血栓与止血检验的临床应用.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,血栓与止血检验的临床应用,（优选）血栓与止血检验的临床应用,（一）血管壁检测,图,1,血管壁促凝和抗凝功能示意图,抑制过程,激活过程,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,BT,vWF:Ag,vWF:A,TM:A,ET-1,6-K-PGF,1,DM-6-K-PGF,1,延长示血管壁异常,PLT,量,/,质异常,释放增多示血管壁,/,血小板损伤,同上,内皮细胞损伤,抗凝,作用,内皮细胞损伤,缩血,管作用,内皮细胞损伤,抗凝,作用,同上,人工法,ELISA,胶乳法,发色底物法,ELISA,ELISA,ELISA,2.59.5min,107.529.6%,50%150%,100%13%,5ng/L,17.97.2pg/mL,尿,5011pg/mgCr,血管壁、,血小板异常,血栓病,vWD,同上,血栓病,血栓病,血栓病,血栓病,表,1,血管壁检测,注：,BT,，出血时间；,vWF:Ag,，血管性血友病因子抗原；,vWF:A,，血管性血友病因子活性；,TM,：,A,，凝血酶调节蛋白活性；,ET-1,，内皮素,-1,；,6-K-PGF,1,，,6-,酮,-,前列腺素,F,1,；,DM-6-K-PGF,1,，去甲基,-6-,酮,-,前列腺素,F,1,图,2,血小板功能示意图,ADP:,二磷酸腺苷,;PAF:,血小板活化因子,;TXA,2,:,血栓素,A,2,;vWF:,血管性血友病因子,;,GP,b,GP,b/,a:,膜糖蛋白,b,b/,a;R:,受体,;TS:,血栓素合成酶,;PGG,2,:,前列腺素,G,2,;,PGH,2,:,前列腺素,H,2,;CO:,环氧化酶,;PLA,2,:,磷脂酶,A,2,;PL:,磷脂,;ATP:,三磷酸腺苷,;,5-HT:5-,羟色胺,;,-TG:,-,血小板球蛋白,;PF4:,血小板第,4,因子,;,PDGF:,血小板源性生长因子,;TSP:,凝血酶敏感蛋白,;Fg:,纤维蛋白原,;F,:,因子,（二）血小板检测,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,PLT,PAIg,PAdT,PAgT,PLT,量的异常,血小板,破坏增多,血小板粘附,功能的改变,血小板聚集,功能的改变,血液分析仪法,显微镜计数法,ELISA,玻珠柱法,比浊法,（,100300,）,10,9,/L,（,078.8,）,ng/10,7,血小板,（,62.58.6)%,ADP11.2,mol/L:,70%17%;,肾上腺素,5.4,mol/L:,65%20%;,花生四烯酸,20g/L:,69%13%;,瑞斯托霉素,1.5g/L:67%9%,AA,ITP,脾亢,原发性,/,继发性,免疫相关性血小板减少,vWD,血小板无力症,血栓前状态,血栓病,血小板无力症,抗血小板药,血栓前状态,血栓病,表,2,血小板检测,注：,PLT,，血小板计数；,PAIg,，血小板相关抗体；,PAdT,，血小板粘附试验；,PAgT,，血小板聚集试验,（100300）109/L,2-抗纤溶酶,2-巨球蛋白,原发性/继发性纤溶亢进,APC-SR，活化蛋白C敏感比值；,0分,TPS/FPS，总蛋白S/游离蛋白S；,表7 血栓前状态检测的结果,注：ELT,优球蛋白溶解试验;t-PA:A,组织型纤溶酶原激活剂活性;PLG:A,纤溶酶原活性;PAI-1:A,血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性;2-AP:A,2-抗纤溶酶抑制物活性;FDP,纤维蛋白（原）降解产物;D-D,D-二聚体;PAP,纤溶酶-抗纤溶酶复合物;TAFI，凝血酶激活纤溶抑制物,DM-TXB2，去二甲基-血栓素B2；,scu-PA:单链尿激酶型纤溶酶原激活剂;tcu-PA:双链尿激酶型纤溶酶原激活剂;PAI-1:纤溶酶原激活抑制剂-1;,2-抗纤溶酶,2-巨球蛋白,HMWK：高分子量激肽原,PGH2:前列腺素H2;CO:环氧化酶;PLA2:磷脂酶A2;PL:磷脂;ATP:三磷酸腺苷;,+1分,原发性/继发性纤溶亢进,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,P-,选择素,PPA,CRT,TXB,2,DM-TXB,2,11-DH-TXB,2,血小板活化,PLT,凝血异常,PLT,量,/,质异常,血小板活化,同上,同上,放射免疫法,流式细胞术,定量法,ELISA,酶标法,酶标法,(1.61%0.72),10,10,分子数,/ml,正常人血小板表面上的磷,酸酰丝氨酸阳性率为,30%,血块收缩率为,48%64%,76.348.1ng/L,尿,20619ng/L,肌酐,尿,29920ng/L,肌酐,血栓病,血小板无力症,抗血小板,药,;,血栓前状态,血栓病,ITP,低纤维蛋白原血症,因子,缺乏症,环氧酶或血栓烷合成酶,缺乏或受抑制；,血栓病,同上,同上,表,2,血小板检测,注：,PPA,，血小板促凝活性；,CRT,，血块收缩试验；,TXB,2,，血栓烷,B,2,；,DM-TXB,2,，去二甲基,-,血栓素,B,2,；,11-DH-TXB,2,，,11-,去氢,-,血栓素,B,2,转化 激活 抑制 抗凝血酶抑制位点,纤维蛋白肽,A/B,Ca,2+,fibrin,a,可溶性纤维蛋白单体,FM,Fbg,TM-,a,蛋白,C,活化蛋白,（蛋白,S,）,凝血酶,Va,a,组织因子途径抑制物,a,凝血酶原,蛋白,C,抑制物,/,a-,组织因子,-Ca,2+,a,a,a,图,3,凝血机制示意图,（三）凝血系统检测,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,CT,APTT,PT,Fg,内源凝血系统,活性,内源凝血系统,活性,外源凝血系统,活性,反映纤溶活性,玻璃试管法,塑料试管法,凝固法,凝固法,凝血酶法,512min,1020min,比正常对照值延长,10s,比正常对照值延长,3s,24g/L,凝血因子缺乏,同上,监测肝素,同上，监测口服抗凝剂,纤溶亢进,血栓病,表,3,凝血系统检测,注：,CT,，全血凝固时间；,APTT,，活化部分凝血活酶时间；,PT,，血浆凝血酶原时间；,Fg,，血浆纤维蛋白原,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,F:C,F:C,FPA,F1+2,TF,sFMC,内源凝血活性,内源凝血活性,反映凝血酶生成,反映凝血酶原酶,活性,组织、内皮细胞,损伤,外源凝血,激活,反映凝血酶活性,一期法,一期法,ELISA,ELISA,ELISA,ELISA,103.025.7%,91.830.4%,1.830.61,g/L,0.41.1nmol/L,10pg/ml,48.515.6mg/l,血栓病,;,血友病,A,vWD,血栓病,;,血友病,B,凝血酶生成增多,血栓病,血栓病,引起组织或内皮损伤,血栓病,血栓病,凝血功能增强,表,3,凝血系统检测,注：,F:C,，凝血因子,活性；,F:C,，凝血因子,活性；,FPA,，纤维蛋白肽,A,；,F1+2,，凝血酶原片段,1+2,；,TF,，组织因子；,sFMC,，可溶性纤维蛋白单体复合物,中度 +2分,注：CT，全血凝固时间；,未延长或延长5s,IgG,26%,IgM,21%,IgA,25%,3344s,3038s,1.01.2,纤溶亢进,存在抗凝物质,监测溶栓治疗,类肝素物质,动,/,静脉血栓,自发性流产,血小板减少等,同上,表,4,抗凝血系统检测,注：,TT,，凝血酶时间；,ACLA,，抗心磷脂抗体；,LEA,，狼疮抗凝物质,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,AT:Ag,AT:A,PC:A,TPS/FPS,TFPI:A,TAT,灭活凝血酶,同上,生成,APC,灭,活,F,a,、,Fa,PC,辅因子,抑制外源凝血途径,凝血酶大量生成,ELISA,发色底物法,发色底物法,免疫火箭电泳法,发色底物法,ELISA,0.290.03g/L,108.55.3%,64%147%,TPS,（,96.69.8)%,FPS,(100.911.6)%,1.160.19U/ml,1.450.4,g/L,血栓病,DIC,肝肾疾病,同上,先天性,/,获得性,PC,缺陷症,血栓病,先天性,/,获得性,PS,缺陷症,血栓病,多为获得性缺乏,血栓病,表,4,抗凝血系统检测,注：,AT:Ag,，抗凝血酶抗原；,AT:A,，抗凝血酶活性；,PC:A,，蛋白,C,活性；,TPS/FPS,，总蛋白,S/,游离蛋白,S,；,TFPI:A,，组织因子途径抑制物活性；,TAT,，凝血酶,-,抗凝血酶复合物,（五）纤溶血系统检测,图,5,纤溶系统示意图,scu-PA:,单链尿激酶型纤溶酶原激活剂,;tcu-PA:,双链尿激酶型纤溶酶原激活剂,;PAI-1:,纤溶酶原激活抑制剂,-1;,PAI-2:,纤溶酶原激活抑制剂,-2;PK:,激肽释放酶原,;K:,激肽释放酶,;HMWK:,高分子量激肽原,纤溶酶,sct-PA,scu-PA,PK,Fa,HMWK,K,PAI-1,PAI-2,tcu-PA,tct-PA,纤溶酶原,2,-,抗纤溶酶,2,-,巨球蛋白,链激酶,尿激酶,纤维蛋白原,降解产物,X,、,Y,、,D,、,E,、,B1-42,A,B,C,H,凝血酶,纤维蛋白肽,A/,纤维蛋白肽,B,因子,a,可溶性纤维蛋白单体,纤维蛋白,X,、,Y,、,D,、,E,、,B15-42,A,B,C,H,纤溶酶,纤溶酶,X,、,Y,、,D,、,E,、,D-D,DDE,DXD,DY,YY,活化补体,-1,抑制物,试验名称,病理生理,检测方法,参考范围,临床意义,ELT,t-PA:A,PLG:A,PAI-1:A,2,-AP:A,FDP,D-D,PAP,TAFI,纤溶总活性,增多纤溶活化,t-PA/u-PA,激活底物,抑制,t-PA/u-,PA,活性,纤溶抑制剂,纤溶激活,纤溶激活,随,PL,增加而增,多,PL,抑制物,生化法,发色底物法,发色底物法,发色底物法,发色底物法,ELISA,ELISA,ELISA,ELISA,120min,0.30.6U/ml,85.55%27.83%,0.11AU/ml,95.612.8%,血,FDP,5,g/L,00.256mg/L,0150,g/L,1434,g/L,70min,纤溶亢进,原发性,/,继发性纤溶亢进,原发性,/,继发性纤溶亢进,原发性,/,继发性纤溶亢进,纤溶亢进,原发性,/,继发性纤溶亢进,原发性纤溶亢进,纤溶亢进,纤溶亢进,表,5,纤溶系统检测,注：,ELT,优球蛋白溶解试验,;t-PA:A,组织型纤溶酶原激活剂活性,;PLG:A,纤溶酶原活性,;PAI-1:A,血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性,;,2,-AP:A,2,-,抗纤溶酶抑制物活性,;FDP,纤维蛋白（原）降解产物,;D-D,D-,二聚体,;PAP,纤溶酶,-,抗纤溶酶复合物,;TAFI,，凝血酶激活纤溶抑制物,二、血栓与止血检测的应用,（一）出血病中的应用,图,6,一期止血缺陷的筛检试验的应用,正常,出血时间延长,血小板计数,减少,增多,血小板减少,血小板增多,某些凝血因子缺乏,血小板功能缺陷,原发性,继发性,遗传性,获得性,原发性,反应性,血管性血友病,低（无）纤维蛋白原血症,遗传性,获得性,遗传性,获得性,一期止血缺陷,BT,PLT,减少,周围血涂片血小板,增多,正常,-,颗粒缺乏,GT,F:C,VWF:Ag,VWF:Rco,APTT,PAgT,CD62p,服药史,释放,反应,vWD,多聚体异常,骨髓图片,/,活检,抗血小板药物,PAgT,PAdT,CD41,或,CD61,BSS,ITP,脾功能,亢进症,血小板,增多症,AA,或放、化疗后,低增生,RBC,、,WBC,、,PLT,减少,巨核细胞系增生,/,正常伴成熟障碍,CD42b,或,CD42a,脾脏检查,正常,脾肿大,脾肿大或正常,巨核细胞系增生,血小板聚集,不聚集分散,大小各异，,数量减少,大小不同，,明显聚集,大小正常或,轻度增大,图,7,一期止血缺陷的诊断步骤,注：,AA,：再生障碍性贫血；,ITP,：特发性血小板减少性紫癜；,PAdT,：血小板粘附试验；,PAgT,：血小板聚集试验；,BSS,：巨血小板综合征；,GT,：血小板无力症；,F,：,C,：凝血因子,促凝活性；,vWF,：,Ag,：血管性血友病因子抗原；,vWF,：,Rco,：血管性血友病因子相关辅因子；,vWD,：血管性血友病,图,8,二期止血缺陷筛检试验的应用,因子,缺陷症（遗传性、获得性）,外源途径缺陷,APTT,（,N,）,PT,（,A,）,APTT,（,N,）,PT,（,N,）,APTT,（,A,）,PT,（,N,）,APTT,（,A,）,PT,（,A,）,共同途径缺陷,因子,、,、,、,缺陷症,（遗传性、获得性）,N,：正常；,A,：异常；,PK,：激肽释放酶原；,HMWK,：高分子量激肽原,因子,定性试验阳性,因,子,缺陷症,（遗传性、获得性）,因子,、,、,缺陷症,（遗传性、获得性）,有出血症状,内源途径缺陷,无出血症状,因子,、,PK,、,HMWK,缺陷症,（遗传性、获得性）,二期止血缺陷,APTT,、,PT,APTT,异常,PT,异常,APTT,、,PT,异常,APTT,、,PT,正常,F:C,怀疑,F,、,F,、,F,、,Fg,缺陷,异常出血史,怀疑血友病,A,、,B;,F,缺陷或严重,vWD,F:C,TT,怀疑,F,缺陷,单碘醋酸,定性试验,正常,延长,F:C,缺陷,正常,考虑,F,缺陷,降低,正常,vWD,vWF,功能,试验,血友病,A,F,抗体,F:C,正常,考虑,F,缺陷,F:C,F:C,F:C,Fg,免疫法测定,低纤维蛋白原血症,异常纤维蛋白原血症,F:C,vWF:Ag,图,9,二期止血缺陷的诊断步骤,注：,APTT,：活化部分凝血活酶时间；,PT,：凝血酶原时间；,TT,：凝血酶时间；,Fg,：纤维蛋白原含量；,FA:Ag/FB:Ag,：凝血因子,A/B,亚基抗原,降低,正常,F,A,:Ag,F,B:Ag,F,缺陷症,阳性,阴性,严重肝病,依,K,因子缺乏,循环抗凝物,原发性纤溶,继发性纤溶,PLT,N,N,N,血小板功能,N,N,N,/,APTT,N/,N/,N,PT,N/,N,Fg,N,N,TT,N,N/,N,F:C,除,F,外，余,F,、,、,、,均,N/,N,AT,N,N,N,PC,N,N,PS,N,N,t-PA,N/,N,/N,N/,N/,ELT,N/,N,N,D-D,N,N,N,FDP,N,N,注：,：减少；,：增加或延长；,N,：正常；,：明显减少；,N/,：正常或减少；,N/,：正常或增多,表,6,获得性凝血障碍项目的选择和应用,表,7,血栓前状态检测的结果,1,、筛检试验,活化的部分凝血活酶时间（,APTT,）和（或）血浆凝血酶原时间（,PT,）可能缩短；,纤维蛋白原（,Fg,）含量可能增高；,血小板聚集试验（,PAgT),的聚集率可能增高；,血液粘度测定一般增高。然而这些试验的灵敏度较差。,（二）血栓病中的应用,vWF:A，血管性血友病因子活性；,+2分,scu-PA:单链尿激酶型纤溶酶原激活剂;tcu-PA:双链尿激酶型纤溶酶原激活剂;PAI-1:纤溶酶原激活抑制剂-1;,未延长或延长100 0分,PAdT，血小板粘附试验；,TXB2，血栓烷B2；,F：C：凝血因子促凝活性；,表4 抗凝血系统检测,PGH2:前列腺素H2;CO:环氧化酶;PLA2:磷脂酶A2;PL:磷脂;ATP:三磷酸腺苷;,AT：A，抗凝血酶活性；,图1 血管壁促凝和抗凝功能示意图,ADP:二磷酸腺苷;PAF:血小板活化因子;TXA2:血栓素A2;vWF:血管性血友病因子;,注：F:C，凝血因子活性；,表,7,血栓前状态检测的结果,2,、常用试验,血管性血友病因子抗原（,vWF:Ag),增高：反映血管内皮细胞损伤；,-,血小板球蛋白（,-TG,）增高：反映血小板被激活；,可溶性纤维蛋白单体复合物（,sFMC),增高：反映凝血酶生成增多；,抗凝血酶活性（,AT,：,A,）减低：反映凝血酶的活性增强；,纤维蛋白（原）降解产物（,FDPs),和,D-,二聚体减少：反映纤溶酶活性减低。,（二）血栓病中的应用,表,7,血栓前状态检测的结果,3,、特异试验,凝血酶调节蛋白（,TM,）和（或）内皮素,-1,（,ET-1,）增高：反映血管内皮细胞受损；,P-,选择素（,P-selectin),的（或）,11-,去氢,-,血栓素,B,（,11-DH-TXB,2,）增高：反映血小板被激活；,凝血酶原片段,1+2,（,F,1+2,）和（或）纤维蛋白肽,A,（,FPA,）增高：反映凝血酶的活性增强；,凝血酶,-,抗凝血酶复合物（,TAT,）增高：反映凝血酶活性增强；,组织因子（,TF,）活性增高：反映外源凝血系统的凝血活性增强；,纤溶酶,-,抗纤溶酶复合物（,PAP,）减少：反映纤溶酶活性减低。,（二）血栓病中的应用,疑,PC,系统疾病,疑,AT,疾病,AT:A,(,凝固法,),APC-R,(,凝固法,),PC:A,(,凝固法,),PS:A,(,凝固法,),AT:Ag,(,免疫法,),临床疑易栓症,PC:Ag,(,免疫法,),TPS:Ag,(,免疫法,),因子,V,Leiden,突变,FPS:Ag,基 因 分 析,排除获得性缺乏,PC,、,PS,、,AT,、,F,和狼疮抗新物质等,阳性,阳性,阳性,阳性,阳性,正常,AT,缺陷症,AT,缺乏,正常,阳性,正常,PC,缺陷症,PC,缺乏,PS,缺陷症,正常,阳性,阳性,PC,缺乏,C4b-Bp,图,10,易栓症检验诊断步骤,注：,APC-R,，活化蛋白,C,抵抗；,PC,：,A,，蛋白,C,活性；,PC,：,Ag,，蛋白,C,抗原；,PA,：,A,。蛋白,S,活性；,TPS,：,Ag,，总蛋白,S,抗原；,FPS,：,Ag,，游离蛋白,S,抗原；,AT,：,A,，抗凝血酶活性；,AT,：,Ag,，抗凝血酶抗原,易栓症,病理生理,检验结果与分型,AT,缺,乏症,型,型,蛋白,C,缺陷症,型,型,蛋白,S,缺陷症,型,型,a,b,a,b,c,a,b,a,b,AT,：,A,N,PC:A,PS:A,AT,：,Ag,N,N,N,PC:Ag,N,N,TPS:Ag,N,N,肝素结合活性,N,N/aN,N,An,PC:A/PC:Ag,比率,0.75,0.75,100 0,分,100 +1,分,50 +2,分,不,0,分,中度,+2,分,高度,+3,分,未延长或延长,6S +2,分,1.0 0,分,5,分者,符合显性,DIC,诊断,每天重复测定并记分,动态观察,+2,分,0,分,100 0,分,100 +1,分,动态观察：,-1,分,稳定,0,分,+1,分,不,0,分,+1,分,动态观察：,-1,分,稳定,0,分,+1,分,未延长或延长,3S +1,分,动态观察：缩短,-1,分,稳定,0,分,延长,+1,分,特殊检查：,AT,：正常,-1,分,+1,分,PC,：正常,-1,分,+1,分,TAT,：正常,-1,分,+1,分,PAP,：正常,-1,分,+1,分,TAFI,：正常,-1,分,+1,分,积分为,2,5,分,提示非显性,DIC,诊断,每天重复测定并记分,动态观察,表,9 DIC,的积分诊断标准,