生化药物制造工艺--氨基酸类药物.pptx

第十三章第十三章生化药物制造工艺生化药物制造工艺一、氨基酸类药物概述及分类一、氨基酸类药物概述及分类氨基酸是构构成成蛋蛋白白质质的基本组成单位。自20世纪50年年代代开始，氨基酸应用范围不断扩大，形成了一个朝气蓬勃的新兴工业体系，被称为氨氨基基酸酸工工业业，生产技术日新月异，品种和产量逐年增加。目前，全世界氨基酸的年产量已超过200万万吨吨。其品种已由构成蛋白质的20多多种种，发展到100多多种种氨氨基基酸酸衍衍生生物物。氨基酸广泛应用于医医药药、食食品品、保保健健、饲饲料、化妆品、农药、制药、科学研究料、化妆品、农药、制药、科学研究等领域。日日本本氨基酸工业生产在世世界界上上居居领领先先地地位位，其产量约占世界总总产产量量的的35，品种主要有有26种种，几几乎乎都都用作医药原料用作医药原料。我国药药用用氨氨基基酸酸年产量约4000多多吨吨，占世界总产量的1左左右右，但销销售售额额占氨基酸产品总额的1820。在一定程度上说，药药用用氨氨基基酸酸作为发展中的产业，“永不衰退永不衰退”的医药产品市场潜力很大。（一）分类（一）分类依据天然是否存在天然是否存在和人体能否合成人体能否合成可分为：1、蛋白质氨基酸、蛋白质氨基酸自然界中，有一类氨基酸存在于动动物物、植植物物和和微微生生物物的蛋白质里，是构成天然蛋白质的组成成分，大约有20种种，被称为蛋蛋白白质质氨氨基基酸酸。其其游游离离存存在在的的甚甚少少，绝大多数都以结合状态存在。绝大多数都以结合状态存在。在基因DNA中，含有它们的特特异异遗遗传传密密码码且能为其编码的氨基酸，称为编码氨基酸编码氨基酸。根据蛋白质氨基酸的化化学学结结构构又可分为脂脂肪肪族族氨氨基酸基酸；芳香族氨基酸芳香族氨基酸；杂环族氨基酸杂环族氨基酸。根据氨基酸分子中氨氨基基和和羧羧基基的的数数目目不不同同，可分为酸性氨基酸；碱性氨基酸；中性氨基酸酸性氨基酸；碱性氨基酸；中性氨基酸。所谓酸性氨基酸、碱性氨基酸都是相相对对其其分分子子中中性性而言，由于羧羧基基的的游游离离度度大大于于氨氨基基，在pH7的纯水中，多数略小于7而呈酸性呈酸性。2、非蛋白氨基酸、非蛋白氨基酸自然界中，还存在一些特特殊殊的的氨氨基基酸酸，不是蛋白质的组成成分，多以游离形式存在游离形式存在。至今已发现有450种种以以上上非非蛋蛋白白氨氨基基酸酸。其中存在于植植物物中的约有240种种，存在于动动物物中的有有50种种，其他多多存存在在于于微微生生物物中中，还不断有新新发发现现的的这这类类氨氨基基酸酸问世。3、衍生氨基酸、衍生氨基酸经酶酶催催化化修修饰饰或或化化学学修修饰饰，在氨基酸的活活性性基基团团上上进行甲甲基基化化、乙乙基基化化、乙乙酰酰化化、酰酰胺胺化化、磷磷酸酸化化等（由此形成氨基酸衍生物氨基酸衍生物）。4、必需氨基酸和非必需氨基酸、必需氨基酸和非必需氨基酸依据人人体体能能否否合合成成划划分分，氨基酸可分为必必需需氨氨基基酸酸和和非非必必需需氨氨基基酸酸。不同的生物，要求的必必需需氨氨基基酸酸也也不不同同。人类必需氨基酸有亮亮氨氨酸酸、异异亮亮氨氨酸酸、赖赖氨氨酸酸、苯苯丙丙氨氨酸酸、甲甲硫硫氨氨酸酸、苏苏氨氨酸酸、色色氨氨酸酸和和缬缬氨氨酸酸8种。精精氨氨酸酸、组组氨氨酸酸在人体内合成速度很低，要给予补充，故又称半必需氨基酸半必需氨基酸。（二）氨基酸及其衍生物在医药中的应用（二）氨基酸及其衍生物在医药中的应用氨基酸是构成蛋白质的基基本本组组成成单单位位，故生物体中众多蛋白质的生生物物功功能能，无不与构成蛋白质的氨基酸种种类类、数数量量、排排列列顺顺序序及及由由其其形形成成的的空空间间构构象象有密切的关系。因此氨氨基基酸酸对维持机体蛋白质的动动态态平平衡衡有极其重要的意义。现就某些氨氨基基酸酸及及其其衍衍生生物物的的营营养养价价值值及及临临床床应应用用简述如下：1、氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系、氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系氨基酸为构成天然蛋白质的基本单位，故蛋白质营营养养价价值值实际是氨氨基基酸酸作作用用的的反反映映。健康人靠膳食中的蛋白质获取各种氨基酸满足机体需求。临床上常通过直直接接输输入入氨氨基基酸酸制制剂剂改善患者营养状况，增加治疗机会，促进康复。2、治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物、治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物3、治疗肝病的氨基酸及其衍生物、治疗肝病的氨基酸及其衍生物4、治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物、治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物5、用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物、用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物6、其他氨基酸类药物的临床应用、其他氨基酸类药物的临床应用二、氨基酸类药物的制造方法二、氨基酸类药物的制造方法目前构成天然蛋白质的20种种氨氨基基酸酸的生产方法有天天然然蛋蛋白白质质水水解解法法、发发酵酵法法、酶酶转转化化法法及及化化学学合合成成法法等等四四种种。氨基酸及其衍生物类药物己有百百种种之之多多，但主要是以20种种氨氨基基酸酸为为原原料料经酯酯化化、酰酰化化、取取代代及及成成盐盐等化学方法或酶转化法化学方法或酶转化法生产。（一）水解法（一）水解法1、基本原理与过程、基本原理与过程水解法是最早发展起来的生产氨基酸的基本方法。它是以毛毛发发、血血粉粉及及废废蚕蚕丝丝等蛋白质为原料，通过酸酸、碱碱或或酶酶水水解解成多种氨基酸混合物，经分分离离纯纯化化获得各种药用氨基酸的方法。（1）蛋蛋白白质质水水解解目前蛋白质水解分为酸酸水水解解法法、碱碱水解法及酶水解法水解法及酶水解法三种。酸酸水水解解法法。蛋白质原料用610molL盐盐酸酸或8molL硫硫酸酸于110120水水解解1224h，除酸后即得多种氨基酸混合物，此法优优点点是水解迅速而彻底，产物全部为L型型氨氨基基酸酸，无无消消旋旋作作用用。缺缺点点是色色氨氨酸酸全部被破坏，丝丝氨氨酸酸及及酪酪氨氨酸酸部分被破坏，且产生大量废酸污染环境大量废酸污染环境。碱碱水水解解法法。蛋白质原料经6molL氢氢氧氧化化钠钠或或4molL氢氢氧氧化化钡钡于100水水解解6h即得多种氨基酸混合物。该法水解迅速而彻底，且色色氨氨酸酸不不被被破破坏坏，但含羟基或巯基羟基或巯基的氨基酸全部被破坏，且产生消旋作用消旋作用酶酶水水解解法法。蛋白质原料在一一定定pH和和温温度度条条件件下经蛋白水解酶作用分解成氨氨基基酸酸和和小小肽肽的过程称为酶酶水解法。水解法。此法优优点点为反应条条件件温温和和，无需特特殊殊设设备备，氨氨基基酸酸不不破破坏坏，无无消消旋旋作作用用。缺缺点点是是水水解解不不彻彻底底，产物中除氨基酸外，尚含较多肽类含较多肽类。工业上很少用该法生产氨基酸而主要用于生产水水解蛋白及蛋白胨解蛋白及蛋白胨。（2）氨氨基基酸酸分分离离氨基酸分离方法较多，通常有溶溶解解度度法法、等等电电点点沉沉淀淀法法、特特殊殊试试剂剂沉沉淀淀法法、吸吸附附法法及及离离子交换法子交换法等。溶溶解解度度法法。是依据不同氨基酸在水中或其他溶剂中的溶解度差异而进行分离溶解度差异而进行分离的方法。如胱胱氨氨酸酸和和酪酪氨氨酸酸均均难难溶溶于于水水，但在热热水水中中酪酪氨氨酸溶解度较大酸溶解度较大，而胱氨酸胱氨酸溶解度变化不大。特特殊殊试试剂剂沉沉淀淀法法。系采用某些有有机机或或无无机机试试剂剂与相应氨基酸形成不溶性衍生物的分离方法。如邻二二甲甲苯苯4磺磺酸酸能与亮亮氨氨酸酸形成不溶性盐沉淀，后者与氨水反应氨水反应又可获得游离亮氨酸游离亮氨酸；组组氨氨酸酸可与HgCl2形成不溶性汞汞盐盐沉沉淀淀，后者经处理后又可获得游离组氨酸游离组氨酸；精精氨氨酸酸可与苯苯甲甲醛醛生成水不溶性苯苯亚亚甲甲基基精精氨氨酸酸沉淀，后者用盐酸除去苯甲醛盐酸除去苯甲醛即可得精氨酸。离离子子交交换换法法。是利用离子交换剂对不同氨基酸吸吸附附能能力力的的差差异异进行分离的方法。氨基酸为两两性性电电解解质质。（3）氨基酸的精制）氨基酸的精制分离出的特定氨基酸中常含有少量其他杂质，需进行精精制制，常用的有结结晶晶和和重重结结晶晶技技术术，也可采用溶解度法或结晶与溶解度法结晶与溶解度法相结合的技术。2、用水解法生产氨基酸的品种及工艺、用水解法生产氨基酸的品种及工艺绝大多数氨基酸均可采用酸水解法生产采用酸水解法生产。1、L-胱氨酸（胱氨酸（L-Cystine，L-Cys2）的制备）的制备（1）L-胱胱氨氨酸酸的的结结构构与与性性质质L-胱氨酸存在于所有蛋白质分子中，尤以毛毛、发发及及蹄蹄甲甲等等角角蛋蛋白白中含量最多。其分子由两分子半胱氨酸两分子半胱氨酸脱氢氧化脱氢氧化而成，结构为：L-胱氨酸自稀酸中形成六六角角形形或或六六角角柱柱形形晶晶体体，分分解解点点258261，pI为为5.05，25D为为-232。在25水中溶解度为0.011，在75水中为0.052。溶于无机酸及无机碱，在热热碱碱液液中中可可被被分分解解。不溶于乙乙醇醇、乙乙醚及丙酮醚及丙酮。可被还原还原为为L半胱氨酸半胱氨酸。（2）工艺路线）工艺路线（5）作用与用途）作用与用途L一一胱胱氨氨酸酸具有增增强强造造血血功功能能、升升高高白白细细胞胞、促促进进皮皮肤肤损损伤伤的的修修复复及及抗抗辐辐射射作作用用。临床上用于治疗辐射损伤、重金属中毒、慢性肝炎、牛皮癣及病后或产后继发性脱发。（二）发酵法（二）发酵法现在20多多种种氨基酸绝大多数都可以用发酵法生产或试生产。氨基酸发酵法有广广义义与与狭狭义义之分。狭狭义义者者系指通过特特定定微微生生物物在以糖为碳源、以氨氨或或尿尿素素为为氮氮源源以及其他成分的培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。广广义义者者除直接发酵法外，尚包括添添加加前前体体发发酵酵法法及及酶转化技术酶转化技术生产氨基酸法。在此仅简述直接发酵法直接发酵法。1、基本原理与过程、基本原理与过程（1）发发酵酵的的基基本本原原理理生物化学中称酵母无无氧氧呼呼吸吸过程为发酵，反应过程中电子供体与受体皆为有机物电子供体与受体皆为有机物。工业上，发发酵酵就是微生物纯种培养过程，实质上是利用微微生生物物细细胞胞中中酶酶的的作作用用，将培养基中有机物转化为细胞或其他有机物的过程，且有厌厌氧氧及及好好氧氧发发酵酵之分，氨基酸发酵属好氧的不完全氧化过程好氧的不完全氧化过程。微生物通过固固氮氮作作用用、硝硝酸酸还还原原及及自自外外界界吸吸收收氨氨使酮酸酮酸氨基化成相应的氨基酸，称为初生氨基酸初生氨基酸。微生物通过转转氨氨酶酶作作用用，将一种氨基酸的氨基转移到另一种酮酮酸酸上，生成的新的氨基酸亦称为初初生氨基酸生氨基酸。在微生物作用下，以初初生生氨氨基基酸酸为为前前体体转化成的其他氨基酸称为次次生生氨氨基基酸酸。因此，大多数氨基酸均可通过以初生氨基酸为原料以初生氨基酸为原料的微生物转化作用而产生。另外，有些氨基酸可以有有机机化化合合物物和和氨氨盐盐为前体，在相应酶作用下而产生。（2）发发酵酵法法的的基基本本过过程程发酵法生产氨基酸的基本过程包括培培养养基基配配制制与与灭灭菌菌处处理理、菌菌种种诱诱变变与与选选育育、菌菌种种培培养养、灭灭菌菌及及接接种种发发酵酵、产产品品提提取取及及分分离离纯纯化化等等步步骤骤。氨基酸发酵中，菌种主要为细菌，其次为酵母属细菌，其次为酵母属，现代生物工程采用细细胞胞融融合合技技术术及及基基因因重重组组技技术术改造微生物细胞，已获得多种高高产产氨氨基基酸酸杂杂种种菌菌株株及基因工程菌基因工程菌。氨基酸发酵方式主要是液液体体通通风风深深层层培培养养法法，是由菌种试管培养逐级放大直至数吨至数百吨发酵罐。直至数吨至数百吨发酵罐。其分离纯化及精制纯化及精制方法和过程均与水解法水解法相同。2、发酵法生产的氨基酸品种及工艺、发酵法生产的氨基酸品种及工艺微生物利用碳源、氮源及盐类几几乎乎可可合合成成所所有有氨氨基基酸酸。目前绝大部分氨基酸皆可通过发酵法生产，其缺缺点点是产物浓度低，设备投资大，工艺管理要求严格，生产周期长，成本高成本高。L赖氨酸的制备赖氨酸的制备（1）L赖氨酸的结构与性质赖氨酸的结构与性质L赖氨酸存存在在于于所所有有蛋蛋白白质质中中，为为人人体体必必需需氨氨基基酸之一。酸之一。分子量为146.20，结构为：结构为：L-Lys自乙醇水溶液中得针状结晶针状结晶，其盐酸盐为单斜晶单斜晶系白色粉末，无臭、味苦无臭、味苦，熔点263264，易溶于水，几乎不溶于乙醇和乙醚几乎不溶于乙醇和乙醚。PI为为10.56。含量测定：采用电位滴定法采用电位滴定法。（5）作作用用与与用用途途L赖氨酸盐酸盐为人体必需氨基酸之一，是氨基酸类药物，也是复复合合氨氨基基酸酸注注射射液液的重要成分之一。（三）酶转化法（三）酶转化法酶酶法法是20世纪70年代兴起的生产方法，它是利用生生物物酶酶催催化化的立立体体专专一一性性反反应应，从底物生产光光学学活活性性的氨基酸。1、基本原理及过程、基本原理及过程酶转化法亦称为酶酶工工程程技技术术，实际上是在特特定定酶酶的作用下的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术某些化合物转化成相应氨基酸的技术。本法基本过程是利用化化学学合合成成、生生物物合合成成或或天天然然存存在在的的氨氨基基酸酸前前体体为原料，同时培养具有相应酶的微微生生物物、植植物物或或动动物物细细胞胞，然后将酶或细胞进行固固定定化化处处理理，装填于适当反应器中制成所所谓谓“生生物物反反应应堆堆”。酶酶工工程程法法与与直直接接发发酵酵法法生产氨基酸之反应本质相同，皆属酶酶转转化化反反应应，但前者为单单酶酶或或多多酶酶的的高高密密度度转化，而后者为多酶低密度转化多酶低密度转化。2、酶转化法生产的氨基酸品种及工艺、酶转化法生产的氨基酸品种及工艺目前医药工业中，用酶酶工工程程法法生产的氨基酸已有十多种十多种。酶转化法制备酶转化法制备L天冬氨酸和天冬氨酸和L丙氨酸丙氨酸1、L-天冬氨酸及天冬氨酸及L-丙氨酸的制备丙氨酸的制备（1）L-天冬氨酸及天冬氨酸及L-丙氨酸的结构与性质丙氨酸的结构与性质L天天冬冬氨氨酸酸（L-Asparticacid，Asp）的的结结构构与与性性质质L-Asp存在于所有蛋白质分子中，含两两个个羧羧基基和和一一个个氨氨基基，为酸酸性性氨氨基基酸酸，分子式为C4H7NO4，分子量为133.10，结构式为：L-Asp的化学名称为-氨基丁二酸或氨基琥珀酸，纯品为白色菱形叶片状结晶菱形叶片状结晶，等电点为等电点为2.77，熔点为269271。溶于水及盐酸溶于水及盐酸，不溶于乙醇及乙醚不溶于乙醇及乙醚，在25水中溶解度为水中溶解度为0.8，在，在75水中为水中为2.88，在乙醇中，在乙醇中为为0.00016。在碱性溶液中为左旋性左旋性，在酸性溶液中为右旋性右旋性。25D为+5.05（C0.52.0，在水中），25D为+25.4（C0.52.0，在5molLHCl中）。L-丙氨酸（丙氨酸（L-Alanine，简称，简称L-Ala）的结构与性）的结构与性质质L-Ala存在于所有蛋白质分子中,为中性氨基酸中性氨基酸。分子式为C3H7NO2，分子量为89.09，结构式为：L-Ala自自水水和和乙乙醇醇中中形形成成菱菱形形结结晶晶，等等电电点点为为6.0，分解点为297，在在25水水中中溶溶解解度度为为16.65，在在75水水中中为为28.5，在在20乙乙醇醇中中为为0.16，不不溶溶于于丙丙酮酮及及乙乙醚醚。25D为+18（C0.52.0，在水中），25D为-14.6（C0.52.0，在5molLHCl中）。（2）L-Asp和和L-Ala的酶转化反应的酶转化反应（3）工艺路线）工艺路线（6）作用与用途）作用与用途LAsp有助于鸟氨酸循环，促进氨氨和和CO2生成尿素，降低血中氨氨和和CO2，增强肝功能，消除疲劳，用于治疗慢性肝炎、肝硬化及高血氨症。同时LAsp和和LAla都是复合氨基酸输液的原料复合氨基酸输液的原料。（四）化学合成法（四）化学合成法氨基酸都是低分子化合物，采用化化学学合合成成手手段段制造氨基酸占有一定的地位。化化学学合合成成法法是以原料，经氨氨解解、水水解解、缩缩合合、取取代及氢化还原代及氢化还原等化学反应合成氨基酸氨基酸的方法。氨基酸种类较多、结构各异，故不不同同氨氨基基酸酸的的合合成方法也不相同成方法也不相同。不过通常可归纳为一一般般合合成成法法和和不不对对称称合合成成法法两大类。一般合成法的产物皆皆为为DL型型氨氨基基酸酸混合物，需进行拆分才能得到L型产品，不不对对称称合合成成法法产产物物为为L型氨基酸。型氨基酸。理论上理论上所有氨基酸皆可由化学合成法化学合成法制造。三、氨基酸输液三、氨基酸输液多种结晶L氨氨基基酸酸依依特特定定比比例例混混合合制制成成的静脉内输注液称为氨基酸输液氨基酸输液。当由于疾病等原原因因，不能经经口口摄摄取取的时候，把纯度高的氨基酸混合液作为最合适的氮氮源源，从静脉注入身体是比较合理的营养补给方法营养补给方法。现现已已有有含含氨氨基基酸酸数数目目为为6、9、11、14、15、17、18及及20种种等等多多种种输输液液类类型型，氨氨基基酸酸浓浓度度分分别别为为3、5、9、10及及12等多种规格等多种规格。（一）氨基酸输液组成与要求（一）氨基酸输液组成与要求输入人体的氨基酸种种类类、数数量量的的比比例例需符合机体的要求，否则不仅其利利用用度度将将下下降降，还会引起代代谢谢失失调、拮抗及中毒调、拮抗及中毒等代谢并发症。因此，所供氨基酸除质质量量要要合合格格外，尚需根据组组合合原理原理确定氨基酸的比例及组成比例及组成。一种优良的氨基酸输液注入身体后，各种氨基酸能得到最最有有效效的的利利用用，其其组组成成平平衡衡，使临床症状改善，体重增加而无无代代谢谢并并发发症症，血血浆浆游游离离氨氨基基酸酸谱谱无无显显著著变化。变化。根据Rose的的研研究究，于1955年提出了人体对各种必需氨基酸需要量的建议，见表131。人体缺缺乏乏非非必必需需氨氨基基酸酸时，不像缺乏必需氨基酸时那样出出现现缺缺乏乏症症状状。但是，非必需氨基酸是人体合成蛋白质需要的氨基酸。所以，在氨基酸输液里，含必必需需氨氨基基酸酸的同时，加入恰当组成的非非必必需需氨氨基基酸酸，不仅能满足合成蛋白质对这些氨基酸的要求，还会减少必必需需氨氨基基酸酸的消耗，提高氨基酸输液的疗效。在氨基酸输液中，必必需需氨氨基基酸酸（E）与与非非必必需需氨氨基基酸酸（N）之比（EN）依据具体情况而定，一般在1：11：3之之间间，随着投与氮氮量量、能能量量和和年年龄龄的不同，其最适适合合的的比比率率也有所不同，投投与与的的氮氮量量少少、年年龄龄小小时，必需氨基酸的比率最好增加。时，必需氨基酸的比率最好增加。Munro参考经实验的结果，把必必需需氨氨基基酸酸对对全全氨氨基基酸酸的质量比定为：乳儿乳儿40，小儿，小儿35，成人，成人19。但是对氮氮损损耗耗状状态态的患者，最好把必需氨基酸的量稍微增加一些，EN质量比为质量比为1：1为合适为合适。在氨基酸输液中，为了不使氨基酸转转化化为为能能量量而被消耗，常用糖类作添加剂糖类作添加剂。由于葡葡萄萄糖糖与与氨氨基基酸酸反反应应使制剂色色泽泽加加深深，所以在输液中通常加入山山梨梨醇醇或或木木糖糖醇醇。木糖醇不发生变色反应，人体利用它又与胰胰岛岛素素无无关关，节节约约氮氮的的效效果果比比葡萄糖高两倍以上葡萄糖高两倍以上。还可以应用乳化脂肪乳化脂肪以增加热量增加热量的供给。（二）氨基酸输液的配方（二）氨基酸输液的配方氨氨基基酸酸输输液液的的配配方方模模式式是通过膳膳食食研研究究与与人人体体需需要量要量的测定而提出的。人体对必必需需氨氨基基酸酸的平均需要量占占总总氨氨基基酸酸需需要要量量的的百百分分比比（E）为理理想想模模式式，婴幼儿的与人乳的模式相近似，成人的能达到人体蛋白质的恢恢复复与与充充实实，同参参考考蛋蛋白白质质的的模模式式相近似，配方模式主要有以下几种：FAO（1957）暂暂定定模模式式，如ESPolytamin（日本）；FAOWHO（1965）参参考考模模式式，如Ispol（日本）；人乳蛋白模式人乳蛋白模式，如Proteamin（日本）；鸡蛋蛋白模式鸡蛋蛋白模式，如Freamine（美国）；需需要要量量适适合合模模式式，按Rose需要量制定，如Aminofusin（德国）；利利 用用 适适 合合 模模 式式 即即 血血 浆浆 氨氨 基基 酸酸 模模 式式，如Aminoplasmal（德国）；土土豆豆鸡鸡蛋蛋模模式式即由6土豆蛋白氮与35鸡蛋蛋白氮组成混合蛋白质的氨基酸模式，如AminosterilKE（德国）；其他还有GF溶溶液液及及Aminosyn（美国）等。见表132。FAO于1957年推荐了氨氨基基酸酸组组成成模模式式，FAOWHO又于1965年提出了改进建议，已被公认为是适适合合人体需要的氨基酸平衡的典型模式人体需要的氨基酸平衡的典型模式。氨基酸输液有多种类型，根据在临床上的用途不同，可以分为以下几类：氨氨基基酸酸营营养养输输液液是一种给人体补补充充蛋蛋白白质质营营养养的静脉注射液，其氨氨基基酸酸组组成成的的配配比比依依其其模模式式不同而不同。代代血血浆浆用用输输液液此类氨基酸输液以补充维持患者血血容容量量为为目目的的，通常采用11种种氨氨基基酸酸组成，输液中加入右旋糖酐右旋糖酐等作为血容量补充剂血容量补充剂。止止血血用用氨氨基基酸酸输输液液这种氨基酸输液由普通氨基酸输液与止止血血剂剂如如氨氨基基己己酸酸组组成成，它一方面补充因失血引起的蛋白质损失，同时阻止继续出血蛋白质损失，同时阻止继续出血。婴婴幼幼儿儿用用氨氨基基酸酸输输液液根据婴幼儿旺盛生长期体内保留氮氮及及能能量量极少，婴幼儿肾功能尚未发育完全，肝肝脏脏等组织对营养素处处理理能能力力较较差差等特点，配方选用高含量的支支链链氨氨基基酸酸和和精精氨氨酸酸，而将谷氨酸和甘氨酸适当减少，并配合适量葡萄糖、维生素和电解质葡萄糖、维生素和电解质等。治治疗疗用用氨氨基基酸酸输输液液如用于肝病的氨基酸输液，是根据肝硬化病人图谱表现为支支链链氨氨基基酸酸含含量量偏偏低低，而芳芳香香族族氨氨基基酸酸偏偏高高，血血清清中中支支芳芳比比下下降降特特点点而而设设计计的。的。此类输液要求富含支链氨基酸富含支链氨基酸。又如肾肾病病用用氨氨基基酸酸输输液液，要求补充体内的氨基酸基本参加体内蛋白质合成，不不产产生生或或仅仅产产生生极极少少氮氮，改善患者的营养和代谢状况，减少患者尿毒症症状，获得正正氮氮、正正钾钾平平衡衡、提提高高血血清清蛋蛋白白含含量量，达达到到改改善善肾肾功能效果功能效果。再如肿肿瘤瘤患患者者氨氨基基酸酸输输液液，是针对不同肿瘤患者特特殊的氨基酸图谱殊的氨基酸图谱，配合治疗药物而设计的。（三）氨基酸输液配制（三）氨基酸输液配制复方氨基酸配方种类较多，配制方法亦不尽相同。但其过程均需活活性性炭炭脱脱色色，且需维维持持一一定定pH范范围围。活性炭对芳芳香香族族氨氨基基酸酸吸吸附附力力强强，引起损失，故配料时需将芳香族氨基酸用量增增加加20以弥弥补补损损失失，或将活性炭先用1苯苯丙丙氨氨酸酸吸吸附附饱饱和和后再应用。输液的pH一般在4060为适宜，pH55最最佳佳，酸度过大或接近中性皆影影响响色色泽泽和和产产品品质质量量。复方氨基酸输液配制工艺配制工艺如下：（1）稳稳定定及及难难溶溶氨氨基基酸酸的的溶溶解解取新鲜注射用水（约全量的23）于容器中，加加温温至至90，将亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、天冬氨酸及谷氨酸依次投入，充分搅拌溶解，停止加热，加加入入色色氨氨酸搅拌溶解酸搅拌溶解。（2）加加易易溶溶氨氨基基酸酸及及稳稳定定剂剂投入其他易溶氨基酸及稳定剂（亚亚硫硫酸酸氢氢钠钠及及半半胱胱氨氨酸酸各加至全量浓浓度度为为0.05），搅拌溶解，迅速降至室温，加注射用水至近全量，用10氢氢氧氧化化钠钠液液调调pH4.55.5，加注射用水至全量。（3）脱脱色色与与灌灌封封上述溶液加0.10.2（WV）的的活活性性炭炭，搅拌30min，滤除活性炭，再用分子量截留值为1万万2万万的的超超滤滤膜膜滤滤器器过过滤滤，滤液分装于250ml或500ml输液瓶中，按常规操作压盖后，于105流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌30min即得成品即得成品。（四）质量标准（四）质量标准复方氨基酸注射液种类较多，各各自自标标准准不不同同。现介绍“11种氨基酸注射液”的质量标准。本品为无无色色或或淡淡黄黄色色的的澄澄明明液液体体，每种氨基酸含量均应为标标示示量量的的80.0120.0。其处方中每升溶液里各氨基酸的量分别为（g）：LLeu10.0，LIle6.6，LPhe9.9，LThr7.0，LVal6.4，LMet6.8，LTrp3.0，LLys15.4，LMg9.0，LHis3.5及Gly6.0。本品pH为为5.570，色氨酸采用分分光光光光度度法法测测定定，其余氨基酸采用氨基酸自自动动分分析析仪仪或或高高效效液液相相色色谱谱仪仪分分离离测测定定。其他如安全试验均应符符合合中中国国药药典典2005年版的有关规定年版的有关规定。