新生儿科用药特点.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,一、新生儿临床药理特点,临床药理的特殊问题,孕妇、哺乳期,儿童、,新生儿,老年人,新生儿的特殊性,新生儿处于发育过程中，,动态变化,足,月儿、早产儿，不一样,较大早产儿、小早产儿，不一样,不同胎龄、不同体重、不同日龄、不同疾病状态,2500-2000g,、,1500-2000g,1000-1500g,、,1000g,、,500g,早产儿发育及用药问题,早产儿数量明显上升,我国早产儿发生率由,5%,上升至,8.3%,，,每年,166,万,美国早产儿发生率,10-12%,早产儿已成为新生儿领域最重要的问题,在,III,级医院,NICU,，,早产儿占,70-80%,小于,1000,克,早产儿存活率已,80-90%,体重最轻存活的早产儿是,243,克,一、药物的吸收,1,、口服：,胃排空不规则，较慢，肠蠕动较少，,胃肠血流不规则，影响口服的吸收,2,、肌肉：,肌肉少，疾病时末梢灌注不良，,肌注药物的吸收不稳定，,不宜肌注,3,、静脉：,抗菌药物应静脉给药,4,、外用：,早产儿皮肤通透性更大,二、药物的分布,1,、新生儿的细胞外液容积大，水溶性抗菌药物,(,如青霉素类、氨基糖苷类,),分布容积较年长儿大。而药物的分布容积与血药高峰浓度呈反比,三、药物的代谢,1,、肝脏代谢：药物代谢主要在肝内通过,代谢能力差,2,、水解酶活性低，影响红霉素、氯霉素等酯结构,药物在体内代谢,3,、葡萄糖醛酸转移酶不足，使氯霉素代谢率低,4,、细胞色素,P450,酶活性低，致药物,半衰期较长,四、药物的排泄,1,、肾功能发育不全，主要由肾小球滤过排出的药物（如青霉素、头孢菌素类）排出减少，血药浓度增高，半衰期延长,2,、出生后新生儿肾功能逐渐改善，因此不同日龄的新生儿药物动力学有差异，剂量及给药间期应随之调整,发育药理学,药物与机体的作用，,与发育状况直接有关,不同发育状态，药理作用不同,代谢不一样：代谢能力差,疗效不一样：有些药对小早产儿疗效不明显,毒性不一样：早产儿不良反应多,新生儿用药存在的问题与困难,1,、临床药理试验很少在儿童进行，在新生儿更少,2,、新生儿非常缺乏临床药理资料,3,、但是，新生儿最需要临床药理数据,4,、新生儿临床表现非常不典型,5,、新生儿用药的疗效和不良事件不容易被发现,一、复苏抢救用药,复苏抢救药物,1,、肾上腺素,每次,1:10,000,溶液,0.1 0.3 ml/kg,iv,气管插管给药,0.3 1.0 ml/kg,效果不好,必要时重复一次,复苏抢救药物,2,、钠络酮,0.1mg/kg,，,iv,im,或,iT,，,必要时,5min,后再用,主要用于母分娩前,4,小时内用过麻醉药者,禁用于吸毒母亲的新生儿,复苏抢救药物,3,、,5%,碳酸氢钠,根据血气分析,BE,值计算,加等量,5%GS,，,ivgtt,，早产儿稀释,3,倍,有效换气后才用,4,、,扩容剂,常用生理盐水，,10ml/kg,，,ivgtt,复苏抢救药物,5,、多巴胺,3-8,ug,/kg.min,，,从小量开始,特点：中小剂量扩血管，大剂量缩血管,6,、多巴酚丁胺,5-15ug/kg.min,，,从小量开始,特点：扩血管，强心,二、抗感染药物,一、抗生素,基本原则,一、正确判断感染性质,1,、感染来源：社区感染、院内感染,2,、感染部位：全身、肺部、尿路、中枢,3,、细菌种类：,G-,、,G+,二、熟悉抗生素临床药理特性,1,、选药原则：经验治疗、根据药敏,抗生素,青霉素类,1,、青霉素,对,GBS,感染较好,每次,5,万,u/kg,早产儿每次,3,万,u/kg,，,ivgtt,根据日龄、病情每天,2 4,次,抗生素,青霉素类,2,、氨苄西林,每日,100-200mg/kg,，,每,8-12h 1,次，,iv,或快速静滴,3,、舒氨新、优立新,(,氨苄西林,/,舒巴坦钠,),每日,100-150mg/kg,，,每,8-12h 1,次，,iv,或,ivgtt,抗生素,青霉素类,4,、氧哌嗪青霉素,7,天，每日,100-200mg/kg,，,每,6-8h 1,次,iv,或,ivgtt,抗生素,青霉素类,5,、阿莫西林（羟氨苄青霉素,),每日,50-100mg/kg,，,每,8h 1,次，,po,抗生素,头孢类,一、第一代头孢,1,、,头孢唑林,(,头孢,V),每日,50mg/kg,，,每,12h 1,次,iv,或,ivgtt,2,、,头孢拉叮,(,头孢,VI),抗生素,头孢类,3,、头孢硫脒,对革兰氏阳性球菌及部分阴性杆菌均有良好的抗菌活性,对,金葡菌、肠球菌,有较强的抗菌作用,对,表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、伤寒杆菌和卡他布兰汉氏菌,均有良好的抗菌作用,抗生素,头孢类,二、第二代头孢,1,、头孢呋新：西力辛,2,、头孢克罗：希克劳,抗生素,头孢类,三、第三代头孢,基本特点,1,、对,G-,作用较强，对,G+,有一定作用,2,、透过血脑屏障较好,抗生素,头孢类,1,、头孢噻肟（凯福隆）,7,天，每日,75-100mg/kg,，,每,8h 1,次,iv,或,ivgtt,，,不作肌注，静注应缓慢,抗生素,头孢类,2,、头孢三嗪（罗氏芬、头孢曲松、菌必治）,每日,50,100mg/kg,，,每日,1,次，,ivgtt,不适用于患有高胆的新生儿,特点：半衰期长，中枢感染,抗生素,头孢类,3,、头孢哌酮（先锋必）,7,天，每日,50-100mg/kg,，,分,2-3,次，,iv,或,ivgtt,特点：胆道感染,抗生素,头孢类,4,、头孢他啶（复达欣，凯福定）,7,天，每日,50-100mg/kg,，,每,12h1,次,iv,或,ivgtt,特点：绿脓杆菌,抗生素,碳青霉烯类,1,、亚胺培南（泰能）,每次,20-25mg/kg,，,每日,2-3,次,ivgtt,，,需用,NS,溶解,特点：超广谱，院内感染，耐药菌,抗生素,碳青霉烯类,2,、帕尼培南（克倍宁）,抗菌作用与泰能相似,可用于中枢感染,抗生素,碳青霉烯类,3,、美洛培南（美平）,每次,20-25mg/kg,，,每日,2-3,次,ivgtt,，,需用,NS,溶解,特点：院内感染，耐药菌，中枢感染,碳青霉烯类品种比较,亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,imipenem,meropenem,panipenem,商品名,泰能 美平,克倍宁,G,肠杆菌科,绿脓杆菌,厌氧菌,对去氢肽酶,不稳,稳定,稳定,中枢毒性,抗生素,大环内脂类,1,、老大环内酯类：,红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素,对需氧,G+c,、,G-c,、弯曲菌属和厌氧球菌有效,对军团菌、支原体、衣原体、脲原体等亦具良好作用,适用于上述病原体所致的,URTI,、,LRTI,、,SSTI,等,抗生素,大环内脂类,螺旋霉素,每日,100mg/kg,，,分,3,次口服，共,3,周,继以磺胺嘧啶每日,50-100mg/kg,分,3,4,次口服，乙胺嘧啶每日,1mg/kg,，,分,2,次口服，,3,天后，改为隔日,1mg/kg,，,同时服叶酸,5mg,，,每周,3,次。,三周后又改服螺旋霉素，如此轮流使用一年,抗生素,大环内脂类,2,、新大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,对流感杆菌、卡他莫拉菌和淋球菌抗菌活性增强，对支原体、衣原体的作用也明显增强,吸收趋完全，半减期长，不良反应明显减少,尚用于流感杆菌、卡他莫拉菌所致,LRTI,，免疫缺陷者分支杆菌、弓形体等感染,糖肽类,万古霉素、,去甲万古霉素、替考拉宁,1,、抗菌谱窄，仅对,G+c,起作用，但对脑膜败血黄杆菌、艰难梭菌亦具活性,2,、,MRS,感染，与磷霉素或利福平联合用于严重感染,3,、肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎,4,、疗程中需监测血药浓度及耳、肾毒性,其他抗生素,1,、阿米卡星,2,、喹诺酮,最好不用,!,抗病毒药物,1,、,巨细胞病毒（,CMV,）,感染,常用更昔洛韦（,ganciclovir,GCV,），,诱导治疗每天,10,mg/kg,，,q12h,，,静脉滴注（维持,1,小时），,2-3,周后改为维持治疗，每天,5mg/kg,，,qd,，,每周用,5,天，维持时间视病情而定，一般,1-3,个月,抗病毒药物,2,、,单纯疱疹病毒（,HSV,）,感染,对播散型或单纯疱疹性脑炎,可用阿昔洛韦,(,acyclovir,ACV,),，,每天,20-30mg/kg(,早产儿,20mg/kg),，,每,8,小时,1,次，静脉滴注，疗程,2-3,周,抗真菌药,目前抗真菌药主要有,3,类：,1,、二性霉素,B,仍是常用药物,首剂每天,0.1mg/kg+5%GS,缓慢静脉滴注（,4,小时），避光,每天,1,次，如无不良反应，每天增加,0.1-0.2 mg/kg,增加至每天,0.5-1.0mg/kg,疗程,4,周左右，总剂量,30,mg/kg,不良反应有肾功能损害、消化道反应、血细胞减少,抗真菌药,2,、三唑类,常用,氟康唑（大扶康），广普,治疗念珠菌和隐球菌感染，对曲菌作用较差,能透过血脑屏障,剂量足月儿每天,6 mg/kg,，,缓慢静脉滴注（,2,小时）,抗真菌药,3,、,5-,氟胞嘧啶,能透过血脑屏障，剂量每天,40-60 mg/kg,，,每,6-8,小时,1,次，静脉滴注或口服,三类药单独使用均易发生耐药，二药合用,先天性梅毒的治疗,青霉素敏感性很高,疗程,2 3,周,30,天，,q4-6h,，,ivgtt,不必用大剂量，用药时间更重要,三、呼吸系统药物,一、肺表面活性物质,Pulmonary Surfactant,PS,1959,年发现,NRDS,为,PS,缺乏所致,1980,年,PS,首次临床应用在发达国家已成为,RDS,的常规治疗,国内有两种,PS,新药正在审批,新生儿医学的一次革命性突破,PS,药 物,1,、天然型,PS,：,Natural PS,人羊水、猪肺、小牛肺,天然型,PS,含蛋白质,疗效比人工合成,PS,好,Infasurf,从小牛肺灌洗液中提取,美国罗彻斯特大学研制,美国布法罗,ONY,公司生产,又名,CLSE,（,Calf Lung Surfactant Extract,）,BLES,B,ovine,L,ung,E,xtraction,S,urfactant,从牛肺灌洗液中提取,加拿大安大略大学,Possmayer,研制,加拿大,Biochemicals,公司生产,Alveofact,从牛肺灌洗液中提取,德国研制、生产,1987,年开始试用于临床,1990,年批准上市,Curosurf,（,固尔苏）,从猪肺匀浆中提取,瑞典卡罗琳斯卡医院,Curstedt,等研制,意大利,Chiesi,制药公司生产,1985,年试用于临床,1990,年上市,肺活通,从猪肺匀浆中提取,复旦大学儿科医院研制,上海医科大学红旗制药厂生产,正在审批中,PS,药物,2,、改进的天然型,PS:Modified PS,天然,PS +,适当比例的,PS,主要成分,如,DPPC,和,PG,，,使天然,PS,更加有效,Surfactant TA,牛肺,PS+DPPC,、,三棕榈精、棕榈酸,日本岩手医科大学藤原哲郎,(Fujiwara),研制,日本东京田边制药公司生产,世界上第一个用于临床的,PS,1987,年上市,Survanta,成分与,Surfactant TA,相同,日本研制,美国雅培（,Abbott),制药公司生产,1987,年美国,FDA,批准临床试用,1991,年上市,PS,药物,3,、人工（合成）型,PS,Artificial(synthetic)PS,人工合成的磷脂或加其它代用品,按一定比例配制而成,特点：不含,PS,蛋白质,Pulmactant,又名,ALEC,（,Artificial Lung Expanding Compound),DPPC+PG =7,：,3,比例配制,英国剑桥大学,Morley,研制,英国,Britannia,制药公司生产,已批准上市,Exosurf,又名,Exosurf,Neonatal,DPPC+16,烷醇、,14,丁酚醛,=13.5,：,1.5,：,1,美国旧金山加州大学,Clements,研制,葛兰素维康公司生产,1989,年美国,FDA,批准临床试用,PS,药物,4,、合成的“天然”型,PS,synthetic“natural”PS,合成磷脂,+,基因工程生产的,PS,蛋白质,所有成分达到人工化,新一代,PS,药物,KL,4,Surfactant,美国加州,Scripps,研究所研制,根据,SP-B,分子结构，合成类似,SP-B,的多肽,赖氨酸,Lysin,(K),、,亮氨酸,Leucine(L,),序链,KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK,共,21,个氨基酸残基,KL,4,-Surfactant,KL,4,+DPPC+PG+,棕榈酸,KL4,占总量的,3%,剂量每次,133200mg/kg,KL4,对,RDS,动物模型有较好疗效,已在临床试用,表 主要,PS,药品简介,商品名 来源 推荐剂量 剂型 产地,Surf TA,牛肺,120,冻干粉 日本,Survanta,牛肺,100,混悬剂 美国,Exosurf,合成,80,冻干粉 美国,Infasurf,牛肺,100,冻干粉 美国,Alveofact,牛肺,v50-100,混悬剂 德国,Curosurf,猪肺,100,混悬剂 瑞典,肺活通 猪肺,100,冻干粉 上海,PS,的适应症,1,、新生儿呼吸窘迫综合征（,NRDS,）,2,、急性呼吸窘迫综合症（,ARDS,）,3,、胎粪吸入性肺炎、重症感染性肺炎,4,、体外循环后肺损伤,PS,治疗方法,1,、给药时机,预防,NRDS,：,生后即给,1,次，,100mg,指征：体重,1000g,，,胎龄,0.4,或,MAP 8 cmH2O,应重复给药,3,、多数病例需给,1 3,次,4,、间隔时间：一般,10 12,小时,4,、给药方法,1,、,干粉剂：用前加生理盐水,2 3 ml,摇匀,2,、混悬剂：用前解冻摇匀,3,、在 暖箱中预热，易使,PS,颗粒分散,4,、将,PS,吸入注射器内,给药方法,1,、用,PS,前先给患儿充分吸痰,2,、将,PS,经气管插管注入肺内,3,、体位：仰卧位,PS,不良反应,1,、感染,2,、过敏反应：,PS,蛋白质,3,、呼吸暂停：,Exosurf,4,、对肺血流动力学的影响：,PDA,、,肺出血,5,、对脑血流动力学的影响：颅内出血,6,、长期不良反应,NRDS,的预防,一、产前预防,1,、产前激素,2,、羊膜腔注射,PS,在,B,超引导下行羊膜腔穿刺,注入,PS,，,1,支，,120mg,PS,通过羊水进入胎儿呼吸道，分布均匀,新的尝试，还有争议，需进一步研究,NRDS,的预防,二、出生后预防,1,、沐舒坦,时间来不及，但可促进肺发育,2,、激素,时间来不及，不良反应大，不能用,出生后预防,3,、给,PS,预防,生后即给，,100mg,，,给,1,次,指征：体重,1000g,，,胎龄,50 13,半率期（小时）,100 30,负荷量（,mg/kg,）,10 5,维持量（,mg/kg,）,2.5,qd,2,q6-8h,到达稳态血浓度时间（天）,14,5,监测血药浓度 不经常 经常,药物相互作用 无 无,四、心血管用药,动脉导管,开放,（,PDA,）,PDA,对早产儿的病理生理影响非常大,发病率与胎龄负相关,早产儿：,20,1750,g,：,45,1,00,0,g,：,80,一、关闭,PDA,药物,1,、,消炎痛,(,吲哚美辛）,静脉滴注、,口服、栓,剂灌肠,静脉用药效果最好,副作用有肾功能损害、尿量减少、出血倾向、血钠降低、血钾升高，停药后可恢复,关闭,PDA,药物,出现任何临床体征（杂音），未心衰时,生后,2,4 d,首剂,0.2 mg/kg,，,12hr,、,36hr,后给第,2,、,3,剂,日龄,7d,且,BW7d,或,BW1250g 0.2 mg/kg.,次,注射用,1 mg/,支，但国内没有,关闭,PDA,药物,2,、布洛芬,首剂,10 mg/kg,，,第,2,、,3,剂每次,5mg/kg,，,间隔,24,小时各给一次，静脉滴注,美林,10,mg/kg,，,qd,x 3,天,布洛芬对肾脏的副作用较消炎痛少,国外有注射用,10,mg/,支，但国内没有,消炎痛,布洛芬,PDA,关闭率,66,70,少尿发生率,18,7,生后,3,7d,尿量,少,(P0.001),血,Cr,高,(P=0.04),肾、胃肠血流,无,脑血流,无显著,Van,Overmeire,B,et al.N Eng J Med,2000;373:674,二、保持动脉导管开放药物,体循环血流：,主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄、主动脉弓离断、,左心室发育不良、肺动脉闭锁,肺循环血流：,肺动脉狭窄、肺动脉闭锁伴室间隔完整、三尖瓣闭锁,TOF,、,Ebstein,畸形、,TAPVD,、,TGA,、动脉单干,二、保持动脉导管开放药物,前列腺素,E1,（,保达新）,血管舒张药，血小板聚集抑制剂,青紫者用药,30min,内,PaO2,改善最明显,非青紫者常在,1.5,3hr,改善明显,0.05mcg/kg/min,，以最低剂量维持,不良反应：,惊厥、抖动、,T,、低钙、呼吸暂停、,PLT,、,BP,；出血倾向者慎用,三、持续肺动脉高,(PPHN),气体药物：,吸入一氧化氮（,NO,）,扩张肺血管，疗效非常显著,药代动力学？,不良反应？,五、镇静止惊药,1,、鲁米那（苯巴比妥,）,负荷量,20mg/kg,肌注,如未能止痉,加用,5mg/kg,直至总负荷量,30mg/kg,24h,后维持量每天,5mg/kg,国内没有静脉制剂，但肌肉注射都静脉使用,2,、安定,安全性，,剂量、注射速度,六、脱水利尿剂,脱水利尿剂,1,、甘露醇,脑水肿，小剂量，多次，不良反应,2,、速尿,肺水肿、脑水肿、肾功能衰竭,小剂量，每次,0.5 mg/kg,注意不良反应：耳毒性,七、血液系统药物,1,、,促红细胞生成素（,EPO,）,治疗早产儿贫血,指针：减少输血，不能避免输血,用还是不用？,200ug/kg,，,每周三次，皮下注射，疗程,4,周,八、治疗黄疸的药物,黄疸的药物治疗,1,、白蛋白,联结未结合胆红素,2,、静脉丙种球蛋白,用于免疫性溶血性黄疸,3,、酶诱导剂,黄疸的药物治疗,4,、血红素加氧酶（,HO,）,抑制剂,血红素,Hb,HO,胆绿素,CO,COHb,胆红素,ETCO,黄疸的药物治疗,HO,抑制剂,锌中卜林（,SnMP,）,疗效好，毒性低,足月儿,1518mg/dl,时用,SnMP,19mg/dl,时光疗,治疗组（,80,例）：均不需光疗,对照组（,86,例）：,19/86,（,22%,）须光疗,九、消化系统药物,一、胃食管反流,1,、红霉素,2,、吗叮林,3,、,西沙比利,不良反应，效果不确定,4,、西米替叮,十、围产期糖皮质激素的合理使用,早期：,缺血缺氧性脑病（,HIE,）、,休克、重症感染、,全身炎性反应综合症（,SIRS,）,、反复低血糖,中晚期：,支气管肺发育不良症（,BPD,）,、,先天性肾上腺皮质增生症（,CAH,）,一、新生儿期激素使用现况,应用最多的是地塞米松、氢化可的松,疗程从短的单剂治疗到长达,42,天不等,初始剂量从,0.15-1 mg/kg/day,不等,新生儿期激素使用现况,二、激素的近期不良反应,高血压,高血糖,尿糖,胃肠出血、穿孔,心肌肥厚,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴的抑制作用,（,一）产前使用激素,1,、产前使用激素,倍他米松、地塞米松,用,2,次即可,次数增多，疗效不增加，不良反应增多,三、新生儿期激素治疗对中枢神经系统的不良反应,对脑发育的影响,对精神运动发育的影响,对行为及神经系统检查结果的影响,Stark,等研究,220,名,出生体重,501-1000g,的新生儿（,111,名产后,24,小时内使用激素）,0.15mg/kg3,天,0.1mg/kg3,天,0.05mg/kg2,天,0.02mg/kg2,天,矫正胎龄,36,周时，激素治疗组,体重身长头围,都明显小于对照组,Stark AR,Carlo W,Tyson JE,et al for the NICHD Neonatal Research Network.Adverse effects of early,dexamethasone,treatment in extremely-low-birth-weight infants.,N,Engl,J Med.2001;344:95101,对脑发育的影响,Murphy,等研究,18,名早产儿（胎龄,23,到,31,周），其中,7,名接受地塞米松治疗，及,14,名健康足月儿,在其胎龄,38-41,周时行,MRI,，,发现激素治疗组,脑容量明显减少,，比非治疗早产儿减少,22%,。脑皮层灰质容量相比非治疗早产儿组减少,35%,表明激素治疗会影响脑发育，特别是脑皮层灰质,Murphy,Brendan P.et al.Impaired Cerebral Cortical Gray Matter Growth After Treatment With,Dexamethasone,for Neonatal CLD.,Pediatrics.2001;107(2):217-221,对脑发育的影响,对精神运动发育的影响,Doyle,等就新生儿使用激素进行系统综述，发现,5,个研究报道,激素使用对运动发育的随访结果,运动功能障碍,发生率：,激素治疗组（,37.9%,），对照组,11.3%,，有统计学意义,5,个研究中,1,个是产后,4,天内应用激素的，其余都为中晚期应用（产后,14,天后），如果除去早期应用激素，则结果没有统计学意义,Doyle LW.Davis PG.Postnatal corticosteroids in preterm infants:systematic review of effects on mortality and motor function.,J.,Paediatr,.Child Health 2000;36:101-107,对精神运动发育的影响,Doyle,等对,20,个多中心,的随机对照试验进行分析，总共纳入了,1721,例,新生儿,发现激素治疗组脑瘫发生率亦明显升高,RR,为,1.45,，,95%CI 1.13-1.87,早期激素使用使脑瘫发生率更高,RR,为,1.7,，,95%CI 1.2-2.42,Doyle LW,Pediatrics.2005;115(3):655-661,Shinwell,等研究,248,名,新生儿（其中,132,名产后,12,小时内地塞米松治疗，,0.25mg/kg,，,q12h3,天）,共有,190,名新生儿存活，对其中,159,名，治疗组,80,名，对照组,79,名随访,24-71,周（平均,53,周）发现治疗组,脑瘫发生率,明显增高,Shinwell ES,Karplus,M,Reich D,et al.Early postnatal,dexamethasone,treatment and increased incidence of cerebral palsy.,Arch,Dis,Child Fetal Neonatal Ed 2000;83:F17781,对精神运动发育的影响,Yeh,等研究,133,名,患有,RDS,，,产后,6,小时内需要,机械通气的新生儿，其中,70,名于产后平均,8.1,小时,开始使用地塞米松，,q12h1,周,随访至二岁,Yeh,TF,Lin YJ,Huang CC,Chen YJ,Lin CH,Lin HC,et al.Early,dexamethasone,therapy in preterm infants:a follow-up study.,Pediatrics 1998;101:E71-E78,对精神运动发育的影响,对精神运动发育的影响,对精神运动发育的影响,Yeh,等对,262,例,RDS,需要在出生后机械通气治疗患儿,进行长达,15,年的随访,，至学龄期，共有,159,例存活，,其中,72,例在出生后,12,小时内接受了,28,天,激素治疗,Yeh,TF,N,Engl,J Med,.2004;350(13):1304-13.,对精神运动发育的影响,治疗组,IQ,得分明显低，,78.2,比,84.4,，,P,0.008,治疗组在理解能力，认知能力，处理问题的速度和专心程度方面也都较落后,这些患儿在学校表现进行评估发现，治疗组在算数、语法、语音理解方面落后于对照组,治疗组中,38,发生残疾，对照组只有,18%,（,P=0.04,），,残疾包括脑瘫、听力障碍、智力落后、视力下降等,Victorian infant collaborative study group,对,346,名,新生儿进行研究（,120,名于产后,7,天后使用地塞米松）,随访,5,年后,，发现治疗组,脑瘫发生率,增高（,23%,vs,4%,),IQ,低于平均值,1,个,SD,者也增多（,54%,vs,32%,）,对精神运动发育的影响,The Victorian infant collaborative group.Postnatal corticosteroids and,sensorineural,outcome at 5 years of age.,J.,Paediatr,.child health 2000;36:256-261,对行为及神经系统检查结果的影响,产后,2,周连续使用激素会影响大鼠游泳能力,产后,3,周连续使用激素会导致更广泛的行为异常，如,奔跑活动减少，运动协调性降低和情感控制能力减弱,Howard E,Granoff,DM.Increased voluntary running and decreased motor coordination in mice after neonatal,corticosterone,implantation.,Exp,Neurol,1968;22:661-673,美国儿科学会和加拿大儿科学会共同发表了新生儿期激素应用指南,不推荐在极低出生体重儿中常规全身应用激素,预防和治疗,BPD,只有在特殊临床情况下,，并告知家属激素治疗的近远期不良反应后，才能应用激素治疗,鼓励更多试验研究激素使用对神经系统的远期,不良反应,