抗癫痫和抗惊厥药1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1.,癫痫是由多种原因引起的一种,慢性,、,反复性,和,突发性,大脑功能失调。,2.,临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。,3.,全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的,1,，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病；,4.,我国癫痫患病率,7,，全国癫痫患者约,800,万之多，每年有,40,万新发病人。,0,9,岁患者占发病人数的,38.5%,，,10,岁到,29,岁年龄组占近,40%,。,概述,癫痫(,epilepsy,),是一,组由,大脑神经元异常放电并向周围组织扩散,引起的,慢性中枢神经系统疾病,，,呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作,本身成为特定治疗对象,.,病因,特点,(,1)不明或遗传因素,.,(,2,）部分病例是因为各种脑损伤所致。,发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。,原发性癫痫,继发性癫痫,发作类型,局限性发作,1.,单纯性局限性发作,（无意识障碍）,2.,复杂部分性发作,（精神运动性发作）,3.,部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,全身性发作,1.,失神性发作,（小发作）,2.,肌阵挛性发作,3.,强直阵挛性发作,（大发作）,4.,癫痫持续状态,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用机制,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,（三）抗癫痫药的作用基础：,1.,抑制胞膜对,Na,+,、,K,+,或,Ca,2+,的通透性,稳定神经细胞膜,2.,增强,GABA,的功能 阻止病灶放电,阻止放电的扩散,常用的抗癫痫药物：,苯妥英钠（重点药）,苯巴比妥,卡马西平,(,酰胺咪嗪,),丙戊酸钠,乙琥胺,地西泮,苯妥英钠口服吸收慢而不规则，,脂溶性高，,易通过,BBB,和,PB,。,血浆蛋白结合率约,90%,。,不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。,大部分经肝药酶代谢后经肾排泄,体内过程,苯妥英钠（,phenytoin,sodium,）：,二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。,苯妥英钠,1.,膜稳定作用阻滞,Na,+,通道，减少,Na,+,内流。,2.,抑制,Ca,+,通道，抑制,Ca,+,内流,3.,抑制神经末梢对,GABA,的摄取，诱导,GABA,受体增生，间接,增强,GABA,的作用,，使,Cl,内流增加而出现超极化。,作用机制,1,抗癫痫,:,强直阵挛性发作为,首选药,局限性发作有效，,失神性无效,有时甚至使病情恶化。,2,抗外周神经痛,:,对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。,3,抗心律失常,:,强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。,作用和用途,1.,局部刺激,:,由于本品呈,较,强碱性,(pH=10.4),刺激性大，,口服胃肠刺激，静脉注射易引起静脉炎,。,2,毒性反应,（,1,）急性毒性,a.,神经系统,：,是与剂量有关的毒性反应，口服过量主要影响小脑和前庭功能，引起眼球震颤、共济失调、眩晕等，严重者出现小脑萎缩。,b.,心血管反应,:,治疗癫痫持续状态，静脉注射过快时可引起心律失常、血压下降。,不良反应,2,毒性反应,（,2,）慢性反应,:,a.,齿龈增生,：,发生率约,20%,，多见于青少年，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。一般停药,36,个月后可恢复,。,b.,巨幼细胞性贫血：,久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制,二氢叶酸还原酶,。补充甲酰四氢叶酸治疗有效。,不良反应,3.,过敏反应,粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏毒性等。,用药期间应定期查血常规及肝功能。,4,其它反应,:,妊娠早期服药偶致畸胎,，,如腭裂等。久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。,不良反应,药物相互作用,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效，如皮质激素和避孕药等。,苯妥英钠被肝药酶诱导，与肝药酶诱导剂合用时 ，代谢加快，疗效减弱。,与肝药酶抑制剂合用时，代谢减慢，疗效增强。,作用特点,1,、,起效慢。一次给药后约,12,小时血浆达峰浓度，连续服,用的,治疗量,6-10,天达稳态血药浓度,。,2,、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著,不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。,3,、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不,同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。,4,、不影响智力发育。,苯巴比妥,药理作用,抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；,提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常,放电向周围组织的扩散,增加实验动物脑内,GABA,含量。,抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起的反应。,体内过程,口服吸收慢，,1-6,小时血药浓度达峰。血浆有效浓度,10g/ml,，,60g/ml,可见毒性。,30,由肾以原形排出。,苯巴比妥,临床应用,1.,强直阵挛性发作及癫痫持续状态,2.,单纯局限性发作及,精神,运动性发作,有效,3.,小发作无效。,优点：,缺点：,起效快、疗效好、毒性小、价格廉,中枢抑制作用明显，不作为首选。,卡 马 西 平,（,carbamazepine,，酰胺咪嗪）,药理作用,1,、抗惊厥、抗癫痫 阻止,Na,通道；,2,、抗神经性疼痛,3,、能增强中枢的去甲肾上腺素活性,4,、抗中枢性尿崩症：促进,ADH,的分泌或提高效应器对,ADH,的敏感性,临床应用,1,、抗癫痫,2,、三叉神经痛和舌咽神经痛,精神运动性发作,-,首选,全身强直,-,阵挛性发作、混合性发作,有效,失神发作,无效,疗效优于,苯妥英钠,3,、中枢性尿崩症,4,、躁狂,-,抑郁症,不良反应,1,、常见中枢神经系统反应：,视力模糊，复视，,眼球震颤。,2,、水潴留和低钠血症,3,、少见的变态反应：中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。,4,、罕见有腺体病、心律失常等,严重：骨髓抑制、肝损害,乙琥胺,ethosuximide,1,、抗癫痫作用与阻断,T,型,Ca,2+,通道有关；,2,、临床主要用于治疗癫痫小发作；,3,、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。,丙戊酸钠,Sodium,Valproate,1,、临床应用,：,失神性发作,强直痉挛性发作,2,、作用机制：,1,）增加脑内,GABA,的含量（抑制,GABA,转氨酶的活性）；,2,）抑制,Na,通道的活性；,3,）抑制,Ca,2+,通道的活性；,3,、主要不良反应是损伤肝脏,40%,用药患者有无症状性肝功异常，,12,岁以下儿童易发致死性肝损害，,12,岁以上耐受较好。,苯二氮卓类,1,、地西泮（,diazepam,）,是控制癫痫持续状态的,首选药,。显效快且较其它药安全，缓慢静注。,2,、硝西泮,(,nitrazepam,),对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效。,3,、氯硝西泮（,clonazepam,）,对各型都有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性。,4,、氯巴占（,clobazam,）,对各型都有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；用于其他药物无效时。,二、新型抗癫痫药,拉莫三嗪（,lamotrigine,）,药理作用,：,抑制电压依赖性,钠离子通道,，防止异常放电,稳定突触前膜，阻止兴奋性递质释放,抑制电压门控性,钙通道,临床作用：,1.,广谱的抗癫痫药：对全身强直一,阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作,等有较好疗效,2.,与其他药联用用于难治癫痫,儿童癫痫的一线治疗药物,不良反应：,较少，主要有,皮疹,，发生率较高，个别患者出现严重的、致命危险的皮疹（重型多形红斑）。,用时不能突然停药，,2,周内逐渐减量。,妥泰（,topiramate,TPM,）又名托吡酯,体内过程,：口服吸收迅速，具有理想的药代动力学特征，临床应用不需血浆浓度监测。,药理作用,：阻断钠离子通道；,增加,氨基丁酸,A,受体的活性；,阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；,阻滞,T,型钙离子通道。,临床应用,：多种类型癫痫，如成人及儿童的部分性和全身性发作。难治性癫痫的辅助用药。,不良反应,：,TPM,安全性高。肾结石为突出的不良反应。,奥卡西平（,oxcarbazepine,OXC,）,1.,卡马西平的酮基类似物，但无肝药酶诱导作用,2.,阻断钠离子通道；,3.,可用于,5,岁以上儿童局限性发作、伴或不伴继发全面性发作及全面性强直,-,阵挛发作。,氨己烯酸（,vigabatrin,VGB,）,1.,化学结构与GABA类似，为,GABA转氨酶抑制剂，,使脑内GABA水平增加。,2.,不影响肝药酶；,3.,用于局限性发作和继发性全面性发作的辅助治疗，在儿科对,婴儿痉挛,有较为突出的疗效。,4.,特殊不良反应是可导致视野缺损。,加巴喷丁（,gabapentin,GBP,）,1.,促进GABA合成与释放、减少其降解。,2.,与其他抗癫痫药合用时不发生相互作用；,3.,主要用于成人和儿童,局限性,发作和局限继发全面性发作的添加治疗。,抗癫痫药的应用原则：,1.,选药,：根据发作类型选。,(,每年发作少于,12,次者可不用药,),2.,剂量：一般从小量开始，,注意剂量个体化，有条件宜进行血药浓度检测。,3.,换药、停药：,宜用逐步过渡法。,抗癫痫药的应用原则：,4.,联合用药：,一般单用，只在疗效不佳或纠正副作用或混合发作时才考虑。,5.,疗程：,一般需用至完全无发作后再用,2-3,年，再用,1-2,年来停药。,6.,不良反应检测：,定期查肝、肾功，血常规，神经系统。,抗癫痫药的应用原则,对症选药,剂量渐增,过渡交替,久用慢停,抗癫痫药的选择,发作类型,选用药物,大发作,和,局限性发作,小发作,精神运动性发作,癫痫持续状态,苯妥英钠,、苯巴比妥,、丙戊酸钠、,卡马西平,丙戊酸钠、,乙琥胺,、地西泮、氯硝西泮,卡马西平,、苯妥英钠、苯巴比妥,地西泮,、苯巴比妥、苯妥英钠,抗惊厥药,惊厥（,eclampsia,）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,巴比妥类、水合氯醛、地西泮。,神经化学传递和骨骼肌收缩均需,Ca,2+,参与。,Mg,2+,与,Ca,2+,由于化学性相似，可以特异地竞争,Ca,2+,受点，拮抗,Ca,2+,的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。,药理作用,过量,呼吸抑制、血压骤降,死亡。,静注氯化钙,拮抗,Mg,2+,作用,硫酸镁,1.,中枢神经系统,:,抑制中枢,2.,抗惊厥作用,:,阻断神经,-,肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。,3.,心血管系统,:,抑制心脏，舒张外周血管平滑肌,可使血,压下降。,用于,：子痫、破伤风致的惊厥,高血压危象,口服导泄,也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。,作用和用途,目的要求,熟悉常用抗癫痫药：苯妥英钠、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮的作用及主要不良反应。,了解硫酸镁的作用、应用和不良反应。,1,、目前用于癫痫持续状态的首选药为,A,、三唑仑,B,、苯巴比妥,C,、水合氯醛,D,、地西泮,E,、奥沙西泮,2,、大仑丁抗癫痫作用的机制,A,、抑制癫痫病灶向周围高频放电,B,、稳定膜电位，阻止癫痫病灶异常放电的扩散,C,、加速,Na,+,、,Ca,2+,内流,D,、高浓度激活神经末梢对,GABA,的摄取,E,、以上均不是,3,、对癫痫复杂部分性发作的首选药是,A,、乙琥胺,B,、苯巴比妥,C,、卡马西平,D,、硝西泮,C,、戊巴比妥,4,、对癫痫小发作的首选药是,A,、乙琥胺,B,、苯巴比妥,C,、卡马西平,D,、硝西泮,E,、戊巴比妥,5,、对惊厥治疗无效的药物是,A,、苯巴比妥,B,、地西泮,C,、氯硝西泮,D,、口服硫酸镁,E,、注射硫酸镁,6,、在抗癫痫药物中具有抗心律失常作用的是,A,、苯妥英钠,B,、卡马西平,C,、三唑仑,D,、苯巴比妥,E,、乙琥胺,