抗过敏药-1摘要.ppt

,抗过敏药（,Antiallergic,Drugs,）,目录,一、概述,二、抗过敏药,（一）分类,（二）药物介绍,超敏反应,1.,概念,即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。,2.,分型,又称过敏性变态反应或速发型变态反应,由于抗原与抗体（通常是,IgE,类）在介质释放细胞上相互作用,使细胞上,IgE,的,Fo,受纤搭桥，引起细胞活化，细胞内颗粒的膜与胞膜融合形成管道，使一些活性介质如组胺、,5,羟色胺、慢反应物质,-A(SPS-A),等释放。这些介质能引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加和腺体分泌增多。根据这些活性物质作用的靶细胞不同，可发生呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应或过敏性休克。常见的,型超敏反应有青霉素过敏反应，药物引起的药疹，食物引起的过敏性胃肠炎，花粉或尘埃引起的过敏性鼻炎、支气管哮喘等。,又称细胞溶解型变态反应或细胞毒型变,态反应,又称免疫复合物型变态反应,又称迟发性变态反应,组胺及组胺受体（,Histamine and Its Receptors,）,Histamine,是一种广泛地存在于人体组织中的内源性活性物质，具有很强的生理活性。,通常与粒状肝素蛋白结合，以,复合物,的形式（无活性）贮存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板及胃壁细胞的颗粒中。,变态反应或其他物理、化学的刺激可引起上述细胞膜发生改变，释放出组胺分子，和周围的,组胺受体,作用而产生各种生理效应,。,组胺受体分布,H,1,Receptor,（,H1R,）,:,主要分布于平滑肌和毛细血管壁，与变态反应性炎症有关。,H,2,Receptor,（,H2R,）,:,主要分布于消化道分泌腺，血管平滑肌，肥大细胞及嗜硷性粒细胞中。与消化性溃疡及某些变态反应有关。,H,3,Receptor,（,H3R,）,:,主要存在于中枢神经系统组胺能神经元末梢，,减少肥大细胞组胺释放，该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？,。,抗过敏药,（,Antiallergic,Drugs,）,组胺作用于,H,1,-,受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。组胺,H,1,-,受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。,H,1,-,受体拮抗剂按化学结构分：,氨基醚类,（,盐酸苯海拉明,),乙二胺类,(,盐酸曲吡那敏,),哌嗪类,(,盐酸西替利嗪（,Cetirizine,Hydrochloride,）,丙胺类,(,马来酸氯苯那敏,),三环类,(,氯雷他定,、地,氯雷他定）,哌啶类,（咪唑斯汀）,H,1,-,受体拮抗剂按药理作用分类,第一代抗组胺药,苯海拉明、氯马斯汀（乙醇胺类）,扑尔敏、曲普利啶（烃胺类）,赛庚啶、酮替芬（抗胆碱、抗,5-HT,）,（哌啶类）,去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持久）（哌嗪类）,非那根（吩噻嗪类）,吡拉明（少用）（乙二胺类）,H,1,-,受体拮抗剂按药理作用分类（续）,第二代抗组胺药,西替利嗪（,哌嗪类）,特非那定、阿斯咪唑、,氯雷他定（开瑞坦）、,非索那啶,、,咪唑斯汀（皿治林）、依巴斯汀（开思停）,（哌啶类）,阿伐斯汀（新敏乐）（,烃胺类）,H,1,-,受体拮抗剂按作用分类（续）,第三代抗组胺药,左旋西替利嗪（西替利嗪的左旋体）（迪皿）,地氯雷他定（恩理思）（氯雷他定,的活性代谢产物,）,非索非那丁（太非）（特非那定的活性代谢产物,第一代,H1,受体阻滞剂,80,年代以前开发的抗组胺药为第一代，第一代抗组胺药具有以下特点（,1,）中枢抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。（,2,）,H1,受体选择性差，部分品种还有较弱的抗胆碱能作用,视力模糊，口干，心动过速，胃肠道反应,受体阻断及局麻作用,如异丙嗪，可致低血压,。（,3,）作用时间短须每天多次服药。上述副作用尤其是中枢抑制作用限制了其在临床上的应用。,1.,苯海拉明,(,diphenhydramine,),药效学：,药理作用：抗组胺作用中枢抑制作用镇咳作用抗,M-,胆碱作用,药动学：,可口服或注射给药。口服生物利用度,50%,，,1560,分钟起效，,3,小时达血药峰浓度，作用可维持,46h,，体内半衰期,47h,，由肝脏代谢。,临床应用,：本品抗组胺作用强，用于,各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引起的皮肤瘙痒等,),、,有较强镇吐作用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船,用于催眠和术前给药,用于镇咳,不良反应：,较多见头晕头痛、嗜睡、口干、等。少见呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍。偶有粒细胞减少。,另因,抗过敏药物也会发生过敏，,文献报道的不良反应还包括：,过敏性休克；药疹伴心慌、胸闷、血压下降、心跳加快；大疱性表皮松解型药疹；精神失常；成瘾性。,用法用量：,成人剂量：口服,25-50mg/,次每天,2-3,次，饭后服用。肌肉注射：,20mg,深部肌肉注射，,1-2,次,/d,。局部注射：口腔手术麻醉时，可用,1%,溶液局部浸润注射。,禁忌症：,妊娠早期哺乳妇女新生儿和早产儿重症肌无力患者闭角型青光眼患者、前列腺肥大者,特点：,为最早的抗组胺药，口服易吸收，但持续时间较短，其镇静作用与异丙嗪类似，抗组胺效应不及异丙嗪。,2.,扑尔敏,药效学：,抗组胺作用：能阻断组胺与变态反应靶细胞上的,H1,受体结合，但并不影响组胺的代谢，也不阻止体内组胺的释放,中枢抑制和抗胆碱作用：较轻。,药动学：,可口服或注射给药，但口服后首过效应强，生物利用度仅,25,50%,，,15,60,分钟起效，,3-6,小时达血药峰浓度；肌内注射后,5,10,分钟起效，体内半衰期,12-15h,，由肝脏代谢。,临床应用：,各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引起的皮肤瘙痒等,),，也可用于药物和食物过敏,鼻窦炎,;,与其他解热镇痛药配合治疗感冒,不良反应：,少见胸闷、心悸、咽喉痛、疲劳、皮肤瘀斑、出血倾向。还可出现嗜睡、痰液粘稠及鼻腔黏膜干燥。个别出现失眠、烦躁等中枢兴奋症状，甚至诱发癫痫。注射给药有一过性低血压。,另文献报道的不良反应还包括：猩红热样药疹；固定性药疹；重症肌无力症状加重；血管水肿型药疹；大疱性表皮松解型药疹；诱发支气管哮喘；过敏性紫癜；全身潮红、颜面水肿伴胸闷、气急。,用法用量：,成人：普通片剂,4-8mg/,次，,3,次,/d,（轻症或晚间症状发作：临睡前顿服）,;,控释胶囊：,8mg/,次，,2,次,/d,；注射用药：,5-20mg,，,1-2,次,/d.,儿童：口服：,0.35mg/kg,分,3-4,次。皮下注射：,0.35mg/kg,分,4,次,禁忌症：,癫痫患者,特点：,该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久,。,抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿,3,、曲普利啶,(,克敏、刻免,),药效学：,抗组胺作用：与组胺竞争结合靶细胞上的,H1,受体，从而抑制过敏反应的发生。,药动学：,口服吸收迅速、完全，,10,15,分钟起效，,1-3,小时达血药峰浓度，维持作用可长达,8,12h,，可透过血脑屏障，半衰期,3-5h,。部分由肝脏代谢，有肾和乳汁排泄。,临床应用：,各种过敏性疾患，包括荨麻疹，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎、支气管哮喘、皮炎及皮肤瘙痒症,不良反应：,少，偶有口干、畏食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻、疲乏、轻微嗜睡等，减量或停用后可自行消失。,另文献报道的不良反应：,泛发性药疹,用法用量：,成人：,2.5-5mg/,次，,2,次,/d,。儿童：,1,6,岁,0.8mg,，,2,次,/d;7-12,岁：,1.25mg,，,2,次,/d,。,禁忌症：,哮喘发作者哺乳妇女新生儿和早产儿闭角型青光眼患者,特点,：长效、低毒、对中枢抑制弱,4,、异丙嗪（非那根）,药效学：,药理作用：抗组胺作用止吐作用抗晕动症作用镇静催眠作用,药动学：,口服或注射给药后吸收快而完全，经口服、肌注或直肠给药后起效时间为,20,分钟，静脉注射为,3-5,分钟。抗组胺作用一般持续时间为,6-12,小时，镇静作用可持续,2-8,小时。能透过血脑屏障而产生较为明显的中枢抑制作用，其作用时间比苯海拉明、氯苯那敏及去氯羟嗪长。,临床应用,：本品抗组胺作用强，用于,各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引起的皮肤瘙痒等,),、,有较强镇吐作用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船,用于催眠和术前给药,用于镇咳,不良反应：,较多见嗜睡，少见口干、口苦、皮肤光敏性增加等。,另因,抗过敏药物也会发生过敏，,文献报道的不良反应还包括：,过敏性休克；药疹伴心慌、胸闷、血压下降、心跳加快；大疱性表皮松解型药疹；精神失常；成瘾性。,用法用量：,成人剂量：,1,、抗过敏：一次,12.5mg,，一日,4,次；,2,、止吐：首次,25mg,，必要时可每,4-6,小时服,12.5-25mg,；,3.,抗眩晕：一次,25mg,，必要时一日,2,次。,4,、镇静催眠：一次,25-50mg,禁忌症：,2,岁以下儿童禁用,特点：作用较苯海拉明持久，比氯丙嗪弱，具有明显的中枢镇静作用。能增强麻醉药、催眠药、镇痛药的作用，并可降低人体温度（冬眠合剂）。,第二代,H1,受体阻滞剂,80,年代以后开发出新一带抗组胺药即第二代抗组胺药，与第一代相比（,1,）其分子量大，有一条长的侧链，脂溶性差，不易透过血脑屏障，中枢副反应小。（,2,）,H1,受体选择性强，（,3,）患者顺应性好，由于具有以上三项优点，第二代抗组胺药很快就占据了抗组胺药绝大部分市场但是第二代抗组胺药中仍有一些药物如西替利嗪有中枢不良反应，阿斯咪唑，氮卓斯汀刺激食欲引起体重增加，特非那定，阿斯咪唑诱发心脏毒性反应。,1,、盐酸西替利嗪：,特点：可选择性作用于,H,1,-,受体，作用强而持久。由于分子中存在的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用，因而属于非镇静类,H,1,-,受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。,1,、盐酸西替利嗪：,药效学：,特异性拮抗,H1,受体，并能抑制过敏反应中嗜酸细胞的活化及趋化。体内代谢慢，疗效稳定。不易透过血脑屏障，对中枢,H1,受体的亲和力低，服用后无困倦或嗜睡等不良反应。,药动学：,口服本药,30,分钟后，血药浓度迅速提高，约,2,小时达血药峰浓度，儿童在,1h,内达到血药峰浓度，然后缓慢下降。代谢半衰期成人,11h,，儿童减半，作用可维持,24h,。,临床应用,：本品抗组胺作用强，用于,各种皮肤过敏症（湿疹，荨麻疹，血管性水肿，神经性皮炎等引起的皮肤瘙痒等,),、,支气管哮喘发作期的辅助治疗。,不良反应：,少数患者可出现头晕头痛、嗜睡、口干、等，但发生率低；偶有谷丙转氨酶轻度升高；极少数患者可出现皮疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等过敏反应。,另因,抗过敏药物也会发生过敏，,文献报道的不良反应还包括：全身性药疹，固定性药疹,用法用量：,成人剂量：,10mg,，,1,次,/d,。儿童：,12,岁以上同成人。,作用特点：,本药较阿司咪唑起效快；较特非那定选择性高、作用更强，且抑制组胺及支气管收缩、痉挛所需的血药浓度更低，本药,10mg,与特非那定,60mg,作用相当。,2,、氯雷他定,药效学：,为三环类长效抗组胺药。对外周组胺,H1,受体有较强的选择性拮抗作用，对中枢组胺,H1,受体的亲和性低，对乙酰胆碱和肾上腺素,1,受体作用小，因此不具有中枢镇静作用，也无明显的抗胆碱作用。,药动学：,口服本药后迅速自胃肠粘膜吸收，,1h,达血药峰浓度。单次口服,10mg,，,30,分钟后可在血中测得，血浆半衰期约为,10h,。,临床应用,：本品抗组胺作用强，适用于各种由,IgE,介导的变态反应疾病。,缓解过敏性鼻炎有关症状,缓解过敏性,皮肤病的症状和体征。,治疗过敏性结膜炎、花粉症、食物、药物、昆虫变态反应、过敏性咳嗽等。,对支气管哮喘的延缓反应也有一定的辅助治疗作用。,不良反应：,在推荐剂量下，本药未显示明显的镇静或抗胆碱作用。,用法用量：,成人剂量：,10mg,，,1,次,/d,。,特点：,氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起效快，作用持久，其代谢物去羧乙氧基氯雷他定，即地氯雷他定,(,Desloratadine,),也是强效,H,1,-,受体拮抗剂。抗组胺作用比阿司咪唑和特非那定强。,3,、咪唑斯汀,药效学：,为长效抗组胺药，具有抗组胺和抗过敏性炎症的双重作用。,药动学：,口服,F,为,6590%,，服药后,1h,起抗组胺作用，,3-4h,达最大效应，作用可持续,24h,。,服药,1h,达血药峰浓度。主要在肝脏代谢，消除半衰期为,8-16.7h,。,临床应用,：适用于急慢性、季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹 及其他皮肤过敏症。,不良反应：,比其他第二代抗组胺药少而轻。偶见嗜睡、乏力等症状，个别出现低 血压、紧张、抑郁、,ALT,升高。曾有与食欲增加有关的体重增加的报道。,用法用量：,成人剂量：,10mg,，,1,次,/d,。（不得嚼碎服用）,特点：,作用时间长，副作用不良反应轻,4,、特非那定,商品名敏迪，是第一个合成的第二代抗组胺药，有较强,H1R,阻断作用，基本上无镇静，抗胆碱和抗,5-HT,作用，适用于急慢性荨麻疹，过敏性鼻炎等变态反应性疾病。,80,年代后期，陆续发现它对心脏有一定毒副作用，,1997,年美国开始禁用此药。,5,、阿斯咪唑,(,Astemizole,),药效学：,为长效抗组胺药。,药动学：,口服后吸收快，,1-2h,达血药峰浓度。主要在肝脏代谢，代谢物去甲基阿司咪唑仍具有药理活性，药物原形消除半衰期为,24-28h,，代谢物为,13d,。,临床应用,：用于季节性过敏性鼻炎 及其他皮肤过敏症。,不良反应：,极少数病人服药时出现心律失常、头晕头痛等；连续用药,1,月以上者，可能出现体重轻度增加。,用法用量：,成人剂量：,3mg,，,1,次,/d,。（不宜超过该推荐剂量服用。）,特点：,是第二个合成的第二代抗组胺药，作用持续时间长，为多种抗组胺药物中最长者，且在体内达到稳态须数天时间，不适用于迅速改变荨麻疹的症状；不易透过血脑屏障，对中枢,H1,受体无作用。,第三代抗组胺药,第三代抗组胺药是第二代的代谢物,疗效确切,具有对心脏传导阻滞无影响等显著优点。新型抗组胺药的出现并不意味着传统抗组胺药被淘汰，如在治疗以瘙痒为主要症状的过敏性皮肤病方面，传统的抗组胺药可能比新型的抗组胺药止痒效果更好，传统的抗组胺药的嗜睡作用能提高患者的痒感阈值，并有疗效确切、安全可靠、价格便宜等优点。,1,、左西替利嗪,药效学：,为口服选择性组胺,H1,受体拮抗药。无明显抗胆碱和抗,5HT,作用，中枢抑制作用较小。,药动学：,为西替利嗪的左旋体。口服吸收迅速且完全，达峰时间约,0.9h,，口服,5mg,后的相对生物利用度接近,100%,。每日,1,次给药,5mg,，连续两日后达稳态。,临床应用,：用于季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹的过敏相关症状。,不良反应：,个别患者可出现头痛、嗜睡、疲倦、衰弱、口干、腹痛。,用法用量：,成人剂量：,5mg,，,1,次,/d,。,禁忌症：,CCr,小于,10ml/min,的肾病晚期；特殊遗传性疾病,特点：,无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍相当于西替利嗪。,2,、非索非那定,药效学：,：是特非那定在人体内的活性代谢产物，选择性组胺,H1,受体拮抗药。无明显抗胆碱和抗,5HT,作用及抗肾上腺素作用，不能穿过血脑屏障，镇静及其他中枢系统作用不明显。,药动学：,口服吸收迅速，口服单剂量后约,1-3h,血药浓度达峰值。持续时间为,1224h,。,85%,以上以原形排泄。,临床应用,：用于缓解季节性过敏性鼻炎相关症状，如打喷嚏、流涕等及减轻慢性特发性荨麻疹引起的症状。,不良反应：,最常见头痛、嗜睡、恶心、头晕、疲倦。,用法用量：,成人剂量：,120mg,，,1,次,/d,。或,60mg,，一日,2,次,特点：,：,临床疗效好，作用选择性强，从长远考虑，非索非那定比氯雷他定能更好地改善病人的生活质量；作用迅速，作用时间持久，一天只需服用,1,次，提高了病人的依从性；副作用小，无心脏毒性作用，无镇静作用；直接使用非索非那定可减轻药物对肝脏的损伤，因而它适用于肝衰患者。这类药物安全 性更好，推荐剂量下镇静作用也更小。,3,、地氯雷他定,药效学：,为非镇静性三环类长效抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢产物。具有有可选择性地拮抗外周,H1,受体的作用。除抗组胺作用外，还有抗过敏和抗炎作用,药动学：,本药口服好，,3h,达血药峰浓度。其代谢产物,3-,羟基地氯雷他定仍具有活性。单次口服,10mg,，,30,分钟后可在血中测得，血浆半衰期,19-40h,（平均,27h,）。,临床应用,：用于缓解过敏性鼻炎的全身和局部症状，如打喷嚏、流涕等及缓解慢性特发性荨麻疹的瘙痒症状及减少荨麻疹的数量和大小。,不良反应：,疲倦、口干、头痛等。,用法用量：,成人剂量：,5mg,，,1,次,/d,。,禁忌症：,严重高血压或冠心病；甲亢,特点：,是氯雷他定的活性代谢物，半衰期长，副作用小。食物对药物的代谢没有影响，在口腔中迅速崩解，故口服时无需用水或用少量的水即可。,其他抗过敏药,1.,1,、赛庚啶,药效学：,除抗组胺,H1,受体外，尚有轻至中度的抗,5HT,和抗胆碱作用作用，其分子结构与酮替芬相似,药动学：,口服后经胃肠吸收，有首过效应，约,3060,分钟起效，,2-3,小时达血药峰浓度，作用可维持,68h,（明显短于阿司咪唑），可透过胎盘屏障，由肝脏代谢。,临床应用,：用于,急慢性荨麻疹、血管性水肿、过敏性湿疹、接触性皮炎、食物药物变态反应、过敏性鼻炎、花粉症、过敏性结膜炎、昆虫蛰咬过敏及偏头痛,对支气管哮喘有一定治疗作用,尚可用于库兴综合征、肢端肥大症的辅助治疗,还可作为食欲增强剂，用于神经性畏食,不良反应：,用药后可出现嗜睡或困倦感、口干、口苦、等。尚有光敏性增加、低血压、心动过速、过敏性休克、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、癔症等。长期用药可能导致食欲增加、体重增加（药物抑制幽门,H1,受体，使胃排空时间缩短，食量增加）,另因抗过敏药物也会发生过敏，文献报道的不良反应还包括：泛发性药疹；全身性风团、红斑、丘疹；严重膈肌,痉挛（打嗝）；谷丙转氨酶明显增高。,用法用量：,成人剂量：口服,2-4mg/,次每天,2-3,次,禁忌症：,青光眼患者消化性溃疡、幽门梗阻及尿潴留患者,特点：,其抗组胺作用较氯苯那敏（是其,5,倍）、异丙嗪强，但中枢抑制作用较两者轻。,2.,酮替芬,本药能稳定肥大细胞膜，抑制组胺介质释放，并有,H1,受体的拮抗作用，还,能抑制白三烯、抑制血小板活化因子所致的呼吸道敏感性增强；,抗组胺效应为氯苯那敏的,10,倍，同时兼有较弱的抗胆碱及抗,5-,羟色胺功能。文献报道用药后有可能出现麻疹样药疹,主要用于由,IgE,介导的各种变态反应性疾病，如急慢性荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒症和肥大细胞增多症。成人,1mg/,次，每日两次。,3.,多塞平,三环类抗抑郁药，由于其对,H1,受体的亲和力是苯海拉明的,775,倍，对,H2,受体的亲和力高于西米替丁。兼有抗胆碱作用。因此对急慢性荨麻疹及老年瘙痒症均有独特疗效。,嗜睡作用较强。成人,25-50mg/,次,每日,2-3,次,4,、曲尼司特,【,药理作用和临床应用,】,抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,阻滞组胺的释放,降低血清中的,IgE,的水平,减少外周血中嗜酸性粒细胞的绝对计数,抑制过敏反应中的白三烯,可用于治疗多种皮肤病及支气管哮喘,5.,雷尼替丁,【,药理作用及临床应用,】,选择性阻断,H,2,受体，治疗胃、十二指肠溃疡等消化道疾病,与,H,1,受体阻断剂合用治疗过敏性疾病,其他：,西咪替丁,6,、色甘酸钠,稳定肥大细胞膜，阻止细胞膜裂解和脱颗粒，从而抑制组胺、,5,HT,及慢反应物质的释放。主要用于预防季节性哮喘发作，但本药奏效慢，数日甚至数周后才收到防治效果，对正在发作哮喘者无效。本药用于,过敏性鼻炎,和季节性,枯草热,，能迅速控制症状。外用于,湿疹,及某些皮肤骚痒也有显著疗效。对运动性哮喘的疗效较好。,抗组胺药应用注意事项,1,、由于第一代及部分第二代抗组胺药有镇静嗜睡作用，故不适用于高空作业人员，及司机，机器操作员等须注意力高度集中的人员。因抗胆碱能受体而使瞳孔扩大，慎用于青光眼，（禁用赛庚啶）,2,、为避免心脏毒性的发生，在治疗变态反应性疾病时，应避免超量长期服用，避免与咪唑类抗真菌药，大环内酯类药物，以及抑制肝脏细胞色素酶,P450,系统的药物，慎用于原有心脏病特别是心律不齐的患者，和肝功能不良患者。,3,、抗组胺药与其他药物一样，也存在个体差异和耐药问题，因此要随时注意观察疗效，对那些用药期间疗效逐渐减弱和疗效反应低于常人的患者，要及时更换别种药物。,