PHI调控急性髓细胞白血病组蛋白乙酰化实验研究的开题报告.docx

PHI调控急性髓细胞白血病组蛋白乙酰化实验研究的开题报告
题目：PHI调控急性髓细胞白血病组蛋白乙酰化实验研究
研究背景：
急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度侵袭性的白血病，在恶化突然发生，并迅速进展。近年来，越来越多的证据表明，病毒蛋白酸化酶（PHI）在体内发挥着重要的生物学作用，特别是在转录调节和细胞增殖等方面。之前的研究发现，PHI能够抑制肿瘤的生长，且肿瘤细胞在PHI作用下可以引起结构和功能上的变化。同时，蛋白乙酰化也是一个重要的生物学调控过程，在肿瘤细胞中也可以不同程度地参与细胞周期和增殖过程的调节。因此，本研究旨在通过PHI和蛋白乙酰化水平的研究，来探讨PHI在急性髓细胞白血病中的作用机制。
研究目的：
本研究旨在探讨PHI在急性髓细胞白血病中的作用机制，并通过蛋白乙酰化水平的研究来进一步阐述其作用机制。具体目标如下：
1.检测PHI在AML细胞中的表达水平；
2.检测PHI过度表达/沉默后对AML细胞增殖的影响；
3.通过蛋白质组学技术，研究PHI对AML细胞中乙酰化水平的影响；
4.研究PHI与AML细胞中乙酰化水平之间的关系，并探究其作用机制。
研究方法：
1.检测PHI在AML细胞中的表达水平：采用Western blot分析和实时定量PCR分析PHI在AML细胞系（KG-1、THP-1、U937）和正常骨髓造血细胞中的表达水平。
2.检测PHI过度表达/沉默后对AML细胞增殖的影响：采用MTT法检测PHI过度表达及沉默后对AML细胞增殖的影响。
3.通过蛋白质组学技术，研究PHI对AML细胞中乙酰化水平的影响：采用ATAC-质谱技术，对PHI过度表达和沉默后的AML细胞进行蛋白质组学分析，并筛选出关键的乙酰化位点。
4.研究PHI与AML细胞中乙酰化水平之间的关系，并探究其作用机制：采用RNA互补技术和药物干预技术，探究PHI在调节AML细胞中乙酰化水平中的作用机制。
研究意义：
本研究将探讨PHI与急性髓细胞白血病中乙酰化水平之间的关系，对深入探索PHI在AML中的作用机制提供了理论基础，并有望为寻找AML的治疗靶点提供新的思路和方法。