内分泌(药学).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人体解剖生理学,第十二章 内分泌系统,本章的内容,第一节 激素,第二节 下丘脑与垂体,第三节 甲状腺,第四节 肾上腺,第五节 胰 岛,第六节 其他内分泌腺和激素,内分泌系统,下丘脑、垂体、甲状腺、胸腺、肾上腺、胰岛、性腺等,内分泌细胞：,内分泌腺：,分布广泛,第一节 激 素,概念：,由内分泌腺或散在的内分泌细胞分泌，具有,传递信息,作用的,高效能,的,生物活性物质，,这类化学物质称为,激素,hormone(H,),。,激素的信息传递方式：,1.,含氮激素：,Ad,、,NE,、甲状腺激素,一、分 类,蛋白质类：,肽类：,胺类：,胰岛素、甲状旁腺激素、腺垂体分泌的各种激素,下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胰高血糖素等,2.,类固醇激素,肾上腺皮质激素,性激素：,雌激素、孕激素、雄激素,糖皮质激素：皮质醇,盐皮质激素：醛固酮,性激素,第一节 激 素,二、激素作用的一般特性,1,、激素作用的特异性,2,、信息传递作用,3,、高效能生物放大作用,4,、激素间的相互作用,1,、激素作用的特异性,:,.,激素选择性的作用于某些器官、组织或细胞上的受体，称之为,激素作用的特异性。,如：促甲状腺激素 甲状腺腺泡细胞,生长素、甲状腺激素作用范围大。,2,、信息传递作用,:,仅起信使,作用，增强或减弱靶细胞原有的生理生化过程。,3,、高效能生物放大作用,:,激素的血中浓度很低，但作用显著，,-,酶促放大作用，,形成一个效能极高的生物放大系统。,4,、激素间的相互作用,协同作用,拮抗作用,允许作用,1,）相互协同,:,不同激素发挥同样生理效应。,如：生长素与肾上腺素都可使血糖升高,2,）相互拮抗,:,不同激素发挥相反生理效应。,如：胰岛素与胰高血糖素的相互拮抗,3,）允许作用,:,是指某些激素本身并不能直接对某器官或细胞产生作用，但它的存在却使另一种激素产生的效应明显增强，这种现象称为,激素的允许作用。,如：皮质醇本身并不能引起血管平滑肌收缩，但只有它存在时，,NE,才能更好地发挥其缩血管作用。,三、激素的作用机制,1,、含氮激素的作用机制,第二信使学说,特点：含氮激素与细胞膜受体结合,激素是第一信使，,cAMP,是第二信使,2,、类固醇激素的作用机制,基因表达学说,特点：类固醇激素与,胞质,受体结合,第一信使,第二信使,第二节 下丘脑与垂体,位置：下丘脑位于前脑基底部,垂体位于颅底蝶鞍的垂体窝内,垂体 腺垂体（垂体前叶）,神经垂体（垂体后叶）,一、下丘脑与垂体的功能联系,下丘脑,神经垂体系统,下丘脑,腺垂体系统,（一）下丘脑,腺垂体系统,下丘脑（促垂体区）,合成,调节性多肽,垂体门脉系统,腺垂体,下丘脑调节肽,概念,：由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的，,可调节腺垂体激素释放的肽类激素。,种 类 英文缩写,化学性质 主 要 作 用,促甲状腺激素释放激素,TRH,三肽 促进,TSH,释放，也能刺激,PRL,释放,促性腺激素释放激素,GnRH,十肽 促进,LH,与,FSH,释放,(,以,LH,为主,),生长素释放抑制激素,GHRIH,十四肽 抑制,GH,释放，对,LH,FSH,TSH,（生长抑素）,PRL,及,ACTH,的分泌也有抑制作用,生长素释放激素,GHRH,四十四肽 促进,GH,释放,促肾上腺皮质激素释放激素,CRH,四十一肽 促进,ACTH,释放,促黑,(,素细胞,),激素释放因子,MRF,肽 促进,MSH,释放,促黑,(,素细胞,),激素释放,MIF,肽 抑制,MSH,释放,抑制因子,催乳素释放因子,PRF,肽 促进,PRL,释放,催乳素释放抑制因子,PIF,多巴胺？抑制,PRL,释放,下丘脑调节肽的化学性质与主要作用,（二）下丘脑,神经垂体系统,下丘脑（视上核、室旁核）,下丘脑,-,垂体束 合成,ADH,、催产素,神经垂体（贮存、释放激素）,二、腺垂体,（一）,激素的种类：,促激素,生长素：,GH,催乳素：,PRL,促黑激素：,MSH,促甲状腺激素,TSH,促肾上腺皮质激素,ACTH,促性腺激素,卵泡刺激素,FSH,黄体生成素,LH,侏儒人,(,二,),生长素,Growth hormone,GH,(,躯体刺激素,),生理作用：,（,1,）,促进生长发育,：对各组织、器官的生长均有促进作用,尤其对,骨骼、肌肉,作用显著。,人幼年,GH,分泌不足,侏儒症（智力正常）,人幼年,GH,分泌过多,巨人症,成年后,GH,分泌过多,肢端肥大症,生长素 肝、肾等,生长素介质（,SM,）,促进,SO4,、,Ca2+,、,P,、,AA,等进入软骨细胞,促蛋白合成,软骨组织增殖、骨化、骨生长。,2-,加强,DNA,，,RNA,及蛋白质的合成,促进肌肉发育,（,2,）对代谢的影响：,蛋白质代谢,：促进氨基酸进入细胞，加强,DNA,、,RNA,脂肪代谢：促进脂肪分解，,减少组织脂肪量、尤其是,的合成，,加速蛋白质合成。,肢体的脂肪。,糖代谢：,大剂量时，抑制糖的消耗，具有,升糖,作用。,生理水平时，加强糖的利用，,降低,血糖。,垂体性糖尿病,(,三,),催乳素,(,Prolactin,PRL),(1),对乳腺的作用：,促进女性青春期乳腺的发育,对分娩后发育完好的乳腺引起并维持泌乳。,(2),对性腺的作用,:,影响卵巢功能,促进排卵,黄体生成及孕,H,与雌,H,的分泌。,(,主要是,PRL,能刺激卵巢生成,LH,受体,加强,LH,的作用,),若,PRL,过多 抑制卵巢合成雌,H,与孕,H,患闭经溢乳综合症。此外,对男性性腺也有作用。,(,四,),促黑,(,素细胞,),激素,(,Melanophore,Stimulating Hormone,MSH),主要作用,:,刺激黑素细胞生成黑色素,体内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹膜和视网膜色素层,.,1.,下丘脑对腺垂体的调节,:,下丘脑调节性肽,2.,外周靶腺激素对下丘脑,-,腺垂体系统的反馈调节,3.,反射性调节,:,泌乳反射,：（神经内分泌反射）,吸吮乳头的刺激 传入神经冲动下丘脑,PRF,腺垂体,PRL,泌乳,（五）腺垂体功能的调节,腺垂体的分泌功能受下丘脑的调节，亦受外周靶腺激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节。,三、神经垂体,3.,调节：血浆晶体渗透压,.,血容量,.,血压。,(,一,),抗利尿激素（,ADH,）或血管升压素（,VP,）,1,、来源,：由下丘脑视上核合成，由神经垂体贮存、释放,2.,主要生理作用,:,（,1,）生理剂量：促进肾远端小管和集合管对水的重吸收，抗利尿作用。,（,2,）大剂量：在失血、血浆渗透压升高时,ADH,分泌增多，具有缩血管,升血压的作用,。,(,二,),催产素,(,Oxytocin,OXT,),主要,生理作用,:,1.,促进乳汁排放,2.,促进子宫平滑肌收缩,某患者，男性，,40,岁，出现多食、消瘦，查尿糖阳性，血糖升高。临床诊断：甲亢,案例,1,、甲亢患者为何会出现多食，消瘦，血糖升高等？,2,、除此以外，甲亢患者还会出现哪些表现？,第三节 甲 状 腺,甲状腺是人体最大的内分泌腺，甲状腺的腺泡上,皮细胞是,甲状腺激素,合成和释放的部位。,甲状腺激素,甲状腺素（四碘甲腺原氨酸、,T4,）,约占总,量的,90%,。,三碘甲腺原氨酸、,T3,，生物活性是,T4,的,5,倍。,一、甲状腺激素的合成、贮存和运输,（一）甲状腺激素的合成,部位：甲状腺的,腺泡上皮细胞,合成的原料：,碘,、甲状腺球蛋白,1.,甲状腺腺泡聚碘,:,2.I-,的活化：,3.,酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成,I,2,+,酪氨酸,MIT T3,DIT T4,碘化,耦联,x2,（二）甲状腺激素的贮存、释放、运输,1,、贮存：以,甲状腺球蛋白,的形式贮存在腺泡腔内，其贮量非常大，可供机体利用,50,天,120,天。,2,、释放：,TSH,刺激,TG,胶质小滴（以入胞方式,腺泡细胞,（与溶酶体融合，在,水解酶,的作用下）分离出,T4,、,T3,进入血液。,3,、运输,:,结合型,与血浆蛋白结合，占,99%,以上,游离型,有生物学作用，不到,1%,呆 小 症,二、甲状腺激素的生理学作用,甲状腺激素的主要作用是促进,新陈代谢，促进生长和发育过程。,（一）对代谢的影响,（,二）对生长发育的影响,（三）其他作用,（一）对代谢的影响,主要表现,产热,效应,可使绝大多数组织的耗氧量和,产热量,增加，,BMR,如，,1mg T4,增高基础代谢率,28%,1,、能量代谢：,甲亢：,因产热量,而出现怕热喜冷，多汗，,BMR25,80%,甲减：,因产热量,而出现喜热畏寒，,BMR 20,40%,2,、物质代谢,（,1,）蛋白质代谢,生理浓度：,蛋白质合成,有利于生长发育,大量（甲亢）：,蛋白质分解,消瘦、肌无力、骨质疏松,不足（甲减）：蛋白质,合成,，粘液蛋白,甲亢，甲减均出现肌无力,（一）对代谢的影响,粘液性水肿,促进小肠对,G,吸收、糖原分解,对其它升,高血糖激素允许作用,血糖,加强外周组织对,G,的利用,血糖,升,糖大于降糖,甲亢时 血糖 尿糖,（,2,）糖代谢,:,(3),脂肪代谢,:,对脂肪分解,合成具双重作用,分解作用强,甲亢时 血中胆固醇,甲减时 血中胆固醇,甲亢时加强三大养素分解代谢,故产生饥饿、食欲旺盛,(,二,),对生长发育的影响,全面促进各组织的生长发育，尤其是,脑和骨,的发育，,甲状腺激素,是影响神经系统发育最重要的激素。,出生后,4,个月内作用最为明显,婴儿缺乏：呆小症,(,克汀病）,成人缺乏：反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍,（三）其他作用,1,、神经系统,提高,CNS,兴奋性,甲亢：烦躁不安,多言多动,喜怒无常,失眠多梦,甲减：言行迟钝,记忆减退,表情淡漠,少动思睡,2,、心血管系统,使心跳加快、加强，心输出量和心脏,做功增加。,单纯性的甲状腺肿大,三、甲状腺功能的调节,(,一,),下丘脑,腺垂体对甲状腺的调节,TRHTSH T3,、,T4,(,二,),甲状腺激素的反馈调节,T3,、,T4,TSH,分泌,(,三,),甲状腺的自身调节,(,碘调节,),饮食缺碘碘转运机制,对,TSH,敏感性,T3,、,T4,合成分泌正常,碘供应过多摄碘,对,TSH,敏感性,T3,、,T4,合成分泌正常,饮食中长期缺碘（超过甲状腺自身调节的范围）,T3.T4,TSH,甲状腺细胞增生，腺体肥大,临床上称为,地方性甲状腺肿,或,单纯性甲状腺肿,第四节 肾 上 腺,肾上腺,肾,肾上腺皮质,肾上腺髓质,肾上腺皮质激素,肾上腺髓质激素,一,.,肾上腺皮质激素,球状带,盐皮质激素,(,醛固酮,),束状带,糖皮质激素,(,皮质醇,),网状带,性激素,(,脱氢异雄酮、雌二醇,),库欣综合症,（一）糖皮质激素的生理作用,1,、,对物质代谢的影响,2,、,在应激反应中的作用,3,、,对其他组织器官的作用,：,血细胞、心血管系统、神经系统、消化系统。,肝内糖异生,肝糖原,外周组织糖利用,血糖,1,、对物质代谢的作用,分泌不足,肝糖原,低血糖,分泌过多,血糖,糖尿,对糖代谢,糖尿病患者慎用皮质醇,对蛋白质代谢,促进,肝外（尤其是肌肉组织）的,蛋白质分解,促进,AA,进入肝，糖异生，,减少蛋白质的合成,分泌过多 生长停滞、肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、,淋巴组织萎缩、及创口愈合延迟。,儿童慎用皮质醇,久用皮质醇引起抵抗力下降,伤口未愈者慎用,1,、对物质代谢的作用,四肢脂肪分解,面部、躯干脂肪合成,分泌增多时使,体脂发生重新分布,：四肢脂肪分解、面部，躯干脂肪合成，会出现,向中性肥胖,（满月脸、水牛肩、将军腹，但四肢消瘦）,对脂肪代谢,影响水盐代谢,：弱的保钠排钾排钙排磷 功能,久用可导致低钾和骨质疏松。,1,、对物质代谢的作用,2,在,“,应激反应,”,中的作用,增强机体对有害刺激的耐受力。,应激反应：,当人体突然受到创伤、手术、寒冷、疼痛等有害刺激时，血中促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的浓度急剧上升，产生一系列非特异性全身反应。,大剂量有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克作用。,临床上常用皮质醇抢救病人,有害刺激作用机体,下丘脑,-,腺垂体,-,肾上腺皮质系统活动,ACTH,糖皮质激素 机体对有害刺激的抵抗力和耐受力,应激反应是以,ACTH,和糖皮质激素分泌为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。,血细胞：,使血中,红细胞、血小板,和,中性粒细胞,增多，使,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞,减少,心血管：,提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，即,允许作用,，维持血压。,提高中枢神经系统兴奋性,促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌,3,对其他组织器官的作用,消化溃疡者慎用,（二）糖皮质激素分泌的调节,糖皮质激素分泌的调节与甲状腺激素分泌调节类似，主要受下丘脑一腺垂体一肾上腺皮质轴的调节。,1),下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（,CRH,）的作用,促进,ACTH,的合成和释放，影响糖皮质激素的分泌。,2)ACTH,的作用及分泌,作用：促进糖皮质激素的合成和分泌，促进束状带和网状带的生长发育；,ACTH,不足肾上腺束状带和网状带萎缩,3),糖皮质激素反馈调,节,糖皮质激素,负反馈抑制,CRH,和,ACTH,的分泌糖皮质激,素相对稳定,：,为什么长期大量使用糖皮质激素应逐渐减量？,二、肾上腺髓质激素,肾上腺髓质分泌,肾上腺素（,Ad,）,和,去甲肾上腺素（,NA,），,均是酪氨酸衍生的单胺类化合物。,（一）肾上腺髓质激素的生理作用,Ad,与,NA,对心脏、血管、内脏平滑肌作用,Ad,与,NA,对代谢的作用：,Ad,强于,NA,。,1,促进肝糖原分解，肝糖异生，使血糖升高。,2,促进脂肪及分解，促进组织耗氧量和产热量。,3,提高神经系统的兴奋性，使机体警觉，反应,敏捷。,（二）肾上腺髓质激素的分泌调节,1.,交感神经的作用,肾上腺髓质受交感神经节前纤维的支配，交感神经兴奋时，促进肾上腺髓质激素的分泌，构成,交感肾上腺髓质系统。,当机体受到伤害性刺激时,体内发生以交感,肾上腺髓质系统活动为主,交感神经兴奋,体内,Ad,、,NE,水平增高的反应为主的适应性变化就叫,应急反应。,应急反应,CNS,兴奋性,呼吸和循环功能活动,血液重新分配,代谢，血糖，脂肪分解,应急反应和应激反应的关系与区别,1,、引起应激反应和应急反应的刺激是相同的,2,、参与的系统不同：,应激反应,是下丘脑一腺垂体一肾上腺皮质系统活增强，而,应急反应,是交感一肾上腺髓质系统活动增强。,3,、,两者相辅相成，共同维持提高机体适应能力。,2.ACTH,的作用,可直接或通过糖皮质激素间接刺激肾上腺髓质激素合成,3.,反馈作用,一,36,岁女性患者诉说出现阵发性头晕、眼花和无力，这种情况一般在饱食之后发作，且吃糖或果汁即可防止。发作持续约,10,分钟，每次发作后，感觉饥饿和疲劳。记忆模糊。最近发作愈来愈频繁。自诉体重在,2,年内增加了,20Kg,，体查除轻度肥胖外未见其它异常，空腹血糖,2.1,mmol,/L,而症状发作时血糖为,1.1mol/L,。最后确诊为胰岛素瘤被切除，并切除了,90,的胰腺。,1.,如何解释病人的症状？,2.,为什么病人出现肥胖？,案例,A,类细胞占胰岛细胞总数的,20%,，分泌胰高血糖素；,B,细胞占细胞总数的,75%,，分泌胰岛素,;,D,细胞占,5%,，分泌生长抑素。,第五节 胰 岛,一、胰岛素的生理作用,特点：,促进,合成,代谢，唯一,降低血糖,胰岛素缺乏,血糖,肾糖阈,糖尿病,胰岛素缺乏,酮症酸中毒,（一）促进肝糖原分解和糖异生，使血糖升高,（二）促进脂肪的分解和脂肪酸的氧化,（三）促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成,二、胰高血糖素的生理作用,特点,：促进,分解,代谢,。,血糖浓度,是调节胰岛分泌的主要因素,三、胰岛素和胰高血糖素的分泌调节,激素的作用,神经调节,第六节 甲状旁腺激素、降钙素和维生素,D,3,甲状旁腺 分泌,甲状旁腺素,分泌,降钙素,分泌,1.25,二,羟,VD,3,以上三种激素共同调控血浆中,钙、磷,的水平,甲状腺,C,细胞,一、甲状旁腺激素,(PTH),PTH,的生物学作用：是调节血钙与血磷水平最重要的激素，具有,升高血钙和降低血磷,的作用,。,通过两条途径实现：,1,、对骨的作用：,溶骨活动，动员骨钙入血,血钙,2,、对肾的作用：,促进肾远曲小管重吸收钙,血钙,抑制近球小管重吸收磷,血磷,（,1,）,（,2,）,PTH 1.25,羟,化酶,(,肾,)(+,）,25-OH,VD,3,1.25-(OH),2,-VD,3,(,活性,),调节小肠对钙的吸收，,使血钙,（二）,PTH,分泌的调节,主要受到,血钙浓度,的反馈调节,1.,血钙水平对,PTH,分泌调节,血钙,PTH,分泌,长时间腺体增生,血钙,PTH,分泌,长时间腺体萎缩,2.,其他因素：,血磷,儿茶酚胺,PGE2 PTH,血镁,PGF2 PTH,二、降钙素,(CT),(,一,)CT,的生理作用：,降低血钙,1.,对骨的作用,:,破骨细胞活动,成骨细胞活动,骨溶解骨钙、磷释放,血钙、磷,2.,对肾的作用,:,抑制肾小管对钙、磷、,Na,+,、,Cl,重吸收,尿中排出钙、磷,血钙、磷,（二）降钙素分泌的调节,血钙浓度：,血钙降钙素,血钙降钙素,CT,与,PTH,共同作用维持血钙稳态,三、维生素,D,3,维生素,D,3,来源,:,皮肤中,7-,脱氢胆固醇经紫外线 照射转化而来；也可从动物食品中获得。,活化,：,生理作用,1.,促进小肠粘膜对钙的吸收,血钙,2.,调节骨钙的沉积和释放,成骨细胞,(+),促骨钙沉积,骨形成,破骨细胞,(+),增强骨溶解,骨钙释放,VD3,增强,PTH,对骨的作用,3.,促进肾小管对钙、磷的重吸收,课后思考题：,1,、简述生长素的生理作用。,2,、简述甲状腺激素的主要生理作用与其分泌的调节？,3,、简述糖皮质激素的主要生理作用。,4,、长期使用糖皮质激素者，为何不可骤然停药？,