缺血预适应.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,心肌缺血预适应对心脏的保护作用,缺血预适应（,ischemic preconditioning，IPC）,或称为预处理。,定义：,表现：,ATP,耗竭、心肌亚细胞损伤、,Arr.、,心功能、梗塞面积,1/14/2026,1,一、内源性调控机制：,1、产生热休克蛋白(,heat shock protein，,hsp,)：,Hsp,有如下特点：,1)普遍性：,2）保守性：,3）,hsr,时，,4）除热以外的其它因素亦可诱导,hsp,，,故亦称热应激蛋白（,heat stress protein）:,1/14/2026,2,动物接受高温；,高,BP、,心肌肥大；,缺血、缺氧；,自由基、氧化剂、,hsp,70、72,重金属、乙醇等化学因素；,生物应激原；,恶性变,70、72,kDa,1/14/2026,3,对心肌保护作用的特点是：,1）,保护作用出现较迟；,“第二窗口效应（,second window）”。,2）,保护作用强；,3）,有氧自由基清除作用；,1/14/2026,4,2、腺苷,A1,受体,，并使,ATP,敏感的钾通道开放：,心肌缺血,腺苷释放,腺苷,A1、A3,受体,PKC,K,通道蛋白磷酸化,开放,ATP,敏感的,K+,通道,心肌细胞膜超极化,难于再去极化,Ca2+,内流,细胞内,Ca2+,超载,抗心肌缺血,HR、,心肌收缩力,(耗氧量,),1/14/2026,5,l,ATP,敏感的,K+,通道，生理情况下处在关闭状态，当心肌缺血时，细胞内,ATP,浓度下降，此通道开放。,l,钾通道开放剂-,pinacidil,和,cromakalin,，,具有模拟预适应的保护效应，而其阻制剂-优降糖则有阻抑预适应的作用。,l,目前已取得比较一致的意见，预适应的快速相主要可由腺苷,A1,受体触发，并通过,ATP,敏感的钾通道开放介导。,1/14/2026,6,3、与预适应有关的其它介质（触发因子）及受体：,腺苷,腺苷,A1、A3,受体,缓激肽,激肽,B2,受体,CGRP,CGRP,受体,NA,1,受体,G,蛋白,PLC,Ach,M2,受体,AII,AII,受体,ET,内皮素受体,1/14/2026,7,IP3,Ca2+,释放,水解,PIP2,DAG,PKC,底物蛋白磷酸化,早期保护效应,（酶或通道蛋白,）,PKC,入核,启动相关基因和蛋白的表达,延迟保护效应,1/14/2026,8,4、蛋白激酶,C(PKC),l,在早期及延迟相均起作用。,PKC,的激活剂佛波酯（,phorbol,ester，,非特异）可以模拟预适应的心肌保护作用，而,PKC,的特异拮抗剂则削弱这种作用。,l,PKC-,是主要的异构型,向核内转移，诱导基因的表达，诱生,hsp,等。,1/14/2026,9,5、丝裂素活化蛋白激酶家族（,MAPKs,）,是细胞外信号引起细胞核反应的共同通路,多种细胞外刺激,激活,PKC,激活,MAPK,MAPK,转位入核,促进基因和蛋白的表达,转录水平：原癌基因（,c-,fos,jun-B,c-,myc,）,翻译水平：,Hsp,、SOD、NO,合酶、,MT(,金属硫 蛋白),参与延迟保护机制,1/14/2026,10,二、药物治疗的展望 （药理性预适应）,1、,hsp,诱生剂：,bifenmelane,2、,腺苷类：,1）腺苷,2）特异的腺苷,A1,受体激动剂：苯异丙基腺苷,3）,腺苷调节剂：,acandesine,潘生丁：,腺苷在体内的代谢,3、钾通道开放剂：尼可地尔、吡那地尔等。,1/14/2026,11,4、,ACEI：,ACEI,抑制,ACE（,即激肽酶）,缓激肽降解,缓激肽,激肽,B2,受体,PKC,NO,及,PGI2,心肌保护,1/14/2026,12,5、,激活,PKC：,1）,间接激活：除上外，,1、,M2、AII,受体,DAG,衍生物(二辛酰基甘油)等,2）直接激活：佛波酯（,phobol,ester）,1/14/2026,13,