血液病概论与化疗.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,血液病概论与化疗药物使用,造血系统,造血器官：,出生后,-,骨髓,造血干细胞（,HSC,）：,特点,-,自我复制、自我更新和分化成熟。,髓系和淋巴系,HSC抗原标志,CD34+CD38-CD33-HLA-DR-,Blood Cell and Lymphocyte Development,STEM CELLS,Multipotential,Hematopoitic Cells,Multipotential,Lymphocytic Cells,Differentiate&Mature,into 6 Types of Blood Cells,Differentiate&Mature,into 3 Types of Lymphocytes,Red Cells Basophils,Neutrophils Monocytes,Eosinophils Platelets,T Lymphocytes,B Lymphocytes,Natural Killer Cells,血细胞正常值,血液系统疾病,血液系统疾病的范畴：,各种血细胞（,RBC,、,WBC,、,PLT,）增高或降低、或者质的异常，凝血因子的变化及血管病变。,血液系统疾病分类,红细胞疾病,白细胞疾病,出凝血疾病（血小板及凝血因子、血管异常）,复合因素,血液病临床表现,贫血,发热,出血或血栓形成,肝、脾、淋巴结肿大、骨痛,其它,血液病特殊的实验诊断,A,血涂片分类（含,RBC,和,Plt,形态）,BM,检查（,BM,室、白血病实验室）,形态学,(M),免疫分型(,I),组织化学染色(,C),细胞遗传学：染色体、融合基因,LN和,BM,活检：病理,+,免疫组化,CSF,：幼稚细胞,血液病特殊的实验诊断,B,贫血实验室,营养性：,铁,3,项、铁蛋白,叶酸（血清和,RBC,）、,VitB12,溶血性：,FHb,，,Coombs,、,Ham,、糖水、,COF,、尿,Rous,，RBC寿命，,CD55,、,CD59,遗传性：,RBC渗透脆性、,Hb,电泳、G-6-PD、PK酶等。,尿卟啉、尿卟啉原,血液病特殊的实验诊断,C,血栓与止血实验室：,束臂试验、,IVY-BT,血小板粘附和聚集、,PAIg,DIC,检查,凝血因子水平,LA,等凝血抑制物,易栓症：,APC-R,、,PC,、,PS,、,AT-III,、,HCT,等,BM,的诊断价值（1）,BM,可以确诊的血液病：,缺铁性贫血,巨幼红细胞性贫血,再生障碍性贫血,白血病,MDS,恶性组织细胞病（有阳性发现者）,多发性骨髓瘤,高雪病、尼曼,-,匹克病等,BM,的诊断价值（2）,结合临床、血象等，可以诊断的血液病：,溶血性疾病（包括球贫等）,真性红细胞增多症,急性粒细胞缺乏,原发性骨髓纤维化,脾功能亢进,淋巴瘤或其他肿瘤累及骨髓,ITP等,BM,的诊断价值（3）,有助于鉴别诊断：,AA,与,MDS,白血病与类白血病,粒系增生或低下的白细胞减少等,贫血原因,营养性,再生障碍性,恶性血液病,遗传性,溶血性,慢性病,贫血的处理,病因治疗,输血治疗：,成份输血：,浓集,RBC,、洗涤红细胞、血浆等。,输血并发症：,核对血型！,表现：发热、过敏、溶血等,预防和处理,血液病发热原因,感染：,细菌、真菌、病毒（疱疹、,MCV,）等,原发病：,肿瘤、粒细胞减少,药物热：,化疗药物、生物制剂、抗生素等,吸收热：,发热处理,控制感染：,抗生素、抗真菌、抗病毒,原发病治疗：,化疗、,G-CSF,对症支持、护理：,口腔、肛门,出血原因,血小板减少,凝血因子缺乏,血管异常,纤溶亢进,凝血抑制物,复合因素：,DIC,等,出血的处理,除治疗原发病外，给予：,输注血小板,输注凝血因子：血友病等,止血药物,DIC处理,制动，注意饮食、通便等,血栓性疾病,易栓征,（,Thrombophilia,）：,先天性,：,APC,抵抗症、,PC,、,PS,、,AT-III,缺乏、,HHCT,等，多致静脉血栓。,后天性,：,APS,、,HHCT,、,Trouseou,等，动脉或静脉血栓。,血栓性疾病的治疗,溶栓：,tPA,、,uK,抗凝：,肝素,/,LMWH/DTI：APTT或,Anti-Xa,华发令：,PT,抗血小板药物：抑制血小板聚集,化疗原则,早期,足量,联合,间歇,维持,个体化,化疗药物种类,1.,烷化剂：,CTX,、异环、氮芥类、,DITC,、,BCNU,、马利兰、马法兰（爱克兰）等,2.,抗代谢药：,MTX,、,Ara-C,、,Hu,、,6-MP,等,3.,抗生素类：,蒽环类（,DNR,、,ADM,等）、,BL,等,4.,天然,/,生物碱类：,VCR,、,VLB,、,HT,、,VP16,等,5.,激素类：,治疗淋巴系统肿瘤,6.,抗体类：,Rituximab(,美罗华,),、抗,CD25(OKT26),、抗,CD33,、抗,CD52(Campath-1),7.,杂类：,铂制剂、,L-Asp,、,MTZ,、,AMSA,、,ATRA,、,As,2,O,3,等,化疗药物副作用及预防,(1),1.,常见：,消化道、脱发、骨髓抑制。,2.,高尿酸、高,K+,血症：,多种药物、初治病例。别嘌呤醇、水化和碱化尿液、利尿。,3.,过敏：,L-Asp,（,520%,）、博来,/,平阳霉素、,VP16,、,VM-26,、,MTX,、卡铂、美罗华、健择（,25%,）。,4.,药物热,：,HHT,、,Ara-C,、,BLM,（,30%,）、平阳霉素、顺铂、,VP16,、美罗华。,5.,粘膜炎：,MTX,、,Ara-C,、,AMSA,、卡氮芥、,DNR,、,ADM,等,化疗药物副作用及预防,(2),6.,局部刺激、静脉炎：,氮芥类、,VCR/VDS,、蒽环类、,ATG,、,VP16,、,VM-26,。,0.5-1.0%Procarine,封闭、MgSO4湿敷、静脉炎软膏、紫色消肿膏。,7.,低血压：,VCR,、,VP16,、美罗华、甲基苄肼、健择。,8.,出血性膀胱炎：,CTX,、异环磷酰胺、,L-Asp,。水化、碱化尿液、,Mesna,（CTX和异环时,）。,9.,肝毒性：,MTX,、,CTX,、,DNR,、,Ara-C,、,L-Asp,、,VP16,、氮芥、,BCNU,、,ATRA,、,As,2,O,3,、,BLM,、顺铂,/,卡铂、,AMSA,、健择（,Gemcitabine,）等。保肝治疗（,谷胱甘肽等,）。,化疗药物副作用及预防,(3),10.,心肌毒性：,蒽环类,(,DNR、ADM、MTZ等,),、,HHT,、,As,2,O,3,、,AMSA,、,VDS/VCR,、,BLM,、异环、健择。可予门冬氨酸钾镁。,11.,肾毒性：,异环磷酰胺、,MTX,、吡喃阿霉素、顺铂,/,卡铂、,L-Asp,、,VP16,、,VDS,、,DNR,、卡氮芥、,As,2,O,3,（？）。,肾小管毒性：,顺铂。水化。,12,.,神经毒性：,VCR/VDS,、,Ara-C,、,L-Asp,、,MTX,、,Topotecan,、CTX和,异环、瘤可宁、,DITC,、,ADM,、甲基苄肼、氮芥、顺铂,/,卡铂、,VP16,、美罗华、,Fludarabin,、健择。,As,2,O,3,？,13.,耳毒性：,顺铂,/,卡铂。,化疗药物副作用及预防,(4),14,.,皮肤色素沉着：,平阳霉素、马利兰、,CTX、ADM等。,15.ATRA,：,高颅压、高白细胞和维甲酸综合征。表现、处理。,16.,L-Asp,：,急性胰腺炎、高血糖（,DM,）、低蛋白血症、低纤维蛋白原血症及多种凝血因子减少（出血）。过敏反应发生率,520%,。,L-Asp,皮试：制成,20 IU/ml,的皮试液，用,0.1,ml皮试液（约,2.0,IU）做皮试，至少观察1,hr,。必须皮试（,-,）才能用药，,但皮试（,-,）并不能完全排除过敏反应的可能性。,化疗药物副作用及预防,(5),远期副作用：,1.,激素副作用：,近期、远期。,2.,肺间质纤维化：,BCNU,、马利兰、马法兰、,BLM(1023%),、平阳霉素、,MTX,、瘤可宁。,3.,生殖系统损害：,多种化疗药物。,4.,继发第二肿瘤：,氮芥、卡氮芥、,CTX,、,MTX,、铂剂等多种药物。,一些特殊用法,(1),避光使用：,铂制剂、米托蒽醌，,VP16,。,仅静脉推注：,蒽环类。,勿静脉推注：,HHT,、,L-Asp,、,VP16,、卡氮芥,等。,现用现配：,L,-Asp,、蒽环类、抗生素类。,仅以,NS,溶化,：,VP-16,、,VM-26,、,IDA,。,仅以,5%,GS溶化,：,吡喃阿霉素、楷莱、,AMSA,。,可以,IT,者,：,MTX,、,Ara-C,、,Dex,、美罗华。,一些特殊用法,(2),可透过,BBB,者：,VM-26,、卡氮芥、,Ara-C,、,Topotecan,、尼莫司汀、,HU,。,部分透过：,MTX,、异环、氮芥、,VP-16,、马法兰、,BLM,、,DITC,、,As,2,O,3,。,可以腔内注射者：,氮芥,(1020mg),消瘤芥,(AT-1258,，,20mg),顺铂,(3060mg)BLM(20-40mg),EPI(60mg)MTX(3040mg),、,ADM(3040mg)Epirubicin(50-60mg),、,VP16(100-200mg/m,2,)IL-2(50万,U),。,药物总量,蒽环类：,ADM,500 mg/m,2,DNR/EPI 750 mg/m,2,。,博来霉素：,400 mg,。,氮芥：,30 50 mg,。,甲基苄肼：,7 10 g.,CTX,：,8 10 g/,次。,Ara-C,36 g/,次。,蒽环类药物与相对的心脏毒性,主要化疗方案,AML,诱导治疗,标准方案：,DA,DNR 4050mg/m,2,/d,，,i.v.d13,Ara-C 100150mg/m,2,/d,，,i.v.d17,参考方案：,HA,HHT 34mg/m,2,/d,，,i.v.d1-7,Ara-C 100150mg/m,2,/d,，,i.v.d1-7,APL(AML-M3):,ATRA 2040mg/m,2,/d,，,po d145,As,2,O,3,10mg/d,，,i.v.d1-28,CAG-Priming,方案,适于难治性（复发、耐药）、骨髓低增生或粒缺及老年,AML,患者。,用法：,G-CSF 300 ug,iH,d1-14,Ara-C 1025 mg,iH,q12h,d1-14,Acla 10 mg,iv drip,d1-8,AML,巩固治疗,第,1,年共,3,个循环以下方案治疗：,(1),DA,：,同上。,(2)MD-Ara-C:,Ara-C 1.0g/m,2,/,次，,i.v.Q.12h,，,d1-d3,(3),HE,：,HHRT 34mg/m,2,/d,，,i.v.d1-7,VP-16 100mg/d,，,i.v.d1-7,AML-M3,巩固治疗,第,1,年共,3,个循环以下方案治疗：,(1),DA,：,同上。,(2),HE,：,HHRT 34mg/m,2,/d,，,i.v.d1-7,VP-16 100mg/d,，,i.v.d1-7,(3),As,2,O,3,10mg/d,，,i.v.d1-28,（注：化疗间歇期或一直服用,ATRA,）,ALL,诱导方案,标准方案：,VDLP,VCR,1.5mg/m,2,/d,，,i.v.d1,8,15,22,DNR,4050mg/m,2,/d,，,i.v.d13,L-ASP,6000U/m,2,/d,，,i.m.d1728,Pred.,4060mg/m,2,/d,，,po,，,d114,，,d15,始逐渐减量至,d28,停用,参考方案：,VDCP,VCR,1.5mg/m,2,/d,，,i.v.d1,8,15,22,DNR,4050mg/m,2,/d,，,i.v.d13,1517,CTX,600mg/m,2,/d,，,i.v.d1,15,Pred.,4060mg/m,2,/d,，,po,，,d114,，,d15,始逐渐减量至,d28,停用。,ALL,巩固方案,第,1,年共,3,个循环以下方案治疗：,(1)VDLP,或,VDCP,。,(2)HD-MTX,：,MTX 11.5g/m,2,（现倾向,35,g/m,2,）,1/3,量在,0.51,小时内静脉快速滴入，余,2/3,量维持,24,小时静脉滴入。同时鞘内注射,MTX 10mg,。停药,24,小时后始用,CaFH,4,912mg/m,2,（或根据血,MTX,浓度给药），,i.m.Q.6h,，共,8,次进行解救。,(3),EA,：,VP16 100mg/m,2,/d,，,i.v.d17,Ara-C 100150mg/m,2,/d,，,i.v.d17,。,HL,治疗方案,1.MOPP,：,每,28,天重复一次,氮芥,6mg/m,2,i.v.d1,、,d8,VCR 1.4mg/m,2,i.v.d1,、,d8,甲基苄肼,100mg/m,2,po d114,Pred.40mg/m,2,po d114,2.ABVD,：,每,28,天重复一次,ADM,25mg/m,2,i.v.d1,、,d15,平阳霉素,10mg/m,2,i.v.d1,、,d15,VCR 1.4mg/m,2,i.v.d1,、,d15,DITC 375mg/m,2,i.v.d1,、,d15,NHL,治疗方案,(1),CHOP,：每,21,天重复一次,:,CTX,750mg/m,2,i.v.d1,ADM,50mg/m,2,i.v.d1,VCR,1.4mg/m,2,i.v.d1,Pred.,100mg/,日,p.o.d15,NHL二线方案(1),1.CE:,每,21,天重复一次,卡铂,400mg i.v.d1,VP-16,100mg i.v.d14,2.ESHAP:,VP16 100mg,i.v.d1-4,顺铂,25mg/m,2,i.v.d1-4,甲强龙,500mg/m,2,i.v.d1-4,Ara-C 1g/m,2,i.v.Q12h,d5,NHL二线方案,(2),3.MINE:,Iso.2.0g,i.v.d1-3,Mesna 0.4g,i.v.0,、,4,、,8hr,Mito.7.5mg/m,2,i.v.d1(3),VP16 100mg,i.v.d1-4,4.NIMP:,Mit.15mg,I.v.D1,Iso.2g,I.v.D1-3,MTX 1.5g,I.v.D1,Pred.60mg,po,d1-5,MM,治疗方案,（1）,M2方案：,初治病例。间歇,2,周，,5,周为一疗程。,BCNU,0.51.0mg/kg iv d1,CTX,10mg/kg iv.d1,Melphalan,0.25mg/kg PO.d14,（或,0.1mg/kg,d17,）,Pred.,1mg/kg PO d17,o.5mg/kg PO d814,VCR,0.03mg/kg iv d21,可同时给予：,博宁,90mg iv.drip,每,28,天一次。,反应停,200400 mg/,日。,MM,治疗方案,（2）,耐药病例,1.VAD,方案：,25,天为一疗程,VCR,0.4mg iv drip 24h d14,ADM,10mg/m,2,iv drip 24h d14,Dex.,40mg po d1-d4 d9-d12 d1720,2.EDAP,方案：,28,天为一疗程。,VP16,100mg iv drip d15,Dex.,25mg PO d17,ADM,30mg iv d12,Carboplatin,200mg iv drip d12,关于造血干细胞移植,机理,适应症,干细胞采集时机,预处理,干细胞回输,造血与免疫重建,