医学免疫应答宣教汇总.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫应答医疗课件汇总,第一节概述,一、免疫应答,(immune response,IR),机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识,别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免,疫效应的过程。,抗原刺激机体后，机体发生应答并产生抗体或致,敏淋巴细胞，以及抗体或致敏淋巴细胞与相应的抗原,发生特异性结合并诱导销毁抗原的全过程。,二、免疫应答的类型：,(,一,),根据机体对抗原刺激的反应状态：,在正常情况下,:,1.,正免疫应答：免疫应答,（抗感染、抗肿瘤）,2.,负免疫应答：免疫耐受,在异常情况下,:,免疫应答 过强,超敏反应,免疫应答 过弱,肿瘤,免疫耐受 破坏,自身免疫性疾病,（二）根据参与细胞类型和机制,1.,细胞免疫：,T,细胞介导,2.,体液免疫：,B,细胞介导,（三）按应答发生的时相,1.,非特异性免疫应答：,机体遭遇病原体后，首先并迅速起防御作用的天然免疫应答,参与成分：皮肤、黏膜、吞噬细胞、,NK,细胞及补体等,2.,特异性免疫应答：,接受抗原刺激后产生，建立在非特异性免疫应答基础之上。,参与细胞：,T,细胞、,B,细胞、,APC,、,Ab,三、*免疫应答的基本过程,1.,提呈与,识别阶段（感应阶段）,：,（,1,）,APC,捕获、加工、处理、提呈抗原,（,2,）,TCR/BCR,特异性识别抗原,2.,活化、,增殖、分化阶段,：,T,、,B,细胞接受抗原刺激后，在细胞因子参与下，活化、增殖、分化为效应淋巴细胞或分泌抗体。,3.,效应阶段,：,效应,T,细胞和抗体共同发挥作用清除抗原,第二节,B,细胞介导的体液免疫应答,刺激,B,细胞产生免疫应答的抗原,:,TD-Ag/TI-Ag,一、,B,细胞对,TD-Ag,的免疫应答,B,细胞对,TD-Ag,的提呈与识别阶段,B,细胞的活化增殖与分化阶段,B,细胞的效应阶段,在淋巴组织的,T,细胞区,T,细胞给抗原特异应答,B,细胞予辅助,毛细血管高内皮静脉,TD-Ag,：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和,血清蛋白,病毒蛋白、肿瘤抗原,（一）抗原呈递与识别阶段,对外源性抗原的加工、处理和提呈,抗原,吞噬体溶酶体吞噬溶酶体,抗原肽,(T,细,胞表位,),抗原肽,-MHC,分子复合物,(APC,细胞表面,),对内源性抗原的加工、处理和提呈,病毒,靶细胞病毒蛋白质抗原抗原肽,抗原,肽,-MHC,分子复合物,(,靶,细胞表面,),(,二,),活化、增殖与分化阶段,1.TH,细胞的,活化、增殖与分化,第一信号：,TCR,抗原肽,-MHC,分子,（,双识别）,CD4,（,MHC,限制性）,CD3,将信号传递至细胞内,第二信号：,CD28B7(CD80),CD2(LFA-2)-CD58(LFA-3),LFA-1-,细胞间黏附分子,1(ICAM-1),T,细胞活化的信号要求：双信号,抗原刺激信号 协同刺激信号,细胞因子的作用,:,抗原提呈细胞,:IL-1,TH,细胞,(,活化后,),TH,细胞,活化后增殖、分化,表达,IL-2,、,4,、,12,等受体 自分泌,IL-2,、,4,TH2,IL-4,、,5,、,6,、,10,、,13,B,细胞,2.B,细胞的,活化、增殖与分化,（抗原提呈细胞）,第一信号：,BCR-,抗原,第二信号：,CD40LCD40,CD28B7(CD80),CD2(LFA-2)-CD58(LFA-3),LFA-1-,细胞间黏附分子,1(ICAM-1),细胞间黏附分子,1(ICAM-1)-LFA-1,第,1,信号,第,2,信号,B,细胞活化的双信号模型,CD40-CD40L,Th,没有,Th,细胞的帮助,B,B,IFN-,g,IL-4,IL-5,第,1,信号,MHC-II/,抗原肽,/TCR,CD4,无反应状态,B,细胞活化后增殖、分化,表达,IL-4,、,5,、,6,、,10,、,13,等受体,IL-2,、,4,、,5,、,6,及,IFN,B,细胞 浆细胞：抗体,记忆性,B,细胞,（,memory B cell ,Bm,）,高表达,IgM,。,长寿命。,激活只需很低剂量抗原。,介导再次体液免疫应答。,B,细胞的作用：,1.B,细胞,抗体产生细胞,2.B,细胞,-,抗原提呈细胞,(MHC-,类分子,),。,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,Th,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th,B,B,B,Th,细胞活化、增殖,B,细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD,抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,调理作用,激活补体,介导,ADCC,免疫病理损伤,细菌代谢产物或其它大分子抗原,细菌,1.,抗原抗体复合物,2.,调理 吞噬和,ADCC,作用,(,肥大细胞脱颗粒,),4.,炎症反应,3.,补体介导杀伤,（三）,B,细胞免疫应答的效应阶段,中和病毒和毒素,中和作用,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,调理吞噬作用,ADCC,二、,TI,抗原引起的体液免疫应答,TI,抗原：,TI-1,抗原、,TI-2,抗原,1.TI-1,：,细菌脂多糖（,LPS,）和聚合鞭毛素等。,特异性抗原决定簇,BCR(SmIgM),(,第一信号,),B,细胞有丝分裂原,-,有丝分裂原受体,(,第二信号,),E.coli,2.TI-2,：,D-,氨基酸聚合物和荚膜多糖等,。,众多重复的相同抗原决定簇,-BCR(SmIgM),交联结合,B,细胞活化,.,意义：,TI-2,较,TD,先产生抗体,功能：,保护作用,致病作用,免疫原性,鉴别与分型,电镜下,B,细胞对,TI-2,抗原的识别和应答,LPS,LPS,受体,多效价抗原,TI-1,和,TI-2,抗 原,TI-1,抗原,TI-2,抗原,信号转导,信号转导,B,细胞,3.,*,B,细胞对,TI-Ag,免疫应答的特点：,TI-Ag,刺激,B,发生免疫应答,不依赖,T,细胞,辅助,，,不需要,APC,。,B,细胞对,TI-Ag,不,产生再次免疫应答和免疫记忆,。,1,2,1,2,CD40/CD40L,B1,细胞,B2,细胞,Th,细胞,TI-1,抗原,TD,抗原,CD4,TI,与,TD,抗 原,三、*抗体产生的一般规律,初次免疫应答（,primary response,）,概念,机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期长，抗体,含量较低，,主要是,IgM,，,亲和力,低，,持续的时间短，,高浓度的抗原（,TD-Ag,、,TI-Ag,）,再次免疫应答（,secondary response,）,概念,机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答,特点,潜伏期,短，抗体的,含量较高，,主要是,IgG,，亲和力高，,持续的时间长，,低浓度的抗原（,TD-Ag,）,初次与再次体液免疫应答的规律比较,特 征 初次应答 再次应答,潜伏期,长（,5-10,天）短（,2-5,天）,抗体峰值,低 高,持续时间,短 长,抗体类别,IgM,为主,IgG,为主,抗体亲和力,低 高,抗原性质,TD-Ag,、,TI-Ag TD-Ag,抗原浓度,高浓度 低浓度,本节提要,B,细胞来源于骨髓，主要介导体液免疫应答。,TI,诱导的,B,细胞免疫应答不需要,Th,细胞辅助,高,浓度的,TI,由,B,细胞丝裂原受体识别，是,B,细胞的多克,隆激活剂。,TI2,由,BCR,识别，通过,BCR,的交联激活,B,细,胞。,TD,诱导的,B,细胞免疫应答包括三个阶段：,1.,初次应答通过其它,APC,（,IDC,），再次应答通,过,B,细胞。,IDC,通过吞饮摄入抗原，,B,细胞通过,BCR,摄,取特异性抗原，在细胞内加工处理与,MHC,II,类分,子结合传递给,Th,细胞。,2.B,细胞活化阶段：,Th,细胞接受,APC,提呈的抗原肽，及,CD28/B7,等协同刺激信号首先被活化，活化的,Th,细胞表达,CD40L,分泌许多细胞因子。抗原与,BCR,结合后，通过,Ig,和,Ig,向细胞内传导,B,细胞激活的第一信号，然后,B,细胞接受了来自活化的,Th,细胞的第二信号（,CD40/CD40L),进入增殖活化阶段，在,Th,分泌的细胞因子的作用下，进一步分化成浆细胞和记忆细胞。,3.,抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、,ADCC,等效应机制排除抗原异物。,记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。,B,细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆,B,细胞。,思考题,1,、免疫应答可人为的分为几个阶段？各阶段有何特点？,2,、,体液免疫应答的特点,。,3,、,B,细胞对,TD,、,TI,1,及,TI,2,抗原免疫应答的异同。,4,、,Th,细胞如何辅助,B,细胞的应答。,第三节,T,细胞介导的细胞免疫应答,通常是,TD,抗原引起,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD,抗原,+,辅佐细胞,提呈,静止,Th,活化,Th,TI,抗原,静止,B,细胞,辅助,CTL,T,DTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶段,增殖分化阶段,效应及稳态复原阶段,记忆,T,记忆,B,第三节 细胞介导的细胞免疫应答,.,抗原提呈细胞,巨噬细胞、树突细胞,肿瘤细胞、病毒感染细胞,靶细胞,2.,具有免疫调节作用的,CD4,TH,细胞,3.,效应,T,细胞,CD4,TH1,细胞（,CD4,炎性细胞）,CD8,效应,Tc,细胞,一、细胞免疫应答的过程,（一）,CD4,+,炎性,T,细胞（,TH1,细胞、,CD4,+,效应,T,细,胞）的形成和作用,细胞活化的,两个信号,：,、抗原刺激信号,MHC,类分子,+,抗原肽,+TCR,2,、协同刺激信号,CD28/CTLA-4,（,CD152,）,B7,（,CD80,或,CD86,）,CD40L,（,CD154,）,CD40,LFA-1,（,CD11b/CD18,）,ICAM-1,LFA-2,（,CD2,）,CD58,TH,细胞,表达,IL-2,、,4,、,12,等受体 自分泌,IL-2,、,4,TH1,IL-2,、,TNF-,、,TNF-,细胞免疫,IL-1,、,IL-12,活化,增殖、分化,APC:,CD4,+,炎性,T,细胞,（,TH1,细胞、,CD4,+,效应,T,细胞）形成,释放,IL-2,、,IFN-r,、,TNF-,（,1,）发挥细胞免疫效应；,（,2,）局部淋巴、单核浸润,慢性炎症反应或迟发,型超敏反应,主要细胞因子的生物学作用,1.IL-2,旁分泌：,CD8,+,Tc,效应细胞,自分泌：,CD4,+,TH1,分泌,IL-2,、,TNF-,、,TNF-,(,扩大细胞免疫效应,),2.,TNF-,血管内皮细胞表达黏附分子、趋化性细胞因子,内皮细胞黏附分子,-1,、,ICAM-1,、血管细胞黏分子,-1,等；,刺激血管内皮细胞分泌,IL-8,、单核细胞趋化蛋白,-1,等,中性粒细胞,淋巴细胞,慢性炎症,激活中性粒细胞,吞噬杀伤,局部高浓度,TNF-,周围组织细胞损伤坏死,3.IFN-,使巨噬细胞、内皮细胞,MHC,表达,活化单核吞噬细胞吞噬、,胞内杀伤功能,获得杀伤肿瘤的功能。,促使活化巨噬细胞分泌细胞因子,(,炎症,),IL-2,、,IL-1,、,IL-6,、血小板活化因子、前列腺素,低浓度,-,免疫效应,;,高浓度,-,加剧炎症反应,局部组织损伤、坏死。,活化,NK,细胞杀伤、抗肿瘤。,(,二,)CD8,+,效应,Tc,细胞的形成和作用,1.,对内源性抗原的加工、处理和提呈,病毒蛋白抗原抗原肽,蛋白酶体,抗原肽转运体,(,内质网,),抗原肽,-MHC-,类分子,(,细胞表面,),2.,细胞活化的,两个信号,：,第一信号：抗原刺激信号,MHC,类分子,+,抗原肽,+TCR,第二信号：协同刺激信号,CD28/B7,、,LFA-1/ICAM-1,、,CD2/LFA-3,等。,CD28/B7,是最重要的第二信号,CTL-,靶细胞相互作用,受,MHC-,类分子限制：,CTL,只能杀伤具有相同,MHC,类分子的靶细胞。,3.Tc,细胞（,CD8,+,效应,T,细胞）的作用：,杀伤靶细胞,穿孔素,(C9,相关蛋白,溶细胞素,)-,细胞裂解,丝氨酸蛋白酶,激活内切酶系统,-,细胞凋亡,表达,FasL-+Fas(,多种细胞膜,),激活,IL-1,转换酶和,/,或丝氨酸蛋白酶,-,细胞凋亡。,细胞免疫的生物学效应,.,抗感染作用：,胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫,2.,抗肿瘤作用,CTL,直接作用,TNF,、,IFN,等,3.,免疫损伤,型超敏反应、移植排斥、某些自身免疫病,免 疫 应 答 的 基 本 过 程,TD,抗原,+,辅佐细胞,提呈,静止,Th,活化,Th,TI,抗原,静止,B,细胞,辅助,CTL,T,DTH,靶细胞,淋巴因子,浆细胞,免疫球蛋白,细胞免疫,体液免疫,启动阶段,增殖分化阶段,效应及稳态复原阶段,记忆,T,记忆,B,细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别,细胞免疫,体液免疫,介导 的 细 胞,参 与 的 细 胞,MHC-,限 制 性,引 发 的 抗 原,效 应 产 物,效 应 方 式,T,细,胞,B,细 胞,T,细 胞、,APC,B,细 胞、,TH,、,APC,有,无,TD-Ag,TD-Ag,、,TI-Ag,TH,细胞、,Tc,细胞,Ab,特异性细胞介导细胞毒,DTH,Ag-Ab,复合物形成,生物学,功 能,抗细胞内感染,抗肿瘤,DTH,移植物排斥反应,抗感染,抗肿瘤（,ADCC,）,I,、,II,、,III,超敏反应,移植物超级排斥反应,免疫调节,本节提要,1,CD4+T,细胞（炎性,T,细胞）的形成及其介导的炎性反应或迟发型超敏反应。,2,CD8,致敏,Tc,细胞的形成及其介导的细胞毒作用。,思考题,1 T,细胞识别抗原的特点是什么？,2 T,细胞活化至少需要哪些信号刺激？,3,效应,T,细胞的主要功能是什么？,