肾素-血管紧张素系统.ppt

肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 肾素肾素肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（血管紧张素系统（血管紧张素系统（renin-angiotensin renin-angiotensin renin-angiotensin renin-angiotensin systemsystemsystemsystem，RASRASRASRAS）或肾素）或肾素）或肾素）或肾素-血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素-醛固酮系醛固酮系醛固酮系醛固酮系统（统（统（统（renin-angiotensin-aldosterone renin-angiotensin-aldosterone renin-angiotensin-aldosterone renin-angiotensin-aldosterone system,RAASsystem,RAASsystem,RAASsystem,RAAS）是一个激素系统。当大量失血）是一个激素系统。当大量失血）是一个激素系统。当大量失血）是一个激素系统。当大量失血或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助或血压下降时，这个系统会被启动，用以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）调节体内的长期血压与细胞外液量（体液平衡）。RASRASRASRAS是人体内重要的体液调节系统。是人体内重要的体液调节系统。是人体内重要的体液调节系统。是人体内重要的体液调节系统。RASRASRASRAS既存在于循环系既存在于循环系既存在于循环系既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。传统认为传统认为RASRAS是一个是一个单一循环，单一循环，现在认为它还存在几种具有自分现在认为它还存在几种具有自分泌（细胞至相同细胞泌（细胞至相同细胞)和旁分泌和旁分泌（细胞至不同细胞）作用、相互（细胞至不同细胞）作用、相互独立且独立于循环独立且独立于循环RASRAS发挥功能发挥功能的组织的组织(局部局部)RAS)RAS。基本构成基本构成血管血管血管血管紧张紧张素原（素原（素原（素原（AGTAGT）合成部位：主要是肝合成部位：主要是肝合成部位：主要是肝合成部位：主要是肝脏脏，其他有，其他有，其他有，其他有脑脑、大、大、大、大动动脉、脉、脉、脉、肾肾、肾肾上腺和脂肪上腺和脂肪上腺和脂肪上腺和脂肪组织组织属于属于属于属于a2a2球蛋白（球蛋白（球蛋白（球蛋白（50-60KDa50-60KDa）血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。血血血血浆浆和和和和组织组织AGTAGT浓浓度都会直接影响血管度都会直接影响血管度都会直接影响血管度都会直接影响血管紧张紧张素素素素 和血和血和血和血管管管管紧张紧张素素素素的循的循的循的循环环量，因此量，因此量，因此量，因此AGTAGT似乎可影响似乎可影响似乎可影响似乎可影响RASRAS活化活化活化活化的程度，并在的程度，并在的程度，并在的程度，并在调节调节局部局部局部局部(组织组织)RAS)RAS中中中中发挥发挥一定作用一定作用一定作用一定作用基本构成基本构成肾肾素：素：素：素：生成部位：主要在生成部位：主要在生成部位：主要在生成部位：主要在肾肾小球旁器，其他的如心肌、小球旁器，其他的如心肌、小球旁器，其他的如心肌、小球旁器，其他的如心肌、脑脑、肾肾上腺等。上腺等。上腺等。上腺等。作用机理：当各种原因引起的作用机理：当各种原因引起的作用机理：当各种原因引起的作用机理：当各种原因引起的肾肾血流灌注减少血流灌注减少血流灌注减少血流灌注减少时时或或或或当血当血当血当血浆浆中中中中Na+Na+Na+Na+浓浓度降低度降低度降低度降低时时，肾肾素分泌增加。并素分泌增加。并素分泌增加。并素分泌增加。并经肾经肾静静静静脉脉脉脉进进入血液循入血液循入血液循入血液循环环，以启，以启，以启，以启动动RASRASRASRAS的的的的链链式反式反式反式反应应。分子量：分子量：分子量：分子量：30-40KD30-40KD30-40KD30-40KD，属于大分子物，属于大分子物，属于大分子物，属于大分子物质质肾素分泌的机制肾素分泌的机制肾素分泌的机制肾素分泌的机制肾肾肾肾内机制内机制内机制内机制 肾肾肾肾小球入球小小球入球小小球入球小小球入球小动动动动脉灌注脉灌注脉灌注脉灌注压压压压降低、降低、降低、降低、远远远远曲小管曲小管曲小管曲小管NaNaNaNa浓浓浓浓度降低；度降低；度降低；度降低；体液机制体液机制体液机制体液机制 血管升血管升血管升血管升压压压压素（又称抗利尿激素）抑制素（又称抗利尿激素）抑制素（又称抗利尿激素）抑制素（又称抗利尿激素）抑制肾肾肾肾素素素素释释释释放，雌激素和孕激素促放，雌激素和孕激素促放，雌激素和孕激素促放，雌激素和孕激素促进肾进肾进肾进肾素素素素释释释释放。血放。血放。血放。血浆钠浓浆钠浓浆钠浓浆钠浓度与度与度与度与肾肾肾肾素素素素释释释释放呈放呈放呈放呈负负负负相关。相关。相关。相关。Ang II Ang II Ang II Ang II 抑制抑制抑制抑制肾肾肾肾素分泌是素分泌是素分泌是素分泌是RASRASRASRAS负负负负反反反反馈调节馈调节馈调节馈调节的机制。的机制。的机制。的机制。细细细细胞内机制胞内机制胞内机制胞内机制 合成合成合成合成肾肾肾肾素的素的素的素的细细细细胞内胞内胞内胞内cAMPcAMPcAMPcAMP浓浓浓浓度升高，促度升高，促度升高，促度升高，促进进进进肾肾肾肾素分泌，故激活腺苷酸素分泌，故激活腺苷酸素分泌，故激活腺苷酸素分泌，故激活腺苷酸环环环环化化化化酶酶酶酶和抑制磷酸二和抑制磷酸二和抑制磷酸二和抑制磷酸二酯酯酯酯酶酶酶酶都都都都可使可使可使可使肾肾肾肾素素素素释释释释放增加，放增加，放增加，放增加，细细细细胞内胞内胞内胞内钙钙钙钙离子离子离子离子浓浓浓浓度升高抑制度升高抑制度升高抑制度升高抑制肾肾肾肾素素素素分泌。分泌。分泌。分泌。基本构成基本构成在在在在肾脏肾脏的升的升的升的升压压系系系系统统中，中，中，中，肾肾素素素素虽说虽说不能直接升高血不能直接升高血不能直接升高血不能直接升高血压压，但但但但对对升高血升高血升高血升高血压压却起着主要作用。不却起着主要作用。不却起着主要作用。不却起着主要作用。不过应该过应该指出，在指出，在指出，在指出，在健康状况下健康状况下健康状况下健康状况下肾脏肾脏分泌分泌分泌分泌肾肾素的量并不多，因此不会引素的量并不多，因此不会引素的量并不多，因此不会引素的量并不多，因此不会引起高血起高血起高血起高血压压。那是因。那是因。那是因。那是因为肾为肾素的分泌量与神素的分泌量与神素的分泌量与神素的分泌量与神经经支配、内支配、内支配、内支配、内分泌分泌分泌分泌调节调节和体内水分、和体内水分、和体内水分、和体内水分、钠钠、氢氢等物等物等物等物质质的多少等因素的多少等因素的多少等因素的多少等因素有关，有关，有关，有关，这这些因素是互相关些因素是互相关些因素是互相关些因素是互相关联联又互相制又互相制又互相制又互相制约约。在正常新。在正常新。在正常新。在正常新陈陈代代代代谢谢情况下，它情况下，它情况下，它情况下，它们们的工作都是有条不紊的，所以的工作都是有条不紊的，所以的工作都是有条不紊的，所以的工作都是有条不紊的，所以肾脏肾脏分泌分泌分泌分泌肾肾素是有素是有素是有素是有节节制的。当制的。当制的。当制的。当肾脏肾脏受到受到受到受到严严重病重病重病重病变时变时，肾脏肾脏就会不受神就会不受神就会不受神就会不受神经经内分泌的管束。尤其是在内分泌的管束。尤其是在内分泌的管束。尤其是在内分泌的管束。尤其是在肾肾血流血流血流血流量减少量减少量减少量减少时时，肾肾素的分泌最会素的分泌最会素的分泌最会素的分泌最会骤骤然增加，于是便出然增加，于是便出然增加，于是便出然增加，于是便出现现高血高血高血高血压压。基本构成基本构成血管血管血管血管紧张紧张素素素素I I转转化化化化酶酶（ACEACE，120-180KD120-180KD）2000200020002000年，人年，人年，人年，人们发现们发现了一种新的血管了一种新的血管了一种新的血管了一种新的血管紧张紧张素素素素转转化化化化酶酶，即，即，即，即ACEACEACEACE2 2 2 2（120KD120KD120KD120KD）。ACE2 ACE2 ACE2 ACE2主要在冠状血管和主要在冠状血管和主要在冠状血管和主要在冠状血管和肾肾肾肾内血管的内皮内血管的内皮内血管的内皮内血管的内皮细细细细胞中以及胞中以及胞中以及胞中以及肾肾肾肾小管的上皮小管的上皮小管的上皮小管的上皮细细细细胞中表达胞中表达胞中表达胞中表达基本构成基本构成血管血管血管血管紧张紧张紧张紧张素多素多素多素多肽肽肽肽 AngIIAngII（分子量：（分子量：（分子量：（分子量：962.5 d962.5 d，中小分子物，中小分子物，中小分子物，中小分子物质质质质）：收）：收）：收）：收缩缩缩缩血管血管血管血管+释释释释放放放放醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮升高血升高血升高血升高血压压压压；促；促；促；促进细进细进细进细胞增殖肥大胞增殖肥大胞增殖肥大胞增殖肥大心血管重构心血管重构心血管重构心血管重构血管血管血管血管紧张紧张紧张紧张素素素素、的生物活性的生物活性的生物活性的生物活性较较较较强强强强，而血中血管，而血中血管，而血中血管，而血中血管紧张紧张紧张紧张素素素素的的的的浓浓浓浓度度度度较较较较低。故以血管低。故以血管低。故以血管低。故以血管紧张紧张紧张紧张素素素素的活性最的活性最的活性最的活性最强强强强。收收收收缩缩血管血管血管血管血管血管血管血管紧张紧张素素素素引起微引起微引起微引起微动动脉血管收脉血管收脉血管收脉血管收缩缩，使得全身血管阻，使得全身血管阻，使得全身血管阻，使得全身血管阻力增加，从而使体循力增加，从而使体循力增加，从而使体循力增加，从而使体循环环血血血血压压升高升高升高升高钠钠和水的重吸收和水的重吸收和水的重吸收和水的重吸收血管血管血管血管紧张紧张素素素素直接刺激近端小管中直接刺激近端小管中直接刺激近端小管中直接刺激近端小管中钠钠的重吸收，的重吸收，的重吸收，的重吸收，并通并通并通并通过诱导肾过诱导肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质球状球状球状球状带带分泌分泌分泌分泌醛醛固固固固酮间酮间接刺激皮接刺激皮接刺激皮接刺激皮质质集合管集合管集合管集合管中中中中钠钠的重吸收。的重吸收。的重吸收。的重吸收。它它它它还还直接作用于中枢，增直接作用于中枢，增直接作用于中枢，增直接作用于中枢，增强强交感交感交感交感缩缩血管血管血管血管紧张紧张活活活活动动；引起渴；引起渴；引起渴；引起渴觉觉和和和和饮饮水行水行水行水行为为；同；同；同；同时时能刺激抗利尿激素和促能刺激抗利尿激素和促能刺激抗利尿激素和促能刺激抗利尿激素和促肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质激素的分泌。激素的分泌。激素的分泌。激素的分泌。对对白白白白细细胞、内皮胞、内皮胞、内皮胞、内皮细细胞和血管平滑肌胞和血管平滑肌胞和血管平滑肌胞和血管平滑肌细细胞胞胞胞发挥发挥促炎症作用促炎症作用促炎症作用促炎症作用刺激血管平滑肌刺激血管平滑肌刺激血管平滑肌刺激血管平滑肌细细胞胞胞胞发发生有生有生有生有丝丝分裂，并会促分裂，并会促分裂，并会促分裂，并会促进细进细胞增殖，胞增殖，胞增殖，胞增殖，这这可可可可能促能促能促能促进发进发生生生生动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样硬化，硬化，硬化，硬化，还还可能促可能促可能促可能促进进胰胰胰胰岛岛素抵抗素抵抗素抵抗素抵抗基本构成基本构成血管血管血管血管紧张紧张素受体素受体素受体素受体血管血管血管血管紧张紧张素素素素的的的的绝绝大部分作用是由大部分作用是由大部分作用是由大部分作用是由AT1RAT1R介介介介导导的，包括典型作用的，包括典型作用的，包括典型作用的，包括典型作用和很多不良作用和很多不良作用和很多不良作用和很多不良作用(包括包括包括包括纤维纤维化和炎症化和炎症化和炎症化和炎症)。AT2RAT2R的表达的表达的表达的表达较较少，但在少，但在少，但在少，但在损伤时损伤时其表达会上其表达会上其表达会上其表达会上调调；血管；血管；血管；血管紧张紧张素素素素与与与与AT2RAT2R结结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒张张和和和和尿尿尿尿钠钠排泄，且可能防止高血排泄，且可能防止高血排泄，且可能防止高血排泄，且可能防止高血压压靶器官靶器官靶器官靶器官损伤损伤。基本构成基本构成醛固酮（醛固酮（醛固酮（醛固酮（AldosteroneAldosteroneAldosteroneAldosterone）1.1.1.1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细胞是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细胞是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细胞是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收，以维持所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收，以维持所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收，以维持所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收，以维持血压的稳定。为肾素血压的稳定。为肾素血压的稳定。为肾素血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。血管紧张素系统的一部分。血管紧张素系统的一部分。血管紧张素系统的一部分。2.2.2.2.分子量：分子量：分子量：分子量：360.48d360.48d360.48d360.48d，中小分子，中小分子，中小分子，中小分子3.3.3.3.醛固酮的分泌，是通过醛固酮的分泌，是通过醛固酮的分泌，是通过醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素循环系统中的血管紧张素循环系统中的血管紧张素循环系统中的血管紧张素，或肾上腺，或肾上腺，或肾上腺，或肾上腺中会局部生成血管紧张素中会局部生成血管紧张素中会局部生成血管紧张素中会局部生成血管紧张素，促进其释放，促进其释放，促进其释放，促进其释放4.4.4.4.血钠降低，血钾升高、血钠降低，血钾升高、血钠降低，血钾升高、血钠降低，血钾升高、促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)(ACTH)(ACTH)同样刺激肾上同样刺激肾上同样刺激肾上同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。腺皮质，使醛固酮分泌增加。腺皮质，使醛固酮分泌增加。腺皮质，使醛固酮分泌增加。1.1.1.1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调调调调节细胞外液容量和电解质节细胞外液容量和电解质节细胞外液容量和电解质节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管对（主要通过促进肾远曲小管和集合管对（主要通过促进肾远曲小管和集合管对（主要通过促进肾远曲小管和集合管对Na+Na+Na+Na+的主动重吸收，同时通过的主动重吸收，同时通过的主动重吸收，同时通过的主动重吸收，同时通过K+-Na+K+-Na+K+-Na+K+-Na+和和和和H+-Na+H+-Na+H+-Na+H+-Na+交换而促进排交换而促进排交换而促进排交换而促进排K+K+K+K+、H+,H+,H+,H+,随着钠的重吸收增加，水和随着钠的重吸收增加，水和随着钠的重吸收增加，水和随着钠的重吸收增加，水和Cl-Cl-Cl-Cl-的重吸收也增加）。的重吸收也增加）。的重吸收也增加）。的重吸收也增加）。2.2.2.2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作用用用用:醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加;在心脏在心脏在心脏在心脏中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏纤维中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏纤维中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏纤维中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏纤维化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细胞和脂化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细胞和脂化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细胞和脂化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细胞和脂肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增敏因子表肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增敏因子表肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增敏因子表肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增敏因子表达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。阿利吉仑链式反应链式反应血血血血浆浆中，或中，或中，或中，或组织组织中的中的中的中的肾肾素底物，即血管素底物，即血管素底物，即血管素底物，即血管紧张紧张素原素原素原素原（angiotensinogenangiotensinogenangiotensinogenangiotensinogen），在），在），在），在肾肾素的作用下水解，素的作用下水解，素的作用下水解，素的作用下水解，产产生生生生一个十一个十一个十一个十肽肽，为为血管血管血管血管紧张紧张素素素素I I I I（angiotensin I,Ang Iangiotensin I,Ang Iangiotensin I,Ang Iangiotensin I,Ang I）。）。）。）。在血在血在血在血浆浆和和和和组织组织中，特中，特中，特中，特别别是在肺循是在肺循是在肺循是在肺循环环血管内皮表面存血管内皮表面存血管内皮表面存血管内皮表面存在在在在ACEACEACEACE，Ang IAng IAng IAng I在在在在ACEACEACEACE的作用下，其的作用下，其的作用下，其的作用下，其C C C C末端水解切去末端水解切去末端水解切去末端水解切去2 2 2 2个氨基酸残基，个氨基酸残基，个氨基酸残基，个氨基酸残基，产产生一个八生一个八生一个八生一个八肽肽，为为血管血管血管血管紧张紧张素素素素IIIIIIII（angiotensin II,Ang IIangiotensin II,Ang IIangiotensin II,Ang IIangiotensin II,Ang II），也可在），也可在），也可在），也可在ACE2ACE2ACE2ACE2作用下，作用下，作用下，作用下，C C C C末端失去一个氨基酸残基而生成九末端失去一个氨基酸残基而生成九末端失去一个氨基酸残基而生成九末端失去一个氨基酸残基而生成九肽肽的血管的血管的血管的血管紧张紧张素（素（素（素（1-91-91-91-9）。）。）。）。Ang IIAng IIAng IIAng II被血浆和组织中的被血浆和组织中的被血浆和组织中的被血浆和组织中的ACE2ACE2ACE2ACE2、氨基肽酶和中性、氨基肽酶和中性、氨基肽酶和中性、氨基肽酶和中性内肽酶（内肽酶（内肽酶（内肽酶（NEPNEPNEPNEP）酶解，在）酶解，在）酶解，在）酶解，在N N N N末端切去一个氨基酸残末端切去一个氨基酸残末端切去一个氨基酸残末端切去一个氨基酸残基，生成七肽的血管紧张素基，生成七肽的血管紧张素基，生成七肽的血管紧张素基，生成七肽的血管紧张素IIIIIIIIIIII（Ang IIIAng IIIAng IIIAng III），两者，两者，两者，两者促促促促进醛进醛固固固固酮酮分泌，并分泌，并分泌，并分泌，并对肾对肾血管有收血管有收血管有收血管有收缩缩作用，作用，作用，作用，Ang Ang Ang Ang IIIIIIIIIIII随即被血液和随即被血液和随即被血液和随即被血液和组织组织内的血管内的血管内的血管内的血管紧张紧张素素素素酶酶所所所所灭灭活。活。活。活。在脯氨酰肽链内切酶（在脯氨酰肽链内切酶（在脯氨酰肽链内切酶（在脯氨酰肽链内切酶（PEPPEPPEPPEP）和脯氨酸羧基肽酶）和脯氨酸羧基肽酶）和脯氨酸羧基肽酶）和脯氨酸羧基肽酶（PCPPCPPCPPCP）的作用下，）的作用下，）的作用下，）的作用下，Ang IAng IAng IAng I的的的的C C C C末端切去三个氨基酸末端切去三个氨基酸末端切去三个氨基酸末端切去三个氨基酸残基，或残基，或残基，或残基，或Ang IIAng IIAng IIAng II的的的的C C C C末端失去一个氨基酸残基而形末端失去一个氨基酸残基而形末端失去一个氨基酸残基而形末端失去一个氨基酸残基而形成七肽的血管紧张素（成七肽的血管紧张素（成七肽的血管紧张素（成七肽的血管紧张素（1-71-71-71-7）；）；）；）；Ang 9Ang 9Ang 9Ang 9也可在也可在也可在也可在ACEACEACEACE作用作用作用作用下，在下，在下，在下，在C C C C末端失去两个氨基酸残基而形成末端失去两个氨基酸残基而形成末端失去两个氨基酸残基而形成末端失去两个氨基酸残基而形成Ang 7Ang 7Ang 7Ang 7.上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧上述的血管紧张素家族成员还可在氨基肽酶、羧基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的基肽酶和肽链内切酶的作用下继续降解为无活性的小肽片段。小肽片段。小肽片段。小肽片段。血液透析中RAAS水平近20年国内外已有多项研究发现血液净化对RAAS有一定的清除。（Angiopoietin 2 and cardiovascular disease in dialysis and kidney transplantation.Am J Kidney Dis.2009 May;53(5):770-8.）国内有一项研究显示：HDF 与 HD HP 治疗后血压、PRA（肾素活性）、Ang、Ald 的下降明显优于常规透析治疗（张蔼玲,曾辉,杜春荔,丘宝珍,陈璐,李颖玉,肖爱慈.不同血液净化模式对维持性血液透析难治性高血压患者RASS的影响J.临床和实验医学杂志,2016,15(12):1146-1149.）但就目前仍缺乏大型的有质量的研究直接证实血液透析对RAAS的有效清除。RAASRAAS阻滞剂简单机理阻滞剂简单机理1 1、肾肾素是阻断素是阻断素是阻断素是阻断RASRAS通路中令人注意的靶点，因通路中令人注意的靶点，因通路中令人注意的靶点，因通路中令人注意的靶点，因为为其其其其作用于限速步作用于限速步作用于限速步作用于限速步骤骤(即即即即AGTAGT转转化化化化为为血管血管血管血管紧张紧张素素素素)，且，且，且，且肾肾素素素素对对其底物具有高度特异性。其底物具有高度特异性。其底物具有高度特异性。其底物具有高度特异性。虽虽然阿利吉然阿利吉然阿利吉然阿利吉仑仑(唯一一唯一一唯一一唯一一种种种种肾肾素抑制素抑制素抑制素抑制剂剂)作作作作为为抗高血抗高血抗高血抗高血压单药压单药治治治治疗疗安全有效，然安全有效，然安全有效，然安全有效，然而，尚未确定而，尚未确定而，尚未确定而，尚未确定这这种效种效种效种效应应可可可可带带来明确的来明确的来明确的来明确的临临床床床床优势优势。2.ACEIACE2.ACEIACE3.ARBAT1R3.ARBAT1R1.1.接受接受接受接受ACEIACEI或或或或ARBARB治治治治疗疗疗疗的的的的长长长长期血液透析患者期血液透析患者期血液透析患者期血液透析患者发发发发生高生高生高生高钾钾钾钾血症的血症的血症的血症的风险风险风险风险也会也会也会也会增加。一增加。一增加。一增加。一项纳项纳项纳项纳入了入了入了入了251251例血液透析患者的前瞻性研究例血液透析患者的前瞻性研究例血液透析患者的前瞻性研究例血液透析患者的前瞻性研究显显显显示，示，示，示，这这这这些患者透些患者透些患者透些患者透析前析前析前析前5.5meq/L5.5meq/L的血清的血清的血清的血清钾浓钾浓钾浓钾浓度与其使用度与其使用度与其使用度与其使用ACEIACEI或或或或ARBARB存在相关性存在相关性存在相关性存在相关性1616。在。在。在。在有和没有残余有和没有残余有和没有残余有和没有残余肾肾肾肾功能的患者中均功能的患者中均功能的患者中均功能的患者中均观观观观察到察到察到察到这这这这些些些些药药药药物的使用与高物的使用与高物的使用与高物的使用与高钾钾钾钾血症血症血症血症风险风险风险风险增加有关增加有关增加有关增加有关(OR 2.2(OR 2.2，95%CI 1.4-3.4)95%CI 1.4-3.4)。高。高。高。高钾钾钾钾血症血症血症血症仅仅仅仅需控制需控制需控制需控制饮饮饮饮食。无尿症似食。无尿症似食。无尿症似食。无尿症似乎与其乎与其乎与其乎与其风险风险风险风险增加密切相关增加密切相关增加密切相关增加密切相关。2.2.高血高血高血高血压压压压，尤其是，尤其是，尤其是，尤其是难难难难治性高血治性高血治性高血治性高血压压压压 盐盐盐盐皮皮皮皮质质质质激素受体拮抗激素受体拮抗激素受体拮抗激素受体拮抗剂剂剂剂可可可可显显显显著降低著降低著降低著降低难难难难治性高血治性高血治性高血治性高血压压压压患者的血患者的血患者的血患者的血压压压压，即使是没有原，即使是没有原，即使是没有原，即使是没有原发发发发性性性性醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮增多症的患者。增多症的患者。增多症的患者。增多症的患者。谢谢观赏Make Presentation much more fun