那他霉素滴眼液.ppt

<p>单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,争欣,R,（那他霉素滴眼液）,美国药典认可的唯一眼用抗真菌滴眼剂,北京银建药业有限公司,概述,-1,真菌感染为临床常见病，目前抗真菌药物存在品种少、价格昂贵、抗菌谱窄、无法对抗耐药菌等诸多缺点，真菌感染的彻底治疗一直是困扰人类健康的难题。近年来三唑类抗真菌药物的运用，虽取得一定疗效,但对部分镰刀菌、曲霉菌具有耐药性，不能有效的治疗由耐药菌引起的疾病。因此，开发新一代的抗真菌药物具有非常重要的意义。,概述,-2,那他霉素（,natamycin,）是一种多烯类广谱、高效、低毒的抗真菌药物，对多种耐药菌有效。与其它抗菌药物相比，那他霉素对哺乳动物细胞的毒性极低，可以广泛应用于由真菌引起的疾病，特别用于对其他抗真菌药物耐药的治疗。,概述,-3,那他霉素滴眼液为美国药典认可的唯一眼用抗真菌滴眼剂，众多专家一致推荐的一线眼部抗真菌药物；杀灭眼部念珠菌、曲霉菌、镰刀菌的首选治疗药物。,作用机制是通过药物分子与真菌细胞膜的固醇部分结合，形成多烯固醇复合物，改变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的基本细胞成份流出，而致细菌死亡。,概述,-4,该药为目前唯一经美国,FDA,批准的眼用抗真菌制剂，但价格昂贵（,1472,元,/,支），为了使该品种国产化，以降低药品的价格，造福广大的患者，我公司开发了那他霉素及其滴眼液。并于,2007,年首家获国家药品监督管理局批准，批准文号为国药准字,H20073918,，该品种为国内独家上市品种，商标名“争欣”。,“争欣”优势,-1,纯度高、杂质少，各项技术指标高于最新的美国药典,USP 30,版的质量标准，用药更有效、更安全。,争欣：含量,98.0%,，杂质,2.0%,美国药典,USP 30:,含量,90.0%,“争欣”优势,-2,采用纳米制剂技术，分散均匀、起效快、吸收好，疗效更高。,由于那他霉素不溶于水或其他溶剂，必须制成细腻、均匀、不易沉淀的混悬液，才能达到满意的临床效果，,争欣,采用纳米技术，使那他霉素微粉化，另外还加入了最佳的混悬剂、稳定剂等，达到细腻和稳定的目的。,“争欣”优势,-3,制剂规格齐全、合理，减少交叉污染,我们研制开发了,2,种规格的滴眼液,即,10ml:500mg,和,5ml:250mg,不仅方便临床使用,减少使用过程中污染的几率,而且适应国情，大大减轻患者经济负担，降低了药品的价格，造福于广大的眼病患者。,“争欣”优势,-4,国内首家研制并首家上市。产品的技术水平国际领先,真菌性角膜炎概述,-1,真菌是一类以有性或无性孢子繁殖的真核细胞型微生物，繁殖能力极强，非常适合生长在,22-28,，湿度和氧气较高的角膜上，导致,真菌性角膜炎,（,fungal,keratitis,mycotic,keratitis,）或角膜真菌病（,keratomycosis,）,真菌性角膜炎概述,-2,临床上较难诊断，容易误诊而贻误病情，常因治疗不当而造成失明。用抗生素治疗无效的所谓“匐行性角膜溃疡”病例中，有很大一部分可能就是真菌感染引起。在发病上，南方多于北方；,1,年中，夏秋农忙季节发病率高。在年龄与职业上，多见于青壮年、老年及农民。,真菌性角膜炎概述,-3,经过多年研究，在真菌致盲病因上有了突破性的认识，发现不同的真菌在角膜中的生长方式不同。例如，丝状菌尤其是鐮刀菌感染在角膜是垂直生长，菌丝在早期就向眼内穿透，常导致角膜穿孔和真菌性眼内炎，病情较重；酵母菌感染病灶局限，较少向基质深层浸润，预后较好。,真菌性角膜炎诱因,植物性眼外伤,佩戴隐形眼镜,眼部手术,滥用糖皮质激素和抗生素,真菌性角膜炎致病菌,目前，人们已发现有,70,余种真菌可以引起角膜感染。在欧美发达国家和气候寒冷地区，以鐮刀菌和曲霉菌为主。我国广东、河南、河北及山东地区调查显示，鐮刀菌和曲霉菌是主要的致病菌种，其中大部分地区以,鐮刀菌,为首。,真菌性眼部疾病致病菌分布图,Am J Ophthalmol,2008.Vol 146,No2:260265.,美国眼科杂志,.,第,146,卷,第二期,260265,页,真菌性角膜炎症状,1.,起病缓慢、病程长，常在伤后数天内出现角膜溃疡，病程可持续达,2,3,个月。刺激症状较轻。,2.,前房积脓，特别是在早期，常为本病的特征之一。早期积脓呈白色，发展至严重阶段时，则呈淡黄色，质地粘稠不易移动，很难分清溃疡、脓肿或积脓，脓液内常含真菌。角膜后沉降物常为棕灰色粉沫状、颗粒状或淡黄色浆糊状,真菌性角膜炎症状,3.,角膜溃疡因致病菌种不同，其形态不一致。早期溃疡为浅在性，表层有点状结节样浸润，呈灰白色或乳白色混浊；形状不规则，表面粗糙不平，有干性感，与健康角膜界限清楚。坏死组织无粘性，易取掉。深在型溃疡，除自觉症状较重外，表现形似“匐行性角膜溃疡”，溃疡面平而粗糙，呈“舌苔”或“牙膏”状，高起于角膜表面。,真菌性角膜炎症状,基质有菌丝繁殖，浸润较为致密。因菌丝伸入溃疡四周而形成伪足，或在溃疡外围呈现出所谓“卫星”病灶。有时在溃疡边界处可出现浅沟。在溃疡向深部发展时，坏死组织脱落，角膜穿孔，或出现“露水”现象，可推测前房已消失。有时在坏死的角膜中，夹杂有虹膜组织，表示溃疡已穿孔。,真菌性角膜炎治疗,目前治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗和角膜移植。,常用药物主要有,多稀类：那他霉素、制霉菌素、两性霉素,B,氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、克霉唑,烯丙胺类：特比萘芬、萘替芬,体外实验显示，多稀类是目前抗真菌活性最高的药物。,真菌性角膜炎治疗,那他霉素滴眼液适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、结膜炎和角膜炎，包括腐皮,镰刀菌,角膜炎。,我国广东、河南、河北及山东地区调查显示，鐮刀菌和曲霉菌是主要的致病菌种，其中大部分地区以,鐮刀菌,为首。,真菌性眼部疾病致病菌的克星,调查显示我国真菌性眼部疾病致病菌以鐮刀菌属和曲霉菌属为主，其中有以鐮刀菌属占绝大多数。那他霉素的抗菌谱为鐮刀菌和曲霉菌，因此，那他霉素为真菌性眼部疾病治疗的首选药物。,在众多抗真菌药物中表现出色 独树一帜,经过试验，比较了几种常见的抗真菌药物对真菌性眼部疾病致病菌敏感性，在,681,个真菌阳性培养样品中，那他霉素对,608,个真菌样品敏感，占总数的,89.28%,，其他几种药物远远不及那他霉素，因此确定了那他霉素在治疗真菌性眼部疾病的主导地位。,几种抗真菌药物的比较,药物名称,敏感菌数占眼部真菌感染菌数的比例,敏感菌,%,那他霉素,natamycin,608/681,89.28%,特比萘芬,terbinafine,467/681,68.58%,依曲康唑,itraconazole,260/681,38.18%,氟 康 唑,fluconazole,101/681,14.83%,Am J,Ophthalmol,.2007.Vol 143,No1,:131133,美国眼科杂志,.,第,143,卷,第一期,131133,页,那他霉素滴眼液使用方法,开始剂量为每次,1,滴，每,12,小时,1,次，滴入结膜囊内。,34,天后改为每次,1,滴，每天,68,次。治疗一般要持续,1421,天，或者一直持续到活动性真菌性角膜炎消退。,大多数病例，每隔,47,天逐渐减少药物使用剂量，对确保消除病原体的复制是非常必要的。治疗真菌性睑炎和结膜炎初始剂量可以小一些，每次,1,滴，每天,46,次。,临床应用,-1,在日本的临床一项试验中，观察了那他霉素治疗,188,例真菌性角膜炎的疗效，根据病情程度，重症患者用,5%,那他霉素混悬液滴眼，轻症患者用,1%,那他霉素混悬液，,68,次,/,日，经治疗,91,例治愈，治愈率,48.4%,，,64,例显效，显效率,34.0%,，总有效率,82.4%,。,临床应用,-2,另外一组临床试验观察了真菌性角膜炎患者,22,例，经氟康唑治疗效果欠佳，后改为那他霉素治疗。前,7,天,1,次,/h,，每次,1,滴；,7,天后改为,1,次,/2h,；炎症基本控制后适当减少用药次数。经那他霉素治疗后，,18,例（,81.82,）在,6,10,天内病情得到控制，前房积脓逐渐消失，溃疡面局部并开始愈合，在,18,28,天内完全愈合，荧光素不着色。,3,例（,13.64,）在用药,10,天后炎症得到控制，前房积脓减少，但以后用药病情无明显变化，遂于用药后,20,天行穿透性角膜移植手术，术后继续用药，无复发。,临床应用,-3,另外一组临床试验,4,将,46,例真菌性角膜炎患者随机入选治疗组和对照组。治疗组采用,5,那他霉素混悬液，,1,次,/h,，每次,1,滴，,3,4,天后改为,6,8,次,d,，每隔,4,7,天逐渐减少药物剂量，持续用药至活动性炎症消退；对照组采用,5,碘酊烧灼溃疡面，,0.2%,氟康唑滴眼液，,1,次,/2h,。治疗组：,24,例治愈,20,例,(83%),，有效,4,例,(17%),，总有效率,100%,。全部病例前房积脓消失，疗程最短,7,天，最长,36,天，平均,24.2,天。治疗后视力,0.06,0.6,。对照组：,22,例治愈,10,例,(45.5%),，有效,5,例,(22.7%),，无效,7,例,(31.8%),，总有效率,68.2%,。,临床应用,-4,另外一组文献报道了将,28,例真菌性角膜溃疡患者，随机入选治疗组和对照组。实验结果为治疗组治愈,13,例，治愈率,93,，疗程最短,5 d,，最长,30 d,，平均,16 d,；对照组治愈,l0,例，治愈率,71,，疗程最短,9 d,，最长,51 d,，平均,35 d,。,杀灭真菌 呵护眼睛,参考文献,1.,中国眼科网（,www.chinaeye.org,),小小真菌可致盲,中国工程院院士谢立信关注真菌性角膜病,2.Mitsui Y,Kitano S,Clinical evaluation of,pimaricin,in the treatment of,mycotic,infections of,the.Nippon,Ganka,Gakkai,Zasshi,.1982,86(12):2213-2223,3.,眼外伤职业眼病杂志,2003,年,25,（,6,）：,419,4.,临床眼科杂志,2001,年,9,（,4,）：,326-327,5.Journal of Practical Nursing 2002,年；,18,（,4,）：,38,</p>