B淋巴母细胞淋巴瘤.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/1/12,#,B,淋巴母细胞淋巴瘤,/,白血病（前体,B,细胞急性淋巴细胞白血病）,梁玉华编辑,1,主要内容,概念及流行病学特点,病因,临床表现,诊断分期,治疗,预后,2,概念,淋巴母细胞淋巴瘤（,LBL,）是起源于不同分化阶段的前体,T,细胞或前体,B,细胞的淋巴血液系统恶性肿瘤。,肿瘤细胞来源于骨髓中的前,B,细胞或胸腺各分化期的,T,细胞。,3,概念,2008,年,WHO,淋巴和血液肿瘤分类中，,LBL,和,ALL,被划为同一类疾病即,LBL/ALL,，包括,T-LBL/ALL,和,B-LBL/ALL,。,4,LBL,与,ALL,的异同,相同之处,LBL,在肿瘤生物学起源、临床表现、治疗选择和预后转归方面与前体淋巴细胞白血病（,ALL,）具有高度类似,特征。,不同之处,近年有研究认为，,T-LBL,和,T-ALL,的基因表达谱存在差异。,以结外侵犯首发、骨髓淋巴瘤细胞比例小于,25%,者诊断为,B-LBL,，骨髓淋巴瘤细胞比例大于,25%,则诊断为,B-ALL,。,5,流行病学特点,LBL,仅占,NHL,的,2%-3%,。,LBL,的男女发病率分别为每年,0.2/10,万和,0.1/10,万，整体男女比例约,2,：,1,。,全球,ALL,发病率估计在,14.75/10,万。,我国目前尚缺乏关于,LBL,的流行病学调查数据。,6,病因,LBL,的病因目前仍不清楚，可能与遗传、辐射、病毒、免疫等因素有关。,7,病因,遗传因素,环境因素,感染因素 嗜人类,T,淋巴细胞病毒,I,型（,HTLV-I,）、,HIV,、,EB,病毒、幽门螺旋杆菌（,HP,）。,8,临床表现,T-LBL,年龄约,25,岁,有纵膈、骨髓和中枢侵犯,以浅表淋巴结肿大、纵膈压迫如咳嗽气短等症状起病。,皮肤、睾丸等结外侵犯并不常见。,B-LBL,发病年龄比,T-LBL,稍大。,常以淋巴结外和结外器官如皮肤、软组织等侵犯起病。,纵,膈和骨髓累及少见。,9,诊断,形态学特征,在组织病理形态上，,LBL,胞体中等大小，细胞核圆形、椭圆形或曲核。染色质疏松，核膜明显而形态不规则，核仁不明显或呈小核仁，多数细胞胞浆少呈淡嗜碱性，核,/,质比高，核分裂多见。,10,诊断,免疫学特征,采用免疫组化学和（或）流式细胞仪确定组织标本的免疫学特征是诊断,LBL,的关键步骤。免疫组织化学标记,TdT,、,CD79a,、,CD43,和,CD99,是诊断,B-LBL,常用的指标。,11,分期前检查,详细的体格检查,血液和生化检验,全身,CT,骨髓穿刺和活检,12,分期,LBL,分期体系主要包括美国,St Jude,分期和,Ann Arbor,分期。,St Jude,分期更多用于儿童,LBL,分期。,Ann Arbor,分期更多用于成人,LBL,分期。,分期以及,IPI,预后评分对于,LBL,预后的意义并不明确。,13,治疗,诱导缓解治疗,目前，,LBL,的治疗策略采用,ALL,样强烈治疗方案，诱导治疗多采用含门冬酰胺酶的,VDLP/VDLD,（,长春新,碱,+,柔红霉素,+,门,冬胺酸,酶,+,强的松,/,地塞米松）为基础的多药诱导方案。与泼尼松相比，地塞米松具有更强的抗白血病效应，并且,L-,门冬酰胺酶与地塞米松在药动学上有协同作用，目前推荐采用地塞米松代替泼尼松。,14,诱导缓解治疗,美国,MDACC,的,Hyper-CVAD,，以大剂量环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松,2,周的,A,方案诱导缓解，紧随后以大剂量,MTX,和大剂量,Ara-c,的,B,方案巩固强化，尽管有取得显著疗效，但并非完美。,15,治疗,强化,/,巩固治疗,LBL,缓解后治疗的原则与,ALL,治疗一样，在诱导缓解后需立即采用密度和强度依赖的大剂量化疗。目前强化,/,巩固治疗常采用的是大剂量,CTX,、,Ara-c,和,MTX,的组合。值得一提的是,LBL,巩固强化的核心是落实强度和密度结合的治疗计划，方案执行的延迟将显著降低治疗反应，导致肿瘤耐药复发。,16,治疗,再诱导治疗,一般设计在巩固强化治疗的间歇期进行原诱导方案的再诱导。目前几乎都采用含,L-asp,的多药诱导缓解方案以及巩固强化模块间歇期的再诱导治疗。,17,治疗,维持治疗,维持治疗对于,ALL,是重要的治疗手段，目前,LBL,治疗方案多采用,ALL,相同的,POMP,方案（泼尼松,+,长春新碱,+,甲氨蝶呤和,6-,巯基嘌呤）。,18,治疗,中枢神经系统治疗,目前中枢神经系统白血病的防治策略主要是放疗、大剂量化疗和以,MTX+Ara-c+,地塞米松,三,联或,MTX,、,Ara-c,交替鞘注，其中以大剂量,MTX,为主的化疗对中枢神经系统淋巴瘤（,CNS-L,）的防治有重要意义。,19,治疗,分子靶向药物,采用利妥昔单抗联合,HyperCVAD,方案治疗，,3,年无病生存率可由原来的,35%,提高到,68%,。,20,治疗,难治复发,B-ALL/LBL,与造血干细胞移植,尽管采用,ALL,样方案后,LBL,的长期无病生存已经达到,70%-90%,，仍有约,10%-30%,患者发展为难治复发。目前对于难治复发,LBL,的主要治疗手段包括常规,ALL,化疗方案治疗、造血干细胞移植、临床新药和分期靶向药物，其中造血干细胞移植和新药临床试验是改善预后的重要途径。,21,预后评估,IPI,评分对于,LBL,并无预后意义。,美国,MD Anderson,癌症中心研究发现，中枢神经系统侵犯是唯一预后因素，,LDH,、,-MG,等均与预后无关。,22,谢 谢,23,