IgG4相关疾病课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,IgG4,相关疾病,（,IgG4-RD,）,1,概念及流行病学,IgG4,相关疾病（,IgG4-RD,）,是一组,系统性、炎症纤维化,疾病，累及泪腺、腮腺、甲状腺、,垂体、胰腺、肝脏、胆管、肺脏、肾脏，后腹膜、淋巴结等。,主要特征：,血清中,IgG4,升高；,多器官,IgG4,阳性细胞浸润；,组织硬化和纤维化。,日本发病率（,2.8-10.8,）,/100,万，好发于中老年男性。,2,3,可能的病因及发病机制,基因遗传学,固有免疫异常,自身抗体,过敏反应,细菌感染与分子模拟,IgG4,的作用,4,诊断标准,综合诊断标准,（,2011,年日本科研组,）,(1),临床,：,1,个或多个脏器特征性的弥漫性,/,局限性肿大或肿块形成,(2),血液学,：,血清,IgG4,升高,(1.35g/L),(3),组织学,：大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；组织中浸润的,IgG4,阳性浆细胞,/,IgG,阳性浆细胞,40,，且每高倍镜视野下,IgG4,阳性浆细胞,10,个,确诊条件：,(1)+(2)+(3),可能诊断：,(1)+(3),可疑诊断：,(1)+(2),5,血清,lgG4,浓度的诊断价值,血清,IgG4,升高不一定是,IgG4-RD,，,高于正常,上限（,0.86-1.35 g/L,）,6-8,倍更强烈支持诊断,血清,IgG4,正常也不能排除,IgG4-RD,6,IgG4-RD,病理诊断,共识,主要标准,（病理学特征）,大量淋巴浆细胞浸润,纤维化,（,席纹状,纤维化）,闭塞性静脉炎,次要标准,IgG4,阳性浆细胞,/,IgG,阳性浆细胞,比值,+,每高倍镜视野下,IgG4,阳性浆细胞,数,7,自身免疫性胰腺炎,I,型,临床表现,：反复发作梗阻性黄疸、腹痛、体重下降、脂肪泻等,影像学,：,CT/MRI,示胰腺弥漫性增大,血清学,：高,IgG4,血症,组织学,：,IgG4,阳性浆细胞浸润伴淋巴滤泡形成,胰周可见纤维硬化性改变,累及门静脉可致闭塞性静脉炎,临床表现,-,胰腺,8,IgG4,相关性硬化性胆管炎,临床表现,：腹部不适、梗阻性黄疸、体重减轻等,影像学,：,ERCP,或,MRCP,表现为胆道狭窄,CT,或,MRI,上可见胆道壁呈环周增厚,血清学,：高,IgG4,血症,组织学,：,IgG4,阳性浆细胞浸润，典型组织纤维化硬化,临床表现,-,胆管,9,米库利次病（,Mikuliczs,disease,MD,）,临床表现,：对称性泪腺、腮腺、唾液腺,无痛性肿大,，柔软可移动，,口眼干燥，,无全身反应,影像学,：超声示不规则低回声和多结节,CT,示泪腺、腮腺、下颌下腺呈对称性肿大,血清学,：高,IgG4,血症,组织学,：,IgG4,阳性浆细胞浸润，典型组织纤维化及硬化,临床表现,-,外分泌腺,10,11,腹膜后纤维化,临床表现（空腔脏器受压阻塞症状）,压迫肾、输尿管,：肾盂积水，甚至,ARF,压迫肠管,：完全性或不完全性肠梗阻,压迫下腔静脉,：下肢、会阴水肿等,血清学,：高,IgG4,血症,组织学,：大量,IgG4,阳性浆细胞浸润，弥漫性纤维硬化性改变，,闭塞性静脉炎,临床表现,-,腹膜后组织,12,IgG4,相关性淋巴结病,临床表现,：局部或全身多处淋巴结,无痛性肿大,影像学,：肿大的淋巴结大小不一，边界清楚，密度均匀，,增强扫描呈均匀强化,血清学,：高,IgG4,血症,组织学：,IgG4,阳性浆细胞弥漫浸润,但缺乏典型纤维化及闭塞性静脉炎表现,临床表现,-,淋巴结,13,IgG4,相关性肝病,临床表现,：发热、黄疸、上腹部疼痛、体重减轻、肝硬化等,血清学,：转氨酶升高、高,IgG4,血症,组织学,：大量,IgG4,阳性浆细胞浸润，门静脉炎、门静脉纤维化、,小叶性肝炎、肝纤维化等,临床表现,-,肝脏,14,IgG4,相关肺间质疾病,IgG4,相关性垂体炎,IgG4-RD,引起的冠脉病变,临床表现,-,其他,15,16,IgG4,相关性小管间质性肾炎（,IgG4-TIN,）,临床表现,：血尿、蛋白尿、白细胞尿，急性,/,慢性肾功能不全,血清学,：,IgG4,升高、低补体血症、嗜酸性粒细胞增多、,抗核抗体弱阳性,影像学,：增强,CT,：双肾多发低密度影,病理,：肾脏小管间质,淋巴细胞弥漫浸润,IgG4,阳性浆细胞数量增 高和席纹样纤 维化,嗜酸性粒细胞增多,临床表现,-,肾脏,17,18,19,IgG4,相关膜性肾病,临床表现,：肾病综合征，肾功能不全,影像学,：可表现为典型弥漫性双侧肾肿大,病理,：可合并或不合并,IgG4-TIN,表现，,免疫复合物除上皮下免疫沉积，也可系膜或内皮下沉积,临床表现,-,肾脏,20,21,2011,年,IgG4,相关性肾病诊断标准：,存在肾脏损害,：,尿液异常、肾功能减退，,血清,IgE,升高或低补体血症,肾脏放射学,：增强,CT,：,a,多发低密度病变；,b,肾脏弥漫性肿大；,c.,肾脏孤立肿块；,d,肾盂壁肥厚性损伤,血清,IgG4,水平升高,(1350 mg/L),肾脏组织学表现,：,a,淋巴浆细胞高度浸润，,IgG4,阳性浆细胞,10,个,/,高倍,视野，和,(,或,)IgG4,阳性浆细胞,/,IgG,阳性浆细胞,40,；,b,特征性纤维化,肾外组织学表现,：淋巴浆细胞高度浸润，,IgG4,阳性浆细胞数目,10,个,/,高倍视野和,(,或,)IgG4,阳性浆细胞,/,IgG,阳性浆细胞,40,确诊条件：,+,+,；,+,+,；,+,+,；,+,+,a+,可能诊断：,+,；,+,；,+,；,+,可疑诊断：,+,；,+,；,+,a,；,+,a,22,IgG4-RD,诊,断思路,疑诊（,临床,表现）,单侧泪腺或腮腺或颌下腺肿大；眼部肿瘤样病变,自身免疫性肝炎；硬化性胆管炎,间质性,肾,炎,；,甲状腺炎或甲状腺功能减退,垂体炎；,间质性肺炎,炎性动脉瘤；硬脑膜炎,、,纵隔纤维化,确诊：临床表现,+,血清学,+,影像学,+,组织学特征,23,IgG4-RD,鉴别诊断,与脏器肿瘤相鉴别,(,如癌、淋巴瘤,),与,脏器,类似疾病相鉴别,I,型,AIP,与,II,型,AIP,米库利次病,与,SS,IgG4,相关性硬化性胆管炎,与原发性硬化性胆管炎,IgG4,相关性淋巴结病与,Castelman,病,IgG4,相关性肝病与自身免疫性肝炎,IgG4,相关性,肾,病,与其他类型间质性肾炎,24,IgG4-RD,治疗,糖皮质激素,：,首选,，,0.6 mg/kg,d,，维持,2,4,周，,3-6,个月后逐渐减量至,5mg/d,，,2.5,5 mg/d,维持,3,年,免疫抑制剂,：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、他克莫司、环磷酰胺等,可在以下情况下使用,：病情活动而不能递减激素时应该联合免疫抑制剂；小剂量激素维持时病情复发者；多器官受累,，,病情较重的患者起始治疗时也可加用免疫抑制剂联合治疗,生物靶向治疗,：利妥昔单抗,(,抗,CD20),反复发作,难,治的患者可,尝试,应用,25,小结,-,IgG4-RD,特点,全身,系统性疾病,血清,IgG4,水平升高,受累器官或组织,IgG4,阳性浆细胞浸润,病变组织可形成纤维化,(,席纹样,),或硬化,糖皮质激素治疗有效,26,