药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品,GMP,认证中,SOP,的制定规范及验证要求,国家药品监督管理局药品认证管理中心,梁 之 江,主任药师,2002,年,8,月,制药企业的标准操作规程（,SOP,）或,简称为标准操作程序，是制药企业文件,系统的主要组成部分。,制定,SOP,的步骤,制药企业一定要根据本企业药品生产的实际，围绕,GMP,的要求：,1,、制定编制,SOP,的大纲；,2,、确定具体的,SOP,题目；,3,、组织、动员、培训人员动手编,写。,编写,SOP,的基本要求,编写时一定要做到：,1,、全面、无漏项、不重复；,2,、科学、实用；,3,、文字精练、语言简明；,4,、可操作性强。,编写,SOP,的基本要求,SOP,属于标准类文件，每一个标准文件应有统一的格式文头。,文头内容包括：,企业名称、文件名称、文件编号、制（修）定日期、审核日期、批准日期、,执行日期、颁发部门、分发部门等。,文件分类,一、通用技术方面的,SOP,；,二、生产部门的,SOP,；,三、质量保证的,SOP,；,四、质量控制的,SOP,；,五、物料处理的,SOP,；,六、工程部的,SOP,七、行政管理的,SOP,一、通用技术方面的,SOP,1,、生产操作的通用规则；,2,、技术部门的培训计划或培训大纲；,3,、技术文件的制定和处理；,4,、工厂垃圾的处理；,5,、卫生间的清洁规程；,6,、生产操作人员、个人清洁卫生管理程序；,7,、,GMP,管理的组织检查和部门自检；,8,、人员培训规程；,一、通用技术方面的,SOP,9,、容器的使用规程；,10,、生产区墙壁和地面的保养维护管理规,程；,11,、职工体检规划；,12,、计量管理制度和实施办法；,13,、用户意见处理规程；,14,、退货处理规程（紧急退货处理程）；,15,、原料和包装材料供应厂家选择与质量,审计规程；,一、通用技术方面的,SOP,16,、洁具清洁卫生规程；,17,、地漏清洁规程；,18,、洗衣房工作规程；,19,、消毒剂和清洗剂使用规程；,20,、异常情况处理；,21,、成品药的库存和发货；,22,、退回成品药的处理；等等。,二、生产部的,SOP,1,、无菌区的出入规程；,2,、人员进入生产区的管理规程；,3,、物料进入生产区的管理过程；,4,、所有容器的处理；,5,、包糖衣的操作规程；,6,、标准包装线的操作规程；,7,、高压灭菌器的操作规程；,8,、灭菌物的鉴定和储存时限；,二、生产部的,SOP,9,、标签的清点和监督；,10,、无菌器消毒程序；,11,、制粒间的清洗规程；,12,、无菌区的环境和人员的清洁规程；,13,、成品、半成品取样标准操作规程；,14,、粉碎机生产操作规程；,15,、配制指令的发布审核与领发料标准操作,程序；等等。,三、质量保证的,SOP,1,、质保部职责；,2,、取样和中间控制；,3,、蒸馏水和注射水的取样；,4,、现场巡视检查的通用规则；,5,、标签和说明书的检验；,6,、消费者投诉的处理规则；,三、质量保证的,SOP,7,、各生产线的检查、监督规则；,8,、各生产操作的检查、监督规则；,9,、原材料、包装材料在库管理程序；,10,、产品的包装规格；,11,、各种剂型包装生产线的监督管理规,程；等等。,四、质量控制的,SOP,1,、质量控制通用规则；,2,、标准溶液配制的通用规则；,3,、质量控制无菌区的操作规程；,4,、实验室安全规则；,5,、实验动物的护理、使用和处理规程；,6,、原料、中间体和成品的处理程序；,7,、对批量生产中某批失败的调查和分,析；,四、质量控制的,SOP,8,、仪器和设备的标准的检查；,9,、高压灭菌器的操作规程；,10,、生产操作间的消毒操作规程；,11,、培养基配制的操作规程；,12,、有毒化学品使用、储存和处理的规,则；,13,、质检室的清洁和卫生规则；,四、质量控制的,SOP,14,、化验室的管理程序；,15,、留样观察的管理程序；,16,、标准品、标准溶液、菌种试剂、试液,的管理程序；,17,、各种剂型质量监控的标准操作规程；,18,、原材料检验程序；,19,、中间体检验程序；,20,、成品检验程序；等等。,五、物料处理的,SOP,1,、中间体和成品的控制；,2,、仓库中原材料和包装材料的处理规,则；,3,、成品的储存和发放的规则；,4,、易燃、易爆品储存的规定；,5,、原辅料取样标准操作程序；,五、物料处理的,SOP,6,、半成品、成品取样标准操作程序；,7,、原材料取样标准操作程序；,8,、原材料出入库管理程序；,9,、原材料验收、化验规程；,10,、原材料发放、记帐规则；,11,、包装材料验收、检验、入库程序；,五、物料处理的,SOP,12,、包装材料发放、记帐规则；,13,、标签验收、入库、记帐程序；,14,、标签发放、记帐规则；,15,、成品验收、入库、记帐规则；,16,、成品销售规则；,等等。,六、工程部的,SOP,1,、测量仪器和装置的控制规程；,2,、空调系统的操作规程；,3,、空气压缩机的操作规程；,4,、锅炉的操作规程；,5,、高效过滤器控制和维修的操作规程；,6,、高效过滤器检漏或性能检查的规则；,7,、水处理器安装的操作规程；,六、工程部的,SOP,8,、设备维修操作规程和记录；,9,、无菌区控制的测试规程；,10,、湿粒混合机的维修和清洗规则；,11,、混合整粒器的维修和清洗规则；,12,、,V-,混合器的维修和清洗规则；,13,、包衣机的维修和清洗规则；,14,、洗瓶机和干燥机的维修和清洗规,则；,六、工程部的,SOP,15,、灭菌道的维修和清洗规程；,16,、标准自动联合贴签器的维修和清洗,规则；,17,、标准传送器的维修规则；,18,、无菌区过滤系统的维修规则；,19,、粉碎机清洗和维修保养标准操作程,序；,20,、计量仪器的管理程序；,六、工程部的,SOP,21,、洁净区生产操作间清洁标准操作规,程；,22,、非洁净区房间清洁标准操作规程；,23,、容器清洁标准操作规程；,24,、工作服的更换、清洗、保管、使用的,管理规程；,等等。,七、行政管理的,SOP,1,、各种规则的制定和实施；,2,、技术文件全部或局部变动的规则；,3,、产品质量档案的管理程序；,4,、生产、检验等各种记录的管理程序；,5,、定期走访用户的管理程序；,七、行政管理的,SOP,6,、产品退货的管理程序；,7,、销售记录的管理程序；,8,、用户意见和不良反应报告的管理程,序；,9,、技术人员的管理规则；,等等。,实例,-,口服固体制剂生产主要的,SOP,1,、进出洁净区人员更衣程序及卫生管理,操作规程；,2,、进出一般生产区人员更衣程序及卫生,管理操作规程；,3,、工作服、鞋清洗、更换管理操作规程；,4,、状态标志的管理操作规程；,5,、批号系统编制与管理操作规程；,6,、物料平衡管理操作规程；,口服固体制剂生产主要的,SOP,7,、异常情况处理规程；,8,、不合格品管理与处理规程；,9,、中间控制操作规程；,10,、记录填写规范管理规程；,11,、清洁工具的清洁与管理规程；,12,、容器及设备的清洁与管理规程；,13,、清洁剂、消毒剂的配制与使用规程；,口服固体制剂生产主要的,SOP,14,、地漏的清洁消毒规程；,15,、进风、回风装置清洁与管理规程；,16,、洁净区的清洁卫生与使用规程；,17,、清场管理规程；,18,、成品零头管理规程；,19,、工段间原辅料、半成品、成品的交,接、储存与发放规程；,口服固体制剂生产主要的,SOP,20,、废标签管理与销毁规程；,21,、生产区、仓库的废弃物处理规程；,22,、原辅料外包装的清洁、拆除操作规,程；,23,、原辅料粉碎的操作规程；,24,、筛粉的操作规程；,25,、配料的操作规程；,26,、混合制粒的操作规程；,口服固体制剂生产主要的,SOP,27,、沸腾干燥的操作规程；,28,、烘箱干燥的操作规程；,29,、整粒的操作规程；,30,、颗粒总混的操作规程；,31,、淀粉浆配制的操作规程；,32,、,HPMC,液配制的操作规程；,33,、压片的操作规程；,口服固体制剂生产主要的,SOP,34,、胶囊充填的操作规程；,35,、包衣的操作规程；,36,、薄膜包衣的操作规程；,37,、糖浆配制的操作规程；,38,、明胶糖浆配制的操作规程；,39,、,HPMC,包衣液配制的操作规程；,40,、包装操作规程；,41,、包装工序清场的操作规程；等等。,最终灭菌小容量注射剂主要的,SOP,1,、配料的操作规程；,2,、容器清洗及处理标准操作规程；,3,、滤器清洗及处理标准操作规程；,4,、滤膜安装处理及气泡点测定标准,操作规程；,5,、输药管道清洗及处理标准操作规,程；,6,、药液过滤标准操作规程；,最终灭菌小容量注射剂主要的,SOP,7,、安瓿洗涤、干燥标准操作规程；,8,、灌封工序标准操作规程；,9,、灭菌工序标准操作规程；,10,、灯检工序标准操作规程；,11,、印包工序标准操作规程；,12,、印字机标准操作规程；,13,、包装机标准操作规程；,最终灭菌小容量注射剂主要的,SOP,14,、装箱工序标准操作规程；,15,、批号管理规程；,16,、人员净化标准操作规程；,17,、物料净化标准操作规程；,18,、生产前准备标准操作规程；,19,、清场标准操作规程；,20,、洁净室清洁卫生标准操作规程；,21,、洗涤液、消毒剂使用标准操作规程；,最终灭菌小容量注射剂主要的,SOP,22,、物料领取、使用、退料、销毁标准操,作规程；,23,、标签、说明书使用、领退、销毁标准,操作规程；,24,、废品处理标准操作规程；,25,、中间产品储存、交接标准操作规程；,26,、原始记录填写标准操作规程；,27,、计量器具使用、校验标准操作规程；,最终灭菌小容量注射剂主要的,SOP,28,、,pH,计使用、保养、校验标准操作规程；,29,、电渗析器操作规程；,30,、离子交换器系统标准操作规程；,31,、多效蒸馏水器标准操作规程；,32,、储水及输送系统标准操作规程（纯化水）；,33,、储水及输送系统标准操作规程（注射用,水）；,34,、惰性气体操作及管理标准操作规程。,验证工作的要求,一、什么是验证工作,验证工作是证明任何程序、生产过程、,设备、物料、活动或系统确实能达到预期,结果的有文件证明的一系列活动。,-,药品生产质量管理规范,（,1998,年修订）第八十五条,验证工作的要求,二、验证工作的重要性,1,、验证工作是药品生产质量管理规范,的重要组成部分，是药品质量管理,治本的必要基础；,2,、验证工作是质量保证的一种手段，,质量保证靠“验证”实现对,GMP,的承,诺。,验证工作的要求,三、我国,GMP,对验证的要求,我国,GMP,（,1998,年修订）对验证单独列为,一章（第七章）：,第五十七条,药品生产验证应包括厂,房、设施及设备安装确认、运行确认、性,能和产品验证。,验证工作的要求,第五十八条,产品的生产工艺及关键设施、设备应,按验证方案进行验证。当影响,产品质量的,主要因素，如工艺、质量控制方法、主要,原辅料、主要生产设备等发生改变时，以,及生产一定周期后，应进行再验证。,验证工作的要求,第五十九条,应根据验证对象提出验证项,目、制定验证方案，并组织实施。验证工,作完成后应写出验证报告，由验证工作负,责人审核、批准。,第六十条,验证过程中的数据和分析内容,以文件形式归档保存。验证文件应包括验,证方案、验证报告、评价和建议、批准人,等。,验证工作的要求,在我国,药品生产质量管理规范,（,1998,年修订）的,第二十一,（对生产激,素类、抗肿瘤类化学药品的设备和空气,净化系统）,、三十五,（对用于生产和检,验的仪器、仪表量具、衡器等）,、三十,六,（对生产设备）,、七十一条,（对工艺,用水）中对验证也提出了不同的要求。,验证工作的要求,在我国,药品生产质量管理规范,（,1998,年修订）附录总则中，具体规定了药品生产,过程的验证内容：,空气净化系统；工艺用水系统；生产工,艺及其变更；设备清洗；主要原辅材料变,更。,对无菌药品生产过程还提出增加：,灭菌设备；药液泸过及灌封（分装）系统。,验证工作的要求,四、验证工作的方式,根据产品工艺的要求以及原辅料变更、设备工艺变更等需进行验证的规定，验证类型分为：,1,、,前验证,：在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证，是正式投产前的质量活动。,验证工作的要求,2,、,同步验证,：生产中在某项工艺运行,的同时进行的验证，是在工艺实际运行过,程中所取得的数据来确立文件的依据，以,次证明某项工艺达到预定要求的活动。,3,、,回顾性验证,：以历史数据的统计分,析为基础，证实正式生产工艺条件适用性,的验证。,验证工作的要求,4,、,再验证,：在证实已经验证状态没有,发生变化而进行的验证，是一项工艺、一,个过程、一个系统、一个设备或一种材料,经过验证并在一个阶段以后进行的活动。,关键工序通常需要定期进行再验证。,验证工作的要求,五、实施验证的阶段,1,、,予确认,（鉴定阶段）,予确认，也即设计确认，是对订购设,备技术指标适用性的审查及对供应商的,选定。,对一切仪器、设备与检测设施进行校,正，需进行安装确认、运行确认和性能,确认。,验证工作的要求,安装确认（,IQ,），证实主要安装的按,照设计目的进行的。,运行确认（,OQ,），证实安装的每个装,置能按啊预定的要求操作。,性能确认（,PQ,），通常指模拟生产试,验。,验证工作的要求,2,、工艺验证,工艺验证，也称过程验证，通常指与加工产品有关的工艺过程的验证。,在药品生产过程中，以下方面要验证，并要求在档案中有记录：,（,1,）凡是对中间体或成品的质量要求及特性能造成差异的生产工序、设备、分析方法，都应作为验证的内容。,验证工作的要求,2,、工艺验证,（,2,）采用新的工艺处方和方法或对老工艺,改动时，要连续进行检测、检查，证明该,工艺符合原要求，并进行再验证，保证生,产符合质量要求的产品。,（,3,）验证工作应按照已确定的方法进行并,有结果记录。对所有剂型产品要有足够的,数据，保证在生产工序验证中的准确性。,验证工作的要求,2,、工艺验证,（,4,）对新引进的设备仪器使用前，要验证,是否达到原设计的技术参数。,（,5,）在同时使用数台设备生产同一批号的,同一产品时，要验证几台设备是否具,有同一性能。,（,6,）主要原材料供应渠道发生变化时，要,重点验证是否符合原制定的质量标准。,验证工作的要求,2,、工艺验证,（,7,）要经常检查各级人员是否遵守指定,的生产与质量检验规程，并验证操,作的正确性。,（,8,）称量、测量、化验和记录设备应按,确定的方 法定时校正，并具有校正,的记录。,验证工作的要求,3,、验证后的维持,为保证工艺的验证，要考虑到工艺有可,能发生重大的变化（如：设备、,SOP,、环境,条件或工艺装置等）。对这些变更可采取,重新验证措施，即复验证或再验证。,再验证分为：定时的再验证及原料、工,序、设备发生变动后的再验证。,验证工作的要求,六、验证工作的基本程序,1,、建立由各有关部门组成的验证小组，,验证小组由主管验证工作的企业负责,人领导。,2,、由各有关部门如技术、生产、质控、,基建部门或验证小组提出验证项目，,验证负责人批准后立项。,验证工作的要求,3,、验证项目确定后，由验证小组提出,验证方案，内容为验证目的、要求、质量,标准、实施的条件、测试方法及时间安排,等，验证方案由验证负责人签署批准。,4,、验证方案批准后，验证小组组织实,施，并负责收集、整理数据，起草阶段性,和最终结论文件，上报审批。,验证工作的要求,5,、验证结果的临时性批准,在验证书面报告审批的过程中，只要,验证实验已完成，且结果正常，验证负责,人可临时批准已验证的生产过程及产品投,入生产。,因验证需要而处于待验的产品，也可,按验证结果决定可否出厂。,验证工作的要求,6,、审批验证报告,验证小组组长根据各小组成员分工,写出的验证报告草案，经分析研究，写,出正式验证报告，由验证负责人签署批,准生效。,7,、发放验证证书。,祝大家在,GMP,认证工作中,取得优异的成绩,