倍林达与氯吡格雷相比显著降低ACS患者1年心血管死亡率.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/12/30,#,424129.022,有效期,至,2016,年,12,月,31,日，,仅供医疗专业人士参考,倍林达,与,氯吡格雷相比，,显著,降低,ACS,患者,1,年心血管,死亡率,21%,核心篇,内容,ACS,患者需要新型口服抗血小板药物,倍林达,较氯吡格雷：具有药理学优势,倍林达,较氯吡格雷：具有心血管获益优势,倍林达,是,ACS,患者抗血小板治疗的优选选择,ACS,患者近远期死亡风险高,ACS,患者死亡率（,%,）,Tang EW,et al.Am Heart J 2007;153:29-35,.,Steg G,et al.European Heart Journal,2012;33:25692619,GRACE,：,4,年随访研究，连续入选,1143,例,ACS,患者，其中,39%,为,STEMI,患者，,39%,为,NSTEMI,患者，,22%,为,UA,患者。主要终点：死亡率。评估,GRACE,评分对,6,个月后死亡风险的预测,能力,1,。,ACS:,急性冠脉综合征；,STEMI:ST,段抬高的心肌梗死；,NSTEMI:,非,ST,段抬高的心肌梗死；,UA:,不稳定性心绞痛,2012 ESC STEMI,指南,2,mortality remains substantial with approximately 12%of patients dead within 6 months,but with higher mortality rates in higher-risk patients,which justifies continuous efforts to improve quality of care,adherence to guidelines and research.(P.2574),6,个月内,死亡率仍然,高达,约12，,更高的死亡率常见于高风险患者，这提示,需要不断努力改进治疗质量,，提高对指南和研究的依从性。（见,2574,页）,尽早、充分、持久的抗血小板治疗对改善,ACS,预后意义重大,STEMI,患者无论是否接受早期再灌注治疗，尽早和充分使用抗血小板药物均可改善预后。,UA/NSTEMI,患者,尽早,、充分、持久的抗血小板治疗,对于疾病,进展及预后具有重要,意义。,中华医学会心血管病学分会,.,中华心血管病杂志,.2013;41(3):183-194,当前抗血小板治疗存在的问题：,难于快速、强效、一致地抑制血小板聚集,抗血小板效应,相对较弱,1,2,胃肠道不良反应,2,存在,阿司匹林,无应答或抵抗,(5%-75%),，可导致不良预后,1,2,氯吡格雷,前体药物，需代谢激活，,起效慢,1,P2Y,12,受体不可逆性结合，血小板功能恢复依赖于新生的血小板,1,治疗反应存在变异性,，与,CYP450,酶的基因多态性有关，尤其是,CYP2C19,，可,降低抑制血小板效应,且增加心血管不良事件,1,阿司匹林,Power RF,et al.Expert Rev Cardiovasc Ther.2012 Oct;10(10):1261-72.,Billett HH.Cardiol Clin.2008 May;26(2):189-201.,ACS,患者尽早、充分抗血小板治疗需要新型抗血小板药物,内容,ACS,患者需要新型口服抗血小板药物,倍林达,较氯吡格雷：具有药理学优势,倍林达,较氯吡格雷：具有心血管获益优势,倍林达,是,ACS,患者抗血小板治疗的优选选择,倍林达,和氯吡格雷的药理和药代动力学比较,氯吡格雷,倍林达,双重机制,2,NA,P2Y,12,途径、腺苷途径,激活,1,2,前体,药物,，需要代谢激活,受代谢限制,活性药物，无需代谢激活,不受代谢限制,起效,时间,1,2-4,小时,30,分钟,治疗反应存在变异性*,2,CYP2C19,基因型,NA,P2Y,12,受体结合的可逆性,1,2,不可逆,可逆,Hamm CW,et al.Eur Heart J 2011;,32(23):2999-3054.,Power RF,et al.Expert Rev Cardiovasc Ther,2012;,10(10):1261-72.,*,治疗反应存在变异性：与,CYP450,酶的基因多态性有关，尤其是,CYP2C19(,人群中,20%-50%,携带功能下降等位基因,),，可降低抑制血小板效应且增加心血管不良事件,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,倍林达,：非前体药物，无需代谢激活，直接作用,1,2,活性物质,中间代谢产物,前体药物,倍林达,氯吡格雷,15%,2,85%,2,无活性代谢物,无需代谢激活,2,可逆结合,CYP,依赖性,氧化作用,CYP,依赖性,氧化作用,不可逆结合,P2Y,12,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Schmig A.N Engl J Med 2009;361:11081111.,Becker RC,Gurbel PA.Thromb Haemost.2010;103:535-544,倍林达,快速、强效抑制血小板聚集,ONSET/OFFSET,研究：多中心、随机、双盲研究，服用阿司匹林,75-100mg qd,的基础上，观察倍林达,与氯吡格雷血小板聚集抑制,血小板聚集抑制,(IPA),临床意义尚未确定；该研究在稳定性冠心病,(CAD),人群中进行，倍林达,仅适用于,ACS,患者,氯吡格雷,(n=50),倍林达,(n=54),安慰剂,(n=12),起效时间,(,小时,),维持,失效时间,(,小时,),*P0.0001,P0.005,P10%),和无应答者,(,血小板聚集绝对变化,10%),。研究采用交叉设计，评价两种药物的抗血小板作用。氯吡格雷,600mg,负荷剂量，倍林达,180mg,负荷剂量,血小板聚集抑制,(IPA),临床意义尚未确定；该研究在稳定性冠心病,(CAD),人群中进行，倍林达,仅适用于,ACS,患者,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Gurbel P et al.Circulation.2010;121:1188-1199.,倍林达,转换为氯吡格雷,氯吡格雷转换为倍林达,IPA(20,M ADP,诱导的最大聚集,)(%),IPA(20,M ADP,诱导的最大聚集,)(%),80,氯吡格雷无应答,者：,改用倍林达,后，,IPA,平均,升高,40%,80,60,40,20,0,0,5,1,2,4,8hr,0,2,4,8hr,0,5,1,2,4,8hr,0,2,4,8hr,氯吡格雷应答,者：,改用倍林达,后，,IPA,平均升高,20,%,*,P0.0001,P0.001,P0.05,*,*,第,1,天,第,14,天,第,15,天,第,28,天,第,1,期,第,2,期,交叉,60,40,20,0,0,5,1,2,4,8hr,0,2,4,8hr,0,5,1,2,4,8hr,0,2,4,8hr,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,第,1,天,第,14,天,第,15,天,第,28,天,第,1,期,第,2,期,交叉,倍林达,双重作用机制：抑制,P2Y,12,受体和腺苷摄,取,1,ENT-1,：平衡型核苷转运载体,1,.,Nylander S,et al.J Thromb Haemost 2013;11:1867-1876,2,.,Storey RF,et al.Platelets,2014;25(7):1369-1635,3,.,Wittfeldt A,et al.J Am Coll Cardiol 2013;61:723-,727,2,3,4,5,6,4,.Torngren K,et al.Cardiology,2013;124:252258,5,.Nanhwan MK,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2014;34:2078-2085,6,.Wang K,et al.Thromb Haemost.2010;104:609-617,抑制血小板,抑制血小板,抗炎,2,增加冠脉血流,3,改善内皮功能,4,减少心梗面积,5,心肌保护,6,心肌保护：倍林达,增加腺苷介导的心肌血流量,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,tPA,组织纤溶酶原激活物,.,Wang,K et al.Thromb Haemost 2010;104:609617.,倍林达,氯吡格雷,1.13,1.28,中等剂量腺苷诱导下心肌血流量,(ml/min/g),P=0.002,随机、双盲、交叉研究入选,22,例稳定性冠心病患者，随机给予,倍林达,90mg,，一天两次和氯吡格雷,75mg,，一天一次，共治疗,10,天，治疗间洗脱期为,5,天，在基线、中等剂量（,80 mcg/kg/min,）和高剂量腺苷（,140,mcg/kg/min,）诱导的情况下，用,Rb-82,正电子发射计算机断层显像评估氯吡格雷和倍林达,治疗后心肌血流情况,血管舒张作用：倍林达,增加腺苷诱导的,冠脉血流速度,0,20,40,60,80,100,120,140,30,40,50,60,70,80,90,腺苷剂量,(g/kg/min),倍林达,后,倍林达,前,安慰剂后,安慰剂前,冠脉血流速度,(cm/s),倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,双盲,、安慰剂对照,、交叉研究,，,入,组,40,例健康男性志愿者，随机给予单,剂量,倍林达,180mg,或安慰剂，经,6-21,天洗脱期后，交换药物治疗。给药前及给药后多次分步输注腺苷，使用经胸多普勒超声心动图测量冠脉血流速,度,，,评估,倍林达,是否,会增加腺苷诱导冠脉血流和,呼吸困难,。,Wittfeldt A,et al.J Am Coll Cardiol 2013;61:723727.,腺苷诱导的冠脉血流速度曲线下,面积：倍,林达,组增加,15%,，安慰剂组增加,4%,，,P=0.008,倍林达,与,P2Y,12,受体可逆结合,1,倍林达,结合位点,为“囊袋”,，可逆结合,构象不变,，解离后血小板,功能迅速,恢复,倍林达,与受体可逆结合并完整离开受体,倍林达,ADP,P2Y,12,噻吩并吡啶类药物占据,ADP,结合位点，共价结合结构改变，受体永久失活。血小板功能恢复依赖于新生的血小板,噻吩并吡啶类药物,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,ADP:,二磷酸腺苷,Husted S,van Giezen JJJ.Cardiovasc Ther 2009;27:259274,.,Gurbel PA,et al.Circulation.2009;120:25772585,.,可逆结合使得：,倍林达,较氯吡格雷快速恢复血小板原有功能，降低出血风险,1,2,鼠模型：,倍林达,提供高水平的血小板抑制，但不增加出血风险,倍林达,氯吡格雷,125,6,5,4,3,2,1,0,100,75,50,25,0,25,10,1,100,与对照相比血流的增加（,%,）,出血时间增加的倍数,倍林达,较氯吡格雷具有更宽的抗栓和出血效应分离,使出血时间增加,3,倍,的倍林达,剂量,使血流增加,50%,的倍林达,剂量,125,6,5,4,3,2,1,0,100,75,50,25,0,25,1000,10,100,出血时间增加的倍数,与对照相比血流的增加（,%,）,9.7,使出血时间增加,3,倍的氯吡格雷,剂量,使血流增加,50%,的氯吡格雷剂量,2.0,van Giezen JJJ,et al.Thromb Res 2009;124:565571.,出血时间增加的倍数,与对照相比血流的增加,鼠模型,均构建完成血栓模型，之后静脉给予媒介物（,5%,的甘露醇）,或,倍,林达,：,5,个不同剂量，,每个剂量,4-6,只鼠,，剂量,2.25-225,g/kg,，输注,0.3-30 g/kg/min,至试验结束；氯吡格雷：,4,个不同剂量，每个剂量,4,只鼠,，剂量,3-100,mg/kg,。解剖右颈动脉，用超声波时差流量传感器监测血流情况。,小结：倍林达,较氯吡格雷具有药理学优势,1,非前体药物,1,2,直接发挥作用，快速起效,1,2,2,双重抑制,3,强效抑制血小板聚集,3,多效性心血管保护,3,3,不受,CYP,酶基因多态性影响,2,作用一致,4,4,与,P2Y,12,受体可逆结合,5,不增加出血风险,6,Hamm CW,et al.Eur Heart J 2011;,32(23):2999-3054.,Power RF,et al.Expert Rev Cardiovasc Ther,2012;,10(10):1261-72,.,Van Giezen JJJ,et al.J Thromb Haemost.2009;7:1556-1565,Gurbel,P et al.Circulation.2010;121:1188-1199.,5.Husted,S,van Giezen JJJ.Cardiovasc Ther,2009;27:259274,6.van,Giezen JJJ,et al.Thromb Res 2009;124:565571,.,内容,ACS,患者需要新型口服抗血小板药物,倍林达,较氯吡格雷：具有药理学优势,倍林达,较氯吡格雷：具有心血管获益优势,倍林达,是,ACS,患者抗血小板治疗的优选选择,倍林达,与氯吡格雷相比，,显著降低心血管死亡,/,心肌梗死,/,卒中复合终点,16%,1.9%,ARR,P0.001,16%,RRR,NNT=54,11.7%,9.8%,倍林达,组,(n=9,333),氯吡格雷组,(n=9,291),两组均包含阿司匹林,HR,0.84,95%CI 0.77-0.92,0,2,4,6,8,10,12,0,2,4,6,8,10,12,随机后时间,(,月,),心血管死亡,/,心梗,/,卒中,累积发生率,(K-M%),倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,ARR:,绝对危险度减少,;RRR:,相对危险度减少,;NNT:,需要治疗的人数，,NNT,越小说明治疗越有效,Wallentin L,et al.N Engl J Med 2009;361:10451057.BRILINTA Core Data Sheet 2010.,PLATO,研究：国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究，入组,18624,例,ACS,患者，在阿司匹林基础上，随机给予倍林达,180mg,负荷剂量，,90mg bid,维持剂量，或氯吡格雷,300-600mg,负荷剂量，,75mg qd,维持剂量。随访,1,年，主要疗效终点：心血管死亡、心梗（排除无症状心梗）和卒中的复合终点。主要安全性终点：,PLATO,定义的总体主要,出血,倍林达,疗效优势急性期显现，,12,个月内持续增加,0.6%,ARR,P=0.045,12%,RRR,1.9%,ARR,P0.001,16%,RRR,Wallentin,L,et al.N Engl J Med.2009;361:1045-57,.,氯吡,格雷中国说明书,HR,：风险比；,ARR:,绝对危险度减少,;RRR:,相对危险度减少,CURE,研究中，,治疗超过,3,个,月，,氯吡格雷联合阿司匹林治疗组中观察,到的,收益,不再进一步增,加,，而出血风险持续,存在,2,。（,氯吡,格雷产品说明书,）,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低心血管死亡率达,21%,倍林达,组,(n=9,333),氯吡格雷组,(n=9,291),两组均包含阿司匹林,HR 95%CI,0.79 0.69-0.91,0,2,4,6,8,10,12,0,2,4,6,随机后时间,(,月,),心血管死亡累积发生率,(K-M%),1.1%,ARR,P=0.001,21%,RRR,NNT=91,5.1%,4.0%,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,ARR:,绝对危险度减少,;RRR:,相对危险度减少,;NNT:,需要治疗的人数，,NNT,越小说明治疗越有效,Wallentin L,et al.N Engl J Med 2009;361:10451057.BRILINTA Core Data Sheet 2010.,PLATO研究，国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究，入组18624例ACS患者,(,UA、NSTEMI、STEMI,),，包括接受PCI手术治疗和药物保守治疗的患者。,在服用阿司匹林基础上，随机给予倍林达,180mg负荷剂量，90mg维持剂量每天两次服用，或氯吡格雷300-600mg负荷剂量，75mg维持剂量每天一次服用,倍林达,与氯吡格雷相比，降低确定的支架血栓达,33%,1,P=0.009,33%,2.0,1.5,1.0,0.5,0,1.3%,1.9%,确定的支架血栓*发生率,(%),HR=,0,.,67,(95%CI,0.,50,0,.,9,1),倍林达,组,(n=5,640),氯吡格雷,组,(n=5,649),*,按照美国学术研究联盟(ARC)标准：确定的支架血栓包括造影证实的以及病理学检查证实的支架血栓,2,PLATO,研究评估的是,1,年内确定的支架血栓,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Wallentin L,et al.N Engl J Med 2009;361:10451057.,Cutlip DE,et al.Circulation.2007;115:2344-2351,倍林达,：在广泛,ACS,人群中被证实获益一致,无论何种诊断,1,2,3,无论何种治疗策略,1,2,3,UA,NSTEMI,STEMI,药物治疗,PCI,CABG,*倍林达,禁用于颅内出血、过敏、活动性病理性出血、中重度肝脏损伤和联用,CYP3A4,抑制剂者,#,缺血性卒中,/TIA,；,TIA,：短暂性脑缺血发作；,倍林达,较氯吡格雷降低主要心血管事件的优势不受,CYP2C19,基因型的显著影响,UA,：不稳定性心绞痛；,NSTEMI,：非,ST,段抬高的心肌梗死；,STEMI,：,ST,段抬高的心肌梗死；,PCI,：经皮冠脉介入治疗；,CABG,：冠状动脉旁路移植术,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,James S et al.Am Heart J.2009;157:599-605.,BRILIQUE SPC,2011.,Wallentin L et al.Supplement to N Engl J Med.2009;361,即使氯吡格雷,600mg,负荷剂量，,仍未能满足,PCI,术前抗血小板治疗需求,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Chen YD,et al,.,Int J Cardiol.2015;doi:10.1016,/j.ijcard.2045.06.030,后羿研究：随机、开放、多中心研究，入选,57,例中国,ACS,患者，将患者随机分为,倍林达,(180mg,负荷剂量，,90mgBID),和,氯,吡格雷,(600mg,负荷剂量，,75mgQD),组，均同时接受阿司匹林,(300mg,负荷剂量，,100mgQD),治疗，随访,6,周。主要终点：首次负荷剂量后,2,小时,IPA,；次要终点：首次负荷剂量后,0.5,、,8,、,24,小时和,6,周,IPA,。,IPA,：血小板聚集抑制率，,IPA,临床意义尚未确定,-4.4,中国,ACS,人群后羿研究,无论何种,CYP2C19,基因型，倍林达,均能提供一致获益,1,CYP2C19*2功能缺失等位基因，在中国人群中的比例约为30%,2,8.8%,8.6%,0,60,120,180,240,300,360,0,2,4,6,8,10,12,0,60,120,180,240,300,360,0,2,4,6,8,10,12,11.2%,10.0%,心血管死亡,/,心梗,/,卒中,累积发生率,(K-M%),心血管死亡,/,心梗,/,卒中,累积发生率,(K-M%),随机后时间,(,天,),随机后时间,(,天,),氯吡格雷组，功能缺失等位基因携带者,(n=1,388),氯吡格雷组，功能缺失等位基因无携带者,(n=3,516),倍林达,组，功能缺失等位基因携带者,(n=1,384),倍林达,组，功能缺失等位基因无携带者,(n=3,554),倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Wallentin,L,et al.Lancet.2010;,376(9749):1320-,132,8,.,李彦,等,.,中国临床药理学杂志,2012;28(9):694-697.,真实世界中，,倍林达,较氯吡格雷显著降低支架血栓和心血管死亡率,1,年心血管死亡：,相对风险降低,40%,Fallesen CO,et al.,Abstract EuroPCI,2014,1,年确定的支架血栓：,相对风险降低,69%,随访时间（天）,调整后,HR:,0.31(0.110.84),氯吡格雷,倍林达,0,1,2,3,确定的支架,血栓发生率,(%),西丹麦心脏注册研究：基于,2335,例,ACS,患者数据的前瞻性注册研究。这些患者在,2011,年之前给予阿司匹林和氯吡格雷（负荷剂量,600mg+,日剂量,75mg,）治疗；,2011,年之后给予阿司匹林,和倍林达,（,180mg,负荷剂量,+,日剂量,90mg2,）治疗。随访,1,年的安全性和有效性,。,氯吡格雷,0,5,10,心血管死亡率,(%),0,100,200,3,00,400,随访时间（天）,调整后,HR:,0.60(0.410.89),0.5%,1.4%,3,.5%,5.7%,倍林达,倍林达,与氯吡格雷相比，总体主要出血*发生率无显著差异,*PLATO,定义的主要出血，包括主要致命,/,危及生命的出血：致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、临床显著或明显出血导致的血红蛋白下降,(,大于,50g/L),、因出血而输血,4,个单位或以上,(,全血或浓集红细胞,PRBC),等；其他主要出血：显著的功能丧失,(,如眼内出血伴永久性失明,),、临床显著或明显出血有关的红细胞蛋白下降,(30-50g/L),、因出血而输血,2-3,个单位,(,全血或,PRBC),等,2,4,6,8,10,12,0,12,10,8,6,4,2,0,随机后时间,(,月,),主要出血累积发生率,(K-M%),倍林达,组,(n=9,235),氯吡格雷组,(n=9,186),两组均包含阿司匹林,11.6%,11.2%,P=0.43,HR=,1,.,04,(95%CI,0.9,5,1,.1,3,),倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Wallentin L,et al.N Engl J Med,2009;361:10451057.,小结：倍林达,较氯吡格雷具有心血管获益优势,显著降低心血管死亡率,21%,疗效优势急性期显现，治疗,12,个,月持续,增加,不增加主要出血风险,Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:1045-57.,内容,ACS,患者需要新型口服抗血小板药物,倍林达,较氯吡格雷：具有药理学优势,倍林达,较氯吡格雷：具有心血管获益优势,倍林达,是,ACS,患者抗血小板治疗的优选选择,倍林达,多项国内外指南,类推荐,欧洲,2015 ESC NSTE-ACS,指南,1,2014 ESC/EACTS,心肌血运重建,指南,2,2012 ESC,心血管疾病预防指南,3,2012 ESC STEMI,指南,4,美国,2014 ACC/AHA NSTE-ACS,指南,8,2013 ACCF/AHA STEMI,指南,9,2012 ACCP,抗栓,指南,10,2011 AHA/ACCF,二级预防指南,11,2011 ACCF/AHA SCAI PCI,指南,12,中国,2015,中国,STEMI,诊断和治疗指南,5,2012,中国,PCI,指南,6,2012,中国 非,ST,段抬高,ACS,指南,7,加拿大,2011 CCS,门诊患者,抗血小板治疗应用,指南,13,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,1.,Roffi M,et al.European Heart Journal.2015 doi:10.1093/eurheartj/ehv320,2.,Windecker S,et al.Eur Heart J.2014;35(37):2541-2619,3.,Perk J,et al.,European Heart Journal,.2012;33:16351701,4.Steg G,et al.,European Heart Journal.2012;33:25692619,5.,中华医学会心血管病学分会。中华心血管病杂志，,2015;,4,3,(,5,):,3,80,-393,6.,中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组.中华心血管病杂志.2012;40(4):,271-277,7.,.中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志.2012;40(5,):353-367,8.,Amsterdam EA,et al.,Circulation.2014;130:e344-e426.,9.,OGara PT,et al.Circulation.,2013;127:e362-e425,10.,Guyatt GH,et al.CHEST.,2012;141:7S-47S,11.,Smith SC Jr,et al.Circulation.2011;124(22):,2458-2473,12.,Levine GL,et al.J Am Coll Cardiol.2011;58:2550-2583；,13.,Bell AD,et al.Can J Cardiol.2011 May-Jun;27 Suppl A:S1-S59,倍林达,：获得美国,NSTE-ACS,指南的优先推荐,Amsterdam EA,et al.,Circulation.2014;130:e344-e426.,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,2014 ACC/AHA NSTE-ACS,指南,无论早期介入治疗还是缺血指导策略治疗，阿司匹林基础上，,P2Y,12,受体抑制剂治疗至少,12,个月,替格瑞洛 氯吡格雷,I,B,植入冠脉支架的,PCI,术后患者，,P2Y12,受体抑制剂（替格瑞洛、氯吡格雷或普拉格雷）持续治疗至少,12,个月,I,B,无论早期侵入治疗还是缺血指导策略治疗，均优选替格瑞洛，次选氯吡格雷,IIa,B,ESC/EACTS,：欧洲心脏病学会,/,欧洲心胸外科协会；,ACC/AHA,：美国心脏病学会,/,美国心脏协会；,ACS,：急性冠脉综合征；,NSTE-ACS,：非,ST,段抬高的急性冠脉综合征,倍林达,：获得欧洲,STEMI,和,NSTE-ACS,指南优先推荐,2012 ESC STEMI,指南,1,阿司匹林基础上加服,ADP,受体阻滞剂，选择如下：,I,A,普拉格雷：之前未用氯吡格雷者，如卒中,/TIA,史，年龄,75,岁,I,B,替格瑞洛,I,B,氯吡格雷：,仅用于普拉格雷或替格瑞洛无法获得或禁用时,I,C,2015 ESC NSTE-ACS,指南,2,阿司匹林基础上加用一种,P2Y,12,受体抑制剂治疗,12,个月，除非患者存在禁忌证如过度出血风险,I,A,替格瑞洛,(180mg,负荷剂量，,90mg bid,维持,),：,推荐用于所有无禁忌证*、缺血中,-,高风险患者（如肌钙蛋白升高），不论患者的起始治疗方案如何，都应使用替格瑞洛，包括已服用氯吡格雷的患者（应该在开始替格瑞洛治疗时停用氯吡格雷）,I,B,普拉格雷（,60mg,负荷剂量，,10mg/d,维持）：推荐用于无禁忌证*、准备接受,PCI,治疗者,I,B,氯吡格雷,(300mg,负荷剂量，,75mg/d,维持,),：,推荐仅用于无法获得替格瑞洛,或普拉格雷或需要口服抗凝药治疗的患者,I,B,Steg PG,et al.Eur Heart J 2012;33(20):2569-2619.,Roffi M,et al.European Heart Journal.doi:10.1093/eurheartj/ehv320,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,ESC,：欧洲心脏病学会；,STEMI,：,ST,段抬高的心肌梗死；,NSTE-ACS,：非,ST,段抬高的急性冠脉综合征；,ADP,：二磷酸腺苷,*替,格瑞洛禁忌证：既往有颅内出血或进行性,出血,*普拉格雷,禁忌证：既往有颅内出血或进行性出血，缺血性卒中或,TIA,，一般不建议年龄,75,岁或体重,75,岁，,则用氯吡格,雷,75mg,，,以后,75mg/d,，维持,12,个月（,I,，,A,）。,未接受再灌注治疗的,STEMI,患者可给予任何一种,P2Y12,受体抑制剂，例如氯吡格雷,75mg,、,1,次,/d,或替格瑞洛,90mg,、,2,次,/d,，至少,12,个月,(I,，,B),中华医学会心血管病学分,会,.,中华,心血管病杂志，,2015;,4,3(,5,):,3,80-393,总结,当前抗血小板治疗的局限：难于快速、强效、一致地抑制血小板聚集,1,2,倍林达,与,氯吡格雷相比：,快速、强效、一致抑制血小板聚集,3,4,显著降低心血管死亡率,21%,5,疗效优势急性期显现，,12,个月持续增加,5,不增加主要,出血,5,倍林达,是,ACS,患者抗血小板治疗的优先选择,6,7,8,9,倍林达,与氯吡格雷相比，显著降低,ACS,患者,1,年心血管死亡率达,21%,Power RF,et al.Expert Rev Cardiovasc Ther.2012 Oct;10(10):1261-72.,Billett HH.Cardiol Clin.2008 May;26(2):189-201,.,Gurbel PA,et al.Circulation.2009;120:25772585.,Gurbel P et al.Circulation.2010;121:1188-1199.,Wallentin L,et al.N Engl J Med 2009;361:10451057,.,Amsterdam EA,et al.,Circulation.2014;130:e344-e426,.,Steg PG,et al.Eur Heart J 2012;33(20):2569-2619.,Roffi M,et al.European Heart Journal.doi:10.1093/eurheartj/ehv320,中华医学会心血管病学分会。中华心血管病杂志，,2015;,4,3(,5,):,3,80-393,倍林达,（替格瑞洛）简明处方资料,适应症,本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非,ST,段抬高心肌梗死或,ST,段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（,PCI,）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。,在,ACS,患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于,100 mg,会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日,100 mg,。,用法用量,口服。本品可在饭前或饭后服用。本品起始剂量为单次负荷量,180 mg,（,90 mg2,片），此后每次,1,片（,90 mg,），每日两次。除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日,1,次，每次,75,100mg,。已经接受过负荷剂量氯吡格雷的,ACS,患者，可以开始使用替格瑞洛。治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片,90 mg,（患者的下一个剂量）。本品的治疗时间可长达,12,个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。超过,12,个月的用药经验目前尚有限。急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。,不良反应,在,10000,例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过,1,年的,3000,多例患者。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。,其他常见不良反应为：胃肠道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶见不良反应为：颅内出血、头晕头痛、眼出血、咯血、呕血、胃肠道溃疡出血、痔疮出血、胃炎、口腔出血、呕吐、腹泻、腹痛、恶心、消化不良、瘙痒、皮疹及尿道和阴道出血、操作后出血；罕见不良反应为：高尿酸血症、意识混乱、感觉异常、耳出血、眩晕、腹膜后出血、便秘、关节积血、血肌酐升高、伤口出血、创伤性出血。在,PLATO,研究中，替格瑞洛组急性期出现室性间歇的患者为,6.0%,；,1,个月后室性间歇的发生率为,2.2%,。,禁忌,对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者；活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者；有颅内出血病史者；中,-,重度肝脏损害患者；因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效,CYP3A4,抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药。,注意事项,有出血倾向（例如近期创伤、近期手术、凝血功能障碍、活动性或近期胃肠道出血）的患者慎用本品。在服用替格瑞洛片后,24,小时内联合使用其它可能增加出血风险药品（例如：用,NSAIDS,、口服抗凝血药和,/,或纤溶剂）的患者，慎用本品。对于实施择期手术的患者，如果抗血小板药物治疗不是必须的，应在术前,7,天停止使用替格瑞洛。心动过缓事件风险很大的患者（例如患有病态窦房结综合征、,2,度或,3,度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥但未装起搏器的患者）需要谨慎使用替格瑞洛。有哮喘和,/,或,COPD,病史的患者应慎用替格瑞洛。应避免中断替格瑞洛片治疗。如果必须暂时停用替格瑞洛（如治疗出血或择期外科手术），则应尽快重新开始给予治疗。停用替格瑞洛将会增加心肌梗死、支架血栓和死亡的风险。,其它注意事项请详见说明书 仅供医药专业人士参考，详细资料备索,如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通,邮件,:,China.AZDrugSafety,或免费热线：,400 820 8116,或直线电话：,021-5838 5073,非工作时间紧急联系电话：,021-58385073,阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址,:,上海市浦东新区亮景路,199,号 邮编,:201203,电话,:,（,86-21,）,60302288,传真,:(86-21)58385137,ADD:No.199 Liangjing Road Shanghai,201203,China TEL :,（,86-21,）,60302288 FAX:[phone],谢谢！,