含卤素和含金属药物的分析.ppt

单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,含卤素和含金属有机药物的分析,liaoqf2075,廖琼峰,目 的 要 求,【,掌握,】,本类药物前处理的常用方法、原理及各方法的特点与应用；氧瓶燃烧法的原理、操作与应用,【,了解,】,金属原子活波性与结构的关系,【,熟悉,】,卤素原子活波性与结构的关系,含金属或卤素的药物，在分析前要经过处理之后，方可分析。,处理方法因金属或卤素在分子结合的牢固程度而异。,不经有机破坏的分析方法,经有机破坏的分析方法,含卤素有机药物系指药物分子结构中所含,卤素直接与芳环或脂肪链相连,者,，而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐,结构特点：,CX,第一节 含卤素有机药物的分析,三氯叔,丁醇,泛影酸,诺氟沙星,一、,卤原子的活泼性,1.,卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系：,与芳环相连接，结合牢固，,与脂肪链相连接，则结合不牢固。,第一节 含卤素有机药物的分析,2.,分子中所含卤原子的个数,所含卤原子的,个数越多,，,活泼性越强,，特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显,第一节 含卤素有机药物的分析,3.,卤素的种类,结合牢固程度：,I,Br,Cl,F,二、含卤素有机药物的分析,1,、直接回流后测定法,2,、碱性或酸性还原后测定法,3,、氧瓶燃烧分解后测定法,第一节 含卤素有机药物的分析,1.,直接回流后测定法,将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液（或一定量过量的硝酸银滴定液）后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用间接银量法（,Volhard,法）测定。,适用于卤素,原子结合不牢固的药物（如卤原子和脂肪碳原子相连者）。,铁胺钒指示剂法,例 三氯叔丁醇的测定,ChP,（,2005,）,测定方法,取本品约,0.1g,，,精密称定，,加乙醇,5ml,溶解后，加,20%,氢氧化钠溶液,5ml,，,加热回流,15min,，,放冷，加水,20ml,与硝酸,5ml,，,精密加硝酸银滴定液,(0.1mol/L)30ml,，,再加邻苯二甲酸二丁酯,5ml,，,密塞，强力振摇后，加硫酸铁胺指示液,2ml,，,用硫氰酸胺滴定液,(0.1mol/L),滴定，滴定终点时消耗硫氰酸胺滴定液,20.0,mL,，并将滴定的结果用空白试验校正。问：每,1ml,硝酸银滴定液,(0.1mol/L),相当于,C,4,H,7,Cl,3,O1/2H,2,O(M=186.47),的滴定度是多少？三氯叔丁醇的百分含量？,CCl,3,-,C(CH,3,),2,-,OH+4NaOH,回流,(CH,3,),2,-,CO+,3NaCl,+,HCOONa,+2H,2,O,NaCl,+AgNO,3,AgCl,+NaNO,3,AgNO,3,+,NH,4,SCN,AgSCN,+,NH,4,NO,3,（,淡棕红色,）,(,K,sp,=1.5610,10,),(,K,sp,=1.010,-,12,),Fe,3+,+SCN Fe(SCN),2+,(,K,=138,),（白色）,反应摩尔比为,1,3,2.,碱性或酸性还原后测定法,本法是将含卤素有机药物在碱性或酸性下，加还原剂（如锌粉）加热回流，药物产生还原裂解反应，使有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（,Fajans,法）测定。,适用于测定结构中碘与苯环直接相连，且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物,。,吸附指示剂法,泛影酸,（,1,）碱性还原后测定法,例 泛影酸的测定,取本品约,0.4g,，,精密称定，,加氢氧化钠溶液,30ml,与锌粉,1.0g,，,加热回流,30min,，,放冷，冷凝管用,少量水洗涤,，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤,3,次，每次,15ml,，,洗液与滤液合并，加冰醋酸,5ml,与曙红钠指示液,5,滴,，,用硝酸银滴定液,(0.1mol/L),滴定。每,1ml,硝酸银滴定液,(0.1mol/L),相当于,20.46mg,的,C,11,H,9,I,3,N,2,O,4,。,C,O,O,H,I,N,H,C,O,C,H,3,I,I,H,3,C,O,C,H,N,+11NaOH +Zn,回流,C,O,O,Na,N,H,2,H,2,N,+3NaI +2CH,3,COONa,+2Na,2,ZnO,2,+H,2,O,（,2,）酸性还原后测定法,例 碘番酸的测定,ChP(2005),收载的胆影酸、碘番酸、胆影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法测定。,3.,氧瓶燃烧法,（,1,）原理,将有机药物放入,充满氧气,的,密闭,燃烧瓶中进行,燃烧,，并将燃烧所产生的欲测物质,吸收,于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。,适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析,特点：,简便、快速、破坏完全，尤其适用于,微量样品的分析,（,2,）仪器与材料,仪器装置,燃烧瓶为,500,、,1000,或,2000ml,无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状。,称样用材料及称样,C.,软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹,A.,固体样品 无灰滤纸,B.,液体样品 纸袋,（,2,）仪器与材料,吸收液,A.,作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态,氧气,（,2,）仪器与材料,氟,水,氯,NaOH,溶液,溴,H,2,O-NaOH,溶液中加入二氧化硫饱和溶液,碘,H,2,O-NaOH,溶液中加入二氧化硫饱和溶液,硫,NaOH,或,H2O2,硒 硝酸溶液,吸收液,（,2,）仪器与材料,（,3,）操作方法,样品的准备,取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。,燃烧瓶燃烧前的准备,用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气,1min,，立即用表面皿覆盖瓶口。,样品的燃烧,点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置,15min,，,用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行鉴别、检查或含量测定。,（,3,）操作方法,选用适宜大小的燃烧瓶。,（,4,）,注意事项,目的：,样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；,有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；,防止爆炸的可能性。,测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶,铂丝燃烧时起催化作用,应同时做空白试验,燃烧时要注意防爆,燃烧要完全,燃烧产生的烟雾完全被吸收,（,5,）应用,例 碘苯酯的含量测定,ChP,（,2005,）,I,蓝色消失,即为终点,有机碘化物,氧瓶燃烧,碘化物,游离碘,氧化,氢氧化钠,碘化物、碘酸盐,吸收液,溴,-,醋酸溶液,碘酸盐,碘化钾,原理,游离碘,硫代硫酸钠,滴定,取本品约,20mg,，,精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用氢氧化钠试液,2ml,与水,l0ml,为吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液,(,取醋酸钾,10g,，,加冰醋酸适量使溶解，加溴,0.4ml,，,再加冰醋酸使成,1000m1)l0ml,，,密塞，振摇，放置数分钟，加甲酸约,lml,，,用水洗涤瓶口，并通入空气流约,3,5min,以除去剩余的溴蒸气，加碘化钾,2g,，,密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液,(0.02,Mol/L),滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每,lml,的硫代硫酸钠滴定液,(0.02mol/L),相当于,1.388mg,的,C,19,H,29,IO,2,。,滴定度的计算,2mol,碘苯酯,1molI,2,2molNaIO,3,2mol NaIO,3,+10I,-,6molI,2,12molNa,2,S,2,O,3,反应摩尔比为,16,含金属的有机药物：,金属原子,不,与碳原子,直接相连,，常为有机酸及酚的金属盐或配位化物。如,酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠、富马酸亚铁,有机金属药物：,金属原子,直接,与碳原子以共价键,相连,，结合比较牢固,如,卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利,第二节 含,金属有机药物的分析,酒石酸锑钾,硬脂酸镁,富马酸,亚铁,葡萄糖酸锑钠,卡巴砷,醋酸苯汞,含金属有机药物定量,分析前的处理方法,不经有机破坏的分析方法,直接测定法,;,经水解后测定法,;,经还原,-,汞齐化后测定法,经有机破坏的分析方法,湿法破坏,(,硝酸,-,高氯酸法,;,硝酸,-,硫酸法,;,硫酸,-,硫酸盐法等,);,干法破坏,（,一）不经有机破坏的分析方法,1.,直接测定法,适用于金属原子,不直接,与碳原子,相连,的含金属有机药物或某些,CM,键,结合不牢固,的有机金属药物。,富马酸亚铁的含量测定,ChP,(2005),取本品约,0.3g,，,精密称定，,加稀硫酸,15ml,，,加热溶解后，,放冷，加新沸过的冷水,50ml,与邻二氮菲指示液,2,滴，立即用硫酸铈滴定液,(0.1mol/L),滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每,1ml,硫酸铈滴定液,(0.1mol/L),相当,16.99mg,。,原理,Fe,2+,+Ce,4+,Ce,3+,+,Fe,3+,Fe,2+,+e,-,Fe,3+,红色,浅蓝色,O,O,C,C,H,O,H,C,C,O,+,Fe,2+,2.,用硫酸水解后测定法,例,硬脂酸镁的测定,ChP,（,2005,）,取本品约,0.1g,，,精密称定，,精密加硫酸滴定液,(0.05mol/L)50ml,，,煮沸至油滴澄清,，继续加热,10min,，,放冷至室温，加甲基橙指示液,12,滴，用氢氧化钠滴定液,(0.1mol/L),滴定。每,1ml,硫酸滴定液,(0.05mol/L),相当于,2.016mg,的,Mg,O,。,原理：,Mg(C,17,H,35,COO),2,+H,2,SO,4,MgSO,4,+,2 C,17,H,35,COOH,2NaOH+H,2,SO,4,Na,2,SO,4,+2H,2,O,（二）经有机破坏的分析方法,适用于金属原子与碳原子,结合牢固,的有机金属药物。,湿法破坏,:,多是,用强酸将样品破坏,，比如硝酸、高氯酸、硫酸等。,如硝酸高氯酸法可以将血、尿和组织（如头发）等生物样品破坏。,本法所用仪器应为不含被测金属离子等，需要,进行空白试验校正,，且,需要在通风橱中进行,。,1.,湿法破坏,2.,干法破坏,干法破坏：,是将有机物,灼烧灰化,达到分解的目的。在,重金属检查,中，有时取炽灼残渣进行分析。,本法,适用于用湿法不易完全破坏,的有机物，以及某些,不能用硫酸进行破坏,的有机药物。,不适合用于含易挥发性金属（如汞、砷,）有机药物的破坏。,（,1,）加热或灼烧时，应控制温度在,420,以下,（,2,）一定要灰化完全,（,3,）经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但不要轻易弃去,注意事项：,习 题,1,、卤素与有机药物结合的形式有几种？各自特点是什么？需要分别采用何种方法？,2,、金属与有机药物结合形式有几种？各自的分析特点？,3,、氧瓶燃烧法应注意的问题？,1.,氧瓶燃烧法中的装置有,A.,磨口硬质玻璃锥形瓶,B.,磨口软质玻璃锥形瓶,C.,铂丝,D.,铁丝,E.,铝丝,2.,选择氧瓶燃烧法所必备的实验物品,A.,磨口硬质玻璃锥形瓶,B.,铂丝,C.,普通滤纸,D.,氢气,E.,无灰滤纸,3.,氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时,所用的吸 收液多数为,A.H,2,O,2,溶液,B.H,2,O,2,NaOH,溶液,C.,NaOH,溶液,D,硫酸肼饱和液,E.,NaOH,硫酸肼饱和液,4.,氧瓶燃烧法可用于,A.,含卤素有机药物的含量测定,B.,醚类药物的含量测定,C.,检查甾体激素类药物中的氟,D.,检查甾体激素类药物中的硒,E.,芳酸类药物的含量测定,