保肝药的合理选用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,ppt课件.,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,保肝药的合理选用,文献汇报,1,ppt课件.,肝脏解剖结构,重,1.2-1.6kg,，,约占成人体重,的,1/50,。,2,ppt课件.,肝脏的功能,代谢功能,(1),糖代谢,(2),脂类代谢,(3),蛋白质代谢,(4),维生素代谢,(5),激素代谢,生物转化功能,分泌与排泄功能,保持血糖浓度恒定,氧化葡萄糖产生能量,有助于脂类的消化、吸收,脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所,合成脂蛋白的主要场所,胆固醇代谢的主要器官,合成,90,以上的蛋白质、全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子,脂溶性维生素的吸收,激素的灭活,3,ppt课件.,肝脏的功能,代谢功能,(1),糖代谢,(2),脂类代谢,(3),蛋白质代谢,(4),维生素代谢,(5),激素代谢,生物转化功能,分泌与排泄功能,通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。,分泌胆汁,排泄代谢产物,(,如胆固醇、胆色素,),以及药物、解毒产物。,4,ppt课件.,肝功能不全的临床表现,代谢障碍,：低血糖、低蛋白血症,(,肝合成糖原、白,蛋白,),水电解质代谢紊乱,：腹水,(,门脉高压，低蛋白血,症,),、低钾、钠血症,胆汁分泌和排泄障碍,：黄疸，消化不良,凝血功能障碍,(,肝合成绝大部分凝血因子,),：出血,倾向，诱发,DIC,生物转化功能障碍,：药代、解毒,激素灭活减弱,：肝掌，蜘蛛痣,(,雌激素灭活减少）,5,ppt课件.,肝脏疾病常见的原因,致病因素,举例,生物性因素,病毒、细菌、寄生虫等,化学性因素,工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒,遗传性因素,肝豆状核变性、原发性血色病等,免疫性因素,原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎,营养性因素,饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等,6,ppt课件.,各种病因,机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征。,代谢、分泌、合成、解毒、免疫功能发生严重障碍,代谢、分泌、合成、解毒、免疫功能发生严重障碍,肝脏细胞严重损害,肝功能不全的晚期称肝功能衰竭,肝功能不全,7,ppt课件.,肝功能的评价方法,生化检查,组合肝功能指标的半定量分级方法,影像学检查,但由于肝脏的生理功能复杂，尚无评价肝功能的特异性或统一的指标。,8,ppt课件.,生化检查,反映肝细胞损伤,反映肝细胞损伤,反映肝脏分泌和排泄功能,反映肝脏合成贮备功能,CHE,、,PT,陈丽萍,陈海英,郑红,等,.,门诊化验报告解读,.,北京,:,科学技术文献出版社,2008:11-168.,9,ppt课件.,国际通用的采用生化指标进行肝功能不全分级和肝功能损害分型标准,朱珠,曹运莉,孙钢,.,肝功能不全分级方法概述,.,中国药师,2012,15(3):418-420,正常值上限,10,ppt课件.,组合肝功能指标的半定量分级方法,Child-Turcotte,评分,Child-Pugh,评分,Mayo,评分,MELD,评分,朱珠,曹运莉,孙钢,.,肝功能不全分级方法概述,.,中国药师,2012,15(3):418-420,肝功能不全药动学实验,的肝功能分级,评估慢性肝病的预后,（主要是肝硬化）,评估肝储备功能,Child-Pugh,评分,11,ppt课件.,Child-Pugh,分级法,评估参数,评分,1,分,2,分,3,分,脑病分级,0,1-2,3-4,（根据症状及脑电图分为,0-4,共,5,级）,腹水,无,轻度,中重度,总胆红素,(mol/L),34,34-51,51,白蛋白,(g/L),35,28-35,28,凝血酶原时间延长,(s),1-3,4-6,6,总分,5-6,7-9,10,严重程度,轻,中,重,陆再英,钟南山,.,内科学,(,第,7,版,)M.,北京,:,人民卫生出版社,2010:449,12,ppt课件.,保肝药物的分类,促进肝细胞修复类保肝药,解毒类保肝药,利胆类保肝药,4,2,3,降酶类保肝药,5,生物制剂及中药类保肝药,6,抗炎类保肝药,1,13,ppt课件.,抗炎类保肝药,甘草酸制剂,目前应用最多的保肝药物。,从中药甘草中提取的，有效成分有,18,、,182,种异构体。,体的抗炎、激素样作用强于,体。,第一代为,甘草甜素,(,现已不用,),；,第二代为,复方甘草酸苷,，为,体甘草酸单铵盐类；,第三 代为以,体为主的,、,体混合制剂，以,甘草酸二铵,为代表；,第四代为纯,体制剂，以,异甘草酸镁,为代表制剂。,李蕴铷,王文冰,张黎颖,等,.,甘草酸类药物治疗自身免疫性肝炎疗效分析,J.,临床肝胆病杂志,2007,23(2):117-118.,14,ppt课件.,抗炎类保肝药,甘草酸制剂,具有强大的,抗炎,、,保护肝细胞,、,改善肝功能,的作用，有,激素样作用,而无明显激素样不良反应，且有良好的,利胆,作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。,另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有,抗纤维化,、,增强细胞免疫,、,抗过敏,作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。,15,ppt课件.,抗炎类保肝药,甘草酸制剂,使用注意事项,肝功能好转后应逐渐减量；,合并高血压的患者应慎用；,复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。,16,ppt课件.,甘草酸二铵,药理作用,对复合致病因子引起的,慢性肝损害,，可提高存活率及改善肝功能。,在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而,发挥类固醇样作用,，但无皮质激素的不良反应。,能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素,E,2,，并呈剂量依赖性。,具有刺激单核,-,吞噬细胞系统功能、诱生,干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。,17,ppt课件.,甘草酸二铵,临床应用,用于伴有丙氨酸氨基转移酶,(ALT),升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。,18,ppt课件.,甘草酸二铵,不良反应,严重者可出现休克、假性醛固酮增多症,(,低钾血症、高钠血症和高血压,),等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。,1.,消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。,2.,心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。,3.,其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。,治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。,19,ppt课件.,甘草酸二铵,注意事项,禁忌证,：,(1),严重低钾血症患者；,(2),高钠血症患者；,(3),高血压患者；,(4),心功能衰竭者；,(5),肾衰竭者；,(6),孕妇；,(7),哺乳期妇女。,高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。,治疗过程中应定期检测,血压,及,血清钾、钠浓度,。,与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。,20,ppt课件.,甘草酸二铵,用法与用量,口服给药一次,150mg,一日,3,次。,静脉滴注一次,150mg,，一日,1,次。,用,10%,葡萄糖注射液,250mL,稀释后缓慢滴注。,21,ppt课件.,促进肝细胞修复类保肝药,提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；,多烯磷脂酰胆碱,提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持代谢所需各种酶的正常活性的药物；,水溶性维生素，辅酶,A,22,ppt课件.,多烯磷脂酰胆碱,成分,以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,主要成分为“必需”磷脂,包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸,(,主要为,70%,的亚油酸及部分亚麻酸和油酸,),23,ppt课件.,多烯磷脂酰胆碱,药理作用,使受损的肝功能和酶活力恢复正常；,调节肝脏的能量平衡；,促进肝组织再生；,将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；,稳定胆汁。,24,ppt课件.,多烯磷脂酰胆碱,临床应用,脂肪肝、,肝硬化、,急慢性肝炎、,药物性肝炎、,酒精性肝病、,中毒性肝炎。,25,ppt课件.,多烯磷脂酰胆碱,不良反应,增加口服剂量时偶可引起,胃肠不适,、,腹泻,等。,极少数患者可对本药注射液中的,苯甲醇,发生过敏反应。,26,ppt课件.,多烯磷脂酰胆碱,注意事项,禁忌证：,(1),对本药任一成分过敏者。,(2),新生儿和早产儿,禁用,本药注射液。,胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。,静脉滴注时，只能用,不含电解质的葡萄糖溶液,稀释,(,如,5%,或,10%,葡萄糖溶液、,5%,木糖醇溶液,),，,严禁,用,电解质溶液,(,如,0.9%,氯化钠溶液，林格液等,),稀释。建议用患者自身的血液按,1:1,的比例稀释。,如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服,.,视病情的严重程度,疗程,可高达,1,年。,27,ppt课件.,多烯磷脂酰胆碱,用法与用量,口服给药,初始剂量,:,开始时一次,0.6g,一日,3,次,;,一日剂量不超过,1.8g,。,维持剂量,:,一次,0.3g,一日,3,次。,静脉给药,一般一日缓慢滴注,0.25-0.5g,严重病例一日注射,0.5-1g,。,重症肝炎患者可酌情增加剂量。,28,ppt课件.,水溶性维生素，辅酶,A,促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如,维生素,C,、,复合维生素,B,以及,辅酶,A,等。,酯溶性维生素,剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用。,另外，维生素,C,还具有抗氧化作用，可以清除体内自由基，减轻细胞损伤。,29,ppt课件.,解毒类保肝药,为肝脏提供,巯基,或,葡萄糖醛酸,，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。,30,ppt课件.,解毒类保肝药,还原型谷胱甘肽,硫普罗宁,葡醛内酯,31,ppt课件.,还原型谷胱甘肽,药理作用,从多方面保护肝细胞。,参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，可以减轻组织损伤，促进修复。,保护肝脏的合成，有解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。,马立新,李炳庆,张学军,等,.,还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究,J.,临床荟萃,2007,22(16):1197-1198.,32,ppt课件.,还原型谷胱甘肽,临床应用,用于,保护肝脏,。本药可抑止脂肪肝的形成，对于,酒精中毒性肝炎,、,药物中毒性肝炎,、,慢性活动型病毒性肝炎,(,乙型、丙型,),及,感染性肝病,等多种肝脏疾病亦有改善症状、体征和恢复肝功能的作用。,用于接受放射治疗及化疗的患者。,用于治疗低氧血症。如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。,用于有机磷、胺基或硝基化合物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等中毒的辅助治疗,.,用于防止皮肤色素沉着。,用于治疗因乙酰胆碱与胆碱酯酶不平衡所致的过敏症状。,本药滴眼液可用于早期老年性白内障，还可用于角膜溃疡角膜上皮剥离、角膜炎等。,33,ppt课件.,还原型谷胱甘肽,不良反应,主要为皮肤、黏膜及附属器发红、瘙痒、出疹等,过敏反应,，其次为,消化系统症状,，如恶心、呕吐等，注射局部可有轻度疼痛。,少数患者使用本药滴眼剂后可能出现疹痒感、刺激感、眼部充血、一过性视物模糊等症状，停药后即消失。,34,ppt课件.,还原型谷胱甘肽,相互作用,不宜与磺胺类，四环素类药合用。,可减轻丝裂霉素的毒副作用。,与维生素,B,12,甲萘醌、泛酸钙、乳清酸及抗组胺制剂呈,配伍禁忌,。,35,ppt课件.,还原型谷胱甘肽,用法与用量,静脉给药,将,1.5g/m,2,本药溶解于,100ml,生理盐水中静脉滴注，病情好转后每日肌内注射,300-600mg,维持。,肌内注射,一日肌内注射,300mg,或,600mg,，一般,30,日为一疗程。,口服给药,一次,50-100mg,一日,1-3,次。,36,ppt课件.,硫普罗宁,药理作用,保护肝脏组织及细胞,：修复多种类型的肝损害。保护肝线粒体结构，改善肝功能。促进肝细胞再生。清除自由基。,对重金属和药物的,解毒,作用,:,保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。,防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。,防治老年性早起白内障。,37,ppt课件.,硫普罗宁,临床应用,改善,各类急、慢性肝炎患者的,肝功能,。,脂肪肝,、,酒精肝,、,药物性肝损伤,的治疗及,重金属的解毒,。,减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。,对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。,38,ppt课件.,硫普罗宁,不良反应,1.,心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。,2.,代谢,/,内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。,3.,呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。,4.,泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。,5.,免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。,6.,胃肠道 调有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。,7.,过敏反应,偶有皮肤痉痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。,8.,其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。,39,ppt课件.,硫普罗宁,注意事项,特别警示,使用本药可能出现,过敏性休克,，严重者可导致死亡。,禁忌证,(1),对本药有过敏史者。,(2),重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者,。,(3),肾功能不全合并糖尿病者。,(4),孕妇。,(5),哺乳妇女。,(6),儿童。,(7),急性重症铅、汞中毒患者。,(8),既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者,(,国外资料,),。,慎用,(1),老年患者。,(2),有,哮喘病史,的患者。,(3),既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者,(,国外资料,),。,40,ppt课件.,硫普罗宁,注意事项,用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用,:,外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、,24,小时尿蛋白,。此外，治疗中每,3,个月或每,6,个月应检查一次,尿常规,。,出现,胃肠道反应,、,蛋白尿,时应,减量或停药,;,出现,疲劳感,和,肢体麻木,应,停药,。,当用药过量时，短时间内可引起,血压下降,，,呼吸加快,，此时应,立即停药,，同时应监测生命体征并予以支待对症处理。,41,ppt课件.,硫普罗宁,用法与用量,口服给药,肝病患者,:,一次,100-200mg,，一日,3,次，餐后服，连服,12,周，停药,3,个月后继续下个疗程。,急性病毒性肝炎患者：一次,200-400mg,，一日,3,次，连用,1-3,周。,静脉滴注,一次,200mg,一日,1,次，连续滴注,4,周。,使用前，每,100mg,本药,先用专用溶剂,5%,的碳酸氢钠,(pH8.5),溶液,2mL,溶解,，再用,5%-10%,的葡萄糖溶液或生理盐水,250-500mL,稀释后，按常规静脉滴注。,42,ppt课件.,葡醛内酯,药理作用,具有,保护肝脏和解毒,的作用。,药物进人体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为,葡萄糖醛酸,而发挥,解毒,作用。,葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。,降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。,43,ppt课件.,葡醛内酯,临床应用,用于急慢性肝炎、肝硬化等肝脏疾病。,用于食物或药物中毒。,用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。,44,ppt课件.,葡醛内酯,不良反应,偶有面红、轻度胃肠不适等。,当出现不良反应时，,减量或停药,后症状即可消失。,45,ppt课件.,葡醛内酯,用法与用量,口服给药,一次,0.1-0.2g,，一日,3,次。,肌内注射、静脉注射,一次,0.1,一,0.2g,，一日,1-2,次。,静脉滴注,一日,0.2-0.4g,。加入葡萄糖注射液中滴注。,可与肌苷、维生素,C,等配伍于葡萄糖注射液,中，进行静脉滴注。,46,ppt课件.,利胆类保肝药,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,47,ppt课件.,腺苷蛋氨酸,药理作用,存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为,甲基供体,参与体内重要的生化反应，,通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性,，而且通过转硫基反应可以促进肝解毒过程中硫化产物的合成。,当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防止胆汁淤积的正常生理过程。,因此，给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范围，从而,防止肝内胆汁淤积,。,48,ppt课件.,腺苷蛋氨酸,临床应用,用于肝硬化前和肝硬化所致,肝内胆汁淤积,。,用于妊娠期,肝内胆汁淤积,。,49,ppt课件.,腺苷蛋氨酸,不良反应,本药长期大量服用未见严重不良反应。以下不良反应较轻微且短暂，无需停药,:,1.,少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。,2.,对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。,3.,其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。,有引起患者,外周血管硬化,的副作用，经过冷热敷等相应的处理，注射部位外周血管硬化改变可以明显减轻。,50,ppt课件.,腺苷蛋氨酸,用法与用量,肌内注射、静脉注射,初始剂量,:,一日,0.5-1g,分,2,次,持续,2,周。,静脉滴注,初始剂量,:,一日,0.5-1g,，,qd,，持续,2-4,周。,口服给药,用于维持治疗,:,一日,1-2g,。,51,ppt课件.,腺苷蛋氨酸,给药说明,本药粉针剂须在临用前,用所附溶剂溶解,，,不可,与,碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液,(,如,10%,葡萄糖溶液,),配伍。一本药注射剂溶解后，保存时间不应超过,6,小时。,本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。,发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服用催眠药可减轻症状。,52,ppt课件.,熊去氧胆酸,药理作用,增加胆汁酸的分泌,，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。,抑制肝脏胆固醇的合成,，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇醋的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。,松弛肝胰壶腹括约肌，,加强利胆作用,。,减少肝脏脂肪,，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力,;,并可,降低,肝脏和血中,三酰甘油,的浓度。,抑制消化酶、消化液的分泌。,53,ppt课件.,熊去氧胆酸,临床应用,主要用于,不宜手术治疗的胆固醇型胆结石,:,适用于胆囊功能正常、透光、直径,14.15mm,的非钙化结石。,用于,预防胆结石形成,:,适用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物,(,如雌激素、氯贝丁酷及其衍生物、考来烯胺,),的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。,用于,治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸,等。,用于回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。,54,ppt课件.,熊去氧胆酸,不良反应,1.,胃肠道 主要为腹泻，发生率约为,2%,。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。,2.,肝脏 对肝脏的毒性不明显，少见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高的现象。,3.,呼吸系统 国外资料报道，可见支气管炎、咳嗽、咽喉炎等呼吸系统的不良反应,.,4.,中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。,5.,血液 长期使用本药可使外周血小板的数量增加。,6.,皮肤 可出现瘙痒、脱发等。,7.,肌肉骨骼系统 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。,8.,其他 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。,55,ppt课件.,熊去氧胆酸,注意事项,禁忌证,(1),对胆汁酸过敏者,(,国外资料,),。,(2),严重肝功能减退者,。,(3),胆道完全阻塞者,。,(4),孕妇。,用药前后及用药时应当检查或监测：,(1),应在治疗开始时、治疗,1,个月及,3,个月后检查,肝脏酶学指标,(,包括,ALT,、,AST),，以后每,6,个月复查,1,次。,(2),治疗的第,1,年中应每,6,个月做,1,次,B,超检查,。,(3),原发性胆汁性肝硬化者还应注意,TBIL,、,ALP,和,IgM,等的监侧。,56,ppt课件.,熊去氧胆酸,用法与用量,口服给药,利胆,:,一次,50mg,一日,3,次。,溶解胆结石,:,一日,450-600mg(8-lOmg/kg),分早晚,2,次服。当胆结石清除后，每晚口服,50mg,以防止复发。,肝肿大、慢性肝炎,:,一日,8-13mg/kg,疗程为,6-24,个月。,胆汁反流性胃炎,:,一日,1000mg,分,2,次服。,57,ppt课件.,熊去氧胆酸,给药说明,治疗期间,进食含低胆固醇的食物,，有利于本药的溶石作用。,不能溶解,胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过,x,线的结石。,治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行,外科手术,。,58,ppt课件.,牛磺熊去氧胆酸,是由熊去氧胆酸的羧基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸。,与熊去氧胆酸相比，,溶石速度加快、全溶率提高，且无明显的不良反应,。,用于溶解胆固醇结石,：在胆囊或胆管存在,1,个或多个,X-,射线可见的直径小于,2cm,的胆固醇结石；拒绝手术治疗或不适合手术治疗；十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。,对药物成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及孕妇,禁用,。,用法,：,5-10mg/kg/,天（,2-3,粒,250mg,胶囊），可分,2-3,次于饭后服用，但晚饭后才可以服用,2,粒。,疗程,3-4,月以上。,59,ppt课件.,降酶类保肝药,有研究认为，此类药物具有抗氧化、稳定肝细胞膜的功能，亦有一定的促进蛋白合成、减少细胞凋亡的作用。也有大量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为它直接抑制了血清中转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种假象，而肝脏的病理损害并无改善，所以并,无真正的护肝作用,。,因此对降酶类药物应该抱谨慎态度，不应该作为常规药物使用，更不能只顾降酶而忽视了抗病毒和其他保肝药治疗。,代表药物：,联苯双酯,、双环醇等。,张玲霞,高志良,扈晓宁,等,.,抗炎保肝治疗在肝病临床中的应用与地位,J.,中华肝脏病杂志,2008,16:714-716.,60,ppt课件.,联苯双酯,药效学,为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体。,能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。,单纯降血清肝酶药物，停药易复升。,61,ppt课件.,联苯双酯,临床应用,用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶,(ALT),长期增高,者。,用于单项丙氨酸氨基转移酶,(ALT),升高,，无其他肝功能异常者。,用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶,(ALT),升高,。,62,ppt课件.,联苯双酯,临床应用,有研究对联苯双酯的肝脏保护作用和降酶作用,提出质疑,，并认为联苯双酯,仅适用于急性肝炎和轻度慢性肝炎中丙氨酸氨基转移酶,(ALT),异常者,，而中度慢性肝炎和肝硬化患者，尤其是治疗前天门冬氨酸转氨酶,(AST)100U,L,者和天门冬氨酸转氨酶丙氨酸氨基转移酶,(AST,ALT)0.9,者，,不宜选用,联苯双酯治疗。,卢书伟，蔡皓东联苯双酯临床适应证的探讨,J,药物不良反应杂志，,2000,，,2(4),：,225-228.,63,ppt课件.,联苯双酯,不良反应,本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察到不良影响。,1.,少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。,2.,偶可引起胆固醇增高。,3.,有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝功能损害和症状加重的报道，但停药后症状迅速消失，肝功能恢复正常。,4.,动物实验表明本药无致瘤、致畸及致突变作用。,64,ppt课件.,联苯双酯,注意事项,禁忌证,(1),肝硬化患者。,(2),孕妇。,(3),哺乳期妇女。,慎用,(1),慢性肝炎患者。,(2),老年患者,治疗需持续,2-3,个月，待血清,ALT,降至正常并平稳后,逐渐停药,，,不宜骤然停药,，以防,ALT,反跳。,用药过程中若出现皮疹，一般加用抗变态反应药物后即可消失。如,出现黄疸及病情恶化,，应,停药,。,肌苷,可减少本药的降酶反跳现象。,65,ppt课件.,联苯双酯,用法与用量,口服给药,一次,25-50mg,一日,3,次。,66,ppt课件.,生物制剂,肝细胞生长因子,从健康乳猪新鲜肝脏中提取的小分子量生物活性多肽物质。,能刺激正常肝细胞,DNA,合成，,促进肝细胞再生,；保护线粒体及粗面内质网膜，,保护肝细胞,；抑制肝细胞凋亡，抗肝纤维化作用，,减轻肝损伤,。,用于亚急性重型肝炎,(,肝功能衰竭早期或中期,),的辅助治疗。,用法：静脉滴注，每次,120 g,加入,10,葡萄糖液中，每日,1,次或分,2,次静脉滴注，疗程一般为,4-8,周。,67,ppt课件.,中草药,祖国传统医学对急慢性肝病的治疗均有独到之处，,五味子、茵陈、垂盆草,等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵桅黄等。,茵桅黄,为茵陈、桅子、金银花、黄芩苷的有效成分，有,利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用,。成人用量：,40-60ml,，用,10%,葡萄糖注射液,250ml,或,500ml,稀释后静脉滴注，每日,1,次。,68,ppt课件.,保肝药物的选择,69,ppt课件.,一、病毒性肝炎：,急性病毒性肝炎多为自限性经过，保肝药物应用宜遵循,简单、安全原则,，,忌大量、多种滥用,。一般给予,维生素、葡醛内酯,，可再选用一种中药如,茵栀黄,等。,慢性病毒肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，,保肝治疗是主要手段,。此时选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予,甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱,等，许多中药方剂也有辅助治疗效果，一般选一种即可。,程书权,.,保肝药物的临床应用,J.,现代诊断与治疗,2000,11(3):158-160.,70,ppt课件.,二、自身免疫性肝病：,往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用,有类激素作用的抗炎类,为佳，如,甘草酸二铵、,甘草酸苷,等。,本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用,利胆药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸,。,中药,有辅助治疗作用。,71,ppt课件.,三、药物性肝炎：,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用,糖皮质激素,，较轻者选,抗炎类如甘草酸二铵等和利胆药物,为主；,同时可加用解毒类药物如,还原型谷胱甘肽等,，减轻药物毒性，促进药物排出。,72,ppt课件.,四、脂肪肝、酒精肝：,肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因不良饮食生活方式导致，以,低脂肪饮食、戒酒,等为主，肝功能异常明显者，可应用必须磷脂类如,多烯磷脂酰胆碱,等，,熊去氧胆酸,也可以试用。,中药,也是比较有希望的药物。,73,ppt课件.,五、先天性疾病：,主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用,硫普罗宁,。,对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。,74,ppt课件.,六、其它疾病伴发肝损害：,如全身重症感染或肝脓肿等，治疗原发病为主，保肝治疗,参考急性病毒肝炎,。,75,ppt课件.,保肝药物应用的原则,常用于,急性肝炎,和,不适合,抗病毒治疗的,慢性肝炎,等疾病。,仅是综合治疗中的一部分，,起辅助治疗作用,。,仅治标,不治本,，在慢性乙肝等病人中，保肝治疗后是肝脏炎症的缓解，但病毒感染依然存在。,每次用药应选用,1-2,种,，以免加重肝脏负担。,肝功能正常后,逐渐减量或停药,，最好维持肝功能正常,3,月左右。,王宇明,.,抗炎保肝药物的作用机制及地位,J.,中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.,76,ppt课件.,参考文献,1,朱珠,曹运莉,孙钢,.,肝功能不全分级方法概述,J.,中国药师,2012,15(3):418-420.,2,陆再英,钟南山,.,内科学,(,第,7,版,)M.,北京,:,人民卫生出版社,2010:449.,3,卫生部合理用药专家委员会,.,中国医师药师临床用药指南（第,1,版）,M.,重庆,:,重庆出版社,2009.,4,李蕴铷,王文冰,张黎颖,等,.,甘草酸类药物治疗自身免疫性肝炎疗效分析,J.,临床肝胆病杂志,2007,23(2):117-118.,5,马立新,李炳庆,张学军,等,.,还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究,J.,临床荟萃,2007,22(16):1197-1198.,6,张玲霞,高志良,扈晓宁,等,.,抗炎保肝治疗在肝病临床中的应用与地位,J.,中华肝脏病杂志,2008,16:714-716.,7,卢书伟，蔡皓东联苯双酯临床适应证的探讨,J,药物不良反应杂志，,2000,，,2(4):225-228.,8,程书权,.,保肝药物的临床应用,J.,现代诊断与治疗,2000,11(3):158-160.,9,王宇明,.,抗炎保肝药物的作用机制及地位,J.,中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.,77,ppt课件.,感谢聆听，,敬请指正,78,ppt课件.,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,