药物对机体的作用药效学.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二章药物对机体的作用药效学,优选第二章药物对机体的作用药效学,药物作用的方式,局部作用（,local action,）,根据药物作用部位，无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。,全身作用（又称吸收作用或系统作用）：,是指药物通过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。,药物作用的选择性,药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异,选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少,选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多,药物作用的两重性,治疗作用：,凡能达到防治效果的作用称治疗作用。,对因治疗（,etiological treatment,）,针对病因治疗。,对症治疗（,symptomatic treatment,）,用药物改善疾病症状，,但不能消除病因。,不良反应,（,Adverse reaction,）,凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。,包括：副作用、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、和致畸作用,副作用,（,side reaction,）,治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关,毒性反应,（,toxic reaction,）,剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应（三致：致癌、致畸、致突变）,激动药(agonist):,用药物改善疾病症状，,（1）激活腺苷酸环化酶,（1）激活腺苷酸环化酶,针对病因治疗。,拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。,其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关,备用受体学说和速率学说,占领学说,高亲和力(high affinity)；,竞争性拮抗药(competitive antagonist),治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应，与选择性低有关,配体跨膜调节胞浆基因表达,药物与受体相互作用是可逆的；,包括：副作用、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、和致畸作用,变态反应,（,allergic reaction,）,也称过敏反应,常见于过敏体质者，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应,其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关,毒性反应（toxic reaction）,作用于受体的药物,拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。,其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关,凡能达到防治效果的作用称治疗作用。,另外，也可根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，将受体分为四类：,是指药物通过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。,作用于受体的药物,这种剂量与效应的关系称量效关系。,（3）调节离子通道,拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。,药物的构效关系与量效关系,细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体等。,毒性反应（toxic reaction）,备用受体学说和速率学说,继发性反应,(secondary reaction),直接由药物的治疗效应引发的不良反应，如二重感染,后遗效应,(residual effect),停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应,致畸作用,(teratogenesis,）：,有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。,受体理论,受体的基本概念,受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大、分化及整合功能，触发后续的生理反应或药理效应。,受体的特征,饱和性,(saturality),；,特异性,(specificity),；,可逆性,(reversibility),；,高亲和力,(high affinity),；,结构专一性（,stuctural specificity),；,立体选择性（,strereo slectibity),；,（5）激活鸟苷酸环化酶,拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。,对因治疗（etiological treatment）,（5）激活鸟苷酸环化酶,完全激动药（full agonist):a=1 的受体激动药。,非竞争性拮抗药 (noncompetitive antagonist),竞争性拮抗药(competitive antagonist),另外，也可根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，将受体分为四类：,在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关。,（tyrosine kinase-linked receptors）,特异性 (specificity)；,是指药物通过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。,与激动剂相互竞争相同的受体，合用时的效应应取决于两者的浓度和亲和力。,（endogenous ligand）,（二）特异性药物作用机制,区域分布性（,regional distribution,）,；,亚细胞或分子特征（,subcellular or molecular characterization,）,；,配体结合试验资料与药理活性的相关性,(,binding data vs pharmacological activity relationship,）,；,生物体存在内源性配体,（,endogenous ligand,）,绝大多数配体与受点的作用是通过分子间的吸引力（范德华力）、离子键、氢键等形式结合。,受体类型和受体调节,受体类型,根据受体存在的标准，受体大致可分为三类：,细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体等。,胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。,胞核受体，位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞浆内或细胞核内。,另外，也可根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，将受体分为四类：,含离子通道的受体,(channal-linked receptors),G,蛋白偶联受体,(G-protien coupled receptors),具有酪氨酸激酶活性的受体,（,tyrosine kinase-linked receptors,）,调节基因表达的受体,(regular gene transcription receptors,）。,受体调节（,receptor regulation,）,受体与配体作用过程中，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。,向下调节和向上调节,同种调节和异种调节,受体学说,占领学说,认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比；药物与受体相互作用是可逆的；药物的浓度与效应服从质量作用定律。,备用受体学说和速率学说,认为药物的作用并不与被占领的受体数量呈正比，而是和单位时间内药物的结合速率常熟,k1,及解离速率常熟,k2,有关。,变构学说和能动受体学说,认为药物小分子可诱导生物大分子蛋白的构想变化，使其立体构想更适宜与药物分子结合，即诱导契合,。,药效学概述,作用于受体的药物,(,一,),激动剂和部分激动剂,激动药(,agonist):,既有亲和力又有效应力(1,a 0),的药物。,完全激动药（,full agonist):a=1,的受体激动药。,部分激动药(,patial agonist):1 a0,的受体激动药。,拮抗药(,antagonist),有亲和力但无效应力(,a=0),的药物。,竞争性拮抗药,(competitive antagonist),与激动药互相竞争同一受体，其与受体结合为可逆，可使激动药的量效曲线平行右移。,非竞争性拮抗药,(noncompetitive antagonist),拮抗药不可逆性地与受体结合，可使激动药的量效曲线右移最大反应降低。,竞争性拮抗剂,拮抗剂和激动剂对受体都有亲和力，均能与受体结合。但拮抗剂内在活性为,0,，结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。其拮抗作用是可逆的。与激动剂相互竞争相同的受体，合用时的效应应取决于两者的浓度和亲和力。,竞争性拮抗药与药效,非竞争性拮抗剂,非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高激动剂的浓度，也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。,非竞争性拮抗药与药效,药物作用机制,（一）非特异性药物作用机制,（二）特异性药物作用机制,对受体的激动或拮抗,影响地址释放或激素分泌,影响自身活性物质,影响酶活性,影响离子通道,（三）药物作用的信号和转导,配体跨膜调节胞浆基因表达,配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶,配体门控离子通道,膜受体活化经,G,蛋白转导信号到效应酶,（,1,）激活腺苷酸环化酶,（,2,）抑制腺苷酸环化酶,（,3,）调节离子通道,（,4,）激活钙和肌醇磷脂代谢,（,5,）激活鸟苷酸环化酶,药物的构效关系与量效关系,（一）药物的构效关系,（,structure-activity relationship,）,（二）药物的量效关系,（,dose-response relationship,）,在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关。这种剂量与效应的关系称量效关系,。,二种药物效应指标,量反应,以数量的分级来表示的指标，如血压、心率等。,质反应,以阳性反应的出现频率或%表示的指标，如死亡、治愈等。,效能（,efficacy):,药物所能引起的最大效应。效价（,potency):,药效性质相同的不同药物间的等效剂量之比。,