医学课件创新药物研发的路径分析.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,医药技术与企业战略,技术竞争地位决定制药公司能否持续发展,技术竞争地位可分为五个层次：,主导地位：以开发新化合物新药为主；,优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；,有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；,守得住地位：提升工艺水平，降低成本；,劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。,中国药业公司如何快速获得技术竞争能力？,1,主要内容,国际创新药物研发的现状及趋势,我国创新药物研发的路径,实施专利技术（新药）许可的途径及方法,2,一、国际,创新药物研发的现状及趋势,创新药物研发的现状分析,药物研发投入（动力及投资模式）,投/融资关键点,药物研发面临的问题及挑战,药物研发的新趋势,3,4,5,哪些部门投入新药研发？,政 府,基金会及组织,风险基金及投资机构,企业,制药企业,大制药企业的研究所,生物技术公司（多数为小型）,其 他,新药研发投入,6,美国中小药物研发公司投资模式,政府资助,Pre-VC:,各类赞助 天使基金等,VC,（,Venture Capital,）,2000,年 3,B 250,项/年,与大公司的研究联盟,1995：5.2,B-2001:11.2B,早期：20,M,后期：40,M,IPO（,OTCBB,电子柜台,NASDAQ-SCM,）,首次公开募股（,Initial Public Offerings,，简称,IPO,）,新药研发投入,7,美国新药研发资金投入的分配,新药发明 82%产品改进 18%,发现阶段 33%开发阶段 67%,临床前 41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）,临床 34.1%,标准、,QC、QA 9.9%,新药研发的基本状况,8,2002年按研发投入的公司排名,9,国外医药企业创新技术的四大特征,全力控制药物创新的源头,吸引最先进的研发技术和人才,多学科的融合、交叉,大量资金的投入,用重金购并研究项目,用重金购并培养研发人才,用重金购并组建研发公司,辉瑞53亿 10%,默克29亿 16%,10,新药研发的动力,投入,回报,市场需求,价格政策,知识产权（专利）保护,规范的游戏规则,良好的商业信誉,中国缺少产生重磅新药的环境！,新药研发投入,11,药物研发流程的管理问题,学 术,企 业,CRO,活动描述,药物筛选项目流程,管理问题,靶点鉴别及确认(基本的生物学/生物化学/功能基因组学/生物信息学)筛选试验，,X,射线结晶学,药物化学,SAR,改进药效,啮齿类动物体内试验,PK,代谢,毒理学,化合物选择,第一次人体实验:安全性,耐受性,PK.20-80,人给药,大规模安全性及药效研究:1000-3000人给药,多种检测方法:,HTS,鉴定靶点,X,射线结晶学,药物化学,以提高靶点精确度及确保先导化合物有效,完整的毒理学(动物安全实验),化学流程,扩大,IND,工艺形成,批量生产,临床证据,剂量范围确定,早期副反应研究,200-300人给药,向药管委提交材料,生产,上市后试验(,IV,期),早期药物发现,30%成功率,先导化合物,鉴别,65%成功率,先导化合物,优化,55%成功率,临床前过渡,研究,55%成功率,I,期临床试验,70%成功率,II,期临床试验,50%成功率,III,期临床试验,65%成功率,注册,95%成功率,应鼓励创新;研发科学家需要灵活的方法,关注科学原理,发展计划及发展策略,化合物筛选需要预先的各项活动场协调及管理,密切关注发展计划及策略的细节,关注产品的商标,根据预期的产品特性来指导研究,对注册方针及标准的足够重视,注意时序及成本,商标:增加特异性及精确度,12,新药研发不同阶段成功的机率,从经验判断到基于大量信息的综合评价,基础研究,发现,临床前,临床,I,期,临床,II,期,临床,III,期,FDA,批准上市,1%,7%,100%,有效性与毒副作用比率,毒副作用可预见性（基因芯片、化学基因组学）,药理、代谢优化（计算机辅助设计）,临床疗效优越性（药物基因组学）,13,新药研发的主要障碍,（1996-2000年间的工业平均值）,商业原因,7%,其它,7%,副作用,30%,缺乏药效,21%,毒性,16%,药代动力学,56%,14,改善,R&D,效率及成功率,增加产品种类-新概念、新理论、新靶标,缩短研发时间-改进项目管理 新技术,减少后期失败率-尽早淘汰无前景项目,增加品种范围-化学药与生物药并举,维持经费投入-联盟 伙伴,新药研发的基本状况,15,生物医药研发的主要融资渠道,政府资金,私人投资/捐赠,风险投资,股票/债券发行,销售与并购,信托与借贷,16,治疗性,靶点鉴别,靶点成熟度？,先导化合物鉴别,先导化合物是否合理？,lead,优化,非,GLP,毒理,代谢,药理,毒理/药效,是否理想,蛋白质组学,基因组学,遗传学,合成及,组合化学,生物技术,天然产物,放大的化学合成,及明确的工艺,临床前研究（,GLP,毒理学、,ADME、,安全性、药理学),临床剂量优化,安全性及药效研究,药物是否否对人安全/有效?,临床安全性、耐受性、药代动力学及概念研究的证据,是否可进入临床试验？,临床,药物生产,生产成本，市场空间，定价,产品上市,后市场研究,长期评估,销售反馈？,优化产品的生命周期新的配方及鉴定,新药项目投/融资的关键点-你从哪里切入？,17,新科学进步,新技术进展,更先进的手段,更多的药物靶标,更好的发现先导化合物的机会,研发费用在持续增加,创新药物发现在逐渐减少,新药研发的基本状况,新药研发的困难,18,新药研发面临的具体问题,时间,资金,法规,新靶标,高素质人才,股东回报,99%失败,需求,专利保护,新药研发的基本状况,19,新药研发模式选择,协议研发,：协议研发组织（,CRO）,为加速新药研发提供全面的服务,外包服务（,Outsourcing in Drug Discovery）,虚拟研发,1990:15%1995:35%,2000:50%2005:65%,协作研发,联合研发,新药研发的基本状况,20,二、,我国新药研发的困境及出路,中美新药研发模式之比较,我国新药研发的分类及企业选择,新药研发的投/融资的关键点,我国药物研发的路径分析,21,中美新药研发模式之比较,宏观层面（整体氛围）,中观层面（企业运作）,微观层面（项目操作）,22,影响新药研发的宏观因素,政府重视程度,知识产权（专利）保护,基础设施及支撑条件,现有产业,人力资源,公共研究机制,政府采购和价格政策,政策协调作用,孵化基地,自然资源,23,影响新药研发的中观因素,谁在从事新药研发,资金来源,技术价值,分工合作,研发命运,24,我国谁在进行新药研发？,院校、研究所,小型研发公司,本土-海归,生物技术公司,大制药企业的研究所,制药企业,CRO,25,中国医药研发-谁来唱主角？,政 府,立法 执法 市场,大学、研究所,机制 模式 各自为战,医药企业,人才 项目选择 设备利用 风险,研发型企业,规模 资金 信誉,CRO,习惯 信誉 规则,个 人,26,我国新药研发的投资模式？,政府资助？,Pre-VC,各类赞助 天使基金等？,VC？,与大公司的研究联盟？,IPO？,27,我国缺乏新药研发的动力,投入,回报,市场需求,价格政策,知识产权（专利）保护,规范的游戏规则,良好的商业信誉,投资模式及体系,28,技术价值被低估？,分工合作之梦难圆？,研发命运多桀,29,微观层面,骆驼,狮子,兔子,狐狸,30,创新为主 仿制为主,里程碑模式 终产品模式,重视中长线 重视中短线,时间领先原则 资金控制原则,分工合作 单打独斗,美国 中国,31,我国医药领域面临的问题（研发）,没有形成以企业为中心的研发体系,企业与研发人员之间存在巨大鸿沟,没有符合国际标准的管理、质控系统,单兵作战，缺少多学科合作,起点低，手段落后，跟随为主,32,新药研发面临的具体问题,时间,资金,法规,配套,高素质人才缺乏,低水平重复,股东回报,专利保护,33,中国医药研发-出路在何方？,跟随者-模仿性新药（,me too),改进者-延伸性新药及制剂新产品(,me better),创新者-新颖分子结构及新化合物(,me only),主导者-药物作用新靶点发现(,me monopolize),中国自己之路！,34,中国医药研发,各自的角色定位,政 府,政策导向 规则制定 引导投入 优化环境,大学、研究所,变兴趣主导为市场驱动，变研发主角为配角,医药企业,成为主体 加大投入,研发型企业（含,CRO）,创新求变 战略同盟,个 人（科技人员）,更新观念 积极创业,35,合作是永恒的主题,资本的合作,政府,院所,Pre-VC,VC,企业-,学科的合作,生命科学,化学,药学,临床医学-,项目和产品的合作,院所,企业,企业-,R&D,的流水线,合作谈何容易？,36,商 品 化,占领市场,技术可行,性投资,原始资金*,扩 充 资 金,IPO,公开募股,利润回报,创意,技术可行性,原型/扩大,工艺发展,投产,市场,调研,前期可行性,商业计划,实施,营销策略,营销计划,7至12年,科技,营销,融资,发明,转化,可行性,营销计划,被收购/合作,项目成熟度,37,投资方,审评方,研发方,法 规,政府/社会,发明者,医务工作者,患 者,财务分析,股 东,管理者,投资者,小 结,站在对方的角度评价 采用对方的思维决策,38,新药（创新药物）通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物。,完全创新药物,部分创新药物,改变药物应用形式的创新药物,我国新药研发的分类及企业选择,39,完全创新药物,是指在临床上至今尚没有应用的全新的,化学结构（,NCE/NME）,独特的适应症：,独特的作用机制,新的作用靶点,新的代谢方式等,投资大、周期长、风险高、困难多,40,部分创新药物,根据已知的药物信息（如作用机制、化合物的化学结构、药理作用以及临床疗效等）研制出的新型药物。,药理作用具有突出优势，或药效优于已有药物，或不良反应小于已有药物，或代谢特点更利于临床应用；,药物本身具有一定新颖性（有别于已知药物），或不在专利保护范围内，能获得知识产权。,开发有一定难度，但由于已经具有可借鉴的信息，开发方向明确，技术方法相对成熟，研发成功率较高。,41,改变药物应用形式的创新药物,改变剂型,改变适应症,多种已知药物复方制剂等,风险小、投资少、周期短,门槛低，难保护、竞争激烈,42,仿制的种类,标仿（,6,类“已有国家标准的药品的仿制”）,改仿（2类 国外已上市，但改变给药途径,4,类 国外已上市，但改变药物酸根,/,碱基,5类 国内已上市，但改变药物剂型）,抢仿（3类 专利过期药的首仿或跟仿）,独仿（3类 国外已上市专利药，专利引进）,创仿（1类 国外虽未上市但已具有成熟度）,43,各级政府 资 金,其他投资者,制药公司,（主体投资者）,技术人员/院所/小型研发机构,政府目标,投资者目标,企业目标,技术人员/院所/机构目标,新药研发的投/融资关系及目标,44,我国药物研发的路径分析,选择什么路径取决于企业的自身实际状况,License In/Out（,专利技术许可）是创新药物研发的有效途径,45,医药企业的技术演进与资本化道路,小型创新企业,技术,资本化,中型制药企业,大型企业,中型技术创新企业,制药巨头,46,企业技术竞争战略决定你的定位和选择,主导地位：以开发新化合物新药为主；,优势地位：以开发衍生物、修饰物为主；,有利地位：以开发新剂型、新适应症为主；,守得住地位：提升工艺水平，降低成本；,劣势地位：考虑向相关行业拓展或选择退出。,47,合作的组织 特 点 弱 点,大制药公司 强大的药物研发技术；强大的协调、官僚作风；决策较慢,项目管理及营销能力；对项目的内在支持 限制合作研发的理念,小制药公司 特殊的药物研发技术；技术不完整；市场知识有限,生物公司 决策灵活 常缺乏项目的内在支持,学术界 强大的基础研究；生物学/基因组学；技术有限；希望早发表结果,靶点的鉴别/确认；理解疾病，与专利抵触；不习惯于项目,灵活思考 管理；对营销的理解有限,合同研究组织,CROs,擅长特殊领域的技术；管理支持；很少有全面的技术；技术全,咨询公司 协调；文件准备；毒理学研究 面的公司则有官僚作风；通,临床试验 常要支付上市评估的款项,大的公共组织 具有多种疾病、卫生需求、体系的相关 官僚主义作风,WHO/TDR,知识；与政府有关联；在疾病流行地区 决策较慢,有强大的分支；重点关注某问题的能力,各种研发机构的的特点,48,三、实施专利技术许可的途径及方法,专利技术许可是国际惯例,专利技术获取的途径,专利技术许可的合作方式,成功施实专利技术许可的关键点,49,Target ID,&Validation,Drug,Discovery,Pre-clinical,IND,Basic research,Library Synthesis,Custom synthesis,Screening,In vivo efficacy,Clinical,Phase I,Clinical Phase II-IV,NDA,Sales&Marketing,Drug synthesis,Formulation,Safety,PK/ADME,Toxicology,IND preparation&submission,Clinical material manufacturing,University/Institute,Basic research,Assay development,Biotech,Industry,“,Value Gap”,VC$pre-2001,VC$post-2001,Phase I or II Exit,IPO,License or,Acquisition,Your Chance?,IPO,：首次公开募股,50,The Bridge to Success,Research,&,Discovery,IND,Phase I,Phase II,Phase III,Phase IV,NDA,Project Progression,&,Money spent,Time(not to scale),Preclinical Valley,51,大学,/,非赢利研究机构,小公司（包括已破产的）,大公司（特别是已终止的项目）,留学生个人,其他,专利技术获取的途径,52,全球独家使用,区域独家使用,合作开发（,Co-development,）,合作市场（,Co-marketing agreements）,其 他,专利技术许可的合作方式,53,交易成本,一次性购买（,one-time purchase deal）,里程碑加销售提成（,milestones plus royalty）,upfront payments,前期支付,-,药友,annual license maintenance fee,年度维持费,Milestone payments,开发阶段支付,Royalties,（专利）使用费,54,找到项目,大学/研究所,科学家与科学家的接触,专利查询,技术转移机构学术会议,商业展会,非保密资料,成功施实专利技术许可的关键点,55,评价项目,科学基础分析,:,IP,分析:专利的内涵?保护程度,?,为什么买？,法规考虑,:,能被,FDA（SFDA）,通过吗,?,需求分析,:,公司确实需要该技术吗？与已有或竞争对手具有技术的比较。,适应性分析:该技术是否与项目配套,资源分析：人力资源和财务资源,56,合作框架及谈判,点对点接触，保证沟通顺畅,起草合作框架（技术、法律、商务,),合作框架互相沟通（多轮谈判）,启动内部审批程序,确定合作合同，签字，（发布会）,57,几点建议,好科学不一定是好产品，坏科学一定不是好产品,你的资源决定你的选择,双赢才能赢,58,举例分析,美国：,Cubist(Cubicin),Abgenix,中国：,金赛,59,谢 谢！,60,61,新药研发投入,62,