肺表面活性物质.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,0,肺表面活性物质,Pulmonary Surfactant,肺表面活性物质缺乏,-,历史的回顾,Mary Ellen Avery,对作者有影响的学者,1950s,在,Johns Hopkins,医学院,:,George Anderson,和,Peter Gruenwald,：,早产儿第一天肺疾病常见死因是肺不,张和透明膜病,Gruenwald(1947):,由于高表面张力的存在，必须有足够高的压力才能使肺泡撑开，使空气象瑞士奶酪那样聚集于肺中。,对作者有影响的学者,Richard Pattle,（英国，,1950s,）：,肺透明膜的形成机理：,a.,血浆；,b.,其它,物质在肺泡腔内形成衬里；,推断肺内有降低表面张力的物质：,a.,可能来自肺泡；,b.,保持低的液体表面张力；,c.,缺乏时可能导致肺不张。,对作者有影响的学者,John Clements,：,设计了,Wilhelmy,膜天平：研究气液界面间表面积与表面张力动态变化的关系，指出肺容积大表面张力高，肺容积小表面张力接近零；,命名肺泡气液界面降低表面张力的物质为“肺表面活性物质”；,肺表面活性物质主要作用为抗肺不张；,美国科学院院士（,1991,）,对作者有影响的学者,在,Harvard,：,Mead,：研究设计（从新生儿肺提取物研究表面活性物质）；,Boston,妇产科医院：新生儿尸解证实为,HMD,和非,HMD,的肺组织；,用膜天平测量肺组织匀浆中表面活性物质的表面张力，,HMD,较高。,I,型和,II,型肺泡上皮细胞特点,I,型,II,型,形状扁平立方,微绒毛无有,板层小体无有,占肺内细胞,8 10%15%,覆盖肺泡面积,95%5%,再生能力差可转变为,I,型,功能气体交换,液体吸收合成、分泌,PS,、,细胞因子,RDS=HMD,多发生于,50%,原因：肺不成熟，缺乏表面活性物质,病理：肺泡萎陷，透明膜,RDS,正常,LaPlace,定律,LaPlace,定律：,P=2,/R,在呼吸膜,(,气液界面,),两边压力差,(,P,),不变的情况下，表面张力,(,),的大小,与肺泡半径,(R),成正比；,在缺乏表面活性物质时，肺泡液表面,张力,增加，为达到同样肺泡扩张度,(R),时，必须增加气道压力,(P),。,LaPlace,定律,LaPlace,定律：,P=2/R,在呼吸膜,(,气液界面,),两边压力差,(P),不变的情况下，表面张力,(),的大小,与肺泡半径,(R),成正比；,在缺乏表面活性物质时，肺泡液表面,张力,增加，为达到同样肺泡扩张度,(R),时，必须增加气道压力,(P),。,肺表面活性物质组分,磷脂,90,(,中性脂肪,5%),饱和磷脂,50,不饱和磷脂,35,蛋白,10,(,白蛋白,5%),SP-A,，,SP-D,亲水性、大分子,SP-B,，,SP-C,疏水性、小分子,DPPC,36.3%,Unsaturated PC,32.3%,Protein,10.6%,PG,9.9%,Lysobis-PA(1.3%),SM(2.3%),Chol(2.4%),PE(3.0%),PI(1.6%),磷脂和蛋白相互作用,饱和磷脂：降低最小表面张力,不饱和磷脂：降低最大表面张力,疏水性蛋白：,SP-B,维持磷脂膜构象,SP-C,聚合磷脂，调节磷脂膜构象,亲水性蛋白：,SP-A,调节磷脂代谢，强,化磷脂膜,肺表面活性物质功能,降低肺泡表面张力、降低呼吸做功,维持肺泡扩张和功能余气量,促进肺液吸收、减少肺泡内渗出,调理病原体、活化肺泡巨噬细胞,效果：改善血氧、通气灌流，抗感染,肺表面活性物质代谢,胎肺,20,阶段,24,周开始生成,PS,28 32,周开始大量合成,35周后大量分泌可保证生后需要,出生后24小时内肺泡内,PS,成倍分泌,出生后3,7天,PS,下降到成人水平,生物半衰期为12,48,小时,24,48小时更新，90可再利用,表面活性的产生主要为饱和磷脂（,DSPC,）,The biologic life cycle of pulmonary surfactant,管状髓样物，晶格网状,Tubular myelin,肺表面活性物质,Pulmonary surfactant,磷脂,90,(,中性脂肪,5%),饱和磷脂,50,不饱和磷脂,35,蛋白,10,(,白蛋白,5%),SP,A,，,D,亲水性、大分子,SP,B,，,C,疏水性、小分子,表面活性物质蛋白,SP-A30-35 kDa 3x6=18,寡聚体,SP-B8 kDa,二聚体,SP-C4 kDa,二聚体,SP-D43 kDa 3x4=12,寡聚体,Collectin=collagen and lectin,肺表面活性物质功能,降低肺泡表面张力、降低呼吸做功,维持肺泡扩张和功能余气量,促进肺液吸收、减少肺泡内渗出,调理病原体、活化肺泡巨噬细胞,效果：改善血氧、通气灌流，抗感染,液体表面张力 2表面张力(,),压力(,P)=,半径(,r),肺表面活性物质合成代谢,胎肺,20,24,周开始生成,PS,28,32,周开始大量合成,35周后大量分泌可保证生后需要,出生后24小时内肺泡内,PS,成倍分泌,出生后37天,PS,下降到成人水平,生物半衰期为1224小时,2448小时更新，90可再利用,肺表面活性物质的应用,气道滴入,50-200,毫克,/,公斤，间隔,6-12,小时,新生儿呼吸窘迫综合征,RDS(,确定,),胎粪吸入综合征,肺炎呼吸衰竭,急性肺损伤、,ARDS,开胸和肺移植手术后呼吸衰竭,药促,PS,合成分泌,产前糖皮质激素促进肺组织成熟,出生后糖皮质激素促进肺液吸收,机械通气牵张肺泡,促进内源性,PS,合成,外源性,PSPS,合成底物,半径(r),肺表面活性物质主要作用为抗肺不张；,The biologic life cycle of pulmonary surfactant,外源性PSPS合成底物,SP-C聚合磷脂，调节磷脂膜构象,化磷脂膜,外源性PSPS合成底物,维持肺泡扩张和功能余气量,SP-B8 kDa二聚体,肺表面活性物质缺乏-历史的回顾,磷脂90 (中性脂肪5%),管状髓样物，晶格网状,Tubular myelin,磷脂和蛋白相互作用,饱和磷脂：降低最小表面张力,不饱和磷脂：降低最大表面张力,疏水性蛋白：,SP-B,维持磷脂膜构象,SP-C,聚合磷脂，调节磷脂膜构象,亲水性蛋白：,SP-A,调节磷脂代谢，强化磷脂膜；,SP-D,不清,Effects of an extract of porcine lung lavage on pulmonary mechanics and function in endotoxin-injured rats,PS,分泌合成作用下降,PS,再循环途径的阻断,肺泡腔内液体转运障碍导致肺泡水肿,PS,灭活：胎粪、肺泡腔内血浆蛋白等,肺表面活性物质缺乏,肺表面活性物质,-,指征,新生儿呼吸窘迫综合征（,RDS,）,胎粪吸入综合征,肺炎、呼吸衰竭,急性肺损伤、,ARDS,开胸和肺移植手术后呼吸衰竭,先天性膈疝,预防,RDS,：出生体重,90可再利用,Mead：研究设计（从新生儿肺提取物研究表面活性物质）；,与肺泡半径(R)成正比；,不变的情况下，表面张力()的大小,SP-B，SP-C疏水性、小分子,出生后糖皮质激素促进肺液吸收,不饱和磷脂：降低最大表面张力,治疗RDS：气道滴入100-200mg/kg,命名肺泡气液界面降低表面张力的物质为“肺表面活性物质”；,产前糖皮质激素促进肺组织成熟,多发生于1500克早产新生儿,多发生于1500克早产新生儿,药物对,PS,合成分泌的影响,产前糖皮质激素促进肺组织成熟,生后糖皮质激素促进肺液吸收,机械通气牵张肺泡,促进内源性,PS,合成,外源性,PS,作为,PS,合成底物,谢 谢！,RDS=HMD,多发生于,50%,原因：肺不成熟，缺乏表面活性物质,病理：肺泡萎陷，透明膜,磷脂和蛋白相互作用,饱和磷脂：降低最小表面张力,不饱和磷脂：降低最大表面张力,疏水性蛋白：,SP-B,维持磷脂膜构象,SP-C,聚合磷脂，调节磷脂膜构象,亲水性蛋白：,SP-A,调节磷脂代谢，强,化磷脂膜,肺表面活性物质功能,降低肺泡表面张力、降低呼吸做功,维持肺泡扩张和功能余气量,促进肺液吸收、减少肺泡内渗出,调理病原体、活化肺泡巨噬细胞,效果：改善血氧、通气灌流，抗感染,肺表面活性物质,Pulmonary surfactant,磷脂,90,(,中性脂肪,5%),饱和磷脂,50,不饱和磷脂,35,蛋白,10,(,白蛋白,5%),SP,A,，,D,亲水性、大分子,SP,B,，,C,疏水性、小分子,药促,PS,合成分泌,产前糖皮质激素促进肺组织成熟,出生后糖皮质激素促进肺液吸收,机械通气牵张肺泡,促进内源性,PS,合成,外源性,PSPS,合成底物,药物对,PS,合成分泌的影响,产前糖皮质激素促进肺组织成熟,生后糖皮质激素促进肺液吸收,机械通气牵张肺泡,促进内源性,PS,合成,外源性,PS,作为,PS,合成底物,