病理生理学缺血再灌注损伤必看课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,缺血-再灌注损伤,1,概念,原因及条件,发生机制,功能代谢变化,防治的病生基础,缺血-再灌注损伤,2,概念,缺,血,-,再灌注损伤,(ischemia-reperfusion injury),ischemia,injury,组织器,官缺血,结构受损,功能障碍,结构修复功能恢复,恢复血,流灌注,3,概念,缺,血,-,再灌注损伤,(ischemia-reperfusion injury),缺血的组织器官恢复血液灌注后，损伤不但没恢复反而进一步加重的现象,5,概念,缺,血,-,再灌注损伤,(ischemia-reperfusion injury),缺血,的组织器官,恢复血液灌注后,，,损伤不但没恢复反而,进一步加重,的现象,*,反常现象,6,氧反常,（,oxygen paradox,）,低氧液,损伤,灌流,含氧液灌流,损伤加重,7,钙反常,（,calcium paradox,）,无钙液,损伤,灌流,富钙液灌流,损伤加重,8,概念,ischemia-reperfusion injury,pH paradox,oxygen paradox,calcium paradox,10,原因及条件,缺血时间,条件,*,高压、高温、高pH、,高钠、高钙,侧支循环,需氧程度,再灌注条件,12,自由基（free radical）,自由基的概念与分类,自由基的作用,外层电子轨道上,有单个不配,对电子,的原子、原子团和分,子的总称。,14,自由基（free radical）,自由基的概念与分类,自由基的作用,L,、LO,、LOO,脂性自由基：,Cl,、CH,3,、NO,其他自由基：,O,2,、,OH,氧自由基：,15,自由基（free radical）,自由基的概念与分类,自由基的作用,L,、LO,、LOO,脂性自由基：,Cl,、CH,3,、NO,其他自由基：,O,2,、,OH,氧自由基：,16,自由基的概念与分类,自由基的作用,1,O,2,、H,2,O,2,、,O,2,、,OH,活性氧(,Reactive Oxygen Species,ROS,),17,氧自由基的生成,自由基的作用,e,_,O,2,O,2,e,_,+2H,+,H,2,O,2,O,2,SOD,OH,e,_,+H,+,H,2,O,H,2,O,2,Fe,2+,/Fe,3+,?,18,黄嘌呤,尿酸,Ca,2+,缺血,XD,XO,ATP,分解,次黄嘌呤,缺血,O,2,再灌注,O,2,、,H,2,O,2,20,黄嘌呤,尿酸,Ca,2+,缺血,XD,XO,ATP,分解,次黄嘌呤,缺血,O,2,再灌注,O,2,、,H,2,O,2,21,NADPH NADH氧化酶,氧自由基释放,中性粒细胞,耗氧量增加,23,补体和趋化因子,NADPH NADH氧化酶,氧自由基释放,耗氧量明显增加,吸引和激活,中性粒细胞,组织缺血,再灌,O,2,respiratory,burst,24,O,2,再灌注,e,_,O,2,细胞色素氧化,酶系功能失调,线粒体,Ca,2+,组织缺血,26,1.黄嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2.中性粒细胞产自由基增多,3.,线粒体功能受损,4.,儿茶酚胺增加和氧化,O,2,氧自由基生成,增多,的机制,27,膜,脂质过氧化增强,自由基的损伤作用,自由基的作用,自由基同膜脂质不饱和脂肪酸发生的链式氧化反应,膜,脂质过氧化(lipid peroxidation),28,破坏膜的正常结构,抑制膜离子泵功能,引起细胞信号转导功能障碍,促进自由基及活性物质,生成,线粒体受损,膜,脂质过氧化增强,自由基的损伤作用,自由基的作用,30,蛋白质功能抑制,自由基的损伤作用,自由基的作用,膜,脂质过氧化增强,31,-SHHS-,CH,3,-S-,氨基酸,氧化,跨膜,gp,膜表面,P,自由基,P,交联,磷脂,OH,OH,HOO,OH,HO,OH,OOH,CH,3,-S-,HOO,HO,-S-S-,O,32,蛋白质功能抑制,核酸损伤,自由基的损伤作用,自由基的作用,DNA断裂、染色体畸变,膜,脂质过氧化增强,33,发生机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,34,钙超载,(calcium overload),细胞内钙超载,细胞内Ca,2+,过量积聚,细胞结构损伤,功能代谢障碍,35,再灌引起钙超载的机制,Na,+,/Ca,2+,交换异常,细胞内钙超载,36,Ca,2+,3Na,+,正常,Na,+,K,+,H,+,Na,+,37,Ca,2+,3Na,+,组织缺血,钠,泵,功能障碍,H,+,Na,+,Na,+,H,+,H,+,38,Ca,2+,3Na,+,再灌注,Na,+,/H,+,交换蛋白激活,H,+,Na,+,Na,+,H,+,H,+,钠,泵,功能障碍,39,Ca,2+,3Na,+,再灌注,Na,+,/H,+,交换蛋白激活,H,+,Na,+,Na,+,钠,泵,功能障碍,PKC,活化激活,Na,+,/H,+,细胞内Na,+,40,Na,+,Na,+,钠,泵,功能障碍,Na,+,/H,+,交换蛋白激活,PKC,活化激活,Na,+,/H,+,细胞内Na,+,Ca,2+,H,+,Na,+,Na,+,/Ca,2+,交换,蛋白激活,再灌注,41,再灌引起钙超载的机制,Na,+,/Ca,2+,交换异常,细胞内钙超载,生物膜损伤,42,Ca,2+,Ca,2+,ATP,钙泵,Ca,2+,43,细,胞膜损伤,Ca,2+,ATP,钙泵,Ca,2+,Ca,2+,膜通透,性增高,Ca,2+,44,Ca,2+,细,胞膜损伤,线粒体及肌浆网,膜损伤,Ca,2+,ATP,钙泵,Ca,2+,膜通透,性增高,Ca,2+,45,再灌引起钙超载的机制,细胞内钙超载,Na,+,/Ca,2+,交换异常,生物膜损伤,钙超载,46,线粒体功能障碍,钙超载引起组织损伤的机制,细胞内钙超载,干扰氧化磷酸化,ATP生成减少,促进氧自由基生成,*,激活Ca,2+,依赖性蛋白酶,47,线粒体功能障碍,钙超载引起组织损伤的机制,细胞内钙超载,促进氧自由基生成,激活多种磷脂酶,胞,膜结构破坏,产生化学介质,花生四烯酸、溶血磷脂,48,线粒体功能障碍,钙超载引起组织损伤的机制,细胞内钙超载,促进氧自由基生成,激活多种磷脂酶,加重酸中毒,*,激活ATP酶,水解高能磷酸盐,49,发生机制,自由基的作用,细胞内钙超载,白细胞的作用,50,缺血、再灌注,内皮细胞,白细胞激活,粘附分子,促进内皮细胞与,白细胞粘附、聚集,膜磷脂,降解,趋化,因子,白细胞的作用,再灌注引起白细胞,增多,的机制,51,白细胞介导再灌注损伤的机制,血液流变学改变,微血管损伤,微血管口径变小,白细胞的作用,内皮细胞损伤 管腔狭窄,缩血管物质增多,舒血管物质减少,血管收缩,52,白细胞介导再灌注损伤的机制,血液流变学改变,血管通透性增加,微血管损伤,微血管口径变小,白细胞的作用,无 复 流 现 象,no-reflow phenomenon,53,组织细胞损伤,微血管损伤,*,白C和内皮C释放活性物质,白细胞的作用,自由基、蛋白酶和溶酶体酶等,白细胞介导再灌注损伤的机制,54,机制小结,钙超载,白细胞的,激活,自由基作用,缺血性损伤,再灌注,再灌注损伤,55,功能代谢变化,局部组织器官功能代谢变化,防治,结束,最常发生的器官是心脏和脑,56,功能代谢变化,心脏缺血,-,再灌注损伤的变化,心功能变化,再灌注性,心律失常,发生率约高达,80%,以室性,心律失常最多,57,功能代谢变化,心脏缺血,-,再灌注损伤的变化,心功能变化,再灌注性,心律失常,心肌舒缩功能降低,*,心肌顿抑(myocardial stunning),再灌注后一定时间内心肌出现,的可逆性收缩功能降低,58,功能代谢变化,心脏缺血,-,再灌注损伤的变化,心功能变化,心肌能量代谢变化,ATP,心肌超微结构变化,基底膜部分缺失，质膜破坏，,肌原纤维结构破环，线粒体损伤,59,功能代谢变化,脑,缺血,-,再灌注损伤的变化,能量代谢变化,脂质过氧化反应导致能量生成障碍,氨基酸代谢变化,兴奋性氨基酸减少,抑制性氨基酸增多,组织学变化,脑水肿和脑细胞坏死,60,防治的病生基础,减轻缺血损伤，控制再灌条件,低压、低流、低温、低,pH,、,低钠、低钙、高钾灌注,尽早恢复血流,61,防治的病生基础,清除自由基,脂质中：维生素E、A等,低分子自由基清除剂,水相中：半胱氨酸、维生素C、,GSH、NADPH等,62,防治的病生基础,清除自由基,低分子清除剂,酶性自由基清除剂,SOD、CAT等,H,2,O,2,O,2,+,O,2,.,_,2H,+,+,O,2,.,_,+,SOD,CAT,2H,2,O,2,2H,2,O,O,2,+,63,防治的病生基础,减轻细胞内钙超载,*,应用钙拮抗剂,维拉帕米,64,防治的病生基础,应用中性粒细胞抑制剂,羟基脲,65,防治的病生基础,其他,细胞保护剂 牛磺酸、金属硫蛋白,缺血预处理,缺血后处理,66,防治的病生基础,自学,67,The end,68,