血脂边缘升高的冠心病高危人群调脂对策.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,冠心病高危人群调脂治疗的临床困惑,高危人群血脂“正常”（接近边缘升高）要不要调脂？,高危人群血脂达标以后还要不要继续用药？,高危人群长期调脂安全性如何考虑？,高危人群血脂边缘升高患者调脂药剂量如何掌握？,高危人群：冠心病、糖尿病、卒中等,中国,成,人血,脂分层切点,中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5,血脂项目(mg/dl),TC,LDL-C,HDL-C,TG,合适范围,200,40,200,减 低,40,血脂异常危险分层方案,TC 200-239mg/dl,LDL-C,130-159mg/dl,TC,240mg/dl,LDL-C,160mg/dl,无高血压且,其他危险因素数3,低危,低危,高血压或,其他危险因素数,3,低危,中危,高血压且,其他危险因素数,1,中危,高危,冠心病及其等危症,高危,高危*,*,危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖,*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危,中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5,高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值,危险等级,TLC开始(mg),药物开始(mg),治疗目标(mg),低危:（10年危险性,240,LDL-C,160,TC,270,LDL-C,190,TC240,LDL-C,200,LDL-C,130,TC,240,LDL-C,160,TC200,LDL-C,160,LDL-C,100,TC,160,LDL-C,100,TC160,LDL-C,120,LDL-C,8,0,TC,160,LDL-C,8,0,TC120,LDL-C80,中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5,糖尿病人群的调脂治疗,糖尿病伴心血管病患者为极高危状态，此类患者应提倡采用他汀类治疗，将LDL-C降至80mg/dl以下，或较基线状态降低3040。,无明确冠心病的糖尿病患者,为高危状态。此类患者可得益于降LDL-C治疗，治疗目标为LDL-C100mg/dl。,糖尿病患者基线LDL-C100mg/dl时，是否起用降LDL-C药必须结合临床判断。,中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5,降脂药物治疗必须长期坚持,指南7.5 治疗过程的监测,药物治疗开始后4-8周复查血脂及AST、ALT、CK，,如能达到目标值，逐步改为每6-12个月复查一次，,如开始治疗3-6个月复查血脂仍未达到目标值，则调整剂量,或药物种类，或联合药物治疗，再经4-8周后复查。,达到目标值后延长为每6-12个月复查一次，,TLC和降脂药物治疗必须长期坚持，才能获得临床益处。,对心血管病的高危患者，应采取更积极的降脂治疗策略。,中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5,东西方人群存在差异,Ford ES et al,Circulation 2003;107:2185-9,He J,et al.Circulation 2004;110:405-11,18%,50%,美国NHANES(1999-2000),n=4148,20岁,中国(2000-2001),n=15540,35-74岁,人群,200,200-2.80mmol/L,则40mg/d,随访时间（年）,5.3,4.9,5.2,CHD事件降幅%,（P值）,33,0.01,31,0.001,37,0.001,长期调脂方可临床获益,二级预防的循证医学证据,名称,4S,LIPID,CCSPS,用药,辛伐他汀,普伐他汀,血脂康,用法用量,20-40mg/d,40mg/d,0.6g,bid,随访时间（年）,5.4,6.1,4,CHD事件降幅%,（P值）,34,0.00001,24,0.001,45,0.0001,总死亡降幅%,（P值）,30,0.0003,22,0.001,33,0.0003,循证研究的启示,对于血脂边缘升高或处于“正常”水平的高危人群，调脂治疗能够有效降低冠心病风险。,研究提示他汀调脂，早治疗早获益。,调脂必须长期坚持才能获得临床益处。,他汀强化调脂需更多重视安全性。,中国人群循证研究证明，常规剂量血脂康对血脂边缘升高或“正常”的高危人群长期服用，疗效显著，安全性好。,血脂康获中国成人血脂异常防治指南推荐使用,中国成人血脂异常防治指南（2007年）：,“7,.3,血脂异常的药物治疗,7.3.1 他汀类,7.3.1.2 降脂疗效,国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀。常用剂量为0.6g，2次/d。可使TC降低23%，LDL-C降低28.5%，TG降低36.5%，HDL-C升高19.6%。,2007年发布的中国成人血脂异常防治指南重视中国本土循证医学证据,CCSPS,是指南收录的,唯一以中国人群为研究对象,的调脂治疗冠心病二级预防的循证研究,中国成人血脂异常防治指南（2007年）：,“,6.2.1.9 中国冠心病二级预防研究(CCSPS)”“7.3.1.4,作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。”,血脂康胶囊临床应用中国专家共识核心专家团,共识起草专家,胡大一 （北京大学人民医院）,刘梅林 （北京大学第一医院）,核心专家组（按姓氏拼音排列）,陈可冀、迟家敏、杜志民、顾复生、洪昭光、黄 峻、寇文镕、李虹伟、李建军、李为民、李 勇、廖玉华、陆国平、陆宗良、马长生、潘长玉、戚文航、沈潞华、孙美珍、孙宁玲、王文健、王永炎、吴宗贵、顼志敏、徐成斌、许顶立、叶 平、张 运、赵 锋、赵水平、朱建华,血脂康胶囊的来源,血脂康胶囊是由特制红曲发酵精制而成。是具有独立知识产权的现代中药。,特制红曲发酵过程中产生大量的天然Monacolins物质（MonacolinL、J、K的混合物）及其它他汀同系物，特别是洛伐他汀（Monacolin K及其内脂脱水物),治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常，,研究组：50例，男33例，女17例，平均年龄58.,AFCAPS/TexCAPS,NMD（）18.,受试者口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度时间曲线,空腹血糖（mmol/l）5.,2%,两组比较有显著差异.,He J,et al.,*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖,*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危,Zhao SP,et al.,牵头单位：阜外心血管病医院,预防动脉粥样硬化发生发展,中国成人血脂异常防治指南.,TC 200-239mg/dl,4 作为东方人，可能治疗用合适剂量甚至药代学与西方人会有所不同，今后要继续探索不同他汀类药物在我国人群中最合适的治疗剂量，包括疗效和安全性。,血脂康胶囊中已明确的他汀成分,天然洛伐他汀及,12种他汀同系物,莫纳可林K（酸式）,莫纳可林K（酯式）,莫纳可林J,莫纳可林M,莫纳可林L,二氢莫纳可林L,莫纳可林X,Mevinic acid,中国新药杂志.1998;7:213-214,血脂康胶囊含有天然他汀及多种有效成分,血脂康,天然洛伐他汀及12种他汀同系物（20以上）,生物碱类成分（）,黄酮类成分（）,不饱和脂肪酸成分（8）,18种氨基酸成分（）,微量元素成分,中国新药杂志,1998;7:213-214,血脂康胶囊作为优秀现代中药，,质量控制严格,中国新药杂志.1998;7:213-214,血脂康胶囊中所有有效成分均是由,红曲菌,发酵天然产生,，确保其纯天然品质。,采用被欧美国家普遍认可的先进的质量控制技术,高效液相指纹图谱,，保证有效成分含量稳定。,血脂康胶囊药代动力学研究（1）,受试者口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度时间曲线,与20mg洛伐他汀片剂相比较，1,200 mg 血脂康胶囊具有更高的生物利用度，其中洛伐他汀的相对生物利用度为109,0,1,2,3,4,5,0,4,8,12,16,20,24,时间（小时）,洛伐他汀浓度(ng/mL),A:4 x 300 mg,血脂康胶囊,B:1 x 20 mg,洛伐他汀片剂,血脂康胶囊药代动力学研究（2）,受试者口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后羟基洛伐他汀酸的,平均血药浓度时间曲线,与20mg洛伐他汀片剂相比较，1,200mg血脂康胶囊具有更高的生物利用度，其中 羟基洛伐他汀酸的相对生物利用度为169,0,2,4,6,8,10,12,0,6,12,18,24,时间（小时）,羟基洛伐他汀酸浓度(ng/mL,),A:4 x 300 mg,血脂康胶囊,B:1 x 20 mg,洛伐他汀片剂,血脂康胶囊药代动力学研究（3）,受试者口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后平均血浆HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平时间曲线(ng/ml，相当于羟基洛伐他汀酸的浓度),血浆总HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平的测定结果:1200mg 血脂康胶囊比20mg洛伐他汀片剂具有更强的抑制作用,0,5,10,15,20,0,4,8,12,16,20,24,时间（小时）,HMG-CoA还原酶抑制剂浓度(ng/mL,),A:4 x 300 mg,血脂康胶囊,B:1 x 20,mg 洛伐他汀片剂,血脂康胶囊药理作用的特点,血脂康胶囊中的天然他汀与他汀外的多种有效成分相互配合，多途径、多靶点、协同作用,多种成分使得血脂康胶囊具有全面调脂，抗动脉粥样硬化，改善胰岛素抵抗，抑制肿瘤等多种作用,血脂康胶囊具有多种抗动脉粥样硬化作用,预防动脉粥样硬化发生发展,抑制血管平滑肌细胞增殖迁移，抑制病变部位血管内膜增生,抑制粘附分子的表达，抑制单核细胞粘附,抑制LDL氧化,改善血管内皮功能,研究对象,研究组：50例，男33例，女17例，平均年龄58.15.4岁。其中稳定型心绞痛24例，不稳定型心绞痛26例。,冠心病确诊条件：,1、心电图证实有明确心肌缺血的典型心绞痛发作史；,2、冠脉造影证实存在冠状动脉狭窄病变,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,血脂康与餐后血脂改变,对照组:除调脂治疗外的所有冠心病治疗药物,血脂康组:加用血脂康0.6,2次/d,疗程:6周,治疗前后检测高脂餐后的血脂谱,治疗方法,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,空腹12小时,清晨7点进食高脂餐,总热卡800千卡,其中脂肪50克,蛋白质28克,碳水化合物60克,分别于餐前、餐后2、4、6小时采集血标本,高脂餐试验,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,一般资料比较,项目 血脂康组（n=25）对照组(n=25)P值,年龄,（岁）,57.95.7 58.65.7 NS,性别比,（男/女）,16/9 17/8 NS,吸烟,(男),8 9 NS,体重指数,（kg/m,2,）,24.82.2 24.91.6 NS,收缩压,（mmHg）,12516 12922 NS,舒张压,（mmHg）,8110 797 NS,空腹血糖,（mmol/l）,5.460.53 5.350.44 NS,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,血脂资料比较,项目 血脂康组（n=25）对照组（n=25）P值,TG（mmol/l）1.990.52 1.950.34 NS,TC（mmol/l）5.470.55 5.530.40 NS,HDL-C（mmol/l）1.140.19 1.160.13 NS,LDL-C（mmol/l）3.340.41 3.330.33 NS,Apo AI(g/L)1.130.15 1.110.14 NS,Apo B(g/L)1.290.27 1.240.16 NS,Lp(a)(mg/L)318.8241.7 288.0227.5 NS,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,项目,空腹 餐后2h 餐后4h 餐后6h,3 3 3,3 3,3 3 3,（n=50 与空腹血脂浓度相比较：,1,P0.05，,2,0.01，,3,P0.001）,高脂餐前后血脂浓度比较,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,时 间(小时),血清甘油三酯浓度(mmol/l),高脂餐后血清TG浓度变化曲线,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,餐后6小时TG曲线下面积,血脂康组,对照组 p值,治疗前 6.062.58 NS,治疗后 5.602.54 100,*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖,治疗前后Lp（a）浓度比较,血脂康组,对照组,空 腹,1,餐后2小时,2,餐后4小时,1,餐后6小时,1,(单位:mg/L),治疗后较治疗前：-：降低，+升高,注：两组间比较 1,2,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,讨 论,餐后甘油三酯浓度升高与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关,本研究中冠心病患者餐后血清甘油三酯浓度明显升高,血脂康能有效控制餐后血清TG紊乱，减少餐后TRLs,Zhao SP,et al.Atherosclerosis,2003,168:375-380,血脂康对冠心病患者餐后内皮功能影响,血管内皮功能失调是动脉粥样硬化形成过程中的最初步骤,餐后血脂紊乱是血管内皮功能失调和冠状动脉粥样硬化发生发展的重要因素,本研究旨在通过高脂餐试验探讨血脂康对冠心病患者餐后内皮功能变化的影响,中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352,两组内皮功能变化,血脂康组,对照组,治疗前,治疗后,治疗前 治疗后,空腹时FMD,（）,7.973.16,11.563.70,5,NMD,（）,18.558.66,23.388.09,5,餐后 FMD,（）,2,1 5 6,5.312.49,2,1,3,NMD,（）,2,5 6,2,4,中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352,小 结,高脂餐后冠心病患者血管内皮功能受损,餐后血管内皮功能失调可能与餐后血脂紊乱引起的有关变化有关,血脂康能有效改善冠心病患者空腹和高脂餐后血管内皮功能,中华心血管病杂志 2004,32(2):114-117,Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352,Xuezhikang,an Extract of Cholestin,Protects Endothelial Function Through Antiinflammatory and Lipid-Lowering Mechanisms in Patients With Coronary Heart Disease,美国循环杂志,Circulation 2004,August 24,:915-920,Shui Ping Zhao,etc,From the Departments of Cardiology,Ultrasound,and Nutrition,Second Xiangya Hospital,Central South University,Human,China;and Department of Internal Medicine,Cleveland Clinic Foundation,Cleveland,Ohio,血,脂康通过抗炎和降脂保护冠心病患者的血管内皮功能,美国循环杂志,Circulation,2004,August 24,:915-920,血脂康胶囊综合调脂作用,TC TG LDL-C TCHDL-C/HDL-C,23%36.5%28.5%34.2%,HDL-C 19.6%,二期临床试验 治疗组324人，发表于中国实验方剂学杂志，北京中医药大学东直门医院；阜外心血管病医院；卫生部北京医院；哈尔滨医科大学临床药理基地；,中国冠心病二级预防研究,（,CCSPS,）：,我国唯一调整血脂对冠心病二级预防的前瞻性随机双盲安慰剂对照实验,入选情况,观察事件,牵头单位：阜外心血管病医院,全国19省市自治区66家医疗中心,观察病例:4870例,观察对象：1875岁中国的男女心梗后存活者,血脂康或安慰剂 0.6g bid,TC：6.47mmol/L(170-250mg/dl)；TG4.52mmol/L(400mg/dl),随诊时间：平均4年,主要终点事件：,非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡）,其它事件：,1.其它心脑血管病事件,2.非心血管病事件（癌症、意外伤亡、自杀等）,3.经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）的需求,5.总死亡率,中华心血管病杂志2005,33(2):109-115,Am J Cardiol.2008,101:1689-93,CCSPS结果：血脂康全面调节血脂边缘升高或“正常”的冠心病高危人群异常血脂,mg/dl,13.2%20.2%15.0%4.9%,*,*,*,*,CCSPS,研究在美国心脏病杂志发表,入选病例血脂基线低，代表中国冠心病人群的血脂特点,CCSPS入选患者的基线TC、LDL-C水平较低，而HDL-C水平较高，采用血脂康的临床常规推荐剂量（），结果显示，血脂康具有良好的全面调脂疗效。,对CCSPS的解析(1),对CCSPS的解析(2),CCSPS表明，血脂康能够给东方人群带来更多获益,与4S、CARE和LIPID等二级预防试验相比，虽然TC和LDL-C降低的幅度较小，但在降低总死亡率、冠心病事件的发生率、减少对PCI/CABG的需要方面更显著。,对CCSPS的解析(3),血脂康常规剂量调脂，就可使高危患者安全获益,研究证明对于大多数血脂水平异常主要表现为轻、中度增高的,非极高危中国冠心病患者，采用血脂康常规剂量调脂，即显著减少了冠心病事件的复发，也减少大剂量药物带来的毒副作用。,血脂康胶囊的安全性,药物上市后的安全性监测很重要,CCSPS研究、上市十余年的临床应用及大量临床试验证据均表明血脂康不良反应少而轻微，主要表现为胃肠道不适、过敏反应等。,实验室检查指标包括肝酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶的明显增高少见。,目前，尚未见血脂康引发的横纹肌溶解的严重毒副作用。,血脂康适用于老年人群、糖尿病、高血压、脂肪肝、肾病患者的调脂治疗，安全性好。,血脂康胶囊临床应用建议（1）,重视中国人群流行病学和循证医学证据，根据危险分层决定合理治疗方案。选择调脂药物时应评估效益与风险。,血脂康胶囊由红曲发酵产生，含有洛伐他汀等多种他汀同系物及其他多种有效成分使其具有综合调脂作用，并可能存在调脂之外的有益作用。,血脂康胶囊临床应用建议（2）,推荐血脂康胶囊的临床适应证如下：,用于轻、中度胆固醇升高患者，,治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常，,用于TG轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者，,用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘升高或不高的冠心病患者，,用于高危患者的调脂治疗，治疗糖尿病、高血压、代谢综合征及老年人群的血脂异常，,试用于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂异常患者。,使用与监测,使用方法:,1.血脂康胶囊常规推荐剂量为一次2粒（600mg），每日二次，饭后服用；,2.对于部分血脂水平达标的患者，维持剂量可为一次2粒（600mg），晚饭后服用。,3.坚持长期服用，如无特殊理由不应停药。,监测:,建议首次服用血脂康胶囊48周后复查肝功及肌酶，以后根据检测结果延长监测时间,若肝功及肌酶正常可每半年复查一次。,谢 谢！,