血液与造血系统用药.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,血液与造血系统用药,教学基本要求,掌握：,抗凝血药,肝素,的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。,低分子量肝素,、,链激酶,、,尿激酶,、,组织型纤溶酶原激活剂,和,阿司匹林,药理作用与临床应用。,抗血栓药,1.抗凝血药,作用于,凝血因子,，影响,凝血过程,抗凝血药,：,肝素、低分子量肝素及香豆素类,2.纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼,普酶及组织型纤溶酶原激活剂。,3.抗血小板药,抑制血小板的粘附、集聚和释放作用,抗血小板药：阿斯匹林、双嘧达莫、噻氯匹定,凝血因子,同义名,纤维蛋白原,（fibrinogen）,凝血酶原,（prothrombin）,组织,因子,（tissue thromboplastin）,Ca,2+,前加速素,(proaccelerin),其实是活化后的,因子,前转变素,（proconvertin）,抗血友病因子,(antihemophilic factor,AHF),血浆凝血激酶（,plasma,thromboplastin,component.PTC,）,凝血酶原激酶原（,Struart-Prower factor,）,血浆凝血激酶前质,(plasma thromboplastin antecedent,PTA),接触因子,（hageman factor）,纤维蛋白稳定因子,(fibrin-stabilizing factor),血液凝固与凝血因子,三条通路：,1,、内源性通路,2,、外源性激活通路,3,、共同通路,一 抗凝血药,体内、外的抗凝血药,-,肝素,-,低分子肝素,体内抗凝血药,-,香豆素类,一 抗凝血药,（一）肝素,由动物肠粘膜、肺脏提取,是一种粘多糖硫酸酯，呈强酸性,分子大，带大量负电荷,-,口服不吸收，须静脉注射。,作用机制,作用机制：依赖抗凝血酶,（,AT-,）的作用,。,AT-,：,、,、,、,和,含有丝氨酸残基凝血因子的抑制剂,肝素与,AT-,结合，使,AT-,的精氨酸残基充分暴露，加速,AT-,与上述凝血因子的结合。,肝素,AT-,凝血酶,药理作用,1,、,抑制凝血酶（,）和凝血因子,、,、,、,活性，,阻止纤维蛋白原生成纤维蛋白,2,、阻止血小板粘附和凝聚,（与抑制凝血酶有关）,临床应用,1,、,防治,血栓形成和栓塞,2,、,DIC,早期（高凝期）,治疗,3,、其他抗凝：,心导管检查、心脏手术体外循环、血液透析等,不良反应,过量引起自发性出血,。,处理：停药，,鱼精蛋白,缓慢静注。,机制：,鱼精蛋白,呈强碱性，带正电荷，（肝素呈强酸性，并带负电荷）与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活。,低分子量肝素,分子量,6500Da,（肝素平均分子量,12KDa,）,特点：,1,、选择性抗,，对,及其它凝血因子影响小。,2,、其抗血栓明显，出血危险小。,3,、引起出血也可用,鱼精蛋白,解救,低分子量肝素,其抗血栓明显，出血危险小,1,、抗凝血因子,活性,/,抗凝血活性比值大,低分子肝素为,1.5-4.0,，肝素为,1,左右,3,、抗血栓作用和抗凝血作用分离，保证其抗血栓作用，降低出血危险。,香豆素类,常用药物,：双香豆素、华法林、醋硝香豆素,作用机制,：拮抗维生素,K,，阻止凝血因子前体在肝脏转变成凝血因子。,香豆素类,作用特点,：体内抗凝、,体外无效,、,起效慢,，,维持时间长,临床应用,：防治血栓形成,处理自发性出血,：停药，静脉注射,VitK,或输新鲜血（补充凝血因子）。,二 纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药,使纤维蛋白溶酶原（,纤溶酶原,）转变为纤维蛋白溶酶（,纤溶酶,），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药,。,二 纤维蛋白溶解药,常用药物：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂（,t-PA,）,链激酶,+,纤维蛋白溶酶原,链激酶纤维蛋白溶酶,复合物,纤维蛋白溶酶原,纤溶酶,水解,血栓中,纤维蛋白,链激酶（streptokinase）,应用,：,溶解新鲜,血栓。,不良反应,：,出血，注射局部血肿。严重出血可注射,对羧基苄胺,对抗。,禁用,：,出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及,产妇分娩前后及怀孕,6,周内,。,链激酶（streptokinase）,直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶,特点,尿激酶易被,PAI,所中和,产生的纤溶酶被,-,抗纤溶酶（,-AP,）灭活,链激酶,治疗效果不佳，需等,PAI,和,-,AP,耗竭才能发挥作用,。,尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。,尿激酶,（,urokinase,）,阿尼普酶（anistreplase）,链激酶,+,赖氨酸,+,纤溶酶原复合物,选择性,与,血栓,的,纤维蛋白,结合,，,使纤溶酶原,缓慢脱掉乙酰基后,转变成纤溶酶而发挥溶栓作用,。,特点：,不,引起全身性纤溶活性增强，故出血少。,应用：,急性心肌梗死，可改善症状,，,降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。,组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）,t-PA,+,纤维蛋白,-纤维蛋白溶酶原,相结合，,使,纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶,，溶解纤维蛋白,。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高，且不良反应小,，,是较好的第二代溶栓药,。,三 抗血小板药,血小板止血及促进血栓形成与它,粘附、集聚和释放,的生理功能有密切关系,血小板止血和血栓形成过程,三 抗血小板药,血小板促凝活性：,1,、血小板膜的,糖蛋白,（,GPIb,和,GP,a,）参与粘附。,2,、其释放的,ADP,、,血栓烷素,A2,和激活的,凝血酶,是它聚集的主要诱导剂。,3,、激活的血小板为凝血因子提供了磷脂表面，参与激活凝血酶原。,三 抗血小板药,根据作用机制可分为：,阻止血小板粘附,GPb/a受体阻断药。,如阿伯西马、环七肽,抑制血小板聚集,抑制,ADP,释放,的药物,：如噻氯匹定、氯吡格雷,抑制,血栓素生成的,药物,：,如阿司匹林、,磺吡酮、利多格雷,降低血小板活性,凝血酶抑制药；,如阿加曲班,防治血栓形成,治疗,DIC,阻止纤维蛋白和凝血因子的耗竭引起继发性出血,DIC,是指在某些致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大量可溶性,促凝物质（,soluble thromboplastin）,入血，从而引起一个,以凝血功能失常,为主要特征的病理过程（或病理综合征）。在微循环中形成大量微血栓，同时大量消耗凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白溶解（纤溶）过程加强，导致出血、休克、器官功能障碍和贫血等临床表现,分三期：,高凝期,、消耗性低凝期、继发性纤溶亢进期,血液透析,心导管治疗,低分子量肝素,选择性抗,，对,及其它凝血因子影响小。,1,、灭活第,因子只需与,AT-,结合，而其它因子必须同时与肝素和,AT-,结合,2,、低分子肝素分子链短，只能与,AT-,结合。,肝素,AT-,凝血酶,低分子肝素,AT-,因子,抗血小板药,阿司匹林,-,环氧酶抑制,（,COX,）,药,机制：,抑制COX-1的活性，,减少,血小板和血管内,膜TXA2的合成。,应用：,每日给予小剂量阿司匹林,可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深,静脉血栓形成和肺梗死等。,意义：,能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，,也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死,亡率降低。,