老年药理总论.ppt

老年老年药理学理学总论重重庆医科大学附属第一医院医科大学附属第一医院临床床药理理周周远大大1.一、概述一、概述1 1、老年人的定、老年人的定义：因衰老而引起体力和精力明：因衰老而引起体力和精力明显减退。减退。6060岁后出后出现明明显减退。减退。WHOWHO将欧美年将欧美年龄定定为6565岁，亚太太为6060岁。6060岁人数达人数达10%10%或或6060岁7%7%为老老龄地区或国家。地区或国家。9090岁100100岁为长寿老人。寿老人。100100岁以上称百以上称百岁老人。老人。2.2 2、现状：我国老人迅速增状：我国老人迅速增长，老年人的医，老年人的医疗保健成保健成为极极重要的重要的问题之一。之一。老年人患病老年人患病药物治物治疗已成已成为关注的关注的课题。老年人生理生化功能老年人生理生化功能变化，化，对药物使用的反物使用的反应也也 发生差异。生差异。长期用期用药，依从性差，多种，依从性差，多种药物使用，不良反物使用，不良反应发生率增大。生率增大。3.3 3、临床床药理学的概念理学的概念 临床床药理学：理学：药物物 人体（正常人体或人体（正常人体或 病人机体）病人机体）临床床药学：学：药物及其制物及其制剂 病人机体病人机体 药理学：理学：药物物 机体（凡机体（凡药物作用物作用对象）毒物象）毒物 4 4、临床床药理与老年理与老年药理的关系理的关系4.二、老年人生理生化功能二、老年人生理生化功能变化：化：老年人用老年人用药应有足有足够的重的重视1 1、神、神经系系统的的变化化脑重量随年重量随年龄增加而减增加而减轻，女，女较男明男明显，主要是神，主要是神经元元丧失。失。胆碱能、多巴胺能胆碱能、多巴胺能纤维退化退化胆碱胆碱酯酶活性下降，胆碱受体数目减少活性下降，胆碱受体数目减少AchAch、DADA、NorNor、5-HT5-HT、GABAGABA水平下降，但一般不影响水平下降，但一般不影响脑功能功能5.脑动脉功能下降，易脉功能下降，易发生供血不足，致敏捷性差，生供血不足，致敏捷性差，适适应能力低能力低血血脑屏障功能降低屏障功能降低自主神自主神经传递速度减慢，触、温感速度减慢，触、温感觉阈值明明显升高。升高。6.2 2、内分秘系、内分秘系统的的变化化随年随年龄增加，内分秘器官和增加，内分秘器官和轴发生病理性减退或生生病理性减退或生理性下理性下调，激素的合成、，激素的合成、转运、代运、代谢及及组织对其敏其敏感性减弱感性减弱变化。化。其中，雌激素、其中，雌激素、GSHGSH等下降等下降糖皮糖皮质激素降激素降为年青人的年青人的3 35 5分之一。分之一。7.3 3、免疫系、免疫系统的的变化化老年人老年人细胞免疫功能降低胞免疫功能降低4 4、心血管系、心血管系统变化化心心脏重量增加，脂肪、重量增加，脂肪、结缔组织增加，胶原增加，胶原样、淀粉、淀粉样增多，心膜增厚、硬化，心功能下降，各增多，心膜增厚、硬化，心功能下降，各组织供血供血降低，降低，动静脉静脉弹性降低，反射性性降低，反射性调节功能下降，易致功能下降，易致低血低血压。8.5 5、呼吸系、呼吸系统变化化肺重量和容量减少，肺泡数减少，肺肺重量和容量减少，肺泡数减少，肺组织弹性下降，性下降，脊柱萎脊柱萎缩或或驼背，背，对CO2CO2敏感性下降，肺活量下降，敏感性下降，肺活量下降，咳嗽效力下降，痰不易咳出。咳嗽效力下降，痰不易咳出。9.6 6、消化系、消化系统的的变化化牙釉牙釉质磨磨损，牙，牙龈萎萎缩，味，味觉减退减退唾液腺萎唾液腺萎缩，分泌减少，唾液中淀粉，分泌减少，唾液中淀粉酶低，咀嚼功低，咀嚼功能下降。能下降。食管粘膜上皮萎食管粘膜上皮萎缩，平滑肌，平滑肌输送功能减弱，排空延送功能减弱，排空延迟，吞咽困，吞咽困难10.胃粘膜胃粘膜变薄萎薄萎缩，胃腺多种功能减退，胃酸、胃蛋白，胃腺多种功能减退，胃酸、胃蛋白酶分泌减少分泌减少吸收功能减退，吸收功能减退，肠收收缩能力下降，易便秘能力下降，易便秘约60%60%老人胰腺老人胰腺纤维化、腺泡萎化、腺泡萎缩，酶分泌量呈分泌量呈线性下性下降，尤其是脂肪降，尤其是脂肪酶。肝重降低，血流量减少肝重降低，血流量减少404045%45%，肝解毒和蛋白合成能，肝解毒和蛋白合成能力下降，胆汁量减少，易力下降，胆汁量减少，易发生胆生胆结石。石。11.7 7、泌尿系、泌尿系统的的变化化肾皮皮质萎萎缩，肾重量减重量减轻，肾血流量减少，血流量减少，肾功能功能下降，肌下降，肌酐清除下降，膀胱肌肉萎清除下降，膀胱肌肉萎缩，纤维组织增增生，容量生，容量变小，括小，括约肌萎肌萎缩而功能减退，故出而功能减退，故出现尿尿频、尿急、尿失禁。男性老人常伴前列腺增生，致、尿急、尿失禁。男性老人常伴前列腺增生，致尿潴留，尿失禁。尿潴留，尿失禁。12.三、老年人三、老年人药动学和学和药效学特点效学特点1.1.药物吸收（老年人物吸收（老年人烦闷和抑郁常致胃和抑郁常致胃肠功能紊乱影功能紊乱影响响药物吸收）物吸收）胃内胃内pHpH的影响的影响 老人胃粘膜萎老人胃粘膜萎缩，主、壁，主、壁细胞减少，胞减少，胃酸分泌减少胃酸分泌减少252535%35%。女性。女性较男性男性显著。胃内著。胃内pHpH升升高，即服酸性高，即服酸性药物水物水杨酸酸类脂溶性亦降低，解离增脂溶性亦降低，解离增多，不多，不过吸收与青年人相近，因主要靠小吸收与青年人相近，因主要靠小肠近端被近端被动扩散。另胃内散。另胃内pHpH升高而胃内排空减慢，胃升高而胃内排空减慢，胃肠蠕蠕动减少，接触减少，接触时间延延长，吸收不减。但主，吸收不减。但主动吸收的吸收的铁、钙、VB1VB1、6 6、1212；VCVC、氨基酸、氨基酸、G.SG.S等减少。等减少。13.胃胃畅活活动度的影响度的影响 因胃因胃肠活活动度降低而度降低而药物吸收物吸收增加（接触久），但可因吸收面增加（接触久），但可因吸收面变小或伴腹泻或服小或伴腹泻或服通便通便剂而减少而减少药物吸收。物吸收。胃胃肠与肝血流的影响与肝血流的影响 由于年老而心由于年老而心输出量降低，出量降低，胃、肝血流减少，可使胃、肝血流减少，可使药物吸收速率和程度（生物物吸收速率和程度（生物利用度）降低，首利用度）降低，首过效效应亦降低，亦降低，肠外外给药亦同。亦同。14.2.2.药物分布（因器官血流、体液物分布（因器官血流、体液pHpH、血、血浆蛋白等影响分布）蛋白等影响分布）机体机体组成成份的影响成成份的影响 机体水份降低，脂肪机体水份降低，脂肪组织增多，增多，水溶性水溶性药物高度集中在中央室物高度集中在中央室VdVd变小，如乙醇、小，如乙醇、吗啡等；啡等；而脂溶性而脂溶性药物物VdVd增大，蓄增大，蓄积。t1/2t1/2延延长，药理效理效应延延长，不良反不良反应增加，如地西泮增加，如地西泮类，氯丙丙嗪等。等。15.血血浆蛋白蛋白结合率改合率改变的影响的影响 总体老年人血体老年人血浆蛋白蛋白含量降低，蛋白含量降低，蛋白结合率合率较高的高的药物游离量增大，物游离量增大，VdVd增大，增大，药理效理效应增大，如增大，如华法林、洋地黄、地西泮法林、洋地黄、地西泮等。使用等。使用剂量宜减少。量宜减少。单用尚不致毒性，合并用用尚不致毒性，合并用药尤宜注意。尤宜注意。16.3.3.药物代物代谢 肝是肝是药物的主要代物的主要代谢器官。老年人肝重量、器官。老年人肝重量、细胞数胞数均减少，血流低，清除降低；首均减少，血流低，清除降低；首过效效应下降，血下降，血药稳态升高，升高，t1/2t1/2延延长达达6 6倍；肝倍；肝药酶活性不易提高，活性不易提高，故苯妥英故苯妥英钠不易不易产生耐受性，故肝功能不表示代生耐受性，故肝功能不表示代谢能力。能力。17.4.4.药物排泄物排泄肾是是药物排泄的主要器官。老年人物排泄的主要器官。老年人肾重减少重减少20%20%，肾小球数目小球数目303050%50%近曲管均下降，血流量下降近曲管均下降，血流量下降50%50%，排泌减少排泌减少50%50%左右。如氨基左右。如氨基甙类、别嘌醇等。致醇等。致t1/2t1/2延延长，CmaxCmax提高。因肌肉萎提高。因肌肉萎缩，内源性肌，内源性肌酐不高，并不表示不高，并不表示肾功能好。功能好。18.5 5、药代代动力学基本原理力学基本原理5.1 5.1 房室模型房室模型一室模型一室模型 是最是最简单的房室模型。假定身体的房室模型。假定身体为一同一同质单元，元，给药后后药物瞬物瞬时分布到全身体液，使分布到全身体液，使药物物在血液和各在血液和各组织器官达到器官达到动态平衡。平衡。19.l 二室模型二室模型 假定假定给药后后药物不是立即均匀分布，物不是立即均匀分布，它在体内可有不同速率的分布它在体内可有不同速率的分布过程，根据各程，根据各组织器器官的血流情况不同，可分官的血流情况不同，可分为药物分布速率物分布速率较大的中大的中央室和分布速率央室和分布速率较小的周小的周边室。室。20.5.2 5.2 动力学力学过程程反反应药物在体内物在体内转运速度的特点运速度的特点 一一级速率速率过程程 大多数大多数药物的吸收、分布和消除都是以被物的吸收、分布和消除都是以被动扩散散的方式的方式转运。任意运。任意时刻体内刻体内药量的消除速率与体内量的消除速率与体内的的药量成正比。即每量成正比。即每单位位时间内内转运的百分比不运的百分比不变，但但单位位时间的的药物的物的转运量随运量随时间而减少。而减少。21.22.零零级速率速率过程程 药物的消除速率在任何物的消除速率在任何时间都恒定，与都恒定，与药物物浓度无度无关，称关，称为零零级动力学力学过程。程。23.常常规制制剂、缓释制制剂与零与零级控控释制制剂的血的血药浓度度-时间曲曲线血药浓度缓释制剂常规制剂24.6.6.药代代动力学参数及其意力学参数及其意义6.1 6.1 半衰期半衰期(half life,t1/2)(half life,t1/2)包括吸收半衰期包括吸收半衰期(t1/2ka)(t1/2ka)和消除半衰期和消除半衰期(t1/2)(t1/2)，其中消除半衰期最，其中消除半衰期最为重要，代表血重要，代表血药浓度降低一半所需的度降低一半所需的时间。6.2 6.2 表表现分布容分布容积(apparent volume of distribution,(apparent volume of distribution,Vd)Vd)表表现分布容分布容积表示按所知血表示按所知血药浓度均匀分布全部度均匀分布全部药量量所需的容所需的容积。25.6.3 6.3 清除率清除率(Clearance,CL)(Clearance,CL)机体消除机体消除药物的速率物的速率还可可用清除率表示。指用清除率表示。指单位位时间内机体消除掉内机体消除掉药物的能力，物的能力，用血用血浆容容积表示，表示，单位是位是ml/minml/min。26.6.4 6.4 药-时曲曲线与曲与曲线下面下面积(area under concentration-(area under concentration-time curve,AUC)time curve,AUC)它代表一次用它代表一次用药后的吸收后的吸收总量，反映量，反映药物的吸收程度。物的吸收程度。6.5 6.5 稳态血血药浓度度(steady-state plasma-concentration,(steady-state plasma-concentration,Css)Css)临床用床用药大多大多为多次多次给药，多次，多次给药是是为药物达到物达到治治疗血血药浓度水平，并使其度水平，并使其维持一段持一段较长时间。27.28.6.6 6.6 峰峰浓度度(Cmax)(Cmax)血血药浓度曲度曲线上的高峰血上的高峰血浓度度值，即，即为服服药后所能达到后所能达到的最高血的最高血浓度，一般以（微克度，一般以（微克/毫升）或（毫克毫升）或（毫克/100/100毫升）毫升）或（毫克或（毫克/升）来表示。升）来表示。6.7 6.7 达到高峰达到高峰浓度所需度所需时间(Tmax)(Tmax)它又称峰它又称峰时，此，此项参数与参数与药物吸收速率密切相关，可作物吸收速率密切相关，可作为药物生物利用度的一种物生物利用度的一种简单指指标。29.30.7.7.生物利用度生物利用度 经任何任何给药途径途径给予一定予一定剂量的量的药物后到达全身血循物后到达全身血循环内内药物的百分率称生物利用度物的百分率称生物利用度(bioavailability)(bioavailability)，即：，即：生物利用度生物利用度 A/D100%A/D100%A A为体内体内药物物总量，量，D D为用用药剂量。量。31.32.生物利用度可分生物利用度可分为绝对生物利用度和相生物利用度和相对生物利用度。生物利用度。33.7.1 7.1 生物等效性生物等效性 指一种指一种药物的不同制物的不同制剂，在相同，在相同实验条件下以相同条件下以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无量用于人体，其吸收程度和速度无显著差异，著差异，则称称为生物等效。生物等效。34.35.7.2 7.2 判断两种制判断两种制剂是否等效的参数：是否等效的参数：CmaxCmax、TmaxTmax、AUC0-TAUC0-T或或AUC0-AUC0-36.四、老年人四、老年人药效学特点（由于靶效学特点（由于靶组织功能、靶功能、靶细胞、受体数目与胞、受体数目与药物物亲和力和力变化而化而药效效发生生变化）化）1 1、神神经系系统变化化对药效的影响效的影响 由于由于脑重量下降，血流重量下降，血流量减少，活性量减少，活性递质合成减少，合成减少，灭活活酶活性下降，活性下降，M-RM-R数减少，数减少，记忆力下降，用力下降，用药依从性差，致老年人依从性差，致老年人对中中枢神枢神经系系统药物敏感性物敏感性变化。化。对中枢抑制中枢抑制药反反应性增性增强，如催眠，如催眠药的的“宿睡宿睡”，吗啡的呼吸啡的呼吸“抑制抑制”，中枢抑制致抑郁自中枢抑制致抑郁自杀倾向向（皮（皮质激素、激素、氯丙丙嗪），氨基），氨基甙类的耳的耳聋，M-RM-R的减的减少而阿托品心率增加不明少而阿托品心率增加不明显（仅为青年人的青年人的1/51/5）。）。37.2 2、心血管系、心血管系统的的变化化对药效学的影响效学的影响 老年人心血管老年人心血管系系统功能减退，循功能减退，循环功能功能储备、自我、自我调节、压力敏力敏感性下降，感性下降，对-R-R激激动与阻断与阻断剂反反应减弱，故降减弱，故降压药易易发生体位低血生体位低血压，可能与腺苷酸，可能与腺苷酸环酶活性降低活性降低或或-R-R数目减少有关。数目减少有关。38.3 3、内分泌系、内分泌系统变化化对药效学的影响效学的影响 随年随年龄增增长而受体数目改而受体数目改变对药物反物反应产生差异。生差异。如糖代如糖代谢、骨、骨质疏松等。疏松等。性激素不足性激素不足发生更年期生更年期综合征。合征。39.4 4、免疫系、免疫系统变化化对药效学的影响效学的影响 随年随年龄增增长而而T T细胞功能降低，胞功能降低，B B细胞功能亦降低。胞功能亦降低。因此，老年人易患感染性疾病、免疫性疾病和因此，老年人易患感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤。故体液与瘤。故体液与细胞免疫功能降低，可致抗菌胞免疫功能降低，可致抗菌药物失物失效。效。5 5、精神因素、精神因素对药效学的影响效学的影响40.五、老年人合理用五、老年人合理用药对策策1.1.用用药的一般原的一般原则用用药目的目的应使患者受益使患者受益，权衡利弊，安全有效。衡利弊，安全有效。用用药方案方案简明明，老年人，老年人记忆、视力、听力降低，不力、听力降低，不宜每次宜每次55种种药，因，因5 5时不良反不良反应仅4%4%，55时则27.3%27.3%，抓主要矛盾。，抓主要矛盾。41.小小剂量量应用用，从成人量的，从成人量的1/51/51/41/4开始，不可超开始，不可超过1/21/2量。量。择时用用药：对消化道有利的消化道有利的药饭后服后服 利胆健脾利胆健脾药饭前服前服 按各种疾病和按各种疾病和药物物动力学等力学等择时给药42.控制控制疗程，及程，及时停停药，但不同疾病仍，但不同疾病仍应长期用期用药控制嗜好与注意控制嗜好与注意饮食食：烟、酒、茶、糖、牛奶、高：烟、酒、茶、糖、牛奶、高脂等。因脂等。因对药物吸收、代物吸收、代谢有影响。有影响。提高用提高用药的依从性的依从性，简化治化治疗方案，方案，简单用用药，减，减少用量和次数，避免合并用少用量和次数，避免合并用药。43.2.2.选药原原则需有明确的用需有明确的用药指征指征。了解病史和服。了解病史和服药史，先急史，先急诊为主，后主，后慢，抓主要矛盾，以不用慢，抓主要矛盾，以不用药为宜。宜。避免避免应用不适老年人的用不适老年人的药物物 禁用禁用药：长效苯二氮卓效苯二氮卓类、利福平、洋地黄毒、利福平、洋地黄毒甙、复方抗、复方抗抑郁抑郁药等。等。控制用量控制用量药：地高辛、氟：地高辛、氟哌啶醇、西咪替丁、雷尼替丁等。醇、西咪替丁、雷尼替丁等。控制控制疗程程药：口服抗生素、三：口服抗生素、三唑仑等。等。44.选择合适的合适的剂型型 老年宜老年宜选颗粒粒剂型，液体型，液体剂型；型；不宜不宜选用控用控缓剂型（因胃型（因胃肠功能不功能不稳定，可致定，可致CmaxCmax变化）化）慎用滋慎用滋补药与抗衰老与抗衰老药 目前目前对抗衰老和返老抗衰老和返老还童童药尚无依据。尚无依据。维生素亦不宜多用，亦可适得其反。生素亦不宜多用，亦可适得其反。45.T Th ha an nk k Y Yo ou u！46.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用47.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！48.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求49.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field50.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用51.主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！52.致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求53.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field54.