脑损伤情绪障碍药物康复.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,200410,*,*,脑损伤情绪障碍药物康复,中国康复研究中心,朱镛连,1/9/2026,1,前言（,1,）,TBI,常并发有失抑制和攻击行为、人格改变等。激越行为可达,35%,-,96%,，精神运动兴奋在严重,TBI,后为,31%,-,71%,，较轻的,TBI,为5%,-,71%,。,急性激动一般在外伤后遗忘症消失前消失。,急性激动危险因素包括额颞损伤、定向障碍伴有内科并发症和使用,AEDs,。,200410,2,前言（,2,）,Ach,主要由,Meynert,基底核处产生，借助轴束投射与各皮质连接在脑损伤,TBI,行为改变上可用资料不多。,Ach,缺乏导致,AD。,5-HT,在非脑损伤病人，,5-,HT,在攻击行为的作用已得到证实。,5-,HT,功能障碍是攻击行为的常见标志，攻击和冲动伴有,CSF,中5-,HT,代谢产物,5-,羟吲哚乙酸（,5-,HIAA）,的降低，冲动可由,SSRIs,治疗而降低。,200410,3,前言（,3,）,DA,在动物模型，,DA,能性机制有利于攻击行为的产生，对背盖腹部或黑质的电刺激亦是如此。,DA,和,NE,的增加可能与动物模型的增多攻击行为相关联。,比较攻击性脑损伤与非攻击性脑损伤病人（对照组）的,CSF,中的,5-,HIAA,两组没有显著性差异。,DA,的代谢产物高香草酸（,HVA）,上亦无差别。,在攻击性组，,NE,代谢产物,3-,甲氧基,-4-,羟苯乙二醇（,MHPG）,显著性增加。至今，在,TBI,攻击性行为，,DA,和,NE,的作用仍不清楚。,200410,4,冲动和攻击行为的解剖基础,哺乳动物的,CNS,攻击行为组成包括边缘脑的皮质和皮质下间的复杂相互连接，边缘脑居间促成情感和动机（力）状态。,这个系统包含额眶皮质、海马、旁海马回、岛叶、颞叶端、嗅皮质、扣带回皮质、杏仁核、膈核、下丘脑与挑选的丘脑核。由额眶皮质来的投射扩伸到环路中的皮质下核后投射返归至额眶皮质而完成。,200410,5,冲动和攻击行为的解剖基础,前额部皮质涉及到行使认知功能，如计划、启动和评估，同时还调节行为和一时的念头（冲动）。,额眶部皮质代谢降低，就会增长有人格障碍人的攻击行为。在健康人也会空想到攻击行为。,200410,6,神经解剖基础,闭锁性头部损伤常见的大多损伤额眶部和颞皮质前部，此外尚有遍及脑的连接通路的白,-,灰质交界处的弥漫性轴束损伤。对额前部皮质损伤，特别是额眶和腹前侧区会有战斗性、冲动性和攻击性增强。,对,TBI,幸存者的,fMRI,研究发现激动是伴有额眶和颞基部区的低灌注的。,200410,7,神经解剖基础,低灌注意味着额眶部或伴同的环路去活化而导致冲动控制和传感调节的失败。,这种去活化可由许多从获得性脑损伤到自我诱导的想象的攻击状态的机理中促成的。,额眶损伤可中断到边缘脑的输入投射，导致去神经性高敏感和边缘脑的点燃，由此而发生攻击行为。,200410,8,处 理,1/9/2026,9,昏迷期，谵妄导致的激动,可用药物应减少能降低认知功能的药物。,良好环境，避免刺激病人，帮助病人重新定向。,药物应少或无不良反应或相互间反应者。,持续的急性后行为障碍需要更多照顾：激惹、烦躁、冲动需积极应用药物或住精神病院。,200410,10,药物治疗原则,要注意,TBI,病人对药物反应的高度敏感性。,安眠、镇静剂或抗胆碱能性药物可以导致实质上的认知和功能上障碍。,开始剂量要小，缓慢增加剂量是对,TBI,侵击行为药物治疗的原则。,200410,11,抗精神病药物,分为常规性和非规则性两种。前者经由阻断,D,2,受体而作用，后者较弱的阻断,D,2,受体，也阻断,D,1,和5-,HT,2,受体。,常规性药物对,TBI,病人的激动和攻击行为有效，但动物和在人的研究，对,DA,的阻断作用可阻碍脑损伤后的运动恢复，这仅见于急性损伤后，在急性以后的神经康复上的作用仍不清楚。,在,TBI,病人，低效的更多的抗胆碱性药物潜在的导致更大的认知损伤，其他的不良反应有帕金森综合征、迟发运动障碍和其他不随意运动障碍。,200410,12,抗精神病药物,利培酮（维思通，,risperidone,）,和奥氮平（,olanzapine,）,证实对有痴呆的老年病人的激动和攻击行为有效。,奥氮平对,TBI,病人的侵袭行为有效，但有显著性的不良反应。,利培酮对精神分裂症的攻击行为等有效，但在,TBI,病人如何是不知的。,200410,13,情绪稳定剂,FDA,批准锂、丙戊酸和奥氮平与抗惊厥（,AEDs,）,药物用于治疗躁狂（激动）。,AEDs,还有止痛，治疗偏头痛与周围神经病等作用。,200410,14,情绪稳定剂,锂（,Lithium,）,在脑损伤时可减少侵击行为，但可引起震颤、恶心和认知障碍而受到限用。,TBI,病人似乎对锂的神经毒性更易受损，甚至锂在血清治疗水平。,应用较小剂量可免上述不良反应，锂由肾排泄，故肝功障碍时可用。,200410,15,情绪稳定剂,卡马西平,（,Carbamazepine,CBZ,）,卡马西平是一种,AED，,稳定电压,-,依赖钠通道，用于急性或急性后外伤性的激动和攻击行为病人。,CBZ,在慢性应用时可导致肝代谢性的药物清除率（诱导酶作用）。在病人用多种药物时就较复杂。,不良反应有恶心、皮疹和稀有肝中毒和粒性白细胞减少，对认知功能也有影响。,200410,16,情绪稳定剂,丙戊酸,（,VPA,）,丙戊酸是一种,AED，,抑制,GABA,降解，有利于突触后的,GABA,传导，有立即释放和持续释放两种制剂。后者一天用一次即可，是,FDA,批准唯一能用于治疗精神病的药物。,VPA,可用于急性和急性期后的有激动和攻击行为的病人。,对认知功能影响不大。,不良反应有体重增加、血小板减少、脱发、较小的胰腺炎和肝中毒。,200410,17,拉莫三嗪,（,Lamotrigine,）,已证实对躁狂和双极抑郁症有效。,对脑损伤病人的发作治疗时可伴有认知的改变。,如与,VPA,相比，增加体重作用甚小。,要注意的可有皮疹，可演变成“重型大疱性多形红斑（,Stevens-Johnson,Synd,.）”,发生率少于,0.3%,。当药物用量较少，逐渐加量，如药物每,2,周中不超过,25,mg/d。“,逐渐加量”，此点对急性激动是不能接受的，因此应用其他药物帮助。,200410,18,加马喷丁,（,Gabapentine,）,在两点开放标志试验证实，对躁狂有效，但双盲试验则无效。,其他报告则以本药,900-3600,mg/d,对门诊和住院,TBI,病人的激动和情感上的不稳定取得疗效。,它在肝中代谢极少，而由尿中排泄，对酒精成瘾肝炎或肝炎者是最好不过的。,200410,19,托泰（托吡酯，,Topiramate,）,托泰是一种新的,AED，,对单纯部分发作可单独用药或作为辅助药物治疗。,可引起体重减轻，由于食欲减退引起，对,VAP,引起的体重增加，可能有利。,可引起精神症状，更为常见的是认知障碍，当用以治疗,TBI,时停服后，认知功能改进。,200410,20,奥卡西平,（,Oxcarbazepine,）,奥卡西平是,CBZ,的酮类似物，具有抗躁狂、抗惊厥作用。,在肝中代谢，导致较少的色素酶自我（诱导）代谢，因而不影响由肝代谢和在肝中排泄的其他药物应用。,可有轻低钠血症，但无明显的临床意义。白细胞减少未见报告，不良反应同,CBZ，,但较轻。,对,TBI,相关的激动和攻击行为剂量为,600-2400,mg/d。,200410,21,情感稳定剂（,1,）,药物,剂量范围,/,血清水平,临床述评,卡马西平,200-800mg/d，,6-12mg/ml,骨髓抑制，肝毒性，皮疹，增加其他药物代谢,丙戊酸,500-3500 mg/d，,50-125 mg/ml,增加体重，血小板减少，肝毒性，胰腺炎,锂,600-1800,mg/d，,05-15,mEq,/l,震颤，认知障碍，增加体重，缓慢增加剂量可避免发生皮疹,拉莫三嗪,100-400 mg/d,NA,皮疹可由缓慢增加而避免，体重增加甚少,200410,22,情感稳定剂（,2,）,药物,剂量范围,/,血清水平,临床述评,托吡酯,100-500 mg/d,NA,减少体重，认知障碍，肾结石,加马喷丁,900-3600 mg/d,NA,肾排泄，肝功差可用,奥卡西平,900-3400 mg/d,NA,对同时应用的药物影响小，无骨髓抑制，很少低钠血症,200410,23,-,阻滞剂,抗高血压,-,肾上腺素能性受体拮抗剂心得安,60-520,mg/d,对脑损伤后侵袭行为有作用。,但不良反应低血压和心动过缓限制它的应用，可引起支气管哮喘或肺气肿，且可引起抑郁症。,200410,24,抗焦虑性药物,苯二氮卓类药有镇静、抗焦虑和抗惊厥作用，它们与脑中的抑郁性神经递质,GABA,相互作用而起效。,在某些,TBI,病人的进袭作用能减少焦虑和激惹。,不良反应有嗜睡、认知障碍、反常的激动和耐药性，不作长期使用建议。,对脑损伤病人应用镇静催眠药是矛盾的，因为它们潜在性的可能加重激动和侵袭行为。,200410,25,抗焦虑药,丁螺旋酮,（,Buspirone,）,5-,HT1,突触后受体的部分协同剂是重要的焦虑症的治疗药物，在脑损伤病人能减轻激动和侵袭。,可与,GABA,内部反应，因而不产生镇静。尚可用作抑郁症和强迫思维,-,观念症的辅助治疗。,由于病人可暂时感到攻击行为加重，所以开始剂量要小，,5,mg,每日二次，逐步加量至最大剂量,60,mg/d。,要数周才起效，在较急性攻击性病人需要此时加用其他药物。,200410,26,抗抑郁药,SSRIs,中的氟西汀、舍曲林、帕罗西汀（塞乐特）、西酞普兰（西普妙）均可用于脑损伤后的激动和攻击行为。,西酞普兰已证实对,AD,老人的激动有效。,曲唑酮常用于老年科和脑损伤病人的激动，有镇静作用。剂量范围,:25-50,mg/d,可增至,400,mg/d。,200410,27,拟交感神经药物,哌醋甲酯（利他林）用以改进病人警觉性，减少额叶损伤的激动；改善集中注意和执行功能。对昏迷出现病人反应特别强烈，剂量,10-60,mg/d。,金刚烷胺由于抑制突触前,DA,再摄取，间接性的作用在,DA,系统，剂量,50-400,mg/d。,作用机理在于能使昏迷发生病人的精神错乱清醒和增进知觉。,该组药物不良反应为激惹、精神病与厌食。,200410,28,AchEI,可用于处理,AD,时的认知功能，有助于缓和激动、攻击行为,.,此类药物有他克林、安理申、艾斯能和加兰他敏。,200410,29,