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一、抗菌药物治疗性应用的基本原则,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,1,抗菌药物临床应用知识和规范化管理,2,相关法律、法规、规章、规范性文件:,药品管理法,抗菌药物临床应用管理办法,处方管理办法,医疗机构药事管理规定,抗菌药物临床应用指导原则(,2015,版),国家基本药物处方集,医院处方点评管理规范(试行),3,抗菌药物临床应用指导原则(,2015,版),第一部分 抗菌药物临床应用的基本原则,第二部分 抗菌药物临床应用管理,第三部分 各类抗菌药物简介,第四部分 各类主要感染性疾病的经验性抗菌治疗原则,4,1.1,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物,根据患者的症状、体征、实验室检查或放射、超声等影像学结果,诊断为细菌、真菌感染者方有指征应用抗菌药物;由结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。,缺乏细菌及上述病原微生物感染的临床证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无应用抗菌药物指征。,二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物,三、抗菌药物的经验治疗,四、按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药,五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,5,1.1,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物,二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物,抗菌药物品种的选择,原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物敏感性而定。对临床诊断为细菌性感染的患者应在开始抗菌治疗前,,及时留取相应合格标本送病原学检测,以尽早明确病原菌和药敏结果,并据此调整抗菌药物治疗方案。,三、抗菌药物的经验治疗,四、按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药,五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,6,1.1,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物,二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物,三、抗菌药物的经验治疗,细菌性感染,取标本培养,无法取标本,经验治疗,阳性结果,治疗反应,阴性结果,+,调整方案,感染部位,基础疾病,发病情况,发病场所,既往抗菌药用药史及其治疗反应,当地细菌耐药性监测数据,7,1.1,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物,二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物,三、抗菌药物的经验治疗,四、按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药,各类抗菌药物,适应症,和,注意事项,五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,8,1.1,抗菌药物治疗性应用的基本原则,一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物,二、尽早查明感染病原,根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物,三、抗菌药物的经验治疗,四、按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药,五、综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案,品种选择,有病原学检查结果:尽可能选择,针对性强、窄谱、安全、价格,适当,的抗菌药物。,经验治疗者:根据可能的,病原菌,及,当地耐药状况,选用抗菌药物。,9,1.1,抗菌药物治疗性应用的基本原则,给药途径,对于,轻、中度,感染的大多数患者,应予,口服治疗,。,仅在下列情况下可先予以注射给药:,不能口服或不能耐受口服;病情影响口服吸收;抗菌谱合适但无口服剂型;需迅速达到高药物浓度;感染严重、病情进展迅速,需紧急治疗;患者对治疗的依从性差。,接受注射用药的感染患者经初始注射治疗病情好转并能口服后,应,及早转为口服给药,。,疗 程,抗菌药物疗程因感染不同而异,,一般宜用至体温正常、症状消退后,72-96h,,有局部病灶者需用药至感染灶控制或消失。但血流感染、感染性心内膜炎等需较长疗程方能彻底治愈,并减少或防止复发。,10,1.2,抗菌药物预防性应用的基本原则,(一),非手术患者抗菌药物的预防性应用原则,用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危人群;,适应证和药物选择应基于,循证医学证据,;,预防针对一种或二种最可能细菌,,不宜,盲目选用,广谱或多药联合,预防多种细菌多部位感染;,限于针对,某一段特定时间内,可能发生的感染;,原发疾病不能治愈或纠正者,药物预防效果有限,应权衡利弊决定是否预防用药;,11,1.2,抗菌药物预防性应用的基本原则,(一)非手术患者抗菌药物的预防性应用原则,以下情况原则上,不应预防使用抗菌药物,:,1、普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病;,2、昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者;,3、留置导尿管、留置深静脉导管以及建立人工气道(包括气管插管或气管切口)患者。,12,非手术患者抗菌药物的预防性应用,抗菌药物在预防非手术患者某些特定感染中的应用,预防感染种类抗菌,预防用药对象,药物选择,风湿热复发,风湿性心脏病儿童患者,经常发生链球菌咽峡炎或风湿热的儿童及成人,苄星青霉素,青霉素,V,感染性心内膜炎,心内膜炎高危患者,在接受牙科或口腔操作前,阿莫西林或氨苄西林,青霉素过敏用克林霉素,流行性脑脊髓膜炎,流脑流行时托儿所、部队、学校中的密切接触者,患者家庭中的儿童,利福平,(,孕妇不用,),环丙沙星(限成人),头孢曲松,流感嗜血杆菌脑膜炎,患者家庭中未经免疫接种的,4,岁儿童,有发病者的幼托机构中,2,岁未经免疫的儿童,幼托机构在,60,天内发生,2,例以上患者,且入托对象未接种疫苗时,应对入托对象和全部工作人员预防用药,利福平,(,孕妇不用,),(一)非手术患者抗菌药物的预防性应用,13,预防感染种类抗菌,预防用药对象,药物选择,脾切除后菌血症,脾切除后儿童,定期接种肺炎链球菌、,B,型流感嗜血杆菌疫苗和四价脑膜炎奈瑟菌疫苗,5,岁:每日阿莫西林或青霉素,V,口服,直到满,5,岁,5,岁:每日青霉素口服,至少,1,年,患镰状细胞贫血和地中海贫血儿童,(,功能无脾),根据年龄定期接种上述疫苗,5,岁:每日青霉素,V,口服,直到满,5,岁,5,岁:每日青霉素口服,有人建议至少用药至,18,岁,出现发热时可予阿莫西林,/,克拉维酸或头孢呋辛,青霉素过敏者可予,TMP/SMZ,或克拉霉素,(一)非手术患者抗菌药物的预防性应用,14,预防感染种类抗菌,预防用药对象,药物选择,新生儿淋病奈瑟菌或衣原体眼炎,每例新生儿,四环素或红霉素眼药水滴眼,肺孢菌病,艾滋病患者,CD,4,细胞计数,200/mm,3,者,造血干细胞移植及实体器官移植受者,SMZ/TMP,百日咳,与百日咳患者密切接触的幼儿和年老体弱者,红霉素,新生儿,B,组溶血性链球菌(,GBS,)感染,孕妇有,GBS,菌尿症,妊娠,35,37,周阴道和肛拭培养筛查有,GBS,寄殖,孕妇有以下情况之一者:,37,周早产;羊膜早破,18,小时;围产期发热,体温,38,以上者;以往出生的新生儿有该菌感染史者,青霉素,G,氨苄西林,青霉素过敏但发生过敏性休克危险性小者:头孢唑啉,青霉素过敏,有发生过敏性休克危险性:克林霉素或红霉素,(一)非手术患者抗菌药物的预防性应用,15,实验室相关感染,实验室暴露于布鲁菌,高危者,(,接触量多,),多西环素,+,利福平,低危者,(,接触量少,),每周,2,次血清试验,转阳时开始用药,方案同上,妊娠妇女,SMZ,/,TMP,利福平,实验室暴露于鼠疫耶尔森菌,多西环素或,SMZ,/,TMP,严重中性粒细胞缺乏,(,0.110,9,/L,)持续时间超过,7,天的高危患者和,实体器官移植,及,造血干细胞移植,的患者,在某些情况下也有预防用抗菌药的指征。,(一)非手术患者抗菌药物的预防性应用,16,1.2,抗菌药物预防性应用的基本原则,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,不用,用,抗菌药物预防不能代替无菌操作!,抗菌药物预防不能代替术中保温和血糖控制等其他预防措施!,手术切口类别,手术创伤程度,手术部位污染机会和程度,可能的污染细菌种类,手术持续时间,感染发生机会、后果严重程度,预防效果循证医学证据,对细菌耐药性的影响,经济学评估,17,手术切口类别,切口类别,定 义,类切口,(清洁手术),手术不涉及炎症区,不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官,类切口,(清洁污染手术),上、下呼吸道,上、下消化道,泌尿生殖道手术,或经以上器官的手术,如经口咽部手术、胆道手术、子宫全切除术、经直肠前列腺手术,以及开放性骨折或创伤手术等,类切口,(污染手术),造成手术部位严重污染的手术,包括:手术涉及急性炎症但未化脓区域;胃肠道内容物有明显溢出污染;新鲜开放性创伤但未经及时扩创;无菌技术有明显缺陷如开胸心脏按压者,类切口,(污秽感染手术),有失活组织的陈旧创伤手术;已有临床感染或脏器穿孔的手术,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,18,预防用药适应证,清洁手术(,类切口):,手术部位无污染,通常不需预防用抗菌药物,。,但在下列情况时可考虑预防用药:,手术范围大、手术时间长、污染机会增加;,手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术、心脏手术等;,异物植入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等;,有感染高危因素,如高龄、糖尿病、免疫功能低下,(,尤其是接受器官移植者,),、营养不良等患者。,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,19,预防用药适应证,清洁,-,污染手术(,类切口):,手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时可能污染手术部位引致感染,,需预防,用抗菌药物,。,污染手术(,类切口),:,已造成手术部位严重污染,,需预防,用抗菌药物。,治疗性用药,污秽,-,感染手术(,类切口):,在,手术前即已开始治疗性应用,抗菌药物,术中、术后继续,不属预防应用范畴,。,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,20,抗菌药物品种选择,根据手术具体情况综合考虑,选用,有效、针对性强、安全、使用方便、价格适当,的品种,尽量选择,单一抗菌药物,预防用药,避免不必要的联合使用,头孢过敏者:,G,+,菌可用万古霉素、去甲万古霉素或克林霉素;,G,-,杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类,针对,MARS,选用万古霉素预防感染时,应严格控制用药持续时间,不应随意选用广谱抗菌药物作为围手术期预防用药,严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,21,给药方案,给药途径:,大部分为,静脉输注,,仅有少数为口服给药。,给药时机:,静脉输注应在皮肤、黏膜切开前,0.5,1h,内或麻醉开始时,给药;万古霉素,/,氟喹诺酮类需输注较长时间,在手术前,1,2h,开始给药,维持时间:,覆盖时间包括手术全过程,手术时间较短(,2h,)的清洁手术,术前给药一次,。,手术时间,3h,或超过所用药物半衰期,2,倍以上,或成人出血量超过,1500ml,,,术中应追加一次,。,清洁手术预防用药,不超过,24h,,心脏手术可视情况延长至,48h,。,清洁,-,污染手术和污染手术的预防用药时间亦,为,24h,,污染手术必要时延长至,48h,。,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,延长用药时间并不能进一步提高预防效果,且预防用药时间超过,48h,,耐药菌感染机会增加。,22,常见围手术期预防用抗菌药物的品种选择,神经外科,手术名称,切口类别,可能的污染菌,抗菌药物选择,脑外科手术,(清洁,无植入物),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第一、二代头孢菌素,3,,,MRSA,感染高发医疗机构的高危患者可用(去甲)万古霉素,脑外科手术,(经鼻窦、鼻腔、口咽部手术),金黄色葡萄球菌,链球菌属,口咽部厌氧菌(如消化链球菌),第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,或克林霉素,+,庆大霉素,脑脊液分流术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第一、二代头孢菌素,3,,,MRSA,感染高发医疗机构的高危患者可用(去甲)万古霉素,脊髓手术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第一、二代头孢菌素,3,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,23,手术名称 切口类别 可能的污染菌,抗菌药物选择,头颈部手术(恶性肿瘤,不经口咽部黏膜,),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第一、二代头孢菌素,3,乳腺手术,(,乳腺癌、乳房成形术,有植入物如乳房重建术,),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,链球菌属,第一、二代头孢菌素,3,肝、胆系统及胰腺手术,革兰阴性杆菌,厌氧菌,(,如脆弱类杆菌,),第一、二代头孢菌素,/头孢曲,松,3,5,甲硝唑,,或头霉素类,胃、十二指肠、小肠手术,革兰阴性杆菌,链球菌属,口咽部厌氧菌,(,如消化链球菌,),第一、二代头孢菌素,3,,或头霉素类,结肠、直肠、阑尾手术,革兰阴性杆菌,厌氧菌,(,如脆弱类杆菌,),第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,,或,头孢曲,松,5,甲硝唑,普外科,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,24,手术名称 切口类别 可能的污染菌,抗菌药物选择,皮瓣转移术,(游离或带蒂)或,植皮术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,链球菌属,革兰阴性菌,第一、二代头孢菌素,3,关节置换成形术、截骨、骨内固定术、腔隙植骨术、脊柱术,(应用或不用植入物、内固定物),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,链球菌属,第一、二代头孢菌素,3,,,MRSA,感染高发医疗机构的高危患者可用(去甲)万古霉素,外固定架植入术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,链球菌属,第一、二代头孢菌素,3,截肢术,金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,链球菌属,革兰阴性菌,厌氧菌,第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,开放骨折内固定术,骨科,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,25,手术名称 切口类别 可能的污染菌,抗菌药物选择,眼科手术,(如,白内障、青光眼或角膜移植、泪囊手术、眼穿通伤,),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,局部应用妥布霉素或左氧氟沙星等,头颈部手术,(,经口咽部黏膜,),金黄色葡萄球菌,链球菌属,口咽部厌氧菌(如消化链球菌),第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,或克林霉素,+,庆大霉素,颌面外科,(,下颌骨折切开复位或内固定,面部整形术有移植物手术,正颌手术,),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第一、二代头孢菌素,3,耳鼻喉科,(,复杂性鼻中隔鼻成形术,包括移植,),金黄色葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第一、二代头孢菌素,3,眼、耳鼻喉、口腔科,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,26,手术名称 切口类别 可能的污染菌,抗菌药物选择,经直肠前列腺活检,革兰阴性杆菌,氟喹诺酮类,4,泌尿外科手术:进入泌尿道或经阴道的手术,(,经尿道膀胱肿瘤或前列腺切除术、异体植入及取出,切开造口、支架的植入及取出)及经皮肾镜手术,革兰阴性杆菌,第一、二代头孢菌素,3,,或氟喹诺酮类,4,泌尿外科手术:涉及肠道的手术,革兰阴性杆菌,厌氧菌,第一、二代头孢菌素,3,,或氨基糖苷类,+,甲硝唑,有假体植入的泌尿系统手术,葡萄球菌属,革兰阴性杆菌,第一、二代头孢菌素,3,+,氨基糖苷类,或万古霉素,泌尿外科,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,27,手术名称 切口类别 可能的污染菌,抗菌药物选择,经阴道或经腹腔子宫切除术,革兰阴性杆菌,肠球菌属,,B,组链球菌,厌氧菌,第一、二代头孢菌素,3,(经阴道加用甲硝唑),或头霉素类,腹腔镜子宫肌瘤剔除术,(使用举宫器),革兰阴性杆菌,肠球菌属,,B,组链球菌,厌氧菌,第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,或头霉素类,羊膜早破或剖宫产术,革兰阴性杆菌,肠球菌属,,B,组链球菌,厌氧菌,第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,人工流产,-,刮宫术,引产术,革兰阴性杆菌,,肠球菌属,链球菌,厌氧菌,(,如脆弱类杆菌,),第一、二代头孢菌素,3,5,甲硝唑,或多西环素,会阴撕裂修补术,革兰阴性杆菌,肠球菌属,链球菌,厌氧菌,(,如脆弱类杆菌,),第一、二代头孢菌,3,5,甲硝唑,妇产科,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,28,图标注解:,1,所有清洁手术通常不需要预防用药,仅在有前述特定指征时使用。,2,胃十二指肠手术、肝胆系统手术、结肠和直肠手术、阑尾手术、,或,类切口的妇产科手术,如果患者对,-,内酰胺类抗菌药物过敏,可用克林素霉,+,氨基糖苷类,或氨基糖苷类,+,甲硝唑。,3,有循证医学证据的第一代头孢菌素主要为,头孢唑啉,,第二代头孢菌素主要为,头孢呋辛,。,4,我国大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药率高,预防应用需严加限制。,5,表中,“,”,是指两种及两种以上药物可联合应用,或可不联合应用。,(二)围手术期,抗菌药物的预防性应用,29,2,抗菌药物,临床应用管理,经临床长期应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较小,价格相对较低的抗菌药物。,非限制使用,经长期临床应用证明安全、有效,对病原菌耐药性影响较大,或者价格相对高的抗菌药物。,限制使用,1.,具有明显或严重不良反应,2.,需要加以保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物,3.,新上市不足五年的抗菌药物,其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少,或并不优于现用药物的,4.,药品价格昂贵的抗菌药物,特殊使用,抗菌药物临床应用实行分级管理,30,31,2,抗菌药物,临床应用管理,处方权限与临床应用,预防感染、轻度或者局部感染的治疗应当,首先选用非限制使用级,抗菌药物;,严重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只对限制使用类抗菌药物敏感时,可以选用限制使用级抗菌药物;,特殊使用级,抗菌药物的选用,应从严控制,。,32,2,抗菌药物,临床应用管理,处方权限与临床应用,临床应用特殊使用级抗菌药物应当,严格掌握用药指征,,经抗菌药物管理工作机构指定的专业技术人员,会诊同意,后,按程序由,具有,高级专业技术职务任职资格的医师,开具处方。,(,1,)特殊使用级抗菌药物会诊人员应由医疗机构内部授权。,(,2,)特殊使用级抗菌药物,不得在门诊使用,。,(,3,)有下列情况之一可考虑,越级应用,特殊使用级抗菌药物:,感染病情严重者;,免疫功能低下患者发生感染时;,已有证据表明病原菌只对特殊使用级抗菌药物敏感的感染。,使用时间限定在,24,小时之内,其后需要补办审办手续并由具有处方权限的医师完善处方手续。,33,2,抗菌药物,临床应用管理,处方权限与临床应用,医疗机构应当对出现抗菌药物超常处方,3,次,以上且无正当理由的医师提出警告,限制其特殊使用级和限制使用级抗菌药物处方权。,医师,出现下列情形之一的,医疗机构应当,取消其处方权,:,(一)抗菌药物考核不合格的;,(二)限制处方权后,仍出现超常处方且无正当理由的;,(三)未按照规定开具抗菌药物处方,造成严重后果的;,(四)未按照规定使用抗菌药物,造成严重后果的;,(五)开具抗菌药物处方牟取不正当利益的。,药师,未按照规定审核抗菌药物处方与用药医嘱,造成严重后果的,或者发现处方不适宜、超常处方等情况未进行干预且无正当理由的,医疗机构应当,取消其药物调剂资格,。,微生物标本送检率,30%,限制使用级抗菌药物送检率,50%,34,2,抗菌药物,临床应用管理,病原微生物检测,加强病原微生物检测工作和细菌耐药监测,医师应根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物,因此,需要不断提高微生物标本尤其无菌部位标本的,送检率和标本合格率,。,特殊使用级抗菌药物送检率,80%,综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过,60%,门诊患者抗菌药物处方比例不超过,20%,急诊患者抗菌药物处方比例不超过,40%,抗菌药物使用强度力争控制在每,40,DDDs,以下,2,抗菌药物,临床应用管理,抗菌药物使用指标,35,青霉素类,头孢菌素类,内酰胺类,头霉素类,抗生素,碳青霉烯类,氨基糖甙类,单环菌素类,大环内酯类,内酰胺酶抑制剂,抗菌药物,糖肽类,四环素类,利福霉素类,喹诺酮类,合成抗菌药物,磺胺类,合成抗真菌药,3,各类抗菌药物简介,36,37,3,各类抗菌药物简介,青霉素类,广谱青霉素类:氨苄西林、阿莫西林,本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤及软组织感染、脑膜炎、血流感染、心内膜炎等。,氨苄西林为肠球菌、李斯特菌感染的首选用药。,对青霉素酶不稳定的青霉素类,青霉素:,适用于,A,组溶血性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌所致的感染,如血流感染、脑膜炎、猩红热等,,也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎,以及破伤风、气性坏疽、流行性脑脊髓膜炎等。,尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时,预防心内膜炎发生。,苄星青霉素:,为长效制剂。本药用于治疗,A,组溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎,预防,A,组溶血性链球菌感染引起的风湿热;本药亦可用于治疗梅毒。,耐青霉素酶青霉素类:,苯唑西林,主要适用于产青霉素酶的甲氧西林敏感葡萄球菌感染。,38,头孢菌素类,第一代,第二代,第三代,头孢氨苄,头孢唑啉,头孢硫脒,头孢噻啶,头孢罗齐,头孢噻吩,头孢拉定,头孢呋辛,头孢克洛,头孢美唑,头孢尼西,头孢替安,头孢雷特,头孢克肟,头孢曲松,头孢哌酮,头孢噻肟,头孢唑肟,头孢咪唑,头孢他啶,第四代,头孢吡肟,头孢匹罗,3,各类抗菌药物简介,39,头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较,头孢菌素分类,抗菌活性,对,G,+,菌,对,G,菌,第,1,代,+,+,第,2,代,+,+,第,3,代,+,+,第,4,代,+,+*,*,部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,3,各类抗菌药物简介,40,第一代头孢菌素:,需氧,G,+,球菌(肠球菌耐药),少数,G,杆菌。,头孢唑啉,主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、,A,组溶血性链球菌和肺炎链球菌等所致的上、下呼吸道感染,尿路感染,血流感染,心内膜炎,骨、关节感染及皮肤及软组织感染等;,亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。,外科手术预防用药。,不同程度肾毒性;对,-,内酰胺酶不稳定;,血半衰期大多较短,不易进,CSF,(,脑脊液),41,第二代头孢菌素:,对,G,+,球菌的活性与第一代相仿或略差,部分,G,杆菌;对绿脓无活性。,头孢呋辛,主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等,G+,球菌,以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、血流感染、骨关节感染和腹腔、盆腔感染。,常用围手术期预防用药物。,头孢呋辛低毒、耐酶、入脑,42,第三代头孢菌素:,适用于,敏感肠杆菌科细菌等,G,杆菌,所致严重感染,如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤及软组织感染、中枢神经系统感染等。,头孢噻肟、头孢曲松:,A,组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染。,头孢他啶、头孢哌酮:,铜绿假单胞菌所致的各种感染。,第三代口服头孢菌素,-,头孢克肟,敏感菌所致轻、中度感染;,经第三代头孢菌素注射剂治疗后的序贯治疗。,所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属抗菌作用均差。,43,44,注意:戒酒硫样反应,头孢,+,酒精戒酒硫样反应,用药期间及治疗结束后,72,小时内应戒酒或避免摄入含酒精饮品。,含有乙醇的常用药物:,肾上腺皮质激素:醋酸氢化可的松注射液、泼尼松龙注射液,抗肿瘤药:依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液,神经用药:地西泮注射液,心血管药:硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液,呼吸用药:盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液,甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、磺脲类降糖药、丙卡巴肼也可引起戒酒硫样反应。,45,46,3,各类抗菌药物简介,碳青霉烯类,-,美罗培南,1.,多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染。,用于铜绿假单胞菌所致感染时,需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。,2.,脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。,3.,病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。,4.,美罗培南尚可用于年龄在,3,个月以上的细菌性脑膜炎患者。,47,3,各类抗菌药物简介,氨基糖苷类,-,庆大霉素、阿米卡星、链霉素,【,适应症,】,1.,中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。,2.,中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的,-,内酰胺类或其他抗菌药物联合应用。,3.,治疗严重葡萄球菌属、肠球菌属或鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一(非首选)。,4.,链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病,后者的治疗需与其他抗菌药物联合应用。,5.,链霉素、阿米卡星和卡那霉素可用于结核病联合疗法。,48,3,各类抗菌药物简介,【,注意事项,】,1,.,不宜,选用本类药物治疗,门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染,,也,不宜,用于,单纯性上、下尿路感染初发病例,的治疗。,2.,氨基糖苷类的任何品种均具,肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用,,因此用药期间应严密监测。,3.,肾功能减退患者应用本类药物时,需根据其肾功能减退程度减量给药,并应进行血药浓度监测。,4.,新生儿应尽量避免使用。婴幼儿、老年患者应慎用该类药物。,5.,妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。,6.,本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。,7.,本类药物不可用于眼内或结膜下给药,因可能引起黄斑坏死。,49,3,各类抗菌药物简介,大环内酯类,-,琥乙红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,对,革兰阳性菌、厌氧菌、支原体及衣原体,等具抗菌活性。,作为青霉素过敏患者的替代药物。,阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染,与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。,克拉霉素与其他药物联合,可用于治疗幽门螺杆菌感染。,【,注意事项,】,1.,肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能。,2.,红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。,3.,肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。,50,3,各类抗菌药物简介,喹诺酮类,-,诺氟沙星、左氧氟沙星,【,适应证,】,1.,泌尿生殖系统感染,:肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染;细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。,注意:应尽量参考,药敏试验,结果选用。不再推荐用于淋球菌感染。,2.,呼吸道感染,:左氧氟沙星主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等,G,杆菌所致的下呼吸道感染。也可用于肺炎链球菌和,A,组溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等,及社区获得性肺炎。,3.,伤寒沙门菌感染,:在成人患者中本类药物可作为首选。,4.,志贺菌属、非伤寒沙门菌属、副溶血弧菌等所致,成人肠道感染,。,5.,腹腔、胆道感染及盆腔感染,:需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。,6.,甲氧西林敏感葡萄球菌属感染,。,MRSA,耐药率高。,51,3,各类抗菌药物简介,喹诺酮类,-,诺氟沙星、左氧氟沙星,【,注意事项,】,1.,应严格限制本类药物作为外科围手术期预防用药。,2.18,岁以下未成年患者避免使用。,3.,制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少其吸收,应避免同用。,4.,妊娠期及哺乳期患者避免使用。,5.,偶可引起抽搐、癫痫、意识改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应,,不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者,。肾功能减退患者需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生由于药物在体内蓄积而引起的中枢神经系统严重不良反应。,6.,本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱炎等,并偶可引起心电图,QT,间期延长等,用药期间 应密切观察。,52,3,各类抗菌药物简介,硝基咪唑类,-,甲硝唑、替硝唑、奥硝唑,对拟杆菌属、梭杆菌属、普雷沃菌属、梭菌属等,厌氧菌,均具高度抗菌活性,对滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫等原虫亦具良好活性。,【,注意事项,】,1.,用药期间禁止饮酒及含酒精饮料,以免产生戒酒硫样反应。,2.,妊娠早期(,3,个月内)患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。,3.,本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等,神经系统基础疾患及血液病患者慎用。,4.,肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积,因此肝病患者应减量应用。,53,3,各类抗菌药物简介,抗真菌药,氟康唑:,1.,念珠菌病(除克柔外):口咽部和食管感染,播散性念珠菌病,念珠菌外阴阴道炎。骨髓移植受者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。,2.,新型隐球菌病,以及隐球菌脑膜炎经两性霉素,B,联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗用药。,3.,球孢子菌病。,4.,作为芽生菌病的可选用药。,伊曲康唑:,1.,中性粒细胞缺乏怀疑真菌感染患者的经验治疗,肺部及肺外芽生菌病,组织胞浆菌病,以及曲霉病。,2.,胶囊剂适用于皮肤真菌所致的足趾或,/,和手指甲癣。,3.,口服制剂可治疗口咽部和食管念珠菌病。不宜治疗尿路感染和中枢神经系统感染。,多数,念珠菌,(除光滑、克柔),我国首选还是,氟康唑,,因为敏感和经济,如果是,曲霉,,首选伏立康唑和,伊曲康唑,如果是,毛霉,,建议选择,两性霉素,B,54,4,经验性抗菌治疗原则,55,4,经验性抗菌治疗原则,56,4,经验性抗菌治疗原则,57,4,经验性抗菌治疗原则,58,4,经验性抗菌治疗原则,59,4,经验性抗菌治疗原则,60,4,经验性抗菌治疗原则,几个临床常见问题,培养阳性的细菌都需要用抗菌药物治疗吗?,不是的,培养阳性,感染,可能为污染(血培养),可能为定植(痰培养),任何结果必须结合临床情况进行评价(很重要),感染部位的清创、引流、换药比使用抗菌药物(更加重要),改善患者全身情况:器官功能支持,纠正酸碱平衡,电解质紊乱,低蛋白血症,高血糖等,61,几个临床常见问题,药敏试验为敏感的药物,为什么临床治疗无效?,体外药敏试验只能预测体内治疗效果,并不等同体内治疗效果;一般来说,耐药治疗无效;敏感,治疗有效。,62,几个临床常见问题,药敏试验为敏感的药物,为什么临床治疗无效?,(,1,)可能不是真正的感染菌,定植菌?污染菌?,(,2,)细菌本身因素:有的细菌在治疗过程中很容易诱导耐药,下列细菌,3,天内即可发展为耐药,临床治疗,3-4,天后,应重新分离细菌做药敏试验,肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属,三代头孢治疗,铜绿假单孢菌,所有抗菌药物治疗,葡萄球菌属,喹诺酮类治疗,(,3,)感染部位与药代动力学因素,药敏试验仅报告细菌对药物的敏感性,但不同部位的感染,应根据药物浓度分布选择抗菌药物。,63,几个临床常见问题,用法用量不正确,给药剂量:一般按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。,治疗重症感染和抗菌药物不易达到的部位的感染,抗菌药物剂量宜较大;,而治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度,则可应用较小剂量。,给药次数:,一般来说浓度依赖性抗菌药物,一天一次给药效果较好;,时间依赖性抗菌药物,一天多次给药效果较好。,64,65,谢 谢!,
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