第八章海洋生物制药.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章海洋生物制药,海洋生物制药的概念,海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统的研究，研制成为海洋药物的制药工程,海洋生物制药是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域,新兴的制药工业的分支学科,海洋生物长期生活在高盐、高压、低温和少光照的封闭体系中,第二节,海洋生物活性物质,一、海洋生物活性物质资源概况,自然界中的,36,个动物门中，海洋生物就有,35,个门，其中,13,个是海洋所特有,腕足动物、毛颚动物、须腕动物、棘皮动物、半索动物,生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称，它们有类似碱的性质,海洋生物有效化学成分，是指从海洋生物中分离纯化出具有生物活性的天然有机化合物,以藻酸为基础原料，用化学方法引入有效基团合成而得,EPA可以治疗动脉粥样硬化和脑血栓，并有增强免疫和抗癌作用,治疗鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌的治疗,研究最多的海洋生物是海藻、海绵，其次是珊瑚,预防近视和改善视力的作用，妇女妊娠期膳食中缺乏DHA，可能会导致胎儿失明,从苔藓虫分离出的苔藓虫素bryostalinx-1对白血病细胞株有较强的杀灭作用,这三种多糖的硫酸酯具有抗凝血、降血脂和止血等作用,brevetoxin-A的全致死剂量是4ng/kg,从海鞘中分离出的一种含有噻唑环的大环内酯patellazole-B，对KB细胞有较强的抗肿瘤活性,DHA,二十二碳六烯酸，俗称脑,增强记忆与思维、提高智力等作用,预防近视和改善视力的作用，妇女妊娠期膳食中缺乏DHA，可能会导致胎儿失明,藻类是脂肪酸的主要生产者,橄榄油,:,含油酸,9,系列,植物油,:,含亚油酸,6,鱼油,:,含,EPA、DHA,，,3,系列,亚麻籽、胡桃仁：,-,亚麻酸（,ALA,）和,-,亚麻酸（,GLA,）,二、海洋生物的有效化学成分,海洋生物有效化学成分，是指从海洋生物中分离纯化出具有生物活性的天然有机化合物,研究最多的海洋生物是海藻、海绵，其次是珊瑚,1.,多糖类,琼脂、交叉角聚糖、海带多糖,这三种多糖的硫酸酯具有抗凝血、降血脂和止血等作用,河豚毒素结晶每克已经高达17万美元,藻类是脂肪酸的主要生产者,橄榄油:含油酸,9 系列,海洋毒素是指从海洋生物中分离出的具有强烈生理活性，特别是致命的活性物质,二十二碳六烯酸，俗称脑,第二节 海洋生物活性物质,从海绵中分离出的mycalamide-A在体内对RNA病毒有抑制作用，是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物,brevetoxin-A的全致死剂量是4ng/kg,第五节 海洋生物制药的研发方向,EPA可以治疗动脉粥样硬化和脑血栓，并有增强免疫和抗癌作用,高胆固醇血症和放、化疗引志的白细胞减少症,治疗鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌的治疗,“新生油”是从河豚肝脏中提取的抗癌药物,“新生油”是从河豚肝脏中提取的抗癌药物,二、海洋生物的有效化学成分,赤潮毒素，引起贝类大量死亡,亚麻籽、胡桃仁：-亚麻酸（ALA）和-亚麻酸（GLA）,2.,聚醚类,来自海洋的聚醚类化合物多数是毒素，并且有强烈的生物活性，最具代表的是沙群海葵毒素，这是非蛋白中最毒的毒素，有显著的抗肿瘤作用，并促使血管强烈收缩和管状动脉痉挛,3.,大环内酯,大环内酯具有特殊的结构和强烈的生理活性，,从海鞘中分离出的一种含有噻唑环的大环内酯,patellazole-B,，对,KB,细胞有较强的抗肿瘤活性,从苔藓虫分离出的苔藓虫素,bryostalinx-1,对白血病细胞株有较强的杀灭作用,4.,萜类,海藻和海绵中海洋萜类最为丰富,倍半萜、二萜、二倍半萜居多,从海绵中分离出来的倍半萜,avarol,，有抗,HIV,的活性，虽然有些细胞毒性，但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用,5.,生物碱,生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称，它们有类似碱的性质,从海绵中分离出的,mycalamide-A,在体内对,RNA,病毒有抑制作用，是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物,6.,环肽,海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性大都来自海鞘,第一个发现的抗肿瘤环肽是,ulithiacyamide,海鞘中发现的,didemnin-B,对人的乳腺癌、卵巢癌、肾癌等癌细胞有明显的抑制作用,7.,甾醇,甾醇是生物膜的重要组成部分，也是某些激素的前体,从海洋生物中分离出不同支链和多羟基甾醇，有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用,8.,苷类,大多数苷类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、强心和溶血的作用,南海软珊瑚中分离的二萜化合物,lemnabourside,有一定的心血管活性,9.,不饱和脂肪酸,廿碳四烯酸（,AA,）、廿碳五烯酸（,EPA,）、廿二碳六烯酸（,DHA,）,药用价值非常高，国外已大量用于防治心血管疾病,EPA,可以治疗动脉粥样硬化和脑血栓，并有增强免疫和抗癌作用,三、海洋毒素,海洋毒素是指从海洋生物中分离出的具有强烈生理活性，特别是致命的活性物质,1.,河豚毒素,20,世纪,50,年代初从红鳍东方豚的卵巢中分离得到结晶，,1964,年确定其结构，,1971,年完成全合成。,河豚毒素是一种剧毒的弱碱性剧毒物质，半致死剂量是,10,g/kg,，但具有抗癌作用，对肝癌的抑制率在,37,以上，还有局部的麻醉作用,2.,石房蛤毒素,1957,年从阿拉斯加白塔哈中分离出来的剧毒麻痹性甲壳类毒素,半致死剂量为,810g/kg,，有局部麻醉的作用,3.,西家毒素,20,世纪,60,年代首次从中毒的鱼中分离出，是一种剧毒的聚醚类化合物,致死剂量为,g/kg,自然界中分布最广的一种毒素,4.,沙群海葵毒素,20,世纪,70,年代从腔肠动物海葵中分离出来，,1981,年确定其化学结构,半致死剂量,很强的心血管收缩剂,强烈的抗肿瘤活性，能在,1,10,致死剂量的情况下，完全治愈小鼠的腹水癌,5.,赤潮毒素,涡鞭毛藻、硅藻和蓝藻等海洋生物季节性大量繁殖时，能使海水变红，称为赤潮,赤潮毒素，引起贝类大量死亡,1981,年从藻类中分离出,brevetoxin-A,，至今已有,7,种类似化合物分离出来,brevetoxin-A,的全致死剂量是,4ng/kg,四、已经开发的海洋药物,1.,藻酸双酯钠,为酸性多糖类药物,以藻酸为基础原料，用化学方法引入有效基团合成而得,改善微循环，抑制动静脉内血栓的形成,降血糖和降血压,2.,甘糖酯,类肝素药,降血胆固醇、甘油三酯,升高血高密度脂蛋白,3.,河豚毒素,“,新生油,”,是从河豚肝脏中提取的抗癌药物,治疗鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌的治疗,河豚毒素结晶每克已经高达,17,万美元,4.,角鲨烯,6,个异戊二烯双键组成的碳氢化物，属于萜类化合物,高胆固醇血症和放、化疗引志的白细胞减少症,5.,多烯康,鱼油制剂，内含二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯,高脂血症的治疗,冠心病、脑栓塞的防治,第五节 海洋生物制药的研发方向,1.,抗肿瘤药物,抗肿瘤药是一类重要的医药大品种药，其销售份额占世界医药市场的,15,海洋生物提取物中至少,10,具有抗肿瘤活性，海洋植物中提取的化合物有抗癌活性或细胞毒活性,在鲨鱼软骨中发现了一种生长抑制抑制因子，能阻止肿瘤血管的生长，其抗肿瘤活性比小牛软骨提取物强,10,万倍，临床抑癌效率达到,60,许多海洋生物毒素具有抗肿瘤活性,感谢观看,