阿托伐他汀钙.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,阿托伐他汀钙,Atovastatin Calcium,1,目录,药物介绍,适应症,作用机制,使用方法,不良反应,相互作用,注意事项,特殊人群用药,2,药物介绍,阿托伐他汀钙商品名为立普妥。,1997年获得FDA批准在美国上市。,治疗高胆固醇血症与混合型高胆固醇血症的有效药物。,3,适应症,高胆固醇血症,冠心病,4,作用机制,抑制HMG-CoA还原酶,HMG-CoA还原酶是肝细胞合成Ch过程中的 限速酶，催化HMG-CoA生成甲羟戊酸，甲羟戊酸是内源性Ch合成的关键步骤，抑制HMG-CoA还原酶则减少内源性Ch合成。,5,作用机制,6,用法用量,心血管事件低危组,LDL-C160mg/dL和总胆固醇240mg/dL,心血管,事件中危组,LDL-C130mg/dL和总胆固醇200mg/dL,心血管事件高危组,LDL-C100mg/dL和总胆固醇160mg/dL,心血管事件极高危组,LDL-C,80mg/dL,和总胆固醇120mg/L,治疗的目标,7,8,用法用量,初始治疗口服1020mg/d,对于LDL-C需要下降45%以上的患者，初始治疗剂量为 40mg/d。,原发性高胆固醇血症,剂量,N,TC,LDL-C,TG,HDL-C,Non-HDL-C/HDL-C,安慰剂,21,4,4,10,-3,7,10mg,22,-29,-39,-19,6,-34,20mg,20,-33,-43,-26,9,-41,40mg,21,-37,-50,-29,6,-45,80mg,23,-45,-60,-37,5,-53,9,纯合子家族性高胆固醇血症,用法用量,治疗剂量为1080mg/d,10,用法用量,LDL-C 190 mg/dL，高强度治疗，剂量80mg/d，如果无法耐受剂量减半。,1或2型糖尿病年龄在40至75岁，中等强度治疗，剂量1020mg/d。,1或2型糖尿病年龄在40至75岁，且预估有10年 ASCVD风险7.5%，高强度治疗，治疗剂量为80mg/d，如果无法耐受剂量减半。,年龄在4075岁，且预估有10年ASCVD风险7.5%,中等至高强度治疗，剂量为1080mg/d。,冠心病（一级预防）,ACC/AHA,血脂指南降低动脉硬化性心血管疾病风险的建议（,2013,）,ACC:美国心脏病学会；AHA：美国心脏学会,ASCVD,：,Atherosclerotic cardiovascular disease,动脉粥样硬化性心血管疾病,11,冠心病（2级预防）,患者有ACVSD临床表现,用法用量,75岁或不考虑高强度治疗：中等强度治疗 1020mg/d,12,用法用量,急性冠脉综合症后的强化降脂：,初始剂量为80mg/d,非心源栓晒性中风/短暂性脑缺血：,初始剂量为80mg/d,ACS,的发生是由于冠状动脉硬化斑块破裂、血小板粘附、聚集和,释放，凝血系统激活形成血栓，同时可伴血管痉挛，引起血管腔,明显狭窄，甚至完全堵塞从而出现心肌的缺血缺氧，严重的出现,心肌坏死，临床出现胸痛胸闷，心律失常，心力衰竭甚至猝死。,13,用法用量（儿童）,家族性高胆固醇血症,儿童,10,至,17,岁,(,女性,1,年初经)：,口服,:10,mg/d,(,最大,:20,mg/d,),尚无本品对该人群生长发育安全性的资料。,14,不良反应,任何剂量立普妥治疗患者中发生率2%且高于安慰剂组的临床不良反应,不良反应 所有剂量 10mg 20mg 40mg 80mg 安慰剂,N=8755 N=3908 N=188 N=604 N=4055 N=7311,鼻咽炎,关节痛,腹泻,四肢痛,泌尿道感染,消化不良,恶心,骨骼疼痛,肌肉筋挛,肌痛,失眠,咽喉痛,8.3,6.9,6.8,6.0,5.7,4.7,4.0,3.8,3.6,3.5,3.0,2.3,12.9,8.9,7.3,8.5,6.9,5.9,3.7,5.2,4.6,3.6,2.8,3.9,5.3,11.7,6.4,3.7,6.4,3.2,3.7,3.2,4.8,5.9,1.1,1.6,7.0,10.6,14.1,9.3,8.0,6.0,7.1,5.1,5.1,8.4,5.3,2.8,4.2,4.3,5.2,3.1,4.1,3.3,3.8,2.3,2.4,2.7,2.8,0.7,8.2,6.5,6.3,5.9,5.6,4.3,3.5,3.6,3.1,3.1,2.9,2.1,15,不良反应,严重不良反应,横纹肌溶解与肌病,肝酶异常,药物相互作用,推荐处方剂量,环孢霉素,立普妥10mg,克拉霉素，伊曲康唑，HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦+沙奎那韦、洛匹那韦+利托那韦）,立普妥20mg/天时慎用,推荐给予最低必须剂量,给药剂量,10mg,20mg,40mg,80mg,发生率,0.2%,0.2%,0.6%,2.3%,16,药物相互作用,联合用药名称及用量,阿托伐他汀,剂量,AUC变化,Cmax变化,环孢霉素5.2mg/kg/d,10mg QD 28D,8.7倍,10.7倍,洛匹那韦400mg BID/利托那韦100mg BID 14d,20mg QD 4D,5.9倍,4.7倍,利托那韦400mg BID/沙奎那韦400mg BID 15d,40mg QD 4D,3.9倍,4.3倍,克拉霉素500mg BID 9天,80mg QD 8D,4.4倍,5.4倍,伊曲康唑200mg QD 4D,40mg 单剂,3.3倍,20%,葡萄柚汁 240ml QD,40mg 单剂,37%,16%,地尔硫卓240mg QD 28D,40mg 单剂,51%,无变化,红霉素500mg QID 7D,10mg 单剂,33%,38%,联合用药对阿托伐他汀药动学的影响,17,药物相互作用,氨氯地平10mg 单次给药,80mg 单剂,15,12,西咪替丁300mg QD 4W,10mg QD 2W,1%,11%,考来替泊10mg BID 28W,40mg QD 28W,未测定,26%,Maalox口服混悬液 30ml QD 17D,10mg QD 15D,33%,34%,依非韦伦600mg QDQ 14D,10mg 3D,41%,1%,利福平600mg QD 7D(联合给药),40mg 单剂,30%,2.7倍,利福平600mg QD 5D(单独给药),40mg 单剂,80%,40%,吉非贝齐600mg BID 7D,40mg 单剂,35%,10倍ULN)或者疑似肌病或肌病确诊，终止使用他汀。,中风：,中风患者或者短暂性脑出血性患者在接受长疗程大剂量的阿托伐他汀治疗会增加缺血性脑卒中的风险。,20,特殊人群用药,肾功能损害：,无需调整给药剂量。,肝功能损害：,禁用于有活动性肝病患者，包括不明原因的肝脏转氨酶水平持续增高。,儿童：,治疗经验仅限于少数（4到17岁）患有严重脂质紊乱。,妊娠：,X级，禁用。,哺乳期：,他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿造成严重的不良反应，慎用。,21,22,23,参考文献,24,Thank You!,25,