除内酰胺类抗生素.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,除内酰胺类抗生素,14,元环,红霉素,克拉霉素,罗红霉素,15,元环,阿奇霉素,16,元环,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,麦白霉素,吉他霉素,交沙霉素,红霉素,体内过程,由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素。,不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片、琥乙红霉素、依托红霉素等制剂。,分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过胎盘和进入乳汁，但不能进入脑脊液。,肝脏代谢，肝肠循环明显。,作用机制：,可逆性结合细菌,50S,核糖体亚基，抑制蛋白质合成,哺乳动物无,50S,核糖体，故对人无明显作用,主要为抑菌，高浓度可杀菌,耐药性,细菌对其易产生耐药性，连用不宜超过,1,周，停药数月后可逐渐恢复敏感性。,与其他大环内酯类之间存在不完全交叉耐药性,抗菌谱,窄谱抗生素,抗菌谱与青霉素,G,相似，略广，但效力弱于青霉素,G,G+,菌、,G-,球菌和厌氧球菌,对大多数,G-,杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外）,对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些螺旋体效果好,临床应用,替换治疗：,耐青霉素的金葡菌感染,青霉素过敏者,首选治疗：,军团菌肺炎、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）,不良反应,消化道反应：常见，饭后服用,血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量,肝损害：,琥乙红霉素和依托红霉素,，可引起转氨酶升高及肝肿大。肝功不良者禁用。,个别患者可有过敏性药疹、药热、耳鸣、暂时性耳聋,乙酰螺旋霉素,抗菌谱与红霉素相似,抗菌活性较弱,耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长,用于,G+,细菌引起的呼吸道和软组织感染,罗红霉素,抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对胃酸稳定性好,阿奇霉素,口服吸收好；,分布：广泛，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高，细胞内游离浓度较同期血药浓度。,排泄：原形自胆汁排泄。,消除半衰期,(t,1/2,),为,2,3,天,属长效大环内酯类抗生素。,阿奇霉素,抗菌谱同红霉素,G+,细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素,对,G-,细菌的抗菌活性增强,对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强,应用同红霉素，不良反应轻于红霉素,二 林可霉素及克林霉素,林可霉素：洁霉素,克林霉素，也名氯洁霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低,作用机制：,与,50S,亚基结合，抑制蛋白质合成,林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用,细菌对三种药物有交叉耐药性,体内过程：,克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差,正常和炎症均不易透过,BBB,分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁,抗菌谱与红霉素相似,G+,作用强大（链球菌、大多数金葡菌等）,对各类厌氧菌和放线菌作用良好,对部分,G-,球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感,对,G-,杆菌、,MRSA,、肺炎支原体无效,与大环内酯类有部分交叉耐药,临床应用：,金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）,用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等,与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱,不良反应：,胃肠道反应：克林霉素较常见,伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉素或甲硝唑治疗,变态反应：皮疹、药热,三 万古霉素和去甲万古霉素,口服不吸收,肌注引起剧烈疼痛和组织坏死,需稀释后缓慢静脉滴注给药,抗菌机制,抑制细菌细胞壁的合成,增加细菌细胞膜的通透性,抑制细菌,RNA,的合成,三重杀菌机制,“,人类抗生素最后一道防线”,耐药性：,几乎不诱导耐药性,与其他抗生素无交叉耐药,VRE,：耐万古霉素肠球菌,抗菌谱：,对,G+,菌高度敏感，杀菌作用强大,尤其抗脆弱拟杆菌、难辨梭菌作用非常强,与氨基糖苷类合用对肠球菌产生杀菌效果,对大多数,G-,无效,临床应用：,用于耐甲氧西林葡萄球菌所致严重感染,肺炎、败血症、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎、软组织脓肿等,难辨梭状芽孢杆菌所致伪膜性肠炎,其他抗生素无效或耐受的,G+,菌感染,不良反应：,毒性较大！,耳毒性,肾毒性,过敏反应,只宜短期使用,快速注射易引起“红人综合征”,替考拉宁,杀菌药，对,G-,细菌无效,抗菌谱、抗菌活性、临床应用与万古霉素相似,对耐甲氧西林金葡菌作用强于万古霉素,肾毒性低于万古霉素，几乎无耳毒性，与万古霉素有交叉过敏,第三节 氨基糖苷类抗生素,二 多肽类抗生素,一 氨基糖苷类抗生素,一 氨基糖苷类抗生素,共同结构：氨基糖分子与苷元结合而成的糖苷,天然,链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小诺米星,西索米星,半合成,阿米卡星，奈替米星，异帕米星,共性：,共同优点,比,-,内酰胺类抗,G-,杆菌活性强,具有较强的抗生素后效应（,PAE,）,共同缺点,口服不吸收,无抗厌氧菌活性,有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应,体内过程：,强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收快且完全,除链霉素外，很少与血浆蛋白结合,多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差,肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高；脑脊液浓度低,几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高,抗菌机制：,干扰细菌蛋白质的生物合成,启动：与,30S,亚基结合，抑制始动复合物形成,延伸：造成核蛋白体,A,位歪曲，造成,mRNA,编码错误，致异常的蛋白质合成,终止：阻止释放因子进入,A,位，使已形成的肽链不能释放,使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌死亡,抗菌特点：,快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比,静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。,仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效,PAE,长,碱性环境中抗菌活性强,耐药性,易产生耐药性,单向交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素,链霉素,耐药机制,产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米卡星有侧链保护，不受影响,细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变,细菌核糖体结构改变（链霉素特有）,抗菌谱,广谱抗生素,对需氧,G-,杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类）,对,G-,球菌作用差,对链球菌作用微弱,G+,球菌对某些药物敏感,对厌氧菌无效,应用同红霉素，不良反应轻于红霉素,口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少,对产生该酶而使卡那霉素、庆大霉素、妥布霉,蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿,三重杀菌机制“人类抗生素最后一道防线”,对产生内酰胺酶的淋病奈瑟菌,对第八对脑神经的损害-耳毒性,变态反应：瘙痒、药热、皮疹,克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差,抗菌谱、抗菌活性、临床应用与万古霉素相似,广泛分布于全身，脑脊液分布最高,快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比,哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用,临床应用：,用于敏感需氧,G-,杆菌所致的全身感染,对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗,G-,杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类）,不良反应,对第八对脑神经的损害,-,耳毒性,前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调,新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星,耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋,新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素,避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！,2.,肾毒性,蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿,虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性,新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素奈替米星,3.,过敏反应,皮疹、发热、血管神经性水肿,链霉素可引起过敏性休克,4.,神经肌肉阻滞,静滴速度过快或剂量过高时多见,重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止,机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制,ACh,释放,可采用钙剂或新斯的明对抗,新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星 链霉素,链霉素,鼠疫和兔热病首选,与其他抗结核药合用治疗结核病,感染性心内膜炎：与青霉素伍用用于治疗溶血性链球菌、,肠球菌、草绿色链球菌所致的心内膜炎。,各种氨基糖苷类药物的应用,庆大霉素,氨基糖苷类药物中的首选药,口服用于胃肠道消毒，肠道感染,与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，不宜混合滴注,严重的,G-,杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）,与青霉素合用治疗心内膜炎，不宜混合滴注,与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜混合滴注,可局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。,阿米卡星,抗菌谱最广的氨基,糖苷类，对,G-,杆菌和,金葡菌均有较强的活性。,对肠道,G-,杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且,PAE,长。,常用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的,G-,杆菌感染,妥布霉素,对绿脓杆菌的作用是庆大霉素的,2-4,倍，对耐庆大霉素菌有效,用于治疗绿脓杆菌所致各种感染,也用于严重的,G-,杆菌感染，但不作首选,大观霉素,对淋病奈瑟菌有高度抗菌活性,对产生,内酰胺酶的淋病奈瑟菌,也有良好的抗菌活性,对该品耐药的菌株往往对链霉素、庆大霉素、妥布霉素等仍敏感。,为淋病奈瑟菌所致尿道、宫颈和直肠感染的二线用药，主要用于对青霉素、四环素等耐药菌株引起的感染。,奈替米星,抗菌谱与庆大素近似，本品的,特点是对氨基糖甙乙酰转移酶稳,定。对产生该酶而使卡那霉素、庆大霉素、妥布霉,素、西索米星等耐药的菌株，本品可敏感。,适用于对其呈现敏感的肠杆菌科细菌所致感染，,亦可用于对其敏感的葡萄球菌属和绿脓杆菌等感染。,感染种类包括：,1.,复杂性尿路感染；,2.,败血症；,3.,皮肤软组织感染；,4.,腹腔感染；,5.,下呼吸道感染。,二 多粘菌素类,口服不吸收，也不经黏膜或创面组织吸收，肌注后血药浓度较低,抗菌机制为增加细菌细胞膜的通透性，对生长期和静止期细菌均有效，且不易产生耐药性,窄谱杀菌药,部分,G-,杆菌有效，对绿脓杆菌有效,局部治疗敏感菌所引起的眼耳皮肤黏膜感染及烧伤时绿脓杆菌感染,不良反应：毒性较大,肾脏毒性：,20%,以上,神经系统毒性：神经肌肉阻滞,变态反应：瘙痒、药热、皮疹,第四节 四环素与氯霉素类,一 四环素类,二 氯霉素类,共性：,广谱抗生素,对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作用,（2）避免局部用药,抗菌机制为增加细菌细胞膜的通透性，对生长期和静止期细菌均有效，且不易产生耐药性,肌注引起剧烈疼痛和组织坏死,可逆性的血细胞减少：停药可恢复,用于耐甲氧西林葡萄球菌所致严重感染,机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放,G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等）,广泛分布于全身，脑脊液分布最高,新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星,耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋,用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等,耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋,耐药菌诱发的严重感染：对青霉素等耐药，且危及生命的严重感染,阿米卡星有侧链保护，不受影响,新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星,常用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的G-杆菌感染,亦可用于对其敏感的葡萄球菌属和绿脓杆菌等感染。,静滴速度过快或剂量过高时多见,一 四环素类,链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素,共同结构：氢化骈四苯为母核,两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定,分类：,天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等,半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素,四环素,口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少,分布与全身各组织和体液，不易透过,BBB,。能透过,PB,，乳汁,肝肠循环明显，部分以原形肾排。胆汁和尿液中浓度高,抗菌机制：,与,30S,亚基结合，抑制细菌蛋白质合成,增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏,快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用,耐药性：,耐药菌逐渐增多,耐药质粒介导，各菌株间传递,细菌细胞膜对药物摄取减少,增强主动流出系统，药物外排增加,天然药物之间交叉耐药，天然药与半合成药之间则呈不完全交叉耐药性,抗菌谱：,广谱,对大多数,G+,和,G-,菌均有抑制作用,（,G+,青霉素和头孢菌素类，,G-,氨基糖苷类）,对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用,间接抑制阿米巴原虫,应用：,立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、,Q,热,支原体属感染：肺炎,衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼,G+,、,G-,杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：次选药,青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染,不良反应,局部刺激：口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎,二重感染：伪膜性肠炎,影响骨骼、牙齿的生长：龋齿、抑制骨骼生长,长期大量引起肝毒性、肾毒性,过敏反应，四环素类之间交叉过敏,多西环素,速效、强效、长效,小部分肾排，大部分粪排，可用于肾功能低下者,前列腺分泌较多，可用于前列腺炎,可用于旅行预防腹泻,作用机制、抗菌谱同四环素，活性强于四环素,二 氯霉素,结构中含氯而命名,已知抗菌谱最广的药物,严重的毒性而限制其应用,体内过程：,酸性和中性稳定，碱性失效,脂溶性高，口服吸收快而完全,广泛分布于全身，脑脊液分布最高,肝药酶抑制药,抗菌机制：,与,50S,核糖体结合，可逆性抑制蛋白质合成,抑菌药，高浓度也有杀菌作用,耐药性：,细菌耐药性产生较慢，逐渐上升,大肠杆菌、菌痢杆菌、变形杆菌耐药较常见,抗菌谱：,广谱，对,G+,和,G-,均有效,G-,作用最强，流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌等作用最强,G+,作用弱于青霉素和四环素类,对立克次氏体、螺旋体、衣原体等均有效,应用：,严格掌握适应症，不做首选药，定期查血象,耐药菌诱发的严重感染：对青霉素等耐药，且危及生命的严重感染,伤寒：非首选，首选为氟喹诺酮类或第三代头孢,立克次氏体感染：对四环素类过敏或耐药者,眼科局部用药,不良反应,抑制骨髓造血功能,可逆性的血细胞减少：停药可恢复,不可逆的再障：少见，死亡率高,灰婴综合征,新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，对氯霉素解毒能力差，导致蓄积中毒。出现腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀、最终循环系统衰竭、休克,胃肠道反应、二重感染、过敏反应,肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用,抗菌药的合理应用,用药原则：,1,、明确诊断：临床诊断、病原诊断,2,、合理选药：,抗菌谱,药动学,耐药性,抗菌药的合理应用,用药原则：,3,、依据患者情况：根据肝肾功能、生理状态,4,、防止滥用：,（,1,）杜绝不必要用药：如病毒感染,（,2,）避免局部用药,（,3,）控制预防用药,（,4,）合理联合用药,联合用药,-,目的,1.,增强疗效、减少不良反应、扩大抗菌谱,2.,延缓或减少耐药性产生,谢谢观看！,