传出神经系统概论PPT医学课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第二部分 传出神经系统药理,P46,第五章 传出神经系统药理概论,第六章 拟胆碱药,第七章,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,第八章 胆碱受体阻断药,M-R,阻断药,第九章 胆碱受体阻断药,N-R,阻断药,第十章 拟肾上腺素药,第,十一,章 抗肾上腺素药,12/21/2025,1,教学基本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。,熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。,了解传出神经系统解剖分类。,12/21/2025,2,Chapter5,传出神经系统药理概论,General principle of,efferent nervous system pharmacology,Section1,概述,Section2,传出神经系统的,递质与受体,一、传出神经的递质,二、传出神经系统的受体,Section3,传出神经系统的生理功能,Section4,传出神经系统的药物基本作用及其分类,一、传出神经系统的药物作用方式,二、传出神经系统的药物分类,12/21/2025,3,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,NS,神经系统,CNS,传入,NS,（感觉,N,）,传出,NS,周 围,交感,N,副交感,N,运动,N,运动,NS:,自主,NS,脑,脊 髓,心肌、腺体、,平滑肌,运动、呼吸、姿势,12/21/2025,4,12/21/2025,5,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,局麻药,传出神经药物,第一节 传出神经系统的结构与功能,12/21/2025,6,Section1,传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图,ACh,:,乙酰胆碱,NA,:,去甲肾腺素,12/21/2025,7,胆碱能神经：,1.,全部自主神经的节前纤维,2.,运动神经,3.,副交感神经的节后纤维,4.,少数交感神经节后纤维,（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）,去甲肾上腺素能神经：,几乎全部交感神经节后纤维,（改自,Katzung,BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004,）,12/21/2025,8,*,1904,年 剑桥,Elliot,通过实验最早提出了“交感神经兴奋可能释放了类似,Ad,的物质，从而发挥作用”。,*,1921,年,Loewi,通过“离体双蛙心灌流实验”说明：蛙心迷走神经兴奋时，必定释放了一种抑制物质。,*,30,年代,Dale,证明这种抑制性物质为,ACh,。,*,1946,年,Von Euler,肯定了交感神经节后纤维释放的递质为,NA,。,12/21/2025,9,离体双蛙心灌流实验,12/21/2025,10,loewi,1873 Germany,Dale 1875 England,12/21/2025,11,传出神经突触的超微结构,神经末梢分为许多细微的神经分支，其支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为,膨体,(varicosity),。,每个神经元约有,3,万个,膨体。,膨体内有线粒体,每一个膨体内约有,1000,个,囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,12/21/2025,12,12/21/2025,13,12/21/2025,14,第二节,传出神经系统的递质和受体,递质,(transmitter):,是由神经末梢膨体内合成、,贮存,当神经冲动到达末梢时,由前膜释放，,或与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,受体,(,recepter,),：,能与药物产生特异性结合，能传,递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。,12/21/2025,15,乙酰胆碱,(,ACh,),去甲肾上腺素,(NA,或,NE),传出神经系统递质,12/21/2025,16,一,.,去甲肾上腺素,(NA),1.NA,的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺,-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,DA,酪氨酸羟化酶,NA,AD,NE-N-,甲基转移酶,12/21/2025,17,2.NA,的贮存,NA,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有,10000,分子的,NA,。,12/21/2025,18,3.NA,的释放,(1),胞裂外排,(,exocytosis,),：,当神经冲动到达末梢时，,Ca,2+,进入末梢，,Ca,2+,降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，,NA,排入突触间隙。,12/21/2025,19,(2),量子化释放,(,quantal,release),：,每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。,(3),从囊泡中溢出、置换出,NA,。,12/21/2025,20,4.NA,的消失,(1),摄取,(uptake),摄取,-1(uptake-1),或神经摄取,(,neuroal,up-take),或摄取贮存型。释放到间隙的,NA,约有,7590%,被,神经末梢,摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,12/21/2025,21,摄取,-2(uptake-2),或,非神经组织,摄取（,non-,neuroal,up-take),或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取,NA,摄取的,NA,很快被,COMT,和,MAO,代谢。,12/21/2025,22,NE,合成及作用终止,NE,合成,NE,NE,酪氨酸,NE,NE,血中,酪氨酸,突触前细胞,突触后细胞,2,1,摄取,2,摄取,1,MAO,COMT,MAO,12/21/2025,23,1.,乙酰胆碱,(,ACh,),1.ACh,的合成,12/21/2025,24,2.ACh,的贮存,ACh,合成后进入囊泡，与囊泡内的,ATP,及,蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含,1000,50000,分子的,ACh,。,12/21/2025,25,3.ACh,的释放,胞裂外排和量子化释放。,4.ACh,的消失,ACh,释放到间隙后，被间隙内的,乙酰胆碱酯酶,(,acetylcholinesterase,AChE,),所水解。每一分子的,AChE,1min,内可水解,10,5,分子,ACh,。,12/21/2025,26,ACh,的合成及灭活,ACh,ACh,Ca,2+,Ca,2+,突触前膜,突触后膜,前膜受体,ACh,ACh,受体,AChE,AcCoA,+,胆碱,乙酸,+,胆碱,血,12/21/2025,27,(,二,),传出神经按递质分类,根据神经末梢所,释放的递质不同,胆碱能神经,(cholinergic nerve),去,甲肾上腺素能神经,12/21/2025,28,1,、胆碱能神经,(cholinergic nerve),：,(1),全部交感和副交感神经节前纤维；,(2),全部副交感神经节后纤维；,(3),运动神经；,(4),极少数交感神经,节后纤维：汗腺、肾上腺髓质,.,2,、,去甲肾上腺素能神经,：,兴奋时神经末梢能释放,NA,的神经。,包括：,绝大部分交感神经,节,后,纤维,共同传递,(,cotransmission,),12/21/2025,29,二、传出神经系统的受体与效应,(,一）受体命名,根据递质选择性与受体结合的不同而命名。,胆碱受体,(acetylcholine receptor),肾上腺素受体,(,adrenoceptor,),去甲,12/21/2025,30,传出神经系统的受体分类,胆碱受体,多巴胺受体,毒蕈碱型胆碱受体,（,M-R,）,烟碱型胆碱受体,（,N-R,）,肾上腺素受体,（,-R,）,肾上腺素受体,（,-R,）,M,1,-R,M,2,-R,M,3,-R,1,-R,2,-R,肾上腺素受体,N,N,-R,N,M,-R,1,-R,2,-R,（DA,-R）,神经节和腺体,心脏,平滑肌和腺体,神经节,骨骼肌,皮肤粘膜、内脏血管,突触前膜,心脏,骨骼肌血管、冠状血管、支气管平滑肌,肾、肠系膜、心、脑血管,12/21/2025,31,1,、胆碱受体,(1),M,胆碱受体,(,毒蕈碱受体，,Muscarine,receptor,M,受体,),(2)N,胆碱受体（烟碱受体，,Nicotine receptor N,受体,),12/21/2025,32,M,受体,腺体：分泌,增加,汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。,胃肠平滑肌：蠕动,增加,，括约肌,松弛,。,膀胱逼尿肌：,蠕动,增加,，括约肌,松弛,。,心脏：,抑制,，四负。,眼睛：,缩,瞳,。,支气管平滑肌：兴奋时,收缩,。,N,胆碱受体,N,1,(N,N,),受体：,神经节,N,受体,神经节,兴奋,N,2,(N,M,),受体：骨骼肌神经,肌肉,接头,N,受体,骨骼肌,收缩,12/21/2025,33,2,、肾上腺素受体,(1),受体,1,受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，,激动时,血管,收缩,。,冠状血管,收缩,。,胃肠平滑肌,松弛。,12/21/2025,34,(2),受体,1,受体：,心脏,，,1,受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。,2,受体：,支气管平滑肌,、,冠状血管、骨骼肌血管,的,2,受体激动时均表现为扩张。,骨骼肌收缩。,糖原分解、糖异生,3,受体：,脂肪分解。,12/21/2025,35,肾上腺素能受体,1,血管平滑肌,2,突触前膜,1,心脏,2,支气管,血管平滑肌,3,脂肪组织,皮肤粘膜内脏血管收缩,心脏兴奋,冠脉和骨骼肌血管舒张,支气管平滑肌舒张,脂肪分解,负反馈调节,第三节 传出神经受体的生物效应及机制,12/21/2025,36,胆碱能受体,M,1,眼睛、腺体,M,2,心脏,M,3,平滑肌、腺体,N,N,神经节,N,M,骨骼肌,心脏抑制,空腔器官平滑肌收缩,腺体分泌；虹膜括约肌和睫状肌收缩,骨骼肌收缩,12/21/2025,37,第三节 传出神经系统的生理功能,NE,能,:,机体应急反应,心脏兴奋,ACh,能：靜息、睡眠,节后兴奋：表现与,NE,能 相反,节前兴奋：神经节 和肾上腺髓质分泌,1,、心都要蹦出来了,2,、脸都没血色了,3,、气不够喘的,4,、眼瞪得好大,皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩,支气管和胃肠平滑肌舒张,瞳孔扩大,血糖升高,12/21/2025,38,受体反应的分子机制,递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种耦联方式。,1,、,受体与,G-,蛋白的耦联,M,2,、,与离子通道相耦联,N,12/21/2025,39,G-,蛋白位于细胞膜内侧，由,、,三个亚单位组成的三聚体。,兴奋性,G-,蛋白,(Gs),：,激活腺苷酸环化酶,(AC),，,使,cAMP,增加。,G-,蛋白,抑制性,G-,蛋白,(,Gi,),：,抑制,AC,使,cAMP,减少。,M,受体激动时，抑制,AC,，,激活,K,+,通道而抑制,Ca,2+,通道产生效,应。,12/21/2025,40,第四节 传出神经系统药物作用方式与分类,(,一,),直接作用于受体,分为激动药和拮抗药,(,二,),影响递质,(1),影响递质,生物合成,如宓胆碱,(2),影响递质,释放,促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。,抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,(3),影响递质的,转化,如,AChE,抑制药：新斯的明，,有机磷酸酯类等。,(4),影响递质,转运和贮存,如利舍平，去甲丙咪嗪等。,12/21/2025,41,二、,分类,1,拟似药,拟胆碱药和拟肾上腺素药,2,拮抗药,抗胆碱药和抗肾上腺素药,12/21/2025,42,12/21/2025,43,12/21/2025,44,