itp诊治进展-.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,河北医科大学第二医院 邢丽娜,ITP诊治进展,1,3,2,目录,Contents,ITP疾病概况,指南解读,ITP治疗药物研究进展,12/11/2025,1910,年,Wright,第一次观察到血小板产生于巨核细胞,James Homer Wright,瑞氏染色发明者,12/11/2025,骨髓巨核细胞,12/11/2025,骨髓产板巨核细胞,12/11/2025,临床表现,出血症状一般与血小板计数负相关,部分重度血小板减少患者无出血症状或仅轻度出血,老年患者出血发生率明显高于年轻患者,12/11/2025,ITP,患者外周血涂片,-,无血小板,12/11/2025,ITP,骨髓涂片,-,巨核细胞增生,成熟受阻,发病机制,对自身抗原免疫耐受缺失,血小板生成减少,血小板破坏增多,12/11/2025,Autoantibody mediated destruction,Platelet Destruction,Platelet Production,T-Cell mediated destruction,Cines DB,Blanchette VS.,N Engl J Med,.2002;346:995-1008.,ITP,发病机理示意图,12/11/2025,骨髓,脾脏,A,B,-PLT,Platelet Rate,A,B,C,6,5,4,3,2,1,正常,ITP,发生,慢性,ITP,旧模式,慢性,ITP+TPO,正常,PLT,破坏,C,慢性,ITP,新模式,循环池,血小板,血小板生成不足是慢性,ITP,的重要发病机制,12/11/2025,发病机制新观点,抗原刺激,APC,自身T细胞激活,TH1优势,B细胞扩增,抗血小板抗体,脾巨噬细胞破坏,抗体和激活的淋巴细胞攻击巨核细胞,巨核细胞凋亡异常,产板减少,CTL细胞杀血小板,1,3,2,目录,Contents,ITP疾病概况,指南解读,ITP治疗药物研究进展,诊断要点,血小板计数减少，形态无异常,脾脏不大,骨髓检查,：巨核细胞增多/正常，成熟障碍,排除继发性血小板减少,药物相关性血小板减少,病毒（HIV、HCV）相关性血小板减少,继发于SLE、MPD的血小板减少,务必注意血栓栓塞：诊断时！PIT升高后！,诊断要点,特殊实验室检查：,血小板抗体检测（MAIPA法和,流式微球法,）,检测抗原特异性自身抗体的特异性较高,鉴别免疫性与非免疫性血小板减少,血小板生成素（TPO）不作为常规检测,有助于鉴别ITP与不典型AA或低增生性MDS,疾病分期,新诊断,ITP,：,确诊后,3,个月以内,持续性,ITP,：,确诊后,3,12,个月血小板持续减少,慢性,ITP,：,血小板减少持续超过,12,个月,重症,ITP,：,血小板,1010,9,/L,，出血症状,难治性,ITP,：,脾切除无效或复发,需治疗以降低出血危险,除外其他原因,0,月,3,月,12,月,新诊断,ITP,持续性,ITP,慢性,ITP,2012,年指南,1996,年指南,0,月,6,月,12,月,慢性,ITP,急性,ITP,治疗原则,随访观察：,血小板,3010,9,/L,，无出血表现，不从事增加出血危险的工作或活动,增加出血风险的危险因素：,年龄和患病时间,血小板功能缺陷,凝血因子缺陷,未被控制的高血压,外科手术或外伤,感染,必须服用抗凝药物,紧急治疗,重症,ITP,（血小板计数,1010,9,/L,），活动性出血或需要急诊手术,方案,：,血小板输注,IVIg1.0 g/(kgd)2,3,天,和,/,或甲基强的松龙,(1.0 g/d3,天,),其他方案,重组人活化因子,（,rhFa,）,新诊断,ITP,的一线治疗,短程肾上腺糖皮质激素：,泼尼松剂量从,1.0mg/(kgd),，,稳定后剂量快速减少至最小维持量（,15mg/d,），不能维持考虑二线治疗,HD-DXM,，,40mg/d4d,，无效者半月后可重复,静脉输注丙种球蛋白（,IVIg,）治疗,成人,ITP,的二线治疗,脾切除*：,正规糖皮质激素治疗无效，病程迁延6个月以上（,新指南：12个月！,）（,4岁禁忌,）,强的松有效，维持量30mg/d,糖皮质激素禁忌,药物治疗,利妥昔单抗,#,，TPO和TPO受体激动剂,，硫唑嘌呤，环孢素A，达那唑，长春碱类,*,Godeau B,et al.Blood.2008;112:999-1004.,#,Gudbrandsdottir S,et al.Blood.2013,121:1976-81.,Saleh MN,et al.Blood.2013,121:537-45.,不同措施治疗,ITP,的起效时间,治疗措施,起效时间*（天）,达峰时间（天）,硫唑嘌呤,30-90,30-180,达那唑,14-90,28-180,地塞米松,2-14,4-28,艾曲波帕,7-28,14-90,大剂量静丙,1-3,2-7,泼尼松,4-14,7-28,利妥昔单抗,7-56,14-180,罗米司汀,5-14,14-60,脾切除,1-56,7-56,长春新碱,7-14,7-42,长春花碱酰胺,7-14,7-42,Bussel JB,Provan D,Kovaleva L,et al.Lancet.2009;373(9664):641-648.,Kuter DJ,Bussel JB,Lyons RM,Senecal FM,et al.Lancet.2008;371(9610):395-403.,Wang SJ,Yang RC,Zou P,et al.Int J Hematol.2012;96(2):222-2228.,Arnold DM,Dentali F,Crowther MA,Meyer RM,Cook RJ,Sigouin C,et alAnn Intern Med.2007;146:25-33,联合治疗,地塞米松联合利妥昔单抗,血小板生成素联合利妥昔单抗,地塞米松联合血小板生成素,12/11/2025,中华血液学杂志,2009,30(9):647-648,疗效判断,完全反应（,CR,）：,治疗后血小板,10010,9,/L,且无出血,有效（,R,）：,治疗后血小板,3010,9,/L,且比基础血小板增加,2,倍，且无出血,无效（,NR,）：,治疗后血小板,3010,9,/L,或比基础血小板增加不到,2,倍，或有出血,在定义,CR,或,R,时，应至少检测,2,次，其间至少间隔,7,天,1,3,2,目录,Contents,ITP疾病概况,指南解读,ITP治疗药物研究进展,12/11/2025,TPO,肽类似物,特比澳（,rhuTPO,）,Fab 59,Peg-TPOmp,罗米司亭,(AMP2,AMG 531,Nplate),伊屈泼帕,(SB497115,Promacta,Revolade),E5501(AKR-501),LGA-4665,NIP-004,NIP-022,butyzamide,TPO,非肽类似物,12/11/2025,TPO,治疗,ITP,的作用机制,-,TPO,受体,抗血小板抗体攻击巨核细胞,-,抗血小板抗体,-,抗血小板淋巴细胞,淋巴细胞攻击巨核细胞,巨核细胞凋亡,-,TPO,TPO,解救,12/11/2025,巨核细胞胞浆,STAT,P,P,RAS/RAF,MAPKK,p42/44,SOS,GRB2,P,P,JAK,SHC,细胞膜,TPO,受体,未活化受体,活化受体,TPO,信号传导,血小板生成增加,TPO/AMG531:,作用机制,AKT,12/11/2025,STAT,P,P,RAS/RAF,MAPKK,p42/44,SOS,GRB2,P,P,JAK,SHC,Eltrombopag/AKR501:,作用机制,TPO,Receptor,血小板生成增加,Eltrombopag,并非经,AKT?,未活化受体,活化受体,巨核细胞胞浆,信号传导,TPO,受体,细胞膜,12/11/2025,TPO及类似物的作用机理,TPO/rhTPO,TPO受体,罗米司亭,艾曲波帕,非活性型受体,受点活性型受体,细胞膜,细胞质,信号传导,血小板水平提升,12/11/2025,其他新药,SYK抑制剂：R788，减少巨噬细胞破坏血小板（口服）,抗CD40L单克隆抗体：用于慢性难治性ITP(CD40L是T细胞依赖性B细胞扩增的关键因子),12/11/2025,谢谢！,