糖尿病口服药物的治疗.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病口服药物的治疗,（优选）糖尿病口服药物的治疗,评价抗糖尿病药物疗效的新标准除降血糖外还应,能减少,细胞的脂毒性（即降低游离脂肪酸浓度）,改善或消除胰岛素抵抗或高胰岛素血症,纠正或改善脂代谢紊乱（高甘油三脂）,增加纤溶作用、减少血栓形成,各类口服降糖药物的作用部位,肠道,肝脏,肌肉,糖苷酶,抑制剂,磺脲类、瑞格列奈,胰腺,胰岛素分泌受损,高血糖,双胍类,胰岛素增敏剂,双胍类,胰岛素增敏剂,糖摄取减少,血糖,口服抗糖,尿病药,(OAD),降糖药,(OHA),抗高血,糖药,(AHA),SU,胰岛素促泌剂,(,格列本脲,格列吡嗪,格列齐特,格列喹酮,格列美脲,),非,SU,胰岛素促泌剂,(,瑞格列奈,那格列奈,),双胍类,(,二甲双胍,),糖苷酶抑制剂,(,阿卡波糖,),噻唑,烷,二酮类,(,罗格列酮,吡格列酮,),.,.,口服抗糖尿病药（,OAD,）类型,(优降糖）(达美康)(美吡达)(瑞易宁)(糖适平)(亚莫利),用相反。,参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者,物、胰岛素合用时可发生。,用相反。,2、合 并 急 性 代 谢 紊 乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；,4、降低血小板的粘附与聚集，增加纤维蛋白的溶解，调节脂代谢，改善动脉硬化和微血管病变。,苯乙双胍（降糖 灵、phenformin)现 已逐渐淘汰,4、防止IGT发展为糖尿病。,病者慎用。,化学 成分 格列苯脲 格列奇特 格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮 格列美脲,1、胰岛细胞尚有一定分泌功能的 2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。,非SU胰岛素促泌剂(瑞格列奈,那格列奈),格列波脲(克糖利、Glibornuride、Glutril),4、过敏反应,一、磺脲类,(,一,),作用机理,1,、促进胰岛,细胞释放胰岛素；,2,、增强周围组织对胰岛素的敏感性，促进 肌肉等周围组织对葡萄糖的摄取和利用；,3,、促进肝糖原合成，减少肝糖的产生；,4,、降低血小板的粘附与聚集，增加纤维蛋白的溶解，调节脂代谢，改善动脉硬化和微血管病变。,(,二,),常用药物,第二代 格列本脲,(,优降糖、,Glibenclamide,、,Glyburide),格列齐特,(,达美康、,Gliclazide,、,Diamicron),格列吡嗪,(,美吡达、,Glipizide,、,Minidiab),格列吡嗪控释片,(,瑞易宁、,Glipizide XL),格列波脲,(,克糖利、,Glibornuride,、,Glutril),格列喹酮,(,糖肾平、糖适平、,Gliquidone,、,Glurenorm,),第三代,格列美脲,(,亚莫里,、,Glimepiride,、,Amaryl),磺脲类药物药代动力学,化学 成分,格列苯脲 格列奇特 格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮 格列美脲,(,优降糖）,(,达美康,)(,美吡达,)(,瑞易宁,)(,糖适平,)(,亚莫利,),达峰时间,34h 34h 12h 612h 23h 23h,半衰期,612h 612h 24h 24h 1.53h 9h,药效时间,1624h 1020h 812h 24 h 812h 24h,清除途径,50%,尿,6070%,尿,90%,尿,90%,尿,5%,尿,60%,尿,50%,粪便,2030%,粪便,10%,粪便,10%,粪便,95%,粪便,40%,粪便,代谢物,有降糖作用 抑制血小板 抑制血小板,聚集降血糖 聚集降血糖脂,降糖效果,+,玉泉丸、消渴冲剂、人参降糖片、六味地黄散,二甲双胍（降糖片、格华止、迪化,2、肝肾功能损害,化学 成分 格列苯脲 格列奇特 格列吡嗪 格列吡嗪控释片 格列喹酮 格列美脲,噻唑烷二酮类(罗格列酮,吡格列酮),2、与胰岛素联合用药治疗 2型糖尿病，可减少胰岛素用量。,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,第三代 格列美脲(亚莫里、Glimepiride、Amaryl),每天2-8mg,早上顿服或分早、晚2次服,6、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；,每天2-8mg,早上顿服或分早、晚2次服,参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者,5、妊娠分娩、哺乳期；,该药几乎不被吸收入血，在肠道内发挥作用，抑制小肠上皮细胞表面的a-糖苷酶，延缓碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲线比较低平。,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,(,三,),适应症,1,、胰岛,细胞尚有一定分泌功能的,2,型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。,2,、与胰岛素联合用药治疗,2,型糖尿病，可减少胰岛素用量。,(,四,),副作用,1,、低血糖反应 是磺脲类常见的严重副作用,2,、消化道反应,3,、血液系统反应,4,、过敏反应,5,、神经系统反应,6,、高胰岛素血症和肥胖,(,五,),禁忌症,1,、,1,型糖尿病；,2,、合 并 急 性 代 谢 紊 乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；,3,、严重急、慢性感染；,4,、手术创伤；,5,、妊娠分娩、哺乳期；,6,、严重心、肺、肝、肾、脑等并发症；,7,、血液病如溶血性贫血、白细胞、血小板或全血细胞减少等；,8,、有磺脲类药物或磺脲类相似结构药物,(,如磺胺药,),过敏史者；,9,、有发生严重低血糖倾向者，如严重肝、肾功能不全者。,二 非磺脲类促胰岛素分泌剂,代表药为瑞格列奈,(,诺和龙、,Repaglinide,、,Novonorm),(,一,),作用机理,通过与胰岛,细胞膜上的特异性受体结合来促进胰岛细胞膜上,ATP,敏感性,K,+,通道关闭，抑制,K,+,从,细胞外流，使细胞膜去极化，从而开放电压依赖的,Ca,+,通道，使细胞外,Ca,+,进入胞 内,促进储存的胰岛素分泌。,(,二,),适应症,经饮食、运动治疗未能达标的,2,型糖尿病，特别是对餐后高血糖者效更佳。,(,三,),副作用,偶见低血糖反应,肝功损害及过敏性皮疹,(,四,),禁忌症,1,、,1,型糖尿病,2,、糖尿病合并急性代谢紊乱,3,、严重急慢性感染,4,、妊娠、分娩、哺乳妇，大手术,三 双胍类,(,一,),作用机理,1.,促进外周组织利用葡萄糖,2.,抑制葡萄糖异生,3.,降低肠道葡萄糖吸收,4.,改善胰岛素敏感性,5.,降低血脂,抑制血小板集聚,（二）常用药物,二甲双胍（降糖片、格华止、迪化,糖锭、美迪康、,Metfomin),每天,2-3,次，每次,0.25-0.5 g,饭后服,苯乙双胍（降糖 灵、,phenformin),现 已逐渐淘汰,(,三,),适应症,1.,肥胖的,2,型糖尿病患者,2.,磺脲类药物治疗未达到良好血糖控制者,3.,二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病,(1,型或,2,型,),患者的胰岛素用量,4.,可用于防止,IGT,发展为糖尿病,（五）副作用,1,、胃肠道反应,2,、肝肾功能损害,3,、乳酸性酸中毒,4,、过敏反应,(,六,),禁忌症,1.,有肝、肾功能不 全和心肺疾病者,2.,糖尿病各种急性并发症,3.,高龄、消瘦患者,4.,手术、妊娠、分娩及哺乳妇,5.,严重慢性胃肠道疾病,6.,酗酒或酒精中毒等,四、,a-,糖苷酶抑制剂,（一）作用机制,该药几乎不被吸收入血，在肠道内发挥作用，抑制小肠上皮细胞表面的,a-,糖苷酶，延缓碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲线比较低平。长期应用减轻葡萄糖毒性，改善胰岛素的敏感性，也有助降低空腹血糖。尤其 适用以碳水化合物为主饮食 者。,抑制糖的分解 延缓糖的吸收,竞争性抑制,糖苷酶,减缓葡萄糖吸收入血,拜唐苹,寡糖,小肠细胞,餐后血糖峰值降低,延缓糖的吸收,3,2,1,0,消化/吸收,十二指肠,空 肠,回 肠,加用拜唐苹后,未用拜唐苹,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,磺脲类药物治疗未达到良好血糖控制者,物、胰岛素合用时可发生。,各类口服降糖药物的作用部位,每天2-8mg,早上顿服或分早、晚2次服,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,2、对血脂的影响 噻唑烷二酮化学结构类似维生素E,也有相似的抗氧化作用,可抑制人低密度脂蛋白胆固醇的脂质过氧化作用,阻止由此引起的动脉粥样硬化,低实验动物的甘油三脂(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平.,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,剂或胰岛素合用治疗1型或2型糖尿病。,可用于防止IGT发展为糖尿病,玉泉丸、消渴冲剂、人参降糖片、六味地黄散,2、合 并 急 性 代 谢 紊 乱并发酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；,1、胰岛细胞尚有一定分泌功能的 2型糖尿病，已严格控制饮食和适当运动疗法二周以上，血糖仍不达标者。,二甲双胍有助于血糖控制,减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量,（二）适应症,1,、单独使用适用于餐后血糖升高为主的糖尿病，特别是肥胖的,2,型糖尿病。,2,、可与磺脲类、双胍类、胰岛素增敏,剂或胰岛素合用治疗,1,型或,2,型糖尿病。,3,、早期糖尿病患者的低血糖治疗。,4,、防止,IGT,发展为糖尿病。,(,三,),副作用,主要为胃肠道反应。,(,四,),注意事项,1,、孕妇、哺乳妇、儿童不宜使用,2,、严重肝功能异常及严重慢性胃肠道疾,病者慎用。,3,、药物本身不会引起低血糖，但与磺脲类药,物、胰岛素合用时可发生。,4,、不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用，因作,用相反。,五 胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）,(,一,),作用机理,1,、对血糖的作用,噻唑烷二酮通过增强糖尿病患者外周葡萄糖移去率和抑制肝糖元的输出，改善骨骼肌、肝脏、脂肪组织的胰岛素敏感性，从而使体内胰岛素不受或少受胰岛素抵抗的影响，得以发挥更大作用。其结果是使血循环中的胰岛素及葡萄糖水平下降，达到控制血糖的目的。,2,、对血脂的影响,噻唑烷二酮化学结构类似维生素,E,也有相似的抗氧化作用,可抑制人低密度脂蛋白胆固醇的脂质过氧化作用,阻止由此引起的动脉粥样硬化,低实验动物的甘油三脂,(TG),和游离脂肪酸,(FFA),水平,.,3.,对血压影响,能通过降低血管平滑肌细胞内,Ca,+,浓度而使血管舒张,从而降低血压,.,还通过降低胰岛素水平,减低胰岛素的抗尿钠排泄和拟交感神经活性的作用,间接地降低糖尿病患者因高胰岛素血症而引起的高血压,.,(,二,),临床应用,罗格列酮,(,文迪雅,Rosiglitazon Avandia),每天,2-8mg,早上顿服或分早、晚,2,次服,用于,2,型糖尿病患者,尤适用肥胖、胰岛素抵抗者,可与其它各类口服降糖药及胰岛素合用,副作用：有肝功损害,、胃肠道反应等,六 中药,中成药,消渴丸,成分：北芪、生地、花粉、优降糖,禁忌：不能与磺脲类药物同时使用,玉泉丸、消渴冲剂、人参降糖片、六味地黄散,参芪降糖颗粒、只适用于轻症患者,中药：,桑白皮、天花粉、五培子,食才,：,苦瓜、黄连、葛根、人参、番石榴、,南瓜、西瓜,其他：,1.,糖原异生抑制剂,(Emeriamine Emoxir),2.,胰淀素,Amylin,3.,口服胰岛素,