全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书.pdf

Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.12023年6月行业顾问融资顾问募投可研战略咨询ESG咨询企业宣发全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.2中国中国ESRD患者人数呈连年增长态势，患者人数呈连年增长态势，2022年已超年已超350万人万人资料来源：Journal of human nutrition and dietetics；Nephrology；中华器官移植杂志；中华肾脏病杂志；灼识咨询ESRD的常见病因的常见病因ESRD的诊疗路径的诊疗路径ESRD也被称为终末期肾功能衰竭，是指肾脏功能发生不可逆转的衰退，几乎完全丧失自主清除血液中的废物的能力，使得患者只能依赖肾替代治疗，即肾移植和透析治疗，以维持正常生命需要，其中多数患者通过接受血液透析治疗来延长生存期。当患者的肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）小于15 mL/min/1.73m2时，患者即需做透析前准备1。糖尿病高血压血管疾病肾脏功能障碍，如：肾小球疾病、囊肾疾病、急性肾损伤等药物影响，如：非甾体抗炎药（NSAIDS），抗逆转录病毒药物等泌尿系统梗阻中国中国ESRD患病人数患病人数,2016-2035E*2035E2022201620182020ESRD患病人数（万人）ESRD患病率（%）ESRD患者肾脏功能丧失肾替代治疗血液透析 85%肾移植：2022年全国肾移植例数1万例注：*目前中国尚未出现全国范围的ESRD流行病学调查结果，仅有少量单中心内的ESRD流行病学统计数据，不具有代表性。同时，肾病病因复杂与国情与饮食文化习惯直接相关2，需要考虑减少的饮食习惯对于流行病学造成的差异3，因此中国患病率数据参照USRDS数据库中与中国国情相似、饮食习惯相似的韩国及新加坡的ESRD患病率参考文献：1.Hashmi,M.F.,Benjamin,O.and Lappin,S.L.(2023)End-stage renal disease-StatPearls-NCBI bookshelf,StatPearls.2.Quintela,B rbara Cibelle Soares Farias et al.(2021)“Dietary patterns and chronic kidney disease outcomes:A systematic review,”Nephrology(Carlton,Vic.),26(7),pp.603612.3.Conley,Marguerite et al.(2022)“Dietary habits in Australian,New Zealand and Malaysian patients with end stage kidney failure:A prespecified crosssectional study of the FAVOURED trial participants,”Journal of human nutrition and dietetics,35(6),pp.11781191.透析治疗2022年在透患者数量96.8万例腹膜透析 15%由于肾脏供体缺乏，目前大多数ESRD患者都需要透析以维持生命。血液透析高通量血液透析血液透析滤过血液灌流持续性不卧床腹膜透析日间非卧床腹膜透析夜间间歇性腹膜透析持续循环腹膜透析强化持续循环腹膜透析肾功能障碍、糖尿病、高血压等常见肾功能障碍、糖尿病、高血压等常见ESRD病因的患病率持续抬升病因的患病率持续抬升ESRD患者几乎完全丧失自主清除血液中废物的能力，为透析治疗刚需人群患者几乎完全丧失自主清除血液中废物的能力，为透析治疗刚需人群Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.3中国中国ESRD患者中透析治疗渗透率仅为患者中透析治疗渗透率仅为27%，2035年中国年中国ESRD患者的透析治疗渗透率有望达到患者的透析治疗渗透率有望达到70%资料来源：DOPPS；各地政府官网；灼识咨询中国透析治疗人数及中国透析治疗人数及ESRD患者透析渗透率，患者透析渗透率，2016-2035E中国与发达国家中国与发达国家ESRD患者透析治疗渗透率对比患者透析治疗渗透率对比*国家政策支持不断扩大透析治疗可及性国家政策支持不断扩大透析治疗可及性2016年“健康中国2030”规划纲要为独立透析中心的建立提供了政策支持2019年关于印发促进社会办医持续健康规范发展意见的通知鼓励社会力量参与透析中心的建设和运营2021年血液净化标准操作规程增强了血液净化的可操作性，使其更为适应社会需求肾透析医保报销比例高国家医保报销比例为70%-95%居民医保、新农合医保报销比例为70%-80%中国透析中心数量连年增长，医疗资源短缺逐年得到改善中国透析中心数量连年增长，医疗资源短缺逐年得到改善27%51%72%98%注：*德国、日本最新渗透率为2020年更新数字，为最新公布数据；中国及美国为2022年数据2035E20222016中国腹膜透析中心（家）中国血液透析中心（家）2030E29.144.720.838%173.351%19%20202034E91.1185.32028E48%96.924.8139.32033E44%2027E22.870%26.9150.3128.8264.666%164.1118.741%35%2026E41.452.033.8117.19.52025E109.07.22029E197.62035E99.861.115.667.430%24%87.620222031E8.714.12024E27%161.612.6106.731.4151.62032E139.625%177.282.836.358%11.452.462%2019190.7202169.3204.710.373.638.817.357.922%80.720182023E2016128.063.3219.121%32%233.917%223.2249.1201775.0210.355%19.0腹膜透析人数（万人）血液透析人数（万人）ESRD患者透析率（%）与发达国家相比，中国的治疗渗透率提升空间巨大与发达国家相比，中国的治疗渗透率提升空间巨大国家持续支持透析中心建设和透析医保报销国家持续支持透析中心建设和透析医保报销13,000 2,700Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.4高磷血症的并发症高磷血症的危害肾衰竭血磷水平每升高1mg/dl，肾衰竭风险肾衰竭风险增加增加36%1心血管疾病CKD患者血磷每升高1mg/dl（约0.3mmol/L），心血管事件风险心血管事件风险增加增加20%2；在CKD血液透析患者中，高磷血症与心血管死亡风险显著相关继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）PTH分泌增加并促进继发性甲状旁腺功能亢进的进展高血压CKD患者收缩压与血浆磷酸盐水平呈正相关呈正相关3血管钙化中国透析患者总体血管钙化患病率高达高达77.4%4CKD各期发生风险每增加约0.16mmol/L，CKD 4期发生风险显著期发生风险显著增加增加1.61倍倍，5期发生风险显著期发生风险显著增加增加2.85倍倍5高磷血症是高磷血症是ESRD患者的重要并发症，其所带来肾衰竭、心血管疾病、高血压等并发症风险将带来严重的疾病社会患者的重要并发症，其所带来肾衰竭、心血管疾病、高血压等并发症风险将带来严重的疾病社会负担负担资料来源：Patient Prefer Adherence；中国血液净化；康健知识库；临床肾脏病杂志；健康向导；世界中医药；美国肾脏病杂志；灼识咨询ESRD患者高磷血症的致病机理患者高磷血症的致病机理肾小球滤过率下降透析不充分患者对饮食限磷或透析方案的依从性差过量磷在体内残留高磷（酸盐）血症直接损伤血管1,25-二羟维生素D合成受损成纤维细胞生长因子23增多甲状旁腺激素增多血管钙化内皮功能障碍氧化应激促炎作用白介素6增多心肌能量的产生受损心脏纤维化心脏收缩力下降冠状动脉钙化心肌纤维化促炎作用机制不详，或与机体衰老有关维生素D缺乏抑制-Klotho表达高磷血症的并发症及危害高磷血症的并发症及危害参考文献：1.Da J,Xie X,Wolf M,et al.Serum Phosphorus and Progression of CKD and Mortality:A Meta-analysis of Cohort StudiesJ.Am J Kidney Dis,2015,66(2):258-265.2.Major RW,Cheng MRI,Grant RA,et al.Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease:A systematic review and meta-analysisJ.PLoS One,2018,13(3):e0192895.3.Mendes M,Resende L,Teixeira A,et al.Blood pressure and phosphate level in diabetic and non-diabetic kidney disease:Results of the cross-sectional“Low Clearance Consultation”studyJ.Porto Biomed J,2017,2(6):301-305.4.Liu ZH,Yu XQ,Yang JW,et al.Prevalence and risk factors for vascular calcification in Chinese patients receiving dialysis:baseline results from a prospective cohort studyJ.Curr Med Res Opin,2018,34(8):1491-1500.5.Li J.He D,Zhao W,et al.Association of mineral metabolism biomarkers with chronic kidney disease in Chinese adultsJ.Clin Exp Nephrol,2021,25(7):760-770Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.5根据K/DOQI推荐，在透患者血磷达标标准为3.5 5.5 mg/dL日本JSDT血磷达标标准：患者血磷水平维持在3.5 6.0 mg/dL全球来看，透析患者的血磷不达标率普遍偏高，影响透析年限；其中中国大陆高于平均水平全球来看，透析患者的血磷不达标率普遍偏高，影响透析年限；其中中国大陆高于平均水平资料来源：DOPPS；Chinese Medical Journal；Scientific Reports；Therapeutic Apheresis and Dialysis；2021台湾肾病年报；灼识咨询中国大陆与其它国家及地区在透患者血磷水平不达标率中国大陆与其它国家及地区在透患者血磷水平不达标率1中国大陆中国大陆75.7%的在透患者血磷不达标，比例显著高于其他国家及地区的在透患者血磷不达标，比例显著高于其他国家及地区与其它国家及地区相比，中国大陆在透患者血磷不达标率偏高，中国大陆在透患者中血磷不达标的患者比例高达中国大陆在透患者中血磷不达标的患者比例高达75.7%，显著高于美国（，显著高于美国（71.2%）、德国（）、德国（66.2%）、中国台湾（）、中国台湾（29.3%）、以）、以及日本（及日本（24.7%），其中日本血磷达标的判定规则遵循日本透析医学会（JSDT）标准（3.56 mg/dL为正常区间），血磷达标判定较为宽松，因此不达标率显著低于其他国家及地区。中国大陆中国大陆地区在透患者每周药物排磷需求量大、临床每周未满足的排磷需求多，致使在透患者中血磷不达标的患者比例相较其他国家与地区，显著偏高。地区在透患者每周药物排磷需求量大、临床每周未满足的排磷需求多，致使在透患者中血磷不达标的患者比例相较其他国家与地区，显著偏高。中国大陆在透患者的透析年限中位数仅为中国大陆在透患者的透析年限中位数仅为3.4年，透析管理水平较其它国家及地区仍有巨大的提升空间年，透析管理水平较其它国家及地区仍有巨大的提升空间同时，由于中国透析质量与合并症管理（包括血磷）与上述国家及地区的差距，中国血液透析患者的透析年限中位数为中国血液透析患者的透析年限中位数为3.4年，显著低于上述国家及地区年，显著低于上述国家及地区。以日本为例，其全民医保可报销99%100%的透析费用，患者仅需每月缴付少许诊疗管理费，因此透析依从性及渗透率极高，在透患者透析年限中位数亦显著高于其他国家及地区。由于在透患者透析年限中位数可间接反映在透患者生存率水平，由此可知中国大陆地区较其它国家及地区在透患者生存率方面水平亦有一定距离。关键分析关键分析中国大陆与其它国家及地区在透患者透析年限中位数对比中国大陆与其它国家及地区在透患者透析年限中位数对比2注：1.德国、美国及日本数据来自DOPPS最新数据、中国台湾数据来自2021年台湾肾病年报。德国数据截至2015年，中国大陆、中国台湾、美国数据截至2021年，日本数据截至2022年；2.德国数据截至2014年，中国大陆、美国、日本及中国台湾数据截至2021年47.5%75.7%日本中国大陆德国24.7%中国台湾美国32.0%50.7%76543213.73.93.4*4.06.7单位：年美国日本中国大陆中国台湾德国参考文献：*Zhao X,Niu Q,Gan L,Hou FF,Liang X,Ni Z,Chen Y,Zhao J,Bieber B,Robinson B,Chen X,Zuo L.Baseline data report of the China Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study(DOPPS).Sci Rep.2021 Jan 13;11(1):873.doi:10.1038/s41598-020-79531-4.PMID:33441625;PMCID:PMC7806992.Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.6治疗高磷血症应遵从治疗高磷血症应遵从3D原则，其中服用降磷药物仍为临床最常用且最有效的治疗手段原则，其中服用降磷药物仍为临床最常用且最有效的治疗手段资料来源：Kidney Medicine；肾脏病与透析肾移植杂志；中华肾脏病杂志；灼识咨询适用人群指南推荐措施限磷饮食 Diet调整透析方案 Dialysis使用磷结合剂 DrugCKD G3a期至G5期（ESRD）患者、血磷水平超过目标区间（2D级推荐）1CKD G5期（ESRD）患者（2C级推荐）1CKD G3a至G5期（ESRD）患者1建议应限制饮食磷摄入选择磷/蛋白比值低、磷吸收率低的食物限制摄入含有大量磷酸盐添加剂的食物应充分透析，并考虑延长透析时间或增加透析频率（采用夜间透析）应强调磷结合剂使用的个体化钙基磷结合剂会导致高钙血症，提高心血管死亡风险，指南已建议G3a至G5期患者限制使用（2B级推荐）1单靠饮食控制，患者难以自患者难以自行判断磷摄入量，导致磷达行判断磷摄入量，导致磷达标率低标率低透析对血磷水平的降低作用只透析对血磷水平的降低作用只能维持能维持4小时左右小时左右，且即使采用更好的透析设备也难以有效调整血磷水平可有效控制血磷水平，是高磷血症最重要的治疗手段可有效控制血磷水平，是高磷血症最重要的治疗手段饮食中的磷限制常使蛋白质的摄入降低，导致患者营养不良常见的透析副作用如低血压、贫血等问题钙基磷结合剂易导致患者血钙升高；司维拉姆在胃肠道方面有较大的副作用；日本近期开展的Landmark研究表明，与碳酸钙组相比，碳酸镧组在心血管死亡率和继发性甲状旁腺功能亢进的发病率上均有显著增加蒸煮等低磷饮食烹饪方法会显著影响食物口感，降低限磷饮食的患者依从性执行难度较高，目前医疗资源有限，夜间透析的时间长、成本高、可行性差，临床开展少由于磷结合剂需要随餐服用，且部分磷结合剂服用口感差，患者存在依从性问题高磷血症管理的高磷血症管理的3D原则原则执行难度实际疗效优劣势不良反应专家访谈摘要专家访谈摘要高磷血症的治疗主要以使高磷血症的治疗主要以使用磷结合剂为主用磷结合剂为主，透析和限磷饮食的疗效有限，一般不会特别调整透析方案，同时限磷饮食的话会导致病人营养不良目前的常用治疗药物为钙目前的常用治疗药物为钙基磷结合剂、碳酸镧、以基磷结合剂、碳酸镧、以及司维拉姆及司维拉姆，其中司维拉姆在临床中最为常用，但是现有磷结合剂普遍有口感差、用药量大、患者依从性低的问题.-专家访谈纪要注：1.推荐等级参考中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要；分级参考慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南（2022年版）Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.7目前中国在透患者每日磷摄入量与磷排出量存在不平衡，患者难以单独依靠透析或现有药物有效清除每日磷摄入目前中国在透患者每日磷摄入量与磷排出量存在不平衡，患者难以单独依靠透析或现有药物有效清除每日磷摄入资料来源：Chinese Medical Journal；International Journal of Nephrology；中华肾脏病杂志；Hemodialysis International；DOPPS；灼识咨询 一项来自上海仁济医院的研究显示，中国在透患者每日饮中国在透患者每日饮食平均磷摄入量平均约为食平均磷摄入量平均约为1002 mg（每周合计约（每周合计约7014 mg磷磷摄入），其中磷摄入量较高的在透患者单日磷摄入量可达摄入），其中磷摄入量较高的在透患者单日磷摄入量可达1331 mg。然而，在现有血磷管理的三驾马车中，增加透析次数及充分性受到中国患者支付能力及医保支付能力的限制、控磷饮食则存在显著降低患者生活质量的问题，导致现阶段难以实现仅靠饮食调整或透析方案调整降低在透患现阶段难以实现仅靠饮食调整或透析方案调整降低在透患者每日药物排磷需求量者每日药物排磷需求量。在充分透析的前提下，单次血液透析可排出约1000 mg磷，假设每周3次充分透析，则每周可排3000 mg磷；上述仁济医院研究显示，中国在透患者中使用磷结合剂平均每日仅中国在透患者中使用磷结合剂平均每日仅可排出约可排出约171.7 mg磷，合计每周可通过药物排出磷，合计每周可通过药物排出1202 mg磷，磷，导致仍有约导致仍有约2812 mg的每周排磷需求未被满足的每周排磷需求未被满足。目前已有的目前已有的高磷血症药物及透析治疗均无法有效帮助患者排除过量摄高磷血症药物及透析治疗均无法有效帮助患者排除过量摄取的磷元素，控磷领域仍有巨大的未满足临床需求取的磷元素，控磷领域仍有巨大的未满足临床需求。不同于其他肾病患者人群，在透患者多数已经出现肾功能不全或基本丧失肾功能，其身体无法自然代谢每日摄入的磷等元素。因此，在透在透患者的血磷控制也可理解为每日磷摄取量与每日磷排出量的平衡与否患者的血磷控制也可理解为每日磷摄取量与每日磷排出量的平衡与否。中国在透患者每中国在透患者每周平均磷摄入量周平均磷摄入量7,014 mg中国在透中国在透患者未满患者未满足每周排足每周排磷需求磷需求2,812 mg当前中国在透当前中国在透患者每周实际患者每周实际排磷量排磷量4,202 mgCopyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.8中国在透患者磷结合剂使用比例以及磷结合剂使用患者的用药时长方面均仍有较高提升空间中国在透患者磷结合剂使用比例以及磷结合剂使用患者的用药时长方面均仍有较高提升空间资料来源：Chinese Medical Journal；International Journal of Nephrology；中华肾脏病杂志；Hemodialysis International；DOPPS；Journal of Nephrology；灼识咨询84%日本中国美国德国60%79%66%中国美国15080中国美国N/A司维拉姆碳酸镧Velphoro使用钙基磷结合剂未使用磷结合剂使用司维拉姆使用碳酸镧磷结合剂使用率及用药时长的影响因素包括药物价格药物价格、医保报销情况医保报销情况、患者服药体验患者服药体验、患者教育强度患者教育强度、以及患患者社会者社会/家庭支持家庭支持等多个方面。在药物价格方面，磷结合磷结合剂仿制药的面世虽在一定程度上降低了药物单价及患者剂仿制药的面世虽在一定程度上降低了药物单价及患者经济负担，但由于其成本压缩的空间有限，其降价幅度经济负担，但由于其成本压缩的空间有限，其降价幅度并非是断崖式的，也并未迅速取代原研药物并非是断崖式的，也并未迅速取代原研药物。降磷药物巨大的临床需求以及相应的头部企业规模效应很大程度上阻滞了磷结合剂仿制药取代原研药物的进程。可以预见的是，开发药效更佳且价格合理的创新药物仍将是中国降临药物市场的制胜秘诀。正所谓真金不怕火炼，真正优秀的降磷药物并不会因集采或仿制药的冲击真正优秀的降磷药物并不会因集采或仿制药的冲击而日渐淡出视野，反而会在医保及集采政策的助力下，而日渐淡出视野，反而会在医保及集采政策的助力下，更好地触达目标患者，提高患者用药时长更好地触达目标患者，提高患者用药时长。磷结合剂使用率及用药时长影响因素分析磷结合剂使用率及用药时长影响因素分析中国及部分国家在透患者磷结合剂使用比例，根据中国及部分国家在透患者磷结合剂使用比例，根据DOPPS及最新公开数据及最新公开数据2022年中国在透患者药物使用情况年中国在透患者药物使用情况中美在透患者非含钙磷结合剂平均用药时长（中美在透患者非含钙磷结合剂平均用药时长（Duration of Therapy，DOT），天数，），天数，2022中美磷结合剂价格分析，中美磷结合剂价格分析，2022原研药价格（按起始剂量，人民币/天）仿制药比原研药价格降幅（中国）碳酸镧-91.2%司维拉姆-17.9%厄贝沙坦-97.2%阿托伐他汀 利伐沙班-10.4%-96.1%磷结合剂药物市场磷结合剂药物市场仿制药价格优势有限仿制药价格优势有限参照高血压等慢病药物市场参照高血压等慢病药物市场仿制药价格优势明显仿制药价格优势明显Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.9现有磷结合剂普遍存在副作用大、日剂量高等问题，导致患者依从性差，因而急需更为理想的磷结合剂现有磷结合剂普遍存在副作用大、日剂量高等问题，导致患者依从性差，因而急需更为理想的磷结合剂资料来源：NMPA；International Journal of Nephrology；Kidney International；Kidney International；药物说明书；药品专利文件；灼识咨询药品通用名药品通用名维持血磷理论所需药量及价格维持血磷理论所需药量及价格最大耐受剂量最大耐受剂量中国患者实中国患者实际际DOT实际年花费实际年花费碳酸司维拉姆（赛诺菲）约8.7片/天，共计约9.5g，单片6.33元总剂量 19.62 g；最高单日可降378 mg血磷4050天约3000元；可按医保乙类报销碳酸镧咀嚼片（武田）约3片/天，共计约9.9g，单片9.5元总剂量 18.76g；最高单日可降608 mg血磷5060天约1700元；可按医保乙类报销醋酸钙（昆明邦宇）约10片/天，共计约26.7g，单片3.58元总剂量 32 g；最高单日可降352 mg血磷3040天约1400元；可按医保乙类报销Renvela（司维拉姆）Fosrenol（碳酸镧）PhosLo（醋酸钙）20%22%0%9%11%9%0%5%6%4%21%0%恶心呕吐高钙血症腹痛目前中国已获批磷结合剂磷结合效率较低，无法有效满足在透患者的血磷控制需求已获批磷结合剂磷结合效率较低，无法有效满足在透患者的血磷控制需求。除此之外，磷结合剂类药物普遍存在患者用药时长偏短的问题，患者药物依从性较低，进一步降低了药物治疗的治疗效果。目前已有磷结合剂药物普遍存在副作用较大的问题已有磷结合剂药物普遍存在副作用较大的问题。究其原因，可归纳为两点：1.磷结效率较低，所需剂量巨大，容易带来消化道副作用2.磷结合剂有效成分仍会为人体吸收或可能形成体内金属离子累积副作用更小的含铁磷结合剂Velphoro刚刚获批，国内商业化处于起步阶段受限于磷结合效率、药物副作用等因素，中国在透患者磷结合剂DOT过短，用量原不足适当控磷。中国高磷血症药物市场仍然亟待开发，具有数倍于现有市场规模的潜在市场空间中国高磷血症药物市场仍然亟待开发，具有数倍于现有市场规模的潜在市场空间中国已上市药物副作用情况中国已上市药物副作用情况患者服用药物剂量（总片重）情况患者服用药物剂量（总片重）情况中国已上市药物患者使用情况中国已上市药物患者使用情况理想的高磷血症药物应当具有磷结合效率高、副作用小、用药便利、每日使用理想的高磷血症药物应当具有磷结合效率高、副作用小、用药便利、每日使用剂量小、无系统吸收、对人体正常生理环境无影响六大特征，以更好地满足患剂量小、无系统吸收、对人体正常生理环境无影响六大特征，以更好地满足患者的降磷需求，同时提高患者的用药依从性者的降磷需求，同时提高患者的用药依从性碳酸镧司维拉姆醋酸钙126每日可吸收磷元素量单片/粒实际重量（mg）Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.10理想的高磷血症药物理想的高磷血症药物副作用小副作用小每日使用剂量小每日使用剂量小对人体正常生理环境无影响对人体正常生理环境无影响用药便利用药便利无系统吸收无系统吸收磷结合效率高磷结合效率高常见的磷结合剂用药后胃肠道副作用包括腹泻等症状。研究显示，相比其他患者人群，亚洲人服用非含钙磷结合剂司维拉姆和碳酸镧更容易发生胃肠道症状。理想的高磷血症药物应具理想的高磷血症药物应具有较少的胃肠道副作用有较少的胃肠道副作用研究显示，高磷血症药物约占透析处高磷血症药物约占透析处方药总量的方药总量的50%；透析患者往往有多种并发症如糖尿病、高血压等，平均每天服用 19 片药物。理想的高磷血症理想的高磷血症药物应做到以最少的每日药物服用量药物应做到以最少的每日药物服用量达到最佳的疗效达到最佳的疗效除含铝磷结合剂、钙基磷结合剂可明确影响人体电解质平衡外，亦有研究显示司维拉姆对人体钙元素平衡有一定影响。理想的高磷血症药物应克服上述理想的高磷血症药物应克服上述痛点，最小化或消除药物对人体内电解质平衡的影痛点，最小化或消除药物对人体内电解质平衡的影响响磷酸盐结合能力的高低是直接影响一类高磷血症药物商业化成功与否的因素。更优秀的磷酸盐结合能力也意味着更少的患者所需服用剂量，减少患者用药负担；理想的高磷血理想的高磷血症药物应具有优秀的磷酸盐结合能力症药物应具有优秀的磷酸盐结合能力醋酸钙、碳酸镧等咀嚼片剂对于咀嚼能力有限的老年患者来说具有一定的药物使用壁垒，且上述药物口感较差，综合导致了较低的患者药物依从率。理想的高磷血症药物应理想的高磷血症药物应易于吞咽、无异样口感、或无需饮易于吞咽、无异样口感、或无需饮水送服水送服以碳酸镧碳酸镧为例，虽其相比钙基磷结合剂可更有效降低患者血磷水平，但其也会导致镧在体内器官的累积导致镧在体内器官的累积，具有安全性隐忧。理想的高磷血症理想的高磷血症药物应避免此类副作用药物应避免此类副作用理想的高磷血症药物应当具有磷结合效率高、副作用小、用药便利、每日使用剂量小、无系统吸收、对人体正常理想的高磷血症药物应当具有磷结合效率高、副作用小、用药便利、每日使用剂量小、无系统吸收、对人体正常生理环境无影响六大特征，以此更好地满足患者的降磷需求，提高患者的用药依从性生理环境无影响六大特征，以此更好地满足患者的降磷需求，提高患者的用药依从性资料来源：国际医药卫生导报；灼识咨询Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.11厂商厂商药物注册类型药物注册类型药物名称药物名称新分子实体新分子实体 NMEMoA临床试验号临床试验号/试验类型试验类型INDI期期II期期III期期NDA已获批已获批礼邦医药礼邦医药1类新药AP301（VS-505）是磷结合剂III期IND已通过CXHL22009361类新药AP306是磷酸盐转运蛋白抑制剂CTR20230189济民可信1类新药JMKX003002片是NHE3抑制剂CTR20231039在中国高磷血症治疗在中国高磷血症治疗1类创新药研发领域，礼邦医药处于领先地位类创新药研发领域，礼邦医药处于领先地位资料来源：Ardelyx；CDE；FDA；公开资料；灼识咨询目前在中国已进入临床阶段的高磷血症治疗药物中，仅AP301、AP306、Tenapanor、JMKX003002四款药物属于创新药产品，其中AP301、AP306、JMKX003002属于1类药，Tenapanor在高磷血症中为2.4类药，在在1类高磷血症治疗创新药研发进度中，礼邦医药处于领先地位类高磷血症治疗创新药研发进度中，礼邦医药处于领先地位；礼邦医药旗下AP301预计将于2024年上半年向美国FDA提交IND申请。2021年7月，美国FDA心血管和肾脏咨询委员会于投票后，以10票反对、2票同意否决了Tenapanor的高磷血症适应证NDA申请。2022年12月，FDA批准了Ardelyx的上诉，同意就Tenapanor在高磷血症领域的开发提供指导。Ardelyx再次向美国FDA提交的Tenapanor高磷血症领域NDA申请已经于2023年5月获得审理。磷结合剂作为血磷控制领域最经典且治疗获益与风险最为明确的药物，临床上仍有较大需求，小分子药物如Tenapanor主要是作为磷结合剂的联合治疗选择，目前尚无法完全取代磷结合剂的地位，新型磷结合剂仍具有良好的市场前景。当今全球唯一的磷结合剂和磷转运抑制剂的降磷产品组合由于未来商业化策略灵活，而引起了市场注意中国III期临床进行中中国II期临床进行中已获批中国I期临床厂商厂商药物注册类型药物注册类型药物名称药物名称新分子实体新分子实体 NMEMoA临床试验号临床试验号/试验类型试验类型INDI期期II期期III期期NDA已获批已获批Ardelyx/复星医药2.4类Tenapanor是钠氢交换剂3抑制剂CTR202025882023年5月美国已提交NDA2022年6月已完成中国III期临床Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.12疫情影响下，美国含铁磷结合剂销量不降反增未来预测随着新一代磷结合剂和降磷产品的上市，预计随着新一代磷结合剂和降磷产品的上市，预计2035年中国高磷血症药物市场规模将达到年中国高磷血症药物市场规模将达到97.6亿元人民币，含铁磷结亿元人民币，含铁磷结合剂将成为未来市场增长主力合剂将成为未来市场增长主力赛诺菲武田昆明邦宇湖南明瑞2%南京恒生4%贵州维康子帆1%其他20.82027E2031E201912.92033E20172018202020222023E 2024E 2025E 2026E2028E 2029E38.02030E2032E2034E97.681.458.22035E202143.31.53.76.18.111.515.618.023.727.533.649.968.5+53%+17%含钙磷结合剂碳酸镧含铁磷结合剂司维拉姆NHE3抑制剂中国高磷血症药物总销售额及预测，中国高磷血症药物总销售额及预测，2017-2035E，亿人民币，亿人民币中国高磷血症药物市场竞争格局，中国高磷血症药物市场竞争格局，销售额口径，销售额口径，2022注：以上所有历史销售额相关数据均为样本地区销量额美国部分含铁磷结合剂销售额，美国部分含铁磷结合剂销售额，2017-2021，亿人民币，亿人民币VelphoroAuryxia中国高磷血症药物市场呈现快速增长的态势；预计到2035年，市场规模将达到104亿元司维拉姆维为当下中国磷结合剂司维拉姆维为当下中国磷结合剂市场的主流药物品类市场的主流药物品类以Auryxia和Velphoro为例，美国含铁磷结合剂销售额持续攀升未来，含铁磷结合剂将成为主流未来，含铁磷结合剂将成为主流药物，相比司维拉姆，它具有药药物，相比司维拉姆，它具有药效更好、药物负担更小等优势效更好、药物负担更小等优势资料来源：灼识咨询Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.13所有透析患者都需要控磷所有透析患者都需要控磷 终末期肾病患者的肾功能大幅下降，无法代谢磷 透析治疗的磷清除效率较低小结：患者数量的增加、新产品对患者用药依从性的提升是未来高磷血症药物市场高速增长的核心驱动因素小结：患者数量的增加、新产品对患者用药依从性的提升是未来高磷血症药物市场高速增长的核心驱动因素资料来源：各地政府官网；CNRDS；专家访谈；灼识咨询患者用药依从性提高后治疗时间的延长患者用药依从性提高后治疗时间的延长受透析费用医保报销比例提高、透析中心数量的增加，中国在透患者数量人数不断上涨透析医保报销比例已达70%-95%，极大程度地减轻了患者在治疗过程中的经济压力透析中心的数量不断增加，提升了透析治疗的可及性 随着透析患者人数的不断增加随着透析患者人数的不断增加，越来越多的人越来越多的人需要控制血磷水平需要控制血磷水平 国家医保的支持及理想药物的研发与上市将逐国家医保的支持及理想药物的研发与上市将逐渐填补高磷血症治疗的未满足需求渐填补高磷血症治疗的未满足需求，患者用药患者用药的依从性有望得到提高的依从性有望得到提高，用药时间也得以延长用药时间也得以延长需要控磷的患者数量不断增加需要控磷的患者数量不断增加20222030E20172035E+8%高磷血症药物陆续被纳入医保，为其持续性放高磷血症药物陆续被纳入医保，为其持续性放量提供支持量提供支持 碳酸钙与醋酸钙在2004年时被纳入乙类医保 司维拉姆与碳酸镧在2017年被纳入乙类医保磷结合效率不断提高，更为理想的高磷血症治疗药物正磷结合效率不断提高，更为理想的高磷血症治疗药物正处于被批准上市或正在研究阶段处于被批准上市或正在研究阶段 新药拥有磷结合效率更高、副作用及药片负担更轻等优势司维拉姆近司维拉姆近5年销售额提升年销售额提升超过超过27倍倍各地医保报销比例达75%-95%2017年司维拉姆被纳入医保碳酸镧司维拉姆醋酸钙+233%+60%+50%20172022患者平均患者平均DOT对比，天对比，天司维拉姆纳入医保后患者的用药时长显著提升对比钙磷结合剂，司维拉姆不会升高患者血钙，患者DOT有所提高对比碳酸镧，司维拉姆DOT有明显优势中国在透患者人数，万人，中国在透患者人数，万人，2017-2035E中国磷结合剂市场规模，中国磷结合剂市场规模，2017-2035E，亿人民币，亿人民币2035E20222030ECopyright 2023 China Insights Consultancy.All 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