PBL进阶篇-奥氮平换药(案例+参考资料).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Mini,睿智坊,病例介绍,病例摘要（一）,患者,，男性，,21,岁，大三学生，汉族，,北京人,主诉：疑心，孤僻,、少语、行为紊乱,2,年,现,病史,：,2012,年,3,月无明显诱因出现精神异常，主要表现,多疑,，孤僻，少语，不愿上学，学习成绩下降。认为学校同学多，较拥挤，课间同学总是走来走去，会碰到自己。认为同宿舍的室友他们的言行常针对自己。期末考试不及格，对家人哭诉：考试时不让进考场且没有自己的试卷，同学作弊，所以自己成绩差；并说不想活了。,既往史：无重大疾病史。个人史：,家中独子，足月顺产，幼年生长发育正常。自幼体弱。病前性格内向、固执，不主动交友，喜独来独往，喜欢足球，不抽烟、不饮酒，无恋爱史。,家族史：其父有“精神分裂症”病史，曾服用利培酮治疗，疗效较好。,体格及神经系统检查：无,异常,病例摘要（二）,精神检查,：,意识清晰，接触被动，答非所问，言语紊乱，不修边幅。问：患者为何住院，“吃药不知道是好是坏，李时珍那时吃中药，得有个心理准备”；问：患者与母亲关系好吗？“挺好的，我不怎么出去，没盖楼房，没收垃圾，不平衡，平衡这点是和化学老师知道的。我认为全球都没有，要是有的话，应该感谢领跑的人，地球爆炸了。”问：领跑的人是谁，“后面有人跟着，地球良性循环”,。,情感不协调，有时发笑，有时哭泣，有时长时间不动，有时乱动诊室设备，时有自言自语。未见冲动及自伤、自杀行为。智能粗查无异常，无自知力,。,病例摘要（三）,诊断：,精神分裂症,分组讨论：,精神分裂症,患者急性期治疗的目标是什么,？您的治疗策略是什么？,知识,点：,精神分裂症急性期的治疗,目标,“,在急性期,对医生最大的挑战就是选择与滴定合适的药物与心理干预,来达到,控制症状与改善社会功能,的目标,”,（,美国,APA,指南,）,缓解精神分裂症主要症状,：阳性、阴性、激越兴奋、抑郁焦虑、认知功能减退；,为恢复社会功能、回归社会做准备；,预防自杀、防止危害社会的冲动行为；,将药物治疗的不良反应降到最低；,（,中国精神分裂症防治,指南,2007,）,病例摘要（四）,入院后予奥氮平口服,10mg/d,，服药,1,周后患者睡眠改善，但答非所问，思维松散，仍有自语，自笑,奥氮平加量至,15mg/d,四周后，奥氮平加量至,20mg/d,，,3,周后，患者状况进一步改善，能主动与医生交流，情感平淡，偶有自语、自笑，否认有病，饮食增加，嗜睡，不愿参加病房活动，体重,80kg,肝功能较入院时略有升高，血糖,6.0mmol/L,、,TC 6.2mmol/L,。患者及其母亲要求出院治疗，,2013,年,8,月出院。,讨论：,抗精神病药物与代谢的关系如何？,在,2014 NICE,指南中要求定期检查的项目有哪些？为什么强调要做这些检查,？,病例摘要（五）,奥氮平,入院,0,周,1,周,2,周,3,周,4,周,5,周,6,周,7,周,8,周,10mg,15mg,20mg,睡眠改善,，答非所问,，思维松散,，自语自笑,体重增加,2KG,，血糖增高,主动与他人交流，幻听减少情感平淡，嗜睡，体重增加,5KG,，血糖继续增高,知识,点：,抗精神病药与代谢障碍,美国糖尿病医学会（,ADA,）、美国精神医学会（,APA,）、美国临床内分泌学会及北美肥胖研究学会联合声明,（美国,ADA/APA,联合声明）：,选择抗精神病药物的众多因素中,首要,考量是,药物是否会引起代谢,疾病,药物,体重增加,DM,风险,血脂异常,氯氮平,+,+,+,奥氮平,+,+,+,利培酮,+,D,D,奎硫平,+,D,D,阿立哌唑,*,+/-,-,-,齐拉西酮,*,+/-,-,-,+,：增加风险,+/-,：研究结果不一致,-,：,查无实据,*,：用药时间较短，尚无确切研究结果,在使用某种,SGA,治疗的任何时段，只要体重增加超过治疗前的,5%,，或出现血糖、血脂异常，就应该换成这方面副作用较少的药物,Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes.Diabetes care;2004,27:2.,知识点：抗精神病药与代谢障碍,不同抗精神病药治疗一年对患者体重的影响,9,知识点：抗精神病药与代谢障碍,不同抗精神病药治疗,2.5,年对患者空腹血糖的变化,10,奥氮平空腹血糖的平均值和最高值都显著高于其他组，也有统计学差异（,p,0,.05,）,Wirshing,D.A.,et al.J,Clin,Psychiatry 63:10,October 2002,知识,点,：抗精神病药与代谢障碍,奥氮平、喹硫平可直接导致血脂水平异常,（与其导致的体重增加作用无关）,J.de Leon et al./Schizophrenia Research 92(2007)95-102,11,知识,点,：抗精神病药与代谢障碍,2006,年,san Francisco,指南中关于首发成年精神分裂症患者应用,SGA,的,建议,12,建议首发精神病患者的首选药中没有奥氮平，当治疗无效时再考虑。,奥氮平由于其能增加代谢的风险已作为二线选择药物。,体重增加是,SGA,突出的不良反应，体重增加的患者更可能引起不依从和中断治疗。研究显示氯氮平和奥氮平引起体重增加最为严重。,糖尿病和血脂异常的风险与体重增加类似，氯氮平和奥氮平风险最高。,GUIDELINES FOR THE USE OF ATYPICAL ANTIPSYCHOTICS IN ADULTS,（,2006,，,San Francisco,）,知识,点,：抗精神病药与代谢障碍,2007,年中国精神分裂症防治指南：针对代谢风险的干预建议,13,中国精神分裂症防治指南,：,2007:105,精神分裂症患者使用某些抗精神病药物治疗中，当出现以下不良反应时：,腹型肥胖,糖代谢异常,脂代谢异常,换用致代谢综合征（包括体重增加、高血糖及高血脂）影响小的药物,知识,点：,NICE,2014,中对代谢监测的要求,第一次,将,代谢,监测放在关注首位,14,2009,：更关注,EPS,副作用,1,、,EPS,2,、,代谢,3,、其他：不愉快的个人主观体验,NICE 2009.National Clinical Guideline Number 82,NICE 2014,.,National Clinical Guideline Number 178,2014,：更,强调基线,代谢及心血管系统评估,1,、体重,2,、腰围,3,、脉搏及血压,4,、快速血糖、糖化血红蛋白（,Hb1Ac,）、血脂、催乳素,5,、运动障碍的评估,6,、营养状态的评估、饮食及体育锻炼水平,NICE 2014,.,National Clinical Guideline Number 178,知识点：,NICE 2014,中对代谢监测的要求,15,治疗过程中须规律、系统监测,体重,前,6,周每周测定一次，治疗第,12,周及满,1,年分别测定，此后每年测定一次（绘制图表）,血糖、糖化血红蛋白及血脂,治疗第,12,周及满,1,年时分别测定，此后每年测定一次,病例摘要（六）,患者出院后，在家休息,，继续予奥,氮平,20mg/d,治疗,2,月，精神,症状渐,改善,，平时,不愿出门，也不愿上学，不与同学联系，偶有自语、自,笑，食欲增加，有饥饿感，,睡眠,增加,。,体重增加,到,85kg,10,月母亲带其复诊，查,AST 42u/L,、血糖,6.3mmol/L,、,TC 6.5mmol/L,，患者母亲担心,儿子体重再增加会影响患者的前途，要求换药,奥氮平疗效可，但由于,AST,偏高、肥胖和代谢副作用无法继续加量。故门诊换用帕利哌酮,6mg/d,合并奥氮平,10mg/d,，加用保肝药治疗。四周内将帕利哌酮从,6mg/d,增加到,12mg/d,；奥氮平逐渐减停。,1,月后复诊，患者精神症状进一步改善,，患者,少语，很少与母亲交流，自语、自笑基本消失，对未来没有想法。体重,85kg,肝肾功能、心电图均正常，血糖,6.1mmol/L,、,TC,6.2mmol/L,16,病例摘要（七）,继续,口服帕利哌酮,12mg/d,，,2,月后复诊，病情稳定,，自觉心情较好,，,偶尔和同学,踢足球，,希望能继续,上学。,体重为,82kg,复查肝肾功能，心电图均正常；血脂血糖基本,正常,2013,年,11,月至,2014,年,5,月，患者一直坚持服帕利哌酮,12mg/d,，并定期复诊。病情基本稳定，无明显躯体不适。偶有心情不好，已恢复上学，正在准备毕业论文,。,能注意锻炼身体，但与母亲交流仍较少。饮食正常。体重,80kg,。肝肾功能，血脂血糖，心电图均正常，患者治疗依从性尚好，家属对治疗基本满意,奥氮平,帕利哌酮,出,院,0,月,1,月,2,月,3,月,4,月,5,月,6,月,20mg,1,0mg,6,mg,12mg,分组讨论：,10min,换,用帕利哌酮的理由是什么,？,该患者,使用帕利哌酮成功的关键因素是什么？该药物在起效时间、,控制症状,、改善社会功能等方面的表现如何？在急性期和维持期的剂量调整方面有何需要注意的地方？,知识,点：,SGA,对,PANSS,评分改变的,Meta,分析结果,PANSS,总分：帕,利哌酮,ER,较,利培酮、阿立哌唑具有更多,的改善，,且高于同类药物平均水平,PANSS,阴性症状,评分：帕,利哌,酮,ER,较,利培酮、阿立哌唑、喹硫平及同类药平均值均有更多,的改善,Jones,et al.,Int,J,Clin,Pharmacology and Therapeutics,2010;48(6):383-399,.,知识点：,SGA,对体重增加和嗜睡影响的,Meta,分析结果,Jones MP et al.,Int,J,Clin,Pharmacol,48:383-399,图,4,单个非典型抗精神病药物和该类药物总体上导致体重增长和嗜睡的比值比以及可信区间上下限,A,体重增长,7%B,嗜睡,非典型抗精神病药物,非典型抗精神病药物,帕利哌酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,阿哌利唑,非典型抗精神病药物,帕利哌酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,阿哌利唑,非典型抗精神病药物,体重增加和嗜睡：帕,利哌酮,ER,较,利培酮,、奥氮平、喹硫平、阿立,哌,唑具有更多优势，,且高于同类药物平均,水平,20,AMI,ARI,OLA,QUET,PALI ER,RIS,ZPR,避免峰谷波动,DDI,可能性小,对阳性症状的高度有效性,对阴性症状的高度有效性,对情绪症状的有效性,(,),(,),睡眠质量改善,(,),嗜睡与安慰剂无差异,(,),EPS,无,/,低,?,无抗胆碱能副作用,Adapted from:,Gardner et al.,CMAJ 2005;172:17031711,Taylor et al.The,Maudsley,Prescribing Guidelines 10,th,edition,2009,;,Spina,and Leon.Basic&,Clin,Pharmacol,2007;100:422,Falkai,et,al.World,J,Biol,Psychiatry 2005;6:132191;Davis et al 2003;,Turkoz,et a 2010;,Invega,SmPC,;Janssen data on file,知识点：,SGA,对患者功能影响的间接比较,知识点：口服抗精神病药换药原则和指征,精神分裂症防治,指南：,单一，足量，足疗程治疗后无效，或效果不满意；,有效，但是不能耐受相关的副作用（肥胖，停经，溢乳，性功能障碍，特质性反应，代谢综合征或其它等等）,MPG(,Maudsley,Prescribing Guidelines,),：,强调,一种药物连续使用,68,周才可以考虑是否换药。,根据,TexasMedicationAlgorithmProject,（,TMAP,）：,连续,使用,4,周以上无反应或者连续使用,12,周仍只有部分缓解可以考虑换用其他药物治疗。,ECG,（,Expert Consensus Guideline,）,2003,：,推荐,连续使用,36,周无效或者使用,410,周仍只有部分缓解则可以,换药。,精神分裂症防治指南,2007,Miller AL,1,Chiles JA,Chiles JK,Crismon,ML,Rush AJ,Shon SP,.,J,Clin,Psychiatry.,1999 Oct;60(10):649-57 Source:,PubMed,MPG,:,Maudsley,2007-2008 Prescribing Guidelines,ECG:Expert Consensus Guideline series,知识,点：,口服抗精神病药物换药注意事项,Peuskens J,Rubio G&Schreiner A.,Annals of General Psychiatry 2014,13:10,知识点：帕利哌酮起效时间,急性,期治疗第,4,天显示,与安慰剂显著差异,#,p0.05,；,*p0.01;*p0.001,vs,placebo,Least squares mean change from,baseline versus placebo(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Kane,1,Least squares mean change from,baseline versus placebo(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Marder,2,Least squares mean change from,baseline versus placebo(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Davidson,3,Placebo,Pali ER 3mg,Pali ER 6mg,Pali ER 9mg,Pali ER 12mg,Least squares mean change of,PANSS from Baseline versus placebo,-20,-15,-10,-5,0,0,4,8,15,22,29,36,43,#,*,*,*,*,*,*,Days,帕利哌酮缓释片,3,项国际多中心，,6,周、随机、双盲、安慰剂,对照，固定剂量的急性,期注册研究,，,并对该,3,项设计类似的关键性注册研究数据的,3-12mg,剂量,进行,汇总,分析，,N=1083,1.J,.Kane et al.Schizophrenia Research(2007),90:147-161,；,2,.,Marder,S,Kramer M,Ford L,et al.,Biol,Psychiatry 2007,June,；,3,.Davidson M,Emsley,R,Kramer M,et al.,Schizophr,Res.(2007),93:117-130,；,4.,Meltzer HY et al.J,Clin,Psychiatry.(2008);69(5):817-29,知识点：帕利哌酮对各类症状的改善情况,急性期可有效控制阳性、阴性、情感等多维症状,Schmauss,et al.Current Medical Research Vol.28,No.8,2012,13951404,知识点,：帕利哌酮对肝功能的影响,帕利哌酮在体内主要消除途径是肾脏，约,59%,以原型从肾脏排出,仅少于,10%,经过肝脏细胞,P450,酶发生氧化反应消除,，,极少的药物相互作用,利培酮中国说明书；帕利哌酮中国说明书,知识点：,帕利哌酮对功能的改善情况,Robin,Emsley,et al.,Int,Clin,Psychopharmacol,.2008;23:343-356.,双盲期基线,20,15,10,5,0,6,周双盲期,PSP,量表均分变化,(,se),Weeks,双盲期第,6,周,Wk 4,延展期,Wk 8,延展期,Wk 12,延展期,Wk 16,延展期,Wk 20,延展期,Wk 24,延展期,Wk 28,延展期,Wk 32,延展期,Wk 36,延展期,Wk 40,延展期,Wk 44,延展期,Wk 48,延展期,Wk,52,延展期,Olanzapine,/,paliperidone,ER(n=247),Placebo/,paliperidone,ER(n=204),Paliperidone,ER/,paliperidone,ER(n=623),对,3,项急性期关键研究的,52,周延展期汇总数据分析显示：,帕利哌酮缓释片,急性,期显著改善,PSP,评分，且改善在长期得到延续,急性,期获得较高的改善预示长期更好的改善,知识点：,帕利哌酮的剂量调整,大部分患者起始剂量,6mg/d,，急性期目标剂量,6-12mg/d,对于复发、住院治疗、年轻体壮或兴奋激越明显的患者，一般建议从,6mg/,天，甚至更高剂量起始,3mg/d,起始,（部分特殊患者*）,6mg/d,起始,（大部分患者）,伴兴奋激越的患者,1,-3,天,（避免长时间停留在,3mg/d,）,观察,5-7,天,*对药物敏感、首次用药、年幼体弱、老年、儿童、肾功能不全的患者,舒良等,帕利哌酮缓释片临床用药指导意见,中国新药杂志,2011,20(16),谢谢大家！,