医学毒品成瘾性机制专题.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,毒品成瘾性机制,什么是毒品,毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、可卡因以及国家规定管制的其它能够使人形成瘾癖的麻醉品和精神药物。,所谓新型毒品，是相对鸦片、海洛因等从植物中提取的传统毒品而言的，它主要指人工合成的,致幻剂、兴奋剂,类毒品，直接作用于人的中枢神经系统，使人兴奋，连续使用能使人产生依赖性。,目前在我国主要有：摇头丸、氯胺酮（K粉）、咖啡因、LSD、安眠酮、丁丙诺菲、麦司卡林、止咳水、迷幻蘑菇、地西泮、有机溶剂和鼻吸剂等。,罂粟,冰毒即甲基苯丙胺，为纯白,色晶体，,外观似冰，俗称“冰,毒”,。该药小,剂量时有短暂的兴奋,抗疲劳作用。冰毒最早由日,本人发明。二次大战,时，日本侵略者给士,兵服用冰毒以提高战,斗力。,大麻在我国俗称“火麻”，为一,年生草本植物，雌雄异株，原,产于亚洲中部，现遍及全球，,有野生、有栽培。大麻的变种,很多，是人类最早种植的植物,之一。,作为毒品的大,麻主要是指矮小、多分枝的印,度大麻。大麻类毒品的主要活,性成分是四氢大麻酚,（THC）,大麻植物,大麻成品,摇头丸,海洛因,可卡因,毒品成瘾性的概念,毒品成瘾是由毒品与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑疾病，有着极其复杂的机制，主要表现为强迫性用药和对药物的持续性渴求：即成瘾者失去了对毒品寻觅和摄取的控制，其本质是代偿性适应。持续使用引起中枢神经系统发生各种适应性的改变，最终导致耐受、躯体依赖、敏化、渴求和复吸。毒品成瘾对全身各个系统都有不同程度的损害，其中以神经系统损害最为严重。,毒品成瘾可分为：,精神依赖性,身体依赖性,身体依赖性（生理依赖）,是指当反复使用某种毒品时，为适应毒品的存在，机体会发生一系列适应性改变，表现为一种周期性或慢性中毒状态，在这种状态下，毒品已成为机体正常运转的必要条件，必须继续使用该药方能维持机体的基本生理活动，否则就会产生一系列戒断症状。,精神依赖性（心理依赖）,俗称“心瘾”，是指人在多次用药后所产生的在心理上、精神上对所用药物的强烈心理渴求或强制性觅药倾向。,躯体依赖消除以后，精神依赖仍然长久顽固存在，毒品的心理依赖性虽然表面上不如生理依赖性明显、强烈，但极难根除，它是吸毒者在生理脱毒后复吸率居高不下的最重要原因。,药物类型不同、其心理、躯体依赖性和耐受性不同,药物类型,心理依赖,躯体依赖,耐受性,种类,吗啡型,强,强,强,海洛因、阿片、吗啡、度冷丁、可待因、美沙酮、镇痛新,巴比妥型,较强,强,较强,酒类、巴比妥及其他安眠药、BZD,可卡因型,强,不明显,不明显,COCA叶、可卡因,大麻型,较强,不明显,不明显,北美印度大麻、四氢大麻酚,苯丙胺型,（ATS）,强,次强,较强,麻黄素、苯丙胺、甲基苯丙胺、3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺、芬氟拉明、利他林,致幻剂型,有,不明显,较强,LSD、仙人掌毒碱,Khat型,有,不明显,不明显,卡塔叶及其制剂,为什么会成瘾？,脑科学揭示毒品成瘾性机理是与,药理学的,受体机制,有关,的一种,大脑疾病,，,即由于长期滥用成瘾性物质所引起的一种,大脑神经细胞形态结构、生物化学和功能改变,的大脑慢性疾病。,毒品成瘾是一种慢性复发性脑病,其机理十分复杂,与脑内的多巴胺、阿片肽、-氨基丁酸能等系统有关的奖赏系统是其主要的神经生物学基础。,毒品成瘾的神经机制,脑内的犒赏系统,“赌瘾”和“毒瘾”,其大脑中负责奖赏的活动区域是一样的。,毒品成瘾与多巴胺神经环路,多巴胺神经环路包括中脑-边缘系统多巴胺神经通路和中脑-边缘系统-皮质系统多巴胺神经通路。二者参与认知、意识活动等功能,是情绪和感情表达的中枢基础,同时在药物依赖的产生机制中起到了十分重要的作用。,吗啡等毒品直接作用于中脑-边缘系统多巴胺神经通路和中脑-边缘系统-皮质系统多巴胺神经通路中的多巴胺能神经元,导致多巴胺释放增加,多巴胺通过作用于脑内多巴胺D1、D2受体而完成奖赏效应,产生毒品成瘾作用。,同时,吗啡等毒品还可以抑制多巴胺的重摄取或直接作用于多巴胺受体而增强多巴胺功能。但是,长期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产生损害,为了维持这种病理性的稳态,必须增加毒品的使用量以刺激多巴胺神经元释放足够量的多巴胺,这是产生毒品精神依赖性的原因,而一旦停药又会导致多巴胺释放突然减少并产生戒断症状。,可卡因抑制多巴胺的转运,毒品成瘾与阿片肽-阿片受体系统,脑内存在内源性的阿片肽-阿片受体系统,阿片肽神经元主要分布在伏核、杏仁核、丘脑、中脑等部位,而阿片受体主要分布在中脑-边缘系统多巴胺神经元上。阿片肽神经元通过分泌内啡肽等作用于多巴胺神经元上的阿片、等受体而发挥抗伤害反应和药物强化效应。,吗啡等毒品可直接作用于阿片肽神经元,使其释放的内啡肽增加,内啡肽再作用于多巴胺神经元上的阿片受体,促发多巴胺神经元的活性而发挥药物奖赏效应;阿片肽神经环路与多巴胺神经环路还存在着大量的交互作用,共同对毒品的成瘾起增强作用。,毒品成瘾与GABA能神经元系统,GABA能神经元是一种抑制性神经元,对VTA（,中脑腹侧被盖区,）内的多巴胺神经元具有抑制作用。吗啡通过GABA 能神经元上的阿片受体的介导,可以抑制GABA 能神经元,解除GABA 能神经元对VTA 内的多巴胺神经元的抑制,使得多巴胺神经元的活性增加,从而产生吗啡的间接药物强化效应。,另一方面,长期使用吗啡等毒品还能对蓝斑神经元的活性产生抑制,突然停药后,蓝斑会产生脱抑制而表现为蓝斑神经元过度兴奋,使得兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)和5-羟色胺(5-HT)释放增加,表现为戒断症状。,毒品成瘾的治疗,目前毒品成瘾的治疗困难,一般采用药物进行脱毒,但是复吸率高。采用立体定向手术毁损脑内的相关结构治疗毒品成瘾是一种新的尝试,但是由于牵涉伦理学等的争议,并且对其疗效和并发症缺乏长期和客观的随访、评价,手术戒毒目前仍处于临床研究阶段。,展 望,毒品成瘾危害大,目前对其中的机制还未完全明了。随着分子生物学、神经生物学等有关学科的发展,相信会逐渐揭示其中的机制。当前,在进一步探索手术戒断药物依赖的同时,还可以从其他方面进行探索来消除躯体依赖性和精神依赖性,根除复吸是未来治疗的方向。,Thanks for Your Attention,