医学课件量值溯源误差和不确定度医学检验.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2012-06-05,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三章 方法学选择与评价,第一节 实验方法的评价与选择,第二节 量值溯源、误差及不确定度,第三节 方法学的评价,第一节 实验方法的评价与选择,方法学评价,(evaluation of methodology),是通过实验途径测定分析方法的技术性能,并评价其是否可接受，其目的在于明确该方法是否具有足够的方法性能来说明检测系统的可靠性及可以满足临床需求。,第一节 实验方法的评价与选择,一、实验方法的分级,二、参考物的分级,三、方法选择的原则,四、方法选择与评价基本步骤,五、定量实验的方法学评价,六、定性实验的方法学评价,实验方法的分级,1.,决定性方法,(definitive method),定义：,是指准确度最高，系统误差最小，经过详细的研究，没有发现产生误差的原因或在某些方面不够明确的方法，其测定结果与真值最为接近。,主要方法：,重量分析法、中子活化法、同位素稀释,-,质谱分析法（,ID-MS,）,用途：,由于技术要求太高，费用昂贵，这类方法不直接用于鉴定常规方法的准确性，只用于评价参考方法和一级参考物定值,。,2.,参考方法,(reference method),定义：,是指准确度与精密度已经被充分证实，且经公认的权威机构（国家主管部门、相关学术团体和国际性组织等）颁布的方法。这类方法干扰因素少，系统误差很小，有适当的灵敏度、特异度、较宽的分析范围并且线性良好，重复测定中的随机误差可以忽略不计。,主要方法：,原子吸收分光光度法、火焰光度法、免疫化学法，离子交换层析法等,用途：,主要用于鉴定常规方法，评价其误差大小、干扰因素并决定是否可以被接受；用于鉴定二级参考物和为质控血清定值；用于商品试剂盒的质量评价。,3.,常规方法,(routine method),定义：,应具有足够的精密度、准确度和特异度，有适当的分析范围，经济实用，其性能指标符合临床或其它目的的需要。,主要方法：,溴甲酚绿法、双缩脲法、,J-G,法等。,用途：,临床常规检验使用，常规方法在作出评定以后，经有关学术组织认可，可以作为推荐方法（,recommended method,）。,临床生化部分项目的三级方法,决定性方法 参考方法 常规方法,钾,ID-MS,火焰光度法 离子选择电极,钠 中子活化法 火焰光度法 离子选择电极,总蛋白,凯氏定氮法 双缩脲法,肌酐,ID-MS,离子交换层析 苦味酸比色法,葡萄糖,ID-MS,己糖激酶法 葡萄糖氧化酶法,三级检测方法关系图,常规方法,参考方法,决定性方法,加,围,增,范,用,应,加,增,度,确,准,分级依据：,IFCC,根据分析方法的准确性与精密度的不同。,应用范围增加,准确度增加,参考物分级,参考物也称标准品或标准物质,国际标准化委员会定义：它的一种或几种物理或化学成分已经充分确定，可用于校准仪器、评价测定方法或给其他物质定值的物质,其定值由建立了溯源性的测量程序确定,每个参考物都附有其置信水平的不确定度,:,标准值,总不确定度,一级参考物,特点：含量确定，稳定均一，数值由决定性方法或由高度准确的若干方法确定,用途：可用于校正决定性方法，评价及校正参考方法以及为,“,二级参考物,”,定值，一级参考物均有证书,二级参考物,特点：纯溶液（水或有机溶剂）或某特殊基质的纯溶液。可由实验室自己配制或为商品，其物质的量由参考方法定值或用一级参考物比较而确定。,用途：主要用于 常规方法的标化,为控制物定值,。,校准物,特点：冻干品或溶液，可以用一级或二级参考物以参考方法定值。,用途：,用于对常规方法和仪器的校准。,控制物,即,质控品,特点：与检测过程相适应，成分及基质与检测的样本相同或相似，且均匀、稳定。,用途：控制物用于常规质量控制，采用控制物和样品同步进行测量，将测试结果与控制物保证值相比较，以评价其准确度和检查实验室内是否存在系统误差。,决定性方法,评价参考方法；,为一级参考物定值,一级参考物,发展及评价参考方法；校正决定性方法；为二级参考物定值,参考方法,评价常规方法；为二级参考物及质控物定值；评价商品试剂盒质量,二级参考物,常规方法标化；校准物校准及控制物定值,校准物,对常规方法和仪器校准,常规方法,分析临床标本，报告检验结果,控制物,控制临床标本的测定误差,各级实验方法和参考物的相互关系,参考物,参考物也称标准品或标准物质,国际标准化委员会定义：它的一种或几种物理或化学成分已经充分确定，可用于校准仪器、评价测定方法或给其他物质定值的物质,“,参考物证书,”,的参考物称为有证参考物（,certified reference material,CRM,）,其定值由建立了溯源性的测量程序确定,每个参考物都附有其置信水平的不确定度,:,标准值,总不确定度,第二节 量值溯源、误差及不确定度,一、量值溯源的概念和意义,二、参考物的量值溯源,三、误差的分类和表示,四、测量不确定度,第二节 量值溯源、误差及不确定度,一、量值溯源的概念和意义,二、参考物的量值溯源,三、误差的分类和表示,四、测量不确定度,一、量值溯源的概念和意义,溯源性：通过一条具有规定不确定度的不间断的传递链，使测定结果或标准值能够与规定的参考标准联系起来，使测定结果的准确性得到技术保证和验证。,溯源认识,为什么要量值溯源,The Dilemma:,Reporting of the values:The same name for the analyte,e.g.,“,Serum-aspartate-aminotransferase(AST),”,AST(Company A)AST(Company B)AST(Company C),The same reference intervals were used,-Gerhard Schumann,2009.8.24,北京,对于临床实验室定量检测来说，最基本的要求是要保证试验结果足够准确（正确,度,和精密,度,），以保证临床的正确诊断并且具有时间和空间的可比性。,为什么要量值溯源,溯源认识,量值溯源解决的问题,抗干扰性,线性,准确度,精密度,灵敏度,溯源认识,ISO15189,对溯源的要求,5.6.3,应设计并实施测量系统校准和真实度验证计划，以确保结果可溯源至,SI,单位，或可参比至自然常数或其他规定的参考值。如果上述无法实现或不适用，应其他方式提供对结果的可信度，包括但不限于以下方法：,a),参加适当的实验室间比对计划；,b),有证参考物质；,c),用其他程序进行验证或校准；,d),比率或倒易型测量；,e),使用各方承认的协议标准或方法；,f),若由供应商或制造商提供溯源性，应有关于试剂、程序或检验系统溯源性的声明文件。,溯源认识,量值溯源的重要性,量值溯源的一致性是国际间相互承认结果的,前提条件,，,中国合格评定国家认可委员会（简称,CNAS,）将量值溯源视为测定,结果可信性的基础,，,CNAS,对量值溯源的要求与国际规范的,相关要求一致,。,CNAS-CL06,量值溯源要求,Traceability as a,unique,tool,to improve standardization in laboratory medicine,IFCC Scientific Division Chiar,Mauro Panteghini,量值溯源的可追溯性是提高医学实验室标准化的重要手段。,量值溯源,溯源定义（国际计量学词汇，,VIM,）,溯源性（,traceability,）,:,通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测,量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与,国家标准或国际标准联系起来的特性。,以上定义引自,VIM:1993,定义,6.10,溯源性应用原理,利用参考系统（尤其是参考方法和参考物质）提高检验结果的准确性和可比性,参考系统是溯源的基础，包括三个方面：,参考方法,参考物质,参考实验室,参考方法,参考方法分为,一级参考方法,/,决定性方法,二级参考方法,/,参考方法,在临床检验领域所指的参考方法一般为二级参考方法。,参考物质,一级参考物质：稳定、均一，采用高度准确可靠的若干方法定值,二级参考物质：用一级参考物质校准，由二级参考方法定值,校准物：用二级参考物质校准，由常规方法定值,决定性方法,评价参考方法；,为一级参考物定值,一级参考物,校正决定性方法；为二级参考物定值；发展及评价参考方法；,参考方法,评价常规方法；为二级参考物及质控物定值；评价商品试剂盒质量,二级参考物,常规方法标化；校准物校准及控制物定值,校准物,对常规方法和仪器校准,常规方法,分析临床标本，报告检验结果,控制物,控制临床标本的测定误差,各级实验方法和参考物的相互关系,溯源性有关文件,ISO17511,（,2003,），体外诊断医学器具生物样本中量的测量校准物质和质控物质定值的计量学溯源,ISO18153,（,2003,），体外诊断医学器具生物样本中量的测量 酶催化浓度校准物质和质控物质定值的计量学溯源,ISO15193,（,2002,），体外诊断医学器具生物样本中量的测量,参考测量程序,的表述,ISO15194(2002),体外诊断医学器具生物样本中量的测量,参考物质,的描述,ISO15195(2002),体外诊断医学器具生物样本中量的测量,参考测量实验室,的要求,怎样溯源,国际溯源组织,检验医学溯源联合委员会,(,Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine,，,JCTLM,）,2002,年由国际计量局（,BIPM,），国际临床化学联合会（,IFCC,），国际实验室认可合作组织（,ILAC,）,联合成立。,WG 1,：参考物质和参考方法的筛选和确定；,WG 2,：组织参考实验室能力验证；参考实验室 认可；推荐参考测量服务。,怎样溯源,全国医学计量技术委员会、卫生部临床检验中心,国内溯源组织,2010,年，,国家质量监督检验检疫总局批准,中国计量科学研究院（,National Institute of Metrology,）,成立“全国医学计量技术委员会”,2005,年起，卫生部临床检验中心每年举行酶学参考实验室会议,组织参考实验室基础能力测试；,组织参考实验室能力测试；,二、参考物的量值溯源,溯源链：,在临床实验室的定量分析中，通过不同级别的测量程序、参考物和校准物，实现连续测量。,用一个测量程序为某种物质定值，该物质用做下一级测量程序的校准物,依此类推，形成一条不间断的比较链,材料 校准,方法 定值,SI-,单位,一级参考测定方法,二级参考测定方法,厂家选择的测定方法,厂家的工作测定方法,临床用户的,常规测定方法,一级参考物,二级参考物,厂家工作校准品,厂家生产的校准品,常规样本,测定结果,溯,源,不,确,定,度,1.,溯源链和校准层次,参考物的量值溯源等级图,量值溯源的理想情况是可溯源至国际单位制,SI,，要溯源至国际单位，必须有一级参考测量程序,目前满足上述条件的检验指标有,25-30,种定义明确的小分子化合物（如某些电解质，代谢产物和底物类、甾体激素、甲状腺激素）,2.,参考物量值的传递方案,检测不能溯源到,SI,的情况,有国际约定参考测量程序（非一级参考测量程序）和一种或多种用此参考测量程序定值的国际约定校准物质，如,GHb,有一种国际约定参考测量程序,无国际约定校准物质，如,HDL-C,一种或多种国际约定校准物质及定值方案，无国际约定参考测量程序，如抗体和肿瘤标记物等,300,多种指标,既无参考测量程序也无校准的参考物质,2.,参考物量值的传递方案,量值溯源,检验试剂的溯源链,(JCTLM),不确定度,二级参考物质,一级参考物质,工厂主校准品,试剂盒内校准品,一级参考方法,二级参考方法,工厂选定的,检测方法,工厂标准检测法,医院常规检测法,常规样本,结果,研究机构,参考实验室,医院检验,国际单位,溯源认识,量值溯源是系统溯源,S O P,检测系统溯源体系建立,1.,选用,JCTLM,网站的参考方法和参考物质；,2.,找回参考方法原文,购回参考物质；,3.,根据参考方法原文写出中文,SOP,文件；,4.,根据,ISO17511(GB/T21415),规定，作出溯源图；,5.,根据,ISO17511(GB/T21415),制定出溯源赋值方案文件；,6.,按照,QUAM,和,CNAS-GL05,要求,评定不确定度。,怎样溯源,溯源步骤,1,：确定参考方法,2012-06-05,41,怎样溯源,溯源步骤,2,：找回参考方法原文,检测系统溯源体系建立,1.,选用,JCTLM,网站的参考方法和参考物质；,2.,找回参考方法原文,购回参考物质；,3.,根据参考方法原文写出中文,SOP,文件；,4.,根据,ISO17511(GB/T21415),规定，作出溯源图；,5.,根据,ISO17511(GB/T21415),制定出溯源赋值方案文件；,6.,按照,QUAM,和,CNAS-GL05,要求,评定不确定度,。,怎样溯源,酶学类溯源,-,参考方法,根据,ISO18153,文件,4.0,，,IFCC,推荐的一级参考方法能溯源到,SI,单位，在参考实验室用理论,K,值计算结果，要求：,1.,方法完全是,IFCC,等推荐的标准方法；,2.,实验设备必须精确（溯源）；,3.,实验室条件必须严格控制；,4.,操作者的技能必须娴熟；,5.,试剂原料必须符合方法要求。,怎样溯源,酶学类溯源,-,参考物质,参考物质（,ERM,）用作参考方法验证。,判断：测定值在靶值,不确定度范围内，该方法成立；否则试剂重新配制。,怎样溯源,赋值第一步：参考方法验证,参考物质,项目,实测值,(U/L),均值,(U/L),靶值,不确定度,/,参考值,(U/L),CV(%),偏倚,(%),1,2,3,ERM-AD454,ALT,188.42,188.50,187.57,188.16,1864,0.22,1.16,JC-ERM,（,N,）,AST,49.48,49.58,49.65,49.57,50,0.14,-0.86,JC-ERM,（,A,）,131.31,131.25,131.22,131.26,131,0.03,0.20,ERM-AD452,GGT,114.26,114.53,114.34,114.38,114.12.4,0.10,0.24,ERM-AD453,LDH,502.61,502.58,502.66,502.62,5027,0.07,0.12,ERM-AD455,CK,101.50,101.56,102.46,101.84,1014,0.43,0.83,ERM-AD456,AMY,551.44,550.83,550.67,550.98,54618,0.06,0.91,怎样溯源,赋值第二步：公司主校准品赋值,主校准品初步赋值：用参考方法对公司主校准品重复测定,5,次；,血清参考定值：用参考方法对,5,例临床标本测定（含高、中、低值）；,怎样溯源,赋值第三步：参考方法到主校准品,血清主校准品定值：在,3,个实验室多台生化分析仪用初步赋值的主校准品校准生化仪，测定上述,5,例临床标本。,临床标本参考值为横坐标（,x,），主校准品校准的常规方法值为纵坐标（,y,）做线性回归，此时的斜率反映两种方法系统比率；,用此斜率调节主校正品值后再校准仪器重新测定临床血清，以参考值为,X,，主校准品值为,Y,满足斜率近于,1.00,，截距近于,0,最好。,主校准品定值：每个实,验室重复上述过程,3,次，,计算主校准品值。,怎样溯源,赋值第四步：校准品赋值,在,3,个实验室用主校准品校准生化分析仪，测定公司校准品,5,次，得到初步赋值；,在两个通道上分别用主校准品和用初步赋值的校准品校准生化仪，测定上述,5,例临床标本。,怎样溯源,赋值第五步：主校准品到校准品,临床标本主校准品校准值为横坐标（,x,），校准品校准值为纵坐标（,y,）作回归分析；,用斜率调节校准品值后重新校准仪器测定临床血清，作回归分析，满足斜率,1.000.02,，截距近于,0,最好。,校准品定值：每个实验室重复上述过程三次，计算校准品值。,怎样溯源,赋值第六步：校准品验证,用定值后的校准品校准生化分析仪，测定,20,例临床血清（包含高、中、低值）；,以参考方法测定上述,20,例临床标本；,以血清参考值为横坐标（,X,），常规值为纵坐标,(Y),作回归分析；两方法的值作配对,T,检验。,两方法的相关性,R,大于,0.99,；配对,T,检,验证明两方法没有显著差异，则赋值,有效。否则从赋值第一步做起。,怎样溯源,赋值第七步：不确定度计算,主校准品的不确定度计算；,不确定度,A,类评定；,不确定度,B,类评定；,合成不确定度；,扩展不确定度。,校准品的不确定度计算。,不确定度,A,类评定；,不确定度,B,类评定；,合成不确定度；,扩展不确定度。,临床实验室的量值溯源,欲使医学实验室的测量结果具有溯源性，最直接、简便的途径是进入“不间断的溯源链”,53,量值溯源是系统溯源,55,量值溯源,检验试剂的溯源链,(JCTLM),不确定度,二级参考物质,一级参考物质,工厂主校准品,试剂盒内校准品,一级参考方法,二级参考方法,工厂选定的,检测方法,工厂标准检测法,医院常规检测法,常规样本,结果,研究机构,参考实验室,医院检验,国际单位,怎样溯源,3.,校准溯源的验证三要素,由体外诊断试剂生产厂家测定的值应与用参考方法测定的数值相同。,由体外诊断试剂生产厂家用参考方法测定结果在数学上相等的评估，即线性回归方程斜率为,1,、截距为,0,。,要求厂家参考物测定结果有互通性。,校准品在溯源中的作用,校准品是实现溯源的,“,桥梁”,是最可取而可靠的办法,欧盟指令要求：,“,校准物和（或）质控物的定值，必须通过现有较高级别的参考测量程序和（或）参考物质保证其溯源性,”,4.,校准品在溯源中的作用,5,.,实现溯源性的目和评估,实现溯源性的目的：,结果的可靠,体外诊断试剂厂家按照,ISO 17511,的要求，对校准品的定值实现计量溯源，为用户提供常规测定方法的溯源文件,实现溯源性的评估,室间质量评价是最易实现量值溯源长期评估方法,（二）参考物量值溯源的意义,临床实验室通过溯源的校准品校准常规检测系统，测定患者样本结果的准确性可溯源到参考方法。,参考物是处理过的样本与新鲜患者样本的基质有差异，参考方法的准确度不能完全通过参考物传递给患者样本，对参考物的量值有一定的调整。,量值溯源,检验试剂的溯源链,(JCTLM),不确定度,二级参考物质,一级参考物质,工厂主校准品,试剂盒内校准品,一级参考方法,二级参考方法,工厂选定的,检测方法,工厂标准检测法,医院常规检测法,常规样本,结果,研究机构,参考实验室,医院检验,国际单位,第二节 量值溯源、误差及不确定度,一、量值溯源的概念和意义,二、参考物的量值溯源,三、误差的分类和表示,四、测量不确定度,误差,误差是指测量结果与被测量的真值之差,从误差的性质上，可以将误差分为随机误差和系统误差,性能评价实验也相应设计，了解不同性质的误差,最后，还需综合起来反映总误差水平。,（一）随机误差,（,random error,，,RE,）,1.,定义,随机误差是指在对同一被测量的多次测试中，它受偶然因素影响而以不可预知的方式变化。,测量结果与在重复性条件下。对同一被测量进行无限多次测量所得结果平均值之差，称之为随机误差。,随机误差影响不定，无大小和方向，呈正态分布。,2.,来源,随机误差反映分析方法的不精密度,不可避免难以预测的测定仪器、试剂、环境、人,严格按照标准化的操作规程可减少随机误差。,检验的特点是每个标本之作一次就发出检验报告，因此，检验结果,Xi,是对标本多次检测的一个抽样。,所有重复检验的,Xi,值以均值为中心，他们和均值的差异有大有小，方向各异；这就是随机误差的表现。,临床希望同一标本各次检测值重复性好，这是人们对精密度的要求。,检验结果具有随机误差，常以,95%,可能性出现的最大随机误差量表示。即,1.96S,。以此表示标本只做一次检验发出报告中具有的随机误差估计量。,（二）系统误差,（,systematic error,，,SE,）,1.,定义,是指在对同一被测量的多次测试中，它保持不变或按某种规律而变化。又称方法误差、固定误差。由恒定因素引起，多次重复出现，可被认识并校正。,重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值与被测量的真值之差，称之为系统误差,2.,来源,以检测均值和真值的一致性表示，称为偏倚。,方法误差：由检测方法固有的缺陷所致,仪器误差：未经校准的仪器所产生的误差，仪器波长漂移、量器不准、温度或,pH,不准等引起,试剂误差：试剂质量差、实验水不合格、参考物不纯,操作误差：操作不规范，保温时间不足、加样不准,（三）误差的表示方法,绝对误差：,指检测值与真值或约定真值之间的差值。其单位与检测值相同，可用于评价检测结果的准确程度。,相对误差,：,指检测值绝对误差与真值或约定真值之比，通常以百分数表示，它能客观的表示出检测结果的准确程度。,（三）误差的表示方法,总误差：常规样本测定结果与真值的差异是随机误差和系统误差的总和。,标本一次检验结果，结果中误差有,95%,可能性“最坏”表现即为误差的加成。,TE=1.96SD+|bias|,73,（三）误差的表示方法,从质量管理角度，可将误差分为：,固有误差,稳定状态误差,外加误差,不稳定状态误差,分析性能是对检测系统稳定状态（固有）误差的估计。,第二节 量值溯源、误差及不确定度,一、量值溯源的概念和意义,二、参考物的量值溯源,三、误差的分类和表示,四、测量不确定度,不确定度定义,不确定度,表明准确度,可靠性,的高低,(,程度,),。,有个形象的比喻：一升刻度的容器，盛满水，严格来说，我们不能确定它是否是准确的一升水，但我们可以判断它大约在,995,至,1005,毫升之间，就是,1000,士,5,毫升，但是具体和真实测量值差多少，我们不知道，但肯定在,5,毫升以内，这个,5,毫升就是测量不确定度。,再比如我们日常生活中常常遇到的象灌装啤酒净含量为,355ml,、袋装的牛奶净重,230g,看到这样的标识,我们对其可信度就不会那么认同，如果是,355ml5ml,、,230g5g,那那么我们对他的可信度就会大大提升了。这是对不确定度的粗浅的理解。,不确定度定义,不确定度的定义,：,表征合理地赋予被测量之值的分散性，与测量结果相联系的参数。,不确定度的含义：,测量误差怀疑及可信赖程度,与测量结果关系：,不确定度愈小，结果与被测量的真值愈接近，质量越高，水平越高，其使用价值越高；,不确定度越大，测量结果的质量越低，水平越低，其使用价值也越低。,作用：,给出相应的不确定度，一方面便于使用它的人评定其可靠性，另一方面也增强了测量结果之间的可比性。,78,不确定度分类,测量不确定度,不确定度,相对不确定度,标准不确定度,扩展不确定度,A,类标准不确定度,B,类标准不确定度,合成标准不确定度,（,=2,）,（,=3,）,95,99,相对标准不确定度,相对扩展不确定度,A,类相对标准不确定度,B,类相对标准不确定,合成相对标准不确定,rel,（,=2,）,rel,（,=3,）,rel95,rel99,不确定度分类,标准不确定度：,是指以标准差表示的测量不确定度。,相对不确定度：是指标准不确定度除以被测量之值。,A,类标准不确定度：,是指用统计分析的方法来评定出的不确定度，其评定方法为,A,类评定,B,类标准不确定度：,是指用非统计分析的方法来评定出的不确定度，其评定方法为,B,类评定,合成标准不确定度：,是指当测量结果是由若干个其他的值求得时，按其他各量的方差和协方差算得的标准不确定度。,不确定度分类,扩展不确定度：,是指确定测量结果区间的量，合理赋予被测量之值分布在指定概率内含于此区间。具有一定可信度的测量值都处于此区间内。,包含因子,:,为获得扩展不确定度，而对合成标准不确定度所乘 的数字，包含因子一般以,k,表示。,扩展不确定度和,包含因子,测量结果的取值区间，在被测量值概率分布中所包含的百分数，被称为该区间的置信概率、置信水准或置信水平，用,P,表示。,包含因子的取值决定了扩展不确定度的置信水平。当,k=2,时，,P=95%,；当,k=3,时，,P=99%,。大多数情况下，推荐,k,为,2,。,根据“,GUM”,（“测量不确定度表述指南”）、“,GUAM”,（化学测量中不确定度的评定）等，不确定度的评定有两个基本模式：,由下而上（,Bottom-Up,）,由上而下（,Top-Down,）。,测量不确定度的评估过程,Bottom-up,？,对测量过程的仔细、全面分析，识別出每一个可能的不确定度来源。对一系列测量值，用统计学方法,A,类评定,或,可根据经验或其它信息假设的概率分布,B,类评定,来评定每一来源对不确定度贡献的大小。通讨不确定度,方差,传播律得到合成标准不确定度。,此类办法常称为,GUM,的“,modelling approach,”。,显然医学实验室很难使用此类办法。,Top-down,？,在不需要了解每个来源情况下，得到一个可靠的评定不确定度。它建立在由实验室内部或组织间实验得到的总的复现性（数据）。,虽然我们没有分别分析人员、仪器、方法等具体因素，但这些因素已包含在室内质控和室间质评结果。,主要从本实验室数据评定测量过程的测量不确定度。即依据下面,2,个主要不确定度来源：,-,正确度,/,偏移,trueness/bias,；,-,精密度,人们相应将其与系统误差和随机误差相联系。,不确定度计算,“,室内质控,”,所要达到的目的恰恰是要使整个临床标本的测量工作处于统计控制的状态下。因而室内质控所得出的分散性就可以代表临床标本在统计控制状态下的分散性。,因而从获得的大量测量数据计算出的标准差,(S),和变异系数,(CV),可以真实、可靠地反映测量数据的分散性，完全可以用于该项目的测量不确定度的评估。,不确定度计算,标准不确定度,即为室内质控品测量所得出的标准差,(S).,相对标准不确定度,即为室内质控品测量所得出的变异系数,(CV),扩展不确定度，,当包含因子,k,取,2,时，为：,U=2 S,相对扩展不确定度，,当包含因子,k,取,2,时，为：,Ured=2 CV%,86,在检验科的不确定度分量,校准物质不确定度,（,厂家提供,）,患者样本测量值的不确定度,不确定度的大小,室内质控管理数据,85,90,95,100,0,20,40,60,测量天数,（,天,）,测量结果,（,单位,）,由检验科的测量操作,80,溯源现状,不确定度计算,准确计算不确定度非常困难，一般仅能近似估算不确定度,实验室的不确定度为合成不确定度，表示为：,88,测量不确定度在医学上的用处,测量不确定度是实验室,定量测量结果质量,(,可信度,),的,量,化,指标,测量不确定度有助解释测量结果,评定测量不确定度有助改进质量,测量不确定度是实验室,定量测量结果质量,(,可信度,),的,量,化,指标,澳大利亚的,NAPPC,在,2009,年的测量不确定,度标准,文件中明确说：,“测量不确定度提供了,定量评定实验室测试结果分析准确性可信度,的水平，所以说是医学实验室,质量体系中重要组分,。”,所以，,-,测量不确定度是质量极其重要指标。,-,通过认可的实验室，应通过不断改进工作,CQI,追求测量不确定度进一步缩小。,测量不确定度有助解释测量结果,测量不确定度有助解释测量结果,评定测量不确定度有助改进质量,在验证,verification,试验中所得到的测量不确定度数据与目标测量不确定度比较，以决定验证是否达到预期目标。如果超出目标测量不确定度。应该研究不确定度的预估，能否减小主要不确定度组分，而改进测量,”,。,此时按,GUM,原则，改用,bottom-up,方法评定测量不确定度，找出所有,主要,不确定度来源并加以改进，达到目标不确定度。,在医学检验领域中该如何理解,“,测量不确定度,”,一般认为简单意义的“测量不确定度”只包括分析中，即样本通过设备检测得出结果，然后仅对此过程进行评定。,分析中，例如生化常规检测项目，校准（溯源）与方法特异性可能是主要因素，苦味酸法（化学法）检测肌酐是特异性问题的典型例子，方法学的非特异性产生不确定度的比重较大，尤其是水平较低的标本。,对于临床检验来说，影响测量不确定度的因素还应该包括采血、储存时间、储存温度、器具等分析前以及分析后因素等，这些因素都会影响检验结果。,目前，,IS015189,对不确定度的要求，至少包括分析前与分析中。其产生原因需具体问题具体分析。,临床检验的目的是诊断疾病、健康评价，仅仅给出结果可能是不够的。还包括人类不可控制的因素,生物学变异。,如何看待不确定度和误差的关系,误差定义为被测的量的单位结果和真值之差。由于真值往往不知道，故误差是一个理想的概念，不可能被确切地知道。,不确定度是可以一个区间的形式表示，如果是为一个分析过程和所规定样品类型做评估时，可适用于其所描述的所有测量值。,短期内，不确定度无法取代目前我们所使用的误差。国内外实验室在日常工作中仍普遍应用误差。,这二者的差异只是从两个不同角度对测量可靠性进行了不同的叙述、考虑和计算。,95,96,测量不确定度与误差的主要区别,区 别,不确定度,误差,评定目的,表明被测量值的分散性,表明测量结果偏离真值的程度,评定结果,用标准差或标准差的倍数或置信区间的半宽表示，可以通过,A,、,B,类评定方法定量确定。,误差为有正号或负号的量值，其值为测量结果减去被测量的真值，误差往往不能准确得到，只可得到其估计值。,影响因素,当测量条件、方法、程序改变时测量不确定度必定改变而不论测量结果如何，分析时，应充分考各种影响因素，并对不确定度的评定加以验证。,误差是客观存在的，不受外界因素的影响，不以人的认识程度而改变，只要测量结果不变，误差不变。,性质区分,测量不确定度分量评定时一般不必区分其性质，其分量本身无本质区别，而只是按评定的方法可分为,A,类和,B,类两类。,误差出现于测量结果中的规律可分为随机误差和系统误差两类,结果修正,不确定度本身隐含为一种可估计的值，它不是指具体确切的误差值，虽可估计，但却不能用以修正测量结果。,系统误差的估计值如果已知则可以对测量结果修正，一个量值经过修正后，可能会更靠近真值,Westgard,也提出类似的,TEa,Westgard,质量管理体系中，重要一点就是根据生物变异对测量树立了一个,允许总误差（,TEa,），,并在允许总误差基础上发展了室内质控理论，包括质控多规则的应用和选择。,室,间质评的及格标准等。,第三节 方法学的评价,一、准确度的评价,二、精密度的评价,三、检测限的评价,四、可报告范围,五、参考区间验证,本章小结,临床实验室方法的选择与评价，直接影响检验结果的质量,实验方法分为决定性方法、参考方法和常规方法,参考物质分为一级参考物、二级参考物、校准物和质控物,常规方法应有完整的分析体系（仪器、试剂、校准物）,其校准物的值能通过一条不间断的链，溯源到国际或国家标准规定的量值上,方法学评价或验证实际上是对误差的评估，即系统误差和随机误差,测量不确定度表明赋予被测量之值的分散性,误差则是表明测量结果偏离真值的差值,临床实验室选择方法时考虑方法的准确度、精密度、线性范围、干扰因素、分析测量范围和参考区间等,本章小结,