N胆碱受体激动药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第六章 胆碱受体激动药,(,cholinoceptor,agonists),M,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,主要有,尼古丁,，对,N,1,、,N,2,受体均有激动作用，,无,实用价值，仅具有毒理学上的意义。,临床药物较多，具有,较好,的临床实用,价值,。,1/21/2026,1,第一节,M,胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类,(M,、,N,受体激动药）,乙酰胆碱,(,acetylcholine,Ach,),来源,1.,内源性,：,神经递质,。,2.,人工合成,：药用,Ach,脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的,Ach,易在,AchE,的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,1/21/2026,2,药理作用,1.,血管作用,2.,心脏作用,3.,平滑肌作用,4.,腺体作用,5.,骨骼肌作用,由于,Ach,在体内,作用广泛，选择性差，无临床实用价值。,Ach,主要作为药理学研究的,工具药。,1/21/2026,3,卡巴胆碱,作用与,Ach,相似,，但,不易,被,AchE,水解，故作用时间,较长,。由于选择性较差，副作用较多，很少全身给药。,皮下注射,可用于术后腹气胀和尿潴留。,现,主要用于,局部滴眼,治疗青光眼,。,1/21/2026,4,贝胆碱,与,Ach,相似,不易,被,AchE,水解。本品对胃肠,平滑肌,及膀胱,逼尿肌,的,作用强,，对心血管作用,弱,。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,醋甲胆碱,与,Ach,相似,可被,AchE,水解，但,水解较慢,，故作用,较长,。对心血管系统作用,明显,，副作用多。临床主要用于,口腔粘膜干燥。,1/21/2026,5,(,二,),、生物碱类,(M,受体激动药,),毛果芸香碱,(,pilocarpine,匹鲁卡品,),1.,对眼睛的作用,2.,对腺体作用,缩瞳,降低眼内压,调节痉挛,皮下注射,1015mg,毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,1/21/2026,6,1.,对眼睛的作用,(1),缩瞳,兴奋虹膜括约肌上的,M,受体，使之收缩产生,毛果芸香碱,(,pilocarpine,匹鲁卡品）,1/21/2026,7,(2),降低眼内压,房水产生及回流,1/21/2026,8,(3),调节痉挛,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,1/21/2026,9,临床应用,1.,青光眼,毛果芸香碱是青光眼,首选药物,.,特点,：,作用快、温和、短暂，刺激性小、渗透性好,.,2.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连,。,3.,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部放疗后的口腔干燥。,4.,中毒的解救,1/21/2026,10,不良反应,眼科局部用药,无明显不良反应,。,剂量过大或口服给药时可出现,M,受体,过度兴奋的症状。可用阿托品对抗,。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收,产生副作用。,1/21/2026,11,二、,N,胆碱受体激动药,烟碱,(Nicotine,尼古丁）,毒性作用,烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为,50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱,(2030mg),，一支雪茄烟含烟,100150mg,。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后,8090%,在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,药理作用,小剂量,兴奋,(N,1,、,N,2,受体,),大剂量,抑制,。,1/21/2026,12,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1,、对,N,1,受体兴奋,2,、对,N,2,受体兴奋,3,、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,1/21/2026,13,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,第七章 抗胆碱酯酶药,1/21/2026,14,第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药,乙酰胆碱酯酶,（,acetylcholinesterase,A,c,hE,),假性胆碱酯酶,（,pseudocholinesterase,),第一节 胆碱酯酶,（,cholinesterase,，,ChE,）,胆碱酯酶水解,Ach,的过程,:,分三步,1/21/2026,15,乙酰胆碱,胆碱酯酶,乙酰胆碱,-,酶复合物,结合,阴离子部位,丝氨酸,组氨酸,酯解部位,1/21/2026,16,胆碱,复活的胆碱酯酶,乙酸,胆碱,乙酰化胆碱酯酶,裂解,水解,1/21/2026,17,第二节 抗胆碱酯酶药,（,anticholinesterase,agents,）,分为,一,.,可逆性抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶,药理作用过程,以,新斯的明,为例,可逆性,难可逆性,1/21/2026,18,新斯的明,（,neostigmine,）,作用,AChE,Ach,M-R,N-R,（）,（）,本药的选择性高,1.,骨骼肌,（,1,）,（）,A,C,hE,Ach,N,M,-R,（）,（,2,）直接,（）,N,M,-R,（,3,）促进运动神经末梢释放,Ach,（）,N,M,-R,兴奋,1/21/2026,19,2.,平滑肌（胃肠、膀胱）,新斯的明,（,neostigmine,）,作用,兴奋,应用,1.,重症肌无力：,轻者,po,或,sc,，,重者,im,3.,腹气胀和尿潴留,4.,阵发性室上性心动过速,2.,肌松药过量解救（非除极化型）,1/21/2026,20,新斯的明,(,neostigmine,),体内过程,1,、,本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2,、,口服,吸收差,，口服剂量比皮下注射剂量大,10,倍以上。临床可,采用皮下或肌肉注射,，静脉注射有一定危险性。注射后,510min,起作用，维持,24h,。,3,、,新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解,.,1/21/2026,21,其他抗胆碱酯酶药作用比较,药名作用,吡斯的明,特 点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,依酚氯铵,快、强、短,诊断,重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,脊髓灰质炎后遗症,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,地美溴铵,强持久,无晶体畸形开角型青光眼,1/21/2026,22,二,.,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,分类：,1.,剧毒：内吸磷（,E1059,），,对硫磷（,605,）,2.,强毒：敌敌畏（,DDVP,）,3.,低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷,4.,战争毒气：沙林，梭曼，塔崩,5.,缩瞳：乙硫磷、异氟磷,1/21/2026,23,中毒机制,有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图,有机磷酸酯类,胆碱酯酶,胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物,磷酰化胆碱酯酶,1/21/2026,24,中毒表现,（一）急性中毒,1.M,样症状,汗，泪，呼吸腺，消化腺,支气管,AChE,Ach,M-R,N-R,（）,（）,眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清,平滑肌,：,兴奋,腺体,分泌增加：,呼吸困难,胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁,膀胱：尿失禁,1/21/2026,25,2.N,样症状,3.,中枢神经系统,先兴奋，后抑制。,心血管：心率减慢，血压下降,1.M,样症状,肌束震颤,N,N,副交感,N,节,节后纤维,放,交感,N,节,（）,（）,节后纤维,放,肾上腺髓质,放,N,M,Ach,（,+,）,M-R,NA,AD,、,NA,肌无力,肌麻痹,1/21/2026,26,临床分型：,轻度,M,样,中度,M,样,N,样,重度,M,样,N,样,CNS,AChE,活性,70,50,30,1/21/2026,27,（二）,慢性中毒,中毒防治,急性中毒的治疗原则：,1.,离开现场,2.,清除毒物：,清洗；反复洗胃：,2%NaHCO,3,溶液或,1,NaCl,溶液,导泻：,MgSO,4,注意：敌百虫,不,用碱性溶液；对硫磷,不,用高锰酸钾溶液,3.,解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药,1/21/2026,28,第三节 胆碱酯酶复活药,作用,1.,使磷酰化胆碱酯酶复活,2.,与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化,肟基,碘解磷定的化学结构,碘解磷定,1/21/2026,29,碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图,复合物,复活的胆碱酯酶,磷酰化碘解磷定,磷酰化,胆碱酯酶,复活的胆碱酯酶,+PAM,1/21/2026,30,碘解磷定,（,pralidoxime,iodide,，,派姆,PAM,）,一,.,疗效：,1.,对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。,2.,对敌百虫，敌敌畏疗稍差。,3.,对乐果无效。,性质,水溶性小，且不稳定,应用,中、重度有机磷酸酯类中毒,1/21/2026,31,二,.,解毒作用：,1.,迅速控制肌颤。,2.,对植物神经，中枢系统症状有一定改善。,3.,不能对抗大量堆积的,Ach,所致的,M,样作用。,三,.,不良反应,静脉滴注过快，可有乏力，视力模糊，恶 心，呕吐，心率快。,1/21/2026,32,氯解磷定,（,pralidoxime,chloride,，,PAM-,Cl,）,特点：,1.,水溶性好,，可,im,。,2.,副作用小，临床常用。,1/21/2026,33,Thanks!,Thanks!,1/21/2026,34,