冻干AC群脑膜炎球菌疫苗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,流脑与A,群,C群脑膜炎球菌结合疫苗,罗益（无锡）生物制药有限公司,史天东,主任医师,罗益,(,无锡,),生物制药有限公司是国家外经贸委和国家食品药品监督管理局批准的中外合资企业，位于风景秀丽的太湖之滨,占地面积,10,万平方米,.,总投资为,2500,万美元，注册资本,1000,万美元，从事生物制品、生化试剂、诊断试剂的研究和生产,。,部分厂区,行政办公楼,流脑概述,当前流脑流行特征,冻干A,群,C群脑膜炎球菌结合疫苗介绍,冻干A,群,C群脑膜炎球菌结合疫苗的优势,接种冻干A,群,C群脑膜炎球菌结合疫苗必要性,一,.,流脑概述,流行性脑脊髓膜炎,是由脑膜炎奈瑟氏菌感染脑膜 或 脑脊髓膜引起的 急 性 呼 吸 道 传染病，常在冬春季发 病 和 流 行。该病 起病 急、病情重，有 发 热、头痛、呕吐、皮肤出血点及脑膜刺激征。,脑膜炎奈瑟氏菌（,Nm,）,需氧、革兰氏染色阴性，呈肾形或卵圆形，常成对排列，无芽孢、无鞭毛、有荚膜。该菌抵抗力很弱，对寒冷、干燥、热力、阳光、紫外线及一般消毒剂均较敏感。,根据荚膜多糖抗原不同分为,A,、,B,、,C,、,D,、,X,、,Y,、,Z,、,29E,、,W135,、,H,、,I,、,K,、,L,等,13,个血清群,。,传染源,病人：敏感抗生素治疗24h后，不具有传染性,病后带菌者,带菌者：人群带菌率,20%，提示可能发生流行；流行期间人群带菌率可达50%。,传播途径,带菌者和患者咳嗽、喷嚏等产生飞沫，经空气传播,易感者,人群普遍易感：,新生儿可通过胎盘获得母传IgG类抗体，出生后6月龄内，体内杀菌抗体尚能维持有效水平。6-18月龄抗体水平降至最低,发病率升高,。,临床表现,脑膜炎是脑膜炎奈瑟氏菌感染最常见的临床表现，发病潜伏期为,2,10,天，一般,3,4,天，临床表现主要有急性发热、剧烈头痛、恶心、呕吐、颈强直、畏光、皮肤瘀斑等,。,实验室诊断,一般指标：,病人血液白细胞数显著增高,典型病例脑脊液（CSF）的外观混浊如米汤,样甚或脓样，其中白细胞数增多，可达每升,数亿。,特异性诊断：,分离培养出Nm,凝集实验、ELISA检测到Nm 群特异性多糖,抗原,PCR 检测到Nm 的DNA 特异片段,病人恢复期血清抗体效价较急性期呈4倍或4倍以上升高,二,.,当前流脑流行特征,1.,流脑发病处于较低水平，已无明显的周期性。但病死率仍维持在较高水平，且在逐步上升。,我国是流脑高发的国家之一，使用疫苗前一般非流行年全国发病率为,3/10,万,10/10,万；小流行年为,30/10,万,50/10,万；大流行年可高达,100/10,万,500/10,万。如,1967,年文化大革命期间，由于大串联，人员流动频繁而致大流行，发病率高达,403/10,万。,使用流脑疫苗后我国的发病明显下降,1996,2010,年全国流脑的报告发病率均在,0.5/10,万以下。,2.,流行菌群变迁,长期以来我国的流行菌群一直以,A,群为主，,B,、,C,群有散发病例报告。由于,A,群流脑疫苗的广泛使用，使其发病率大幅度下降。近,20,年来非,A,群,Nm,致病菌检出增多，并出现由,C,群所致的流行。近几年，发现,C,群,Nm,引起的病例增加到,26,个省份,安徽、江西等省的病例以,C,群为主。不少省份出现由,C,群,Nm,引起的聚集性病例或暴发。,我国流脑流行菌群的变迁,年份,A,群,其他,1975,1979,96.9,3.1,1984,1989,89.8,10.2,1990,以后,61.7,38.3,各省送检流脑病例分离,Nm,菌株情况,2008-2009,年各监测省检出流脑病例菌株构成,安徽、江西两省流脑病例实验室监测结果,省份,监测时间,A,群所占比例,C,群所占比例,未定型所占比例,安徽,2004/2005,15.91%,81.82%,2.27%,江西,2005,4.55%,77.27%,18.18%,3.,发病年龄后移,疫苗使用前，由于母亲抗体仅可保护婴儿在出生后头几个月免受,Nm,感染，,6,月,-2,岁婴儿发病率较高；疫苗使用后，发病年龄后移。近年来，,15,岁人群的发病率达,40%,左右。,2005/2006,、,2006/2007,年度全国流脑病例中,15,岁人群的病例分别占,42.15%,、,39.17%,。,安徽省,2000-2007,年,15,岁病例构成从,78.94%,下降到,17.20%,4.,耐药菌株增多,国家流脑实验室对,2005-2006,年度各省送检,Nm,病人菌株（,16,株,A,群,33,株,C,群）药敏检测显示,A,群和,C,群菌株均对阿奇霉素、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素、利福平、氨苄西林,100%,敏感，,对青霉素中介敏感，对,SMZ.co100%,耐药；,A,群对四环素、左氧氟沙星,100%,耐药，,C,群对四环素、左氧氟沙星、环丙沙星不同程度耐药。,对,2008-2009,年度各省送检,Nm,菌株检测结果表明除,1,株,Y,群对利福平耐药外，其他菌株均对阿奇霉素、米洛环素、利福平敏感，建议作为预防流脑的首选药物。,5.,流行季节高峰依然存在,流脑的流行季节性非常强，尽管广泛使用疫苗，但流行高峰季节依然存在，仍主要发生在冬春季。,6.C,群流脑的流行病学特点,易传播、病死率高,由于,C,群原来并非优势菌株，人群普遍易感，可在发病后,24,小时内死亡。,20042005,年安徽芜湖,C,群流脑死亡病例病情进展迅速,从发病至死亡平均时间为,21h,最短的仅,5.5h,，病死率为,22.73%,。,2004,年,1,月,28,日至,3,月,27,日,东阳市共发生流脑,12,例,死亡,4,例,病死率为,33.33%,。,自2004年12月20日2005年1月28日，在安徽芜湖、合肥等地的个别学校先后暴发流脑疫情，报告61例C群流脑，8人死亡，病死率13.1%。,2004/2005年度安徽省共报告流脑235例，死亡19例，病死率8.09%。其中14例死于发病后48小时之内，占死亡病例的73.68%,。,C群流脑高发年龄大于其他群,安徽省20042005年度流脑病例：1318岁、712岁病例数分别占总病例数的42.6%和16.6%,。,芜湖市 2004-2005年C群流脑个案调查分析，C群流脑发病以13-17的中学生为主,占68.18%,。,三.冻干,A,群,C,群脑膜炎,球菌结合疫苗介绍,冻干A,群,C群脑膜炎球菌结合疫苗采用国内通用的A群和C群脑膜炎球菌作为疫苗生产菌株，分别进行培养。灭活后进行多糖的提取，经过与蛋白载体结合、超滤、分子筛凝胶层析纯化后，将A群脑膜炎球菌结合多糖和C群脑膜炎球菌结合多糖按比例配制后冻干成结合疫苗。,1.,规格,本品规格为每西林瓶（一人份）含,A,群结合多糖不少于,10ug,C,群结合多糖不少于,10ug,乳糖,3.0-5.0mg,。,2.,用法与剂量,（,1,）启开疫苗瓶后按瓶签或盒签标示量，加入所附疫苗注射稀释液溶解，摇匀立即使用。,（,2,）将上臂外侧三角肌附着处消毒后，肌肉注射,20ug,（,0.5ml,）。,（,3,）初次免疫儿童年龄从,6,月龄开始，,2,岁以下基础免疫接种,2,针，每针间隔,1,月。年龄在,2,岁以上的儿童接种,1,针；次年加强按各地的具体情况而定，通常为加强一次。接种应于流脑流行季节前完成。,3.,免疫原性和安全性,安全性评价,接种一针冻干A,群,C群脑膜炎球菌结合疫苗后在72小时系统观察期内总发热率为1.25%，其中中、强反应率为0.71%;局部弱反应率为0.54，没有出现中、强反应。,对照组在系统观察期内总发热率为3.93%，其中中、强反应率为0.71%、1.79%；局部反应率为1.43%。表明冻干A+C群脑膜炎球菌结合疫苗是安全的,。,（闫绍宏2009年报告A+C多糖疫苗,全身反应发生率2.64%,局部反应发生率1.32%）,免疫原性评价,阳转率,项目,分 组,人数,阳转数,阳转率,(%),P,值,免后,A,群,抗体阳转率,婴儿组,实验疫苗,105,102,97.14,0.000,Hib,结合苗,50,7,14.00,儿童组,实验疫苗,212,206,97.17,1.000,A+C,多糖苗,97,94,96.91,免后,C,群,抗体阳转率,婴儿组,实验疫苗,105,102,97.14,0.000,Hib,结合苗,50,8,16.00,儿童组,实验疫苗,212,207,97.64,1.000,A+C,多糖苗,97,95,97.94,免疫原性评价,GMT,项目,分 组,人数,免前,GMT,免后,GMT,增长倍数,免后,A,群,GMT,婴儿组,实验疫苗,105,2.1938,705.5048,321.5903,Hib,结合苗,50,2.0000,3.3014,1.6507,儿童组,实验疫苗,212,5.4388,465.6933,85.6243,A+C,多糖苗,97,5.4001,233.2921,43.2014,免后,C,群,GMT,婴儿组,实验疫苗,105,2.4866,588.1661,236.5343,Hib,结合苗,50,2.0850,3.5801,1.7171,儿童组,实验疫苗,212,2.3626,1000.9214,423.6538,A+C,多糖苗,97,2.4255,530.6400,218.7755,4.,禁忌,有下列情况者，不得使用本疫苗。,（,1,）癫痫、抽风、脑部疾患及有过敏史者。,（,2,）肾脏病、心脏病、活动性结核,（,3,）急性传染病及发热者。,（,4,）对破伤风类毒素过敏者。,5.,副反应与处理,本疫苗反应轻微，偶有短暂低热，局部稍有压痛感，可自行缓解。,常见的一般反应是注射部位红晕和轻微疼痛,1-2,天。,6.,注意事项,（,1,）使用前应检查西林瓶，如西林瓶有裂纹、瓶塞松动或瓶内有异物者，不得使用。,（,2,）每一西林瓶制品溶解后，应按规定人份（剂量）一次用完，不得分多次使用。,（,3,）应备,1,：,1000,肾上腺素，供发生休克时备用。,7.,保存、运输及使用期限,于,2-8,o,C,避光保存和运输。在标明的失效期前使用。,8.,接种对象,1,、定点接种和常规接种：,6,个月,-15,周岁儿童。,2,、应急接种：当出现以村、居委会、学校或其他集体单位，,7,天内发现,2,例或,2,例以上流脑病例；或在,1,个乡镇,14,天内发现,3,例或,3,例以上流脑病例；或在,1,个县,1,个月内发现,5,例或,5,例以上流脑病例疫情时，视为聚集性病例疫情。当发生聚集性病例或暴发疫情时，应采取应急接种措施。此时可扩大年龄组进接种。,如果病人病原检测结果为C 群，使用AC 群脑膜炎结合疫苗；如果无菌群检测结果，首选A,群,C 群脑膜炎结合疫苗；如果病人病原检测结果仅为A 群，可使用A 群流脑疫苗，也可使用AC 群脑膜炎结合疫苗，但建议使用A,群,C 群脑膜炎结合疫苗。,四.冻干A,群,C群脑膜炎球 菌结合疫苗的优势,1.,与,A+C,多糖疫苗免疫学比较,特性,多糖疫苗,结合疫苗,T,细胞依赖性,否,是,应答类型,体液免疫,体液,/,细胞免疫,诱生的,Ig,类型,IgM,各类,Ig,诱导免疫耐受,易,难,免疫记忆,不形成,形成,再次免疫应答,不产生,产生,接种对象,2,岁以上,6,个月以上,2.,与同类产品比较,免疫效果好,具有很好的免疫原性，阳转率达,97%,以上，,GMT,可达,1,：,1000,以上。,免疫针次少,6,个月至,2,岁仅需接种,2,针次。,安全性高,首家冻干剂型，性能稳定,.,。,全身和局部反应均较低。,首家能适应,6,个月,.,到,2,周岁低龄儿童接种的,A+C,流脑结合疫苗。,服务完善,带有接种卡,。（从完成免疫接种程序,31,天到,1125,天发病赔偿四千元、死亡赔偿四万元人民币）。,实行电子监管码监管，能够查出每支疫苗的销售地。,及时配合疾控部门处理异常反应。,五.接种A,群,C脑膜炎球菌结合疫苗的必要性,1.,后遗症严重、病死率高,10-20%,的存活者有肢体瘫痪、癫痫、智力障碍、脑积水、动眼神经麻痹、耳聋、失明等后遗症。由于耐药菌株不断增加、范围不断扩大，以及菌群变迁的影响，给临床治疗增加了难度。流脑的病死率自,2003,年以来逐年上升。,2006/2007,流行年度全国流脑病死率为,10.1%,。小于,5,岁儿童病死率,24.3%,，其中小于,1,岁婴儿病死率最高，达,30.3%,。,2007,年以来全国流脑病死率均在,10%,以上。,2.,时有爆发,随着流脑疫苗接种率不断提高，流脑的爆发流行已得到较好控制。但即使在发病率比较低的,2009,年，全国仍报告了,19,起聚集性疫情。例如,2009,年,3,月新疆一所学校发病,14,例，死亡,1,例。,3.C,群所占比例越来越大，人群对,C,群普遍易感,截止,2009,年，全国已有,26,个省检出,C,群流脑菌株。安徽等省已转变成以,C,群流脑病例为主；健康带菌者及密切接触者中检出,C,群菌株也在增加，有超过,B,、,A,群的趋势；健康人群中,C,群的抗体阳性率明显低于,A,群。因此，控制,C,群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方向。,中国知网检索,2007-2009,年国内报告人群,C,群流脑抗体阳性率（,%,）,单位,报告年份,监测人群,阳性率,单位,报告年份,监测人群,阳性率,成都,2007,年,健康人群,5.36,潍坊,2008,年,健康人群,11.73,广东,2007,年,健康人群,23.7,乌鲁,2008,年,健康人群,13.33,山西,2008,年,健康人群,10.34,十堰,2008,年,健康人群,13.21,宁夏,2008,年,健康人群,39.08,东阳,2008,年,3-15,岁,83.53,海南,2008,年,健康人群,28.85,广西,2009,年,健康人群,21.72,昆山,2008,年,健康人群,53.01,南京,2009,年,2-4,岁,18.5,深圳,2008,年,健康人群,57.1,来宾,C,群流脑爆发对人群抗体水平的影响,组别,C,群抗体阳性率,（,%,）,A,群抗体阳性率,（,%,）,疫点人群,60.53,85.53,非疫点,A,组,25.58,86.05,非疫点,B,组,34.43,81.97,4.,发病年龄后移应重视大年龄组的接种,近年来流脑发病年龄明显后移，,15,岁人群的发病构成达,40%,左右。,2005-2009,年全国流脑病例中,15,岁人群的病例占,36.45,至,42.15%,之间。,造成发病年龄后移主要原因：一是由于人群当前对,C,群普遍易感，大年龄组人群暴露机会更多；二是由于多糖疫苗保护期短，通过接种多糖疫苗而获得的免疫力会逐步消失而再次成为易感者。,因此要重视大年龄组人群的接种，遏制其发病率上升的势头。,5.弥补扩大国家免疫规划程序的不足,两周岁以下的高危人群扩免程序未安排C群流脑疫苗的接种。,扩大国家免疫规划使用的流脑疫苗不论是单价A群或双价A+C均为多糖疫苗。多糖疫苗属T细胞非依赖抗原，不能形成免疫记忆反应，免疫持续时间短。而接种冻干A,群,C脑膜炎球菌结合疫苗可以使接种对象得到长期保护。,A,群,C群,脑膜炎球菌,结合疫苗填补了2岁以下儿童无C群流脑疫苗接种的空白，对预防婴幼儿流脑具有重要作用。因此在把A群流脑多糖疫苗和A+C流脑多糖疫苗纳入扩免实施的初期开展冻干A,群,C脑膜炎球菌结合疫苗接种是对国家扩免计划的有益补充，是建立免疫屏障控制流脑的必要手段。,6.,专家意见,刁连东，中国疫苗与免疫,2009,年第,2,期,关用使用脑膜炎球菌疫苗的建议,用,A+C,群,MCV,替代,MPV,。理由如下：,1.,多糖疫苗对婴幼儿免疫效果较差。,2.,小于,2,岁的儿童是感染流脑危险的主要群体。,3.C,脑膜炎奈瑟菌引起的流脑在我国部分地区已造成流行 。,4.MCV,可以解决婴幼儿预防接种。,5.C,群,MCV,在国际上已广泛使用并取得明显效益。,6.A+C,群,MCV,可与其他儿童期的疫苗同时接种 。,关于结合疫苗与多糖疫苗的免疫程序替代,谢谢大家！,