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2023 年医药研发 年度回顾Citeline Pharmaprojects 高级总监 Ian Lloyd 著作白皮书2023 年 4 月重塑未来积跬步，至千里欢迎查阅 Pharmaprojects 的 2023 年医药研发趋势报告。30 多年来，我每年都会对医药研发的进展进行回顾。在本文中，我将对 2023 年年初的情况进行 分析。我们将按公司、治疗领域、疾病、靶点和药物类型来研究管线，进而评估行业趋势。使用的数据主要来自 Pharmaprojects，它是 Citeline 产品套件的一部分，自 1980 年以来一直在跟踪全球药物开发的形势。在这份报告之后，我们的年度增刊将回顾刚刚过去的一年中新型活性物质的上市情况。但在本文中，我们 将讲述当今药物研发的历史进程，其中巨擘众多，覆盖全球，无疑也存在着许多出人意料的情节转折。希望本文能令读者手不释卷！本报告（自 1993 年以来不间断发布，本版为第 31 版）的长期读者都知道，近年来，我在每版报告中都引入了不同的主题，以突出要点，进行类比，并通过可能略显枯燥的统计数据、图表以及表格，为原本十分冗长的记叙增色一二。迄今为止，选定的主题包括天文学、电影、自然界、音乐、餐饮、科幻小说，以及去年的旅游。今年，我决定通过文学和书籍方面的点缀来论述我的观点。讲故事的历史与人类本身的历史一样悠久，而小说更是一直被视为可以帮助我们理解现实世界的桥梁。伟大的文学作品能够启迪、刺激、逗乐并吸引读者。我当然并非莎翁，但我希望我的文字能如同伟大的小说给人类境况带来启迪一样，给制药业的现状带来一些启发。那么，用什么作为今年代表作的开场白呢？能引起读者兴趣的妙语警句尤为重要。会有各种线上投票要求选择不同书籍中最具吸引力的开场白，但有些开场白经常 出现在前十名，因此对于经典的开场白结构，读者都有一定程度的共识。其中被反复引用的开场白包括：“但凡财运俱佳的单身汉，必然想娶妻成家，这是举世公认的道理。”（简奥斯丁，傲慢与偏见（1813 年）；“四月间，天气寒冷晴朗，钟敲了十三下。”（乔治 奥威尔，1984（1949 年）；“你要是真的想听我聊，首先想知道的，大概就是我在哪儿出生，我糟糕的童年是怎么过来的，我爸妈在我出生前是干嘛的，还有什么大卫科波菲尔故事式的屁话，可是说实话，那些我都不想说。”（杰罗姆大卫塞林格，麦田里的守望者（1951 年），以及“故事中的一切，或多或少都发生过。”（库尔特冯内古特，第五屠宰场（1969 年）。但是，查尔斯狄更斯 1859 年的开创性作品双城记中的开场白，作为史上最著名的小说开场白之一，恰如其分地叙述了过去几年制药业的发展状况：“这是最好的时代，这是最坏的时代；这是智慧的年代，这是愚蠢的年代；这是信仰的时期，这是怀疑的时期；这是光明的季节，这是黑暗的季节；这是希望之春，这是绝望之冬。”当然，我在此想到的是新冠肺炎疫情。这是一个全球性灾难事件，它使整个世界陷入动荡，也使制药业成为这一事件中无法撼动的焦点。顷刻间，人们将期望寄托于药物研发，期望其能担负起英雄式的拯救使命，但与此同时，通往人们憧憬的幸福终点之路上总会碰到新的重重阻碍。由于实验人员被困在家中，临床试验只能暂停，药物开发的脚本不得不全部重写。引言下一页继续引言（续）但是，优秀的作者会告诉您，如果没有危机，就无法营造紧张氛围，也就无法推动情节的发展。在这一时期，我们中的许多人都感觉仿佛活在堪比玛格丽特阿特伍德创作的反乌托邦剧情中，在这场几乎前所未有的危机中，人们随即对解决方案进行了近乎荷马史诗般的不懈探索。秉持着托马斯哈代（远离尘嚣（1874 年）中加布里埃尔奥克的坚忍精神，药物研发产业仍在坚持不懈地潜心研究。令人难以置信的是，疫苗在极短的时间内便被研发出来，其发现过程更像是一部中篇小说，而非预想的如同战争与和平（列夫托尔斯泰（1869 年）一般的大部头巨著。疫苗使整个世界在一定程度上迅速恢复到了正常状态，制药业成为甘道夫一般的精灵巫师，带领人们走向了和平与繁荣。在 2023 年 1 月撰写本篇文章之时，至少在西方，人们感觉到生活中的这段黑暗时期已基本结束。新冠病毒最喜欢的就是庞大的“配角阵容”，因为病毒可以在其中滋生难以预料的潜在新型变体。就像连载小说经常出现的那样，有关疫情的故事仍然未完待续但制药行业似乎正从这一动荡时期中走出来，变得更加强大和有底气，并且能够保持独立的批判性眼光，在此不恰当地误用莎士比亚的尤利乌斯恺撒（1599 年）中的一句话：“朋友们、罗马人、同胞们：我们在此（主要）是为了赞颂制药行业，而非埋葬它。”对于旁观者而言，制药行业的发展趋势可能就像詹姆斯乔伊斯那本枯燥难懂的著名小说尤利西斯（1922 年）一样隐晦，因此我的目的是要厘清 2023 年年初制药行业药物开发进程中所有纠结错乱的情节线索。您可以将我视为一位会在故事的正文中加附入注与解释的文学评论家。希望我的文字能发挥脚注或解释性评论的作用，帮助您了解当今药物研发的故事情节、了解故事中的角色与细微差别。从各个方面而言，每种药物都像文学人物一样经历了一段旅程。在故事开始之初，我们在临床前开发期间对每种新分子进行了了解，我们发现了分子的典型特质、分子的优势与劣势，及其在新兴故事中的潜在作用。经历临床发展阶段时，一些药物会在故事中继续向前发展，此类药物由于发挥了积极的效用而得到了浓墨重彩的刻画，而另一些药物则一路跌跌撞撞，深陷在艰难时世（查尔斯狄更斯（1854 年）中，其他“药物角色”则被彻底扼杀。当“分分合合”的故事线来到结局时，戏剧性的紧张氛围达到了高潮，而我们还在拭目以待，想知道“上帝之手”会写下我们憧憬的幸福结局，还是会将药物的命运禁锢在更富悲剧性的最后一幕上。如果能实现皆大欢喜（威廉莎士比亚（1623 年），负责成功研发分子的制药公司很快就会着手安排续集。那么，现在可以在您最喜爱的椅子上坐下，给自己倒上一杯酒或其他您喜欢的饮品，让我们一起翻开 2023 年的故事。我将作为您的叙述者，带您了解故事中的角色与必然发生的曲折情节。您坐好了的话我们就开始吧。“开始总在今天”（玛丽雪莱，短篇小说第二卷（2014 年）目录第一章 引言：管线总规模 05制药行业的规模前所未有第二章 布景：按阶段划分的 2023 年管线 07 故事字数越多，是否意味着文句就越发冗长难懂？第三章 主角：领先公司 10在我们的众多角色中，主角的作用越来越小第四章 故事情节：领先疗法 21治疗癌症仍然是业内的主要呼声第五章 故事高潮：机理与靶点 37免疫肿瘤学导致最受关注的蛋白质领域产生了微妙变化第六章 惯用手法：管线药物类型 43是否运用生物技术 这是个问题后记：医药传奇的续篇走向如何？47全球性事件是否会让医药行业偏离其宗旨？关于作者 5142023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。52023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。今年这份报告的前言，将通过查阅当前正处于研发“管线”中的药物总数来概括故事范围 类似于 J.R.R.托尔金小说卷首经常呈现的中土世界地图。本报告中的所有分析都将集中在这组药物上，因此首先需要定义一下“管线”一词的确切含义。我们在此计入的是制药公司正在开发的所有药物，从临床前阶段的药物，到临床试验和监管批准的各个阶段，再到上市的药物。已上市的药物仍计入在内，但前提是此类针对于其他适应症或市场的药物仍处在开发中。已终止开发或已完成开发的药物不包括在内。所有数据采集时间为 2023 年 1 月 3 日 至 4 日。在过去几卷有关药物开发的传奇故事中，事件频发，剧情错综复杂。现在也许是时候对其加以评估总结，并对我们的世界所处的局势与前行的方向作出判断。图 1 明确显示，这一时期的故事字数再次增加，因为总体管线规模再次创下新高，有 21292 种药物正在开发中。这意味着相比 2022 年增长 5.89%，诚然，这比去年 8.22%的增长率要低。但是相比 2021 年的 4.76%有所上升，关键是这一增长率并未远低于 6.90%的五年平均增长率。因此，也许这更加凸显出今年增长率的稳定性与可持续性，因为制药行业在经历了过去三年的动荡之后已经稳定下来。第一章 引言：管线总规模制药行业的规模前所未有图 1：2001-23 年按年份分列的管线总规模来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月20015,00010,00015,00020,00025,000200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022DRUG COUNT5,9956,1986,4166,9947,3607,4067,7379,6059,7379,71310,45210,47911,30712,30013,71814,87215,26716,18117,73718,5829,21720,109202321,292YEAR62023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第一章 引言：管线总规模制药行业的规模前所未有这意味着，正在开发的药物相比去年同期增加了 1183 种，去年增加的药物为 1527 种，前年增加的则为 845 种。2022 年间，Pharmaprojects 数据库中增加的新药总数为 5082 种，大大少于 2021 年增加的 6343 种。但是，该年的数字肯定受到一些“新冠疫情反弹”的影响，因为去年的增长数仍然超过了 2020 年的 4730 种。由于我们对公司管线持续审查的日益更新，因而感觉每年增加约 5000 种新药更真实地反映出在 12 个月内进入研发阶段的新型候选药物的数量。但如前所述，我们的管线规模不仅受新增药物的制约，而且也受到已退出药物的制约。在增加了 5082 种药物之后，最终净剩 1183 种药物，这就意味着必定有 3899 种候选药物退出了管线。2022 年间，有 282 种药物被确认为停产（多于 2021 年的 221 种），另有 3804 种药物因被标记为“无开发报告”而从“活跃”类数据集中移出（少于上一年的 4658 种 请注意，由于药物可以在一年中进入并退出开发阶段，因而此处数字并不能完全相加求和）。总体而言，2022 年间的流失率有所降低，但流失的速度仍然十分显著。那故事“新主角”的主要“拥戴对象”是谁呢？在新发现的候选药物中，有 40%以上（准确而言是 40.7%）至少针对一种癌症。这一数字高于前一年的 38.8%，遥遥领先于第二名神经病学类药物的 13.5%。有趣的是，有 19.5%的新型候选药物专门针对一种或多种罕见疾病，与 2021 年 17.5%的数据相比，有了显著提升。至于哪家公司对数字增长的贡献最大，引人注意的是，中国公司江苏恒瑞医药首次在这一领域独占鳌头。常见的贡献者 Pfizer（辉瑞）与 Roche（罗氏）紧随其后。在 2022 年新型药物的研发地点方面，美国凭借 1840 种候选药物的数量遥遥领先，而中国则以 1457 种候选药物的数量迎头赶上。我们将在后文更详细地通过上述所有计量标准审视整个管线。今年的研发书籍更像是一部绝无仅有且震撼人心的巨著。与以往一样，对这种引人兴奋且前所未有的管线规模，我们会通过警示进行提醒，绝大多数药物仍处于上市前阶段，因此，此类药物可以说是治疗患者过程中附带的风险成本，而非利润丰厚的收入来源。2021 年成功上市的新型活性物质(NAS)数量再次刷新纪录，达到 97 种，远超此前 2020 年 82 种的记录。2022 年是否能赶上这一惊人的产出量?这并非不可能：到目前为止，我们报告的 2022 年 NAS 大约有 60 种，与我们去年同期了解到的数量相差无几。我们会在春季发布的 NAS 增刊中进一步完善数据，看看 2022 年是否能达到 2021 年的数据，这肯定会十分有趣。毕竟，一部宏大的小说只有让读者满意，才称得上好书。“我听到过一种说法：不论哪一对夫妻，只要经历苦难磨练，就会变得更高尚、更坚强，因此在今世或来世做人，理当忍受火刑的考验。”（达夫妮杜穆里埃蝴蝶梦（1938 年）72023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第二章 布景：按阶段划分的 2023 年管线故事字数越多，是否意味着文句就越发冗长难懂？医药研发就如同伟大的文学作品，必有开端、中段、结尾。这种经典的三幕式结构经常被引用为小说作品的总体模板，并为电影业所采用，十分著名。当然，大部分书籍的行文结构远比这复杂。与此类似，药物开发也可主要分为“三幕”：临床前阶段、临床阶段与监管阶段，它们可以被分解成更小的部分，即我们在 Pharmaprojects 使用的开发阶段。图 2 按照药物当前的全球地位细分了 2023 年的管线。全球地位是指每种药物在任何国家由任意一家公司开发的针对任意疾病所达到的最先进的开发阶段，因而在此每种药物只计算一次。让人眼前一亮的是，我们今年的管线规模总体增长了 5.89%，而且在各个开发阶段的分布十分均匀。这种情况在以往较为少见：2022 年的情况更为典型，研发的早期阶段出现了较大增长，但后续随着故事的展开增长率有所下降。实际上，去年处于临床前阶段的药物数量增长了 11.0%；今年这一比率下降到了易于管理的 4.3%这一数据实际上低于总体增长速度。这可能反映出我们的审查过程变得更加与时俱进，因此会存在更大比例的临床前药物进入不活跃的“无开发报告”状态。PreclinPhase IPhase IIPhase IIIPre-regRegisteredLaunchedSuspendedN/ADRUG COUNT11,35111,8352,9473,2632,9223,1311,1191,2292312541701351,2401,29749637985STAGE OF DEVELOPMENT2,0004,0006,0008,00010,00012,00014,00020222023图 2：按开发阶段划分的管线，2023 年对比 2022 年来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月-（N/A=不适用，适用于上市前的伴随诊断）82023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第二章 布景：按阶段划分的 2023 年管线故事字数越多，是否意味着文句就越发冗长难懂？相比之下，处于临床试验 I 期的药物数量增长比例更大，2023 年的增长率为 10.7%，甚至高于去年的 10.1%。今年 II 期药物数量也出现了较大增长，与 2022 年的 6.4%相比，增长率达 7.2%，III 期药物增长了 9.8%，超过前一年的 8.7%。从表面上而言，此类数字都十分合理。但请注意，此类数据只是时间上的简要概括：可以看到 II 期药物数量与 I 期药物数量大致相同，但这并不等同于几乎所有处于 I 期的药物都能顺利进入 II 期。事实上，这两个阶段之间存在极高的损耗，但由于 II 期的开发通常耗时更长，药物会“堆积”于 II 期。这种情况就类似于在高速公路上，从三车道缩减为双车道时造成的交通堵塞。图 3 提供了跨度更广的时间背景，真正突出展示了 I 期和 II 期的数字在最近几年如何实现激增，并显示出 III 期在经历了几年的低迷之后如何恢复增长。尽管如同以往一样，故事中事件频发，但医药研发小说第二幕的内容似乎越来越多。CLINICAL STAGE OF DEVELOPMENTPhase IPhase IIPhase III500DRUG COUNT1,00015002,0002,5003,0003,500200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021202220233,2633,1312,9472,9221,2291,119图 3：20072023 年临床阶段趋势来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月92023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第二章 布景：按阶段划分的 2023 年管线故事字数越多，是否意味着文句就越发冗长难懂？但是，对是否数量越多越好进行合理质疑总归是件好事。毕竟，临床试验药物越多成本也就越高，这可能反映出候选药物数量不足，但也可能表明需耗费更多时间才能使现有的候选药物通过某个阶段，这显然是一种负面因素。德勤健康解决方案中心(Deloitte Centre for Health Solutions)的一份题为把控数字化趋势：衡量 2022 年医药创新的回报的新报告也指向了前句所述的后一种可能，报告中计算出的平均周期时间（新药从开始临床试验到获得批准所需的时间）从 2021 年的 6.9 年增加到了 2022 年的 7.09 年。该团队同时估算了开发一种药物的平均成本（含失败成本），从 2021 年的 19.86 亿美元增加到了 2022 年的 22.84 亿美元。综上所述，德勤报告指出医药研发的投资回报率有所下降。诚然，该报告仅仅是基于对 20 家领先生物制药公司进行的研究，因此未必能概括整个行业的情况。但它确实印证了一个事实：凡事不要只看表面价值才算明智之举。就像一本好书，书中内容可能与其一开始呈现的面貌并不一致。万事万物往往不如表面呈现的那样简单，换个角度纵览全局向来不会有错。“岁月静好，舒适安逸，历练不出非凡之人。唯有历经考验，饱尝磨难，心智才能更强大，视野才能更开阔，雄心才能更激昂，才能赢得成功。”（海伦凯勒敞开的门（1902 年）102023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。许多人可能都梦想过成为一名小说家。整个行业都会提供建议和培训课程，告诉人们何为优秀的读物，其基本要素又有哪些。我们已经讨论过一个夺人眼球的开篇以及故事整体结构的重要性。您会发现，每位小说写作“专家”都会在他们的清单中列出一种特质 即需要刻画多元且成熟的各色人物。试问谁能不被夏洛克福尔摩斯的推理天赋、汤姆瑞普利的谋杀技巧或杰伊盖茨比精心构筑的生活所吸引呢？一部伟大文学小说中的人物不仅仅是作者讲述人物故事的化身 他们就是故事本身。而我们医药研发故事中的角色则必然是制药公司。但谁是对故事影响最大的主角呢？表 1 按管线规模列出了排名前 25 的公司，从中可知我们的故事拥有了一位新的主角：Roche（罗氏）这家瑞士医药巨头取代了它的本国对手 Novartis（诺华）的地位，结束了后者六年的霸主地位。看起来 Roche（罗氏）的崛起在很大程度上是其自然而然的发展结果，因为在过去一年间它只进行了一次小规模的收购，即对 Good Therapeutics 的收购。不过，这两家总部位于巴塞尔的巨头之间的差距微乎其2023(2022)年排名公司 2023(2022)年管线中的药物数量2022 年原研药物数量趋势1(2)Roche（罗氏）194(200)1102(1)Novartis（诺华）191(213)1123(3)Takeda（武田）178(184)614(4)Bristol Myers Squibb（百时美施贵宝）175(168)965(5)Pfizer（辉瑞）171(168)1056(8)Johnson&Johnson（强生）156(157)847(6)AstraZeneca（阿斯利康）155(161)858(7)Merck&Co（默克）151(158)729(9)Sanofi（赛诺菲）145(151)8210(10)Eli Lilly（礼来）135(142)6411(11)GSK（葛兰素史克）123(131)6012(12)AbbVie（艾伯维）122(121)4513(16)Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals （江苏恒瑞医药）106(89)9614(13)Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）99(108)7515(14)Bayer（拜耳）93(105)6316(21)Gilead Sciences（吉利德科学）86(72)5917(15)Otsuka Holdings（大冢控股）85(93)4218(17)Amgen（安进）79(83)5819(36)Novo Nordisk（诺和诺德）77(51)5220(18)Eisai（卫材株式会社）74(80)3921(22)Regeneron（再生元）73(68)4122(20)Daiichi Sankyo（第一三共株式会社）70(75)3723(27)CSPC Pharmaceutical（石药集团）68(62)5324(23)Shanghai Fosun Pharmaceutical （上海复星医药）64(68)4325(24)Biogen（百健）63(66)18表 1：管线规模排名前 25 位的制药公司来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小112023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小微，作为生产药物最多的公司，Novartis（诺华）仍然稳居第一。前五名中的其他公司保持不变，事实上，表中有许多公司现在的管线规模与 2022 年公布的管线规模相差无几，总体上几乎没有变化，这一点十分出人意料。值得注意的是，在前 10 名中，只有 Bristol Myers Squibb（百时美施贵宝）与 Pfizer（辉瑞）今年的管线规模相比去年有所增长。出现这一现象以及总体上变动不大的部分原因可能在于 2022 年间的大型并购活动极少。除了上述 Roche（罗氏）的交易外，Novartis（诺华）收购了Gyroscope Therapeutics；Bristol Myers Squibb（百时美施贵宝）收购了 Turning Point Therapeutics；Pfizer（辉瑞）收购了 Biohaven Pharmaceuticals、ReViral 与 Arena Pharmaceuticals；AstraZeneca（阿斯利康）收购了 TeneoTwo；Sanofi（赛诺菲）收购了 Amunix Pharmaceuticals；Eli Lilly（礼来）收购了 Akouos。总体而言，这些被收购的公司只是从故事中退场的次要角色，并未对其收购者的管线规模造成重大影响。同时，Takeda（武田）、Johnson&Johnson（强生）和 Merck&Co（默克）并未报告任何相关的收购交易。截至 2022 年，交易形势仍然低迷，Pharmaprojects 在这一年仅报告 81 起并购，低于 2021 年的 116 起，并继续呈下降趋势。许多业内观察者似乎认为，2023 年可能是并购情节重现的一年。Scrip 援引 Astellas（安斯泰来）基因治疗公司高级副总裁 Richard Wilson 的话称：“2022 年，公司的估值大幅下降，雄心壮志日渐萎缩，而且由于公司需要应对极具挑战性的宏观经济环境，很遗憾，一些重要的员工遭到裁员，由此滋生出一个共同的问题：我们是否已跌入谷底？但目前并购形势似乎有所回暖。”重新配方领域专业公司 Arecor Therapeutics 的首席执行官 Sarah Howell 也同样持乐观态度：“我相信，在经历了 2022 年的平静期之后，我们将在 2023 年看到并购热潮。”她表示，“制药业坐拥大量的资本储备，而且其获取外部创新的模式仍然满富生机！”在前 25 名中，管线规模增长最显著的仍然是来自中国的 Jiangsu Hengrui（江苏恒瑞）。在去年的上市首日惊艳亮相之后，该公司再接再厉，其研发投资增加了 19.1%。但中国的公司并没有如去年一样，在前排席位进行大规模的争夺战，CSPC Pharmaceutical（石药集团）是唯一一家首次在前排亮相的中国公司。其他公司中唯一新上榜的是 Novo Nordisk（诺和诺德）这个比较熟悉的公司。这家丹麦公司今年重回巅峰，在 2022 年间开展两次收购，包括 Dicerna Pharmaceuticals 与 Forma Therapeutics。今年有两家日本公司淡出榜单：Astellas（安斯泰来）从第 19 名降至第 26 名，Sumitomo Pharma（住友制药）从第 25 名降至第 28 名。总体而言，我不记得有哪一年前 25 名的变化如此微小，以致于我在表格中一直频繁地使用 符号。或许应该将之视为一种稳定而非停滞不前的标志。122023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小前几年我们已经观察到，主要“角色”在总“字数”中所占的比例正在下降，而 2023 年这一趋势仍将延续。如图 4 所示，排名前 10 的公司仅占管线份额的 4.09%，与去年报告的 4.63%相比进一步大幅下降，而排名前 25 的公司的管线份额从 8.51%下降到 7.6%。然而，小配角（即只有一种或两种药物的公司）所做的贡献，从 16.91%上升到了 17.53%。图 4：2011-23 年，排名前 10、前 25 以及仅有一种或两种药物的公司所贡献的管线份额来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月 54%OF TOTAL PIPELINEYEAR2011201220132014201520162017201820192020202120222023791113141719212325TOP 10TOP 25COs WITH 1 OR 2 DRUGS132023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小我们这本小说中的“主角”诚然具有丰富多样的性格特征，这可以通过他们所涉及的治疗领域范围来衡量，图 5 对此进行了细分。（请注意，该图存在重复计算的情况，因为药物开发可在多个疾病领域进行。）从中可以看出，所有主要参与公司仍然对多类学科领域存有研发兴趣。但与去年相比，排名前 10 的公司中有 8 家在全部 14 个治疗领域中都至少开发出一种药物，而今年在前 10 的公司中，这一数字降为 3 家。但对于另外七家 图 5：前 10 家制药公司的疾病重点领域来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月RocheNovartisBristol Myers Squibb10%Alimentary/MetabolicAnticancerAnti-infectiveAntiparasiticBlood and ClottingCardiovascualarDermatologicalGenitourinary(including sex hormones)Hormonal(excluding sex hormones)ImmunologicalMusculoskeletalNeurologicalRespiratorySensory20%30%40%50%60%70%80%90%100%TakedaPfizerJohnson&JohnsonAstraZenecaMerck&Co.Eli LillySanofi公司而言，他们都只缺少一种针对最小治疗领域的药物，即激素产品或抗寄生虫药物。另一个细微的变化是，抗癌不再是 10 家公司占比最大的治疗领域，Eli Lilly（礼来）反其道而行之，将消化/代谢领域作为其主要研发重点。尽管如此，所有公司仍然在癌症领域投入了大量资源，而在其他一些诸如抗感染的治疗领域，他们的投入规模存在极大的差异。Bristol Myers Squibb（百时美施贵宝）仍然是这 10 家公司中最关注肿瘤学科的一家公司。142023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小我希望今年是新冠肺炎值得在本报告中分析的最后一年。但这取决于后续中国的抗疫情况，就如同阿瑟柯南道尔在写作最后一案（1893 年）时的情境一样，他想要让主角福尔摩斯坠亡在莱辛巴赫瀑布，却发现由于福尔摩斯经久不衰的受欢迎程度，他后来只得将其复活。虽然前 10 名公司都对针对全球疫情病毒的药物或疫苗有一定兴趣，但现在越发清楚图 6：前 10 家制药公司的新冠肺炎管线规模来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月TotalTreatmentProphylaxisComplications20468101214161820RocheTakedaBristol Myers SquibbNovartisJohnson&JohnsonPfizerAstraZenecaMerck&Co.SanofiEli Lilly其中哪些公司对其进行了长期投入，哪些公司的相关活动似乎正在缩减。Pfizer（辉瑞）现在是这方面的主导力量，共有 19 种治疗或预防感染或控制其并发症的药物，相比去年的 11 种有所增加，其次是 AstraZeneca（阿斯利康），有 10 种，相比去年的 8 种有所增加。相较而言，Merck&Co（默克）对这一领域的兴趣已经消减到仅剩两种药物（见图 6）。152023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小相比之下，前 10 家中除一家公司 Sanofi（赛诺菲）外，其他所有公司专门针对于罕见病的管线比例都高于去年同期。表 2 列出了针对罕见疾的资产数量排名前 20 的公司，排名前 10 的制药公司都出现在此表的前 12 名中。Novartis（诺华）不仅在此表中名列前茅，而且在大型制药公司巨头中，针对罕见病的管线占比最大。该公司近三分之二的药物都属于这一类别，而 Eli Lilly（礼来）的这一比例不到三分之一。在第二梯队的公司中，Merck KGaA（默克）以惊人的 84.6%占比脱颖而出。榜单上的小众组织 Medicines for Malaria Venture（疟疾药品事业会）占比为 100%，虽然这是由于疟疾在美国和欧盟国家的发病率/流行率较低，因而被归类为罕见病，但很显然，如果是在撒哈拉以南的非洲地区，很遗憾，情况远非如此。虽然多数小说以及我们之前的分析都集中在少数的主角身上，但有些书籍却因拥有大量的群像角色而闻名于世，抑或臭名昭著。前者有诸如列夫托尔斯泰的安娜卡列尼娜（1878 年）以及战争与和平（1869 年）、乔治艾略特的米德尔马契（1872 年）、维克多雨果的悲惨世界（1862 年）等经典名著。更现代的例子包括加夫列尔加西亚马尔克斯的百年孤独（1967 年），以及乔治RR马丁在权力的游戏（1996 年）宇宙中衍生的作品。制药行业也同样拥有成千上万的角色。表 2：关注罕见病的前 20 家制药公司来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月公司 用于治疗罕见病的药物数量管线百分比Novartis（诺华）12766.5Bristol Myers Squibb（百时美施贵宝）11565.7Pfizer（辉瑞）10963.7Roche（罗氏）9750.0Sanofi（赛诺菲）9162.3Takeda（武田）9050.6AstraZeneca（阿斯利康）8252.9Johnson&Johnson（强生）7044.9GSK（葛兰素史克）6956.1AbbVie（艾伯维）6553.3Merck&Co（默克）5637.1Amgen（安进）5468.4Bayer（拜耳）4447.3Eli Lilly（礼来）4231.1Medicines for Malaria Venture（疟疾药品事业会）39100.0Otsuka Holdings（大冢控股）3743.5Biogen（百健）3657.1Eisai（卫材株式会社）3648.6BeiGene（百济神州）3460.7Merck KGaA（默克）3384.6162023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小图 7：2001-2023 年拥有活跃管线的公司总数来源：Pharmaprojects，2023 年 1 月20011,0002,0003,0006,0002002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023COMPANY COUNT1,1981,3131,5031,5767,3601,6211,6331,9652,0842,2072,3872,7052,7453,2863,6874,0034,1344,3234,8165,0991,7695,4165,529YEAR4,0005,000截至 2023 年 1 月，参与医药研发的制药公司总数为 5529 家，相比 2022 年的 5416 家增加了 2.1%。从图 7 中可以看到，这意味着相较于 2021-22 年 6.2%的增长率，增长速度已大幅减缓，但这仍然创下新高，因为在过去十年中，总体数字翻了一番。172023 年 4 月 版权所有 2023 Pharma Intelligence UK Limited，Citeline 下属公司。第三章 主角：领先公司在我们的众多角色中，主角的作用越来越小公司数量增长放缓的部分原因在于过去 12 个月中经认证的新公司较少，数据库中仅增加 809 家。这一数字低于去年同期的 1042 家。公司的总体数量仅增加 113 家，这就意味着共有 696 家公司已从研发舞台上退场，这与去年 725 家的数字几乎持平。虽然其中某些公司可能已经倒闭或被收购，并完全退场，但其他公司可能会在本报告的续篇中重新出场，因为他们的退场是由于一年多来缺乏有关其药物的新资讯，因此我们将此类药物暂时移至“非活跃”一类，这些公司因此不再显现为活跃性公司。就如同托马斯哈代远离尘嚣（1874 年）中的特洛伊警长一样，读者曾经认为“消失”或“倒闭”的研发公司可能会在故事后期再次复活。可以看到，2022 年制药业研发的背景角色提供的总体管线份额有所增加，对其数据的研究揭示了其中的原因。今年，报告有 825 家公司在其管线中只有两种药物，更令人震惊的是，有 2083 家公司只拥有一种候选药物。这两个数字都明显高于 2022 年的 759 家与 1833 家。总体而言，这些在故事中充当群像背景中次要角色的公司占所有制药公司的 52.6%，高于上一年的 48.8%。因而他们的贡献越发巨大也就不足为奇了。虽然许多书籍都将整个故事设定在一个真实抑或虚构的特定地点，但也有某些书籍的设定范围囊括全球，比如奇幻小说、间谍小说以及涉及国际焦点的探险故事（如伊恩弗莱明的詹姆斯邦德系列小说）。制药行业自然是全球化程度最高的行业之一，但在我们的故事中，哪些地点是各类角色分布最多的呢?图 8 中的饼状图对 202