EH和心血管危险.ppt

EH和心血管危险,导致心血管死亡的事件链,冠脉血栓形成,猝死,心肌丧失,心力衰竭,死亡,神经内分泌活化,心肌缺血,冠状动脉病变,粥样硬化,左心室肥厚,危险因子,高脂血症,高血压,糖尿病,吸烟,Dzau V et al.,Am Heart J.,1991;121:1244.,心肌梗死,心律失常,重构,心室扩大,卒中和冠心病事件的相对危险性,4.00,2.00,1.00,0.50,0.25,4.00,2.00,1.00,0.50,0.25,卒中与舒张压(基线舒张压分成五类),7个前瞻性研究，843个事件,卒中的相对危险性,基线舒张压分类,通常 DBP,12345,76849198 105mmHg,冠心病与舒张压(基线舒张压分成五类),9个前瞻性研究，4856 个事件,冠心病事件的相对危险性,通常 DBP,12345,76849198 105mmHg,基线舒张压分类,4.00,2.00,1.00,0.50,0.25,708090100,4.00,2.00,1.00,0.50,0.25,708090100,相对危险性,通常舒张压(mm Hg),东亚人群卒中的相对危险性,非出血性卒中,(17个研究，入选115757名患者，901个事件),出血性卒中,(17个研究，入选115757名患者，751个事件),10,8,6,4,2,0,收缩压,舒张压,12345678910,Decile,SBP,DBP,(最低 10%),(最高 10%),相对危险性,多重危险因素干预试验(MRFIT)中基线收缩压和舒张压与男性卒中死亡相对危险性,Arch Intern Med 1993;153:598,112 112-118-121-125-129-132-137-142-,151,71 71-76-79-81-84-86-89-92-,98,卒中死亡的相对危险性与基线,收缩压和舒张压的关系,Decile,12345678910,112112-118-121-125-129-132-137-142-,151,7171-76-79-81-84-86-89-92-,98,SBP,DBP,(最低 10%),(最高 10%),收缩压,舒张压,相对危险性,4,3,2,1,冠心病死亡的相对危险性与基线,收缩压和舒张压的关系,多重危险因素干预试验(MRFIT)中基线收缩压和舒张压与男性卒中死亡相对危险性,Arch Intern Med 1993;153:598,收缩压(mm Hg),舒张压(mm Hg),收缩压和舒张压,与冠心病事件(MRFIT),ESRD危险性随血压升高而增加,血压分级 患者 ESRD数目 年龄校正后的 校正后的RR,(n=322554)(n=814)每10万人年发生率 (95%CI),理想 61089 51 5.3 1.0,正常 81621 86 6.6 1.2(0.81.7),正常高值 73798 134 11.1 1.9(1.42.7),高血压,1级（轻度）85684 275 21.0 3.1(2.34.3),2级（中度）23459 158 43.6 6.0(4.38.4),3级（重度）5464 73 96.1 11.2(7.716.2),4级（极重度）1429 37 187.1 22.1(14.234.3),Klag MJ,Whelton PK,Randali BL et al,New Eng J Med.1996;334:14-18.,100%,95%,90%,85%,80%,0%,存活,月,012243648607284,*,Kaplan-Meier 存活曲线显示的24小时,基线收缩压水平与总死亡率的关系,111 mm Hg,112118 mm Hg,119124 mm Hg,125133 mm Hg,134 mm Hg,*Logistic rank,X,2,=29.6,p,0.01,动态血压的预后意义(Syst-Eur):相对危险度,24h SBP cSBP,总死亡率 1.23*1.21,CVD死亡 1.34*1.29,CVD 1.26*1.09,中风 1.47*1.30,CHD 1.14 1.05,Survival Probability for cardiovascular mortality in the four age/MBP groups according to,PP level(Cox analysis with adjustments for age.total cholesterol,and tobacco consumption),indicates pp45;45pp50;50pp65;and pp65mmHg,随访(年),年轻(55 岁):MBP107 mmHg,老年(55 岁):MBP107 mmHg,p(Cox)=0.004,100%,95%,90%,85%,80%,024 6810121416182022,存活,100%,95%,90%,85%,80%,024 6810121416182022,存活,随访(年),年轻(55 岁):MBP107 mmHg,p(Cox)=0.0015,100%,95%,90%,85%,80%,75%,70%,老年(55 岁):MBP107 mmHg,024 6810121416182022,存活,随访(年),024 6810121416182022,存活,随访(年),100%,95%,90%,85%,80%,75%,70%,p(Cox)=0.0043,p(Cox)=0.0027,脉压与长期存活率的长期随访结果,女性,男性,2-3940-4950-5960-6970-182,2-3940-4950-5960-6970-182,60,50,40,30,20,10,0,年,龄,校,正,后,的,每,千,人,发,病,率,35-64 岁,65-94岁,脉压(mm Hg),所有趋势均有显著性，P0.05,Am J,Hypertens,2000;13:3s,心血管危险与脉压的关系：Framingham研究随访30年的结果,7.3,8.1,8.1,8.1,6.4,11.6,10.7,11.9,收缩压,舒张压,脉压,12,15,12,9,6,3,0,140140-159160+,9090-104105+,4545-5960+,每千病人年发病率,血压 (mm Hg),Aldeman MH.J Hypertens 1998;16:761,血压与心血管危险的长期随访,Framing et al,July 1999,3,2.5,2,1.5,1,0.5,30 40 50 60 70 80 90 100 110,冠,心,病,危,险,性,比,随访14.3 年,N=1924&年龄 5079,未经抗高血压药物治疗&B/L,SBP110mmHg,(p=0.2076),SBP130mmHg,(p=0.0086),SBP150mmHg,(p=0.0194),SBP170mmHg,(p=0.0487),脉压(mmHg),脉压与冠心病事件危险性,75,80,85,90,95,舒张压,(mmHg),EWPHE(n=840),SYST-EUR(n=4695),SYST-CHINA(n=2394),0.28,0.24,0.20,0.16,0.12,0.08,0.04,120140160180200220240,收缩压(mmHg),2年达到终点的危险性,Arch Intern Med 2000;160:1085,血压与心血管危险的荟萃分析,血压,RS6K,蛋白质,合成,MAPK,细胞核,PKC,Raf,Ras,细胞信号传递,膜去极化,离子通道,整合素,a,b,c-Src,PLC,G,a,PDGF,R,Sos,b,g,RS6K,Grh,Shc,Ang II,Ang II,PDGF,牵拉引起的,释放,基质,MAPKK,血压与细胞内信使系统,血管壁周期性应力与弹力纤维断裂,血管壁每次牵张,5%,，,30,亿次,(,约,100,年,),不会引起弹力纤维断裂,血管壁每次牵张,10%,，,8,亿次,(,约,25,年,),就引起弹力纤维断裂,在这个示意图中，事件的危险性(每个图的纵坐标)与危险因素水平呈线性相关，,没有明显的危险转折界限，尽管传统上在正常与“疾病”之间已设立了界限(红色纵轴)。,正常,升高,血压.,胆固醇,葡萄糖,心血管危险与危险因素水平的关系,正常血压者,临界血压者,正常血压者,临界血压者,90%,10%,47%,53%,临界高血压转归(Tecumsch study,3年随访),110,110119,120129,130139,140149,150159,160+,收缩压,mm Hg,男性%,30,25,20,15,10,5,0,校正后的相对危险性,5,4,3,2,1,0,70,7074,7579,8084,8589,9094,100+,舒张压,mm Hg,男性%,校正后的相对危险性,3,2.5,2,1.5,1,0.5,0,9599,30,25,20,15,10,5,0,人群中血压值分布与心血管危险,最佳治疗的阈值,所有人群,正常血压,0.10.20.3,筛查目标,由 Framingham计算出的第十年危险性,正常血压,高血压,人群发病率,0.10.20.3,由 Framingham计算出的第十年危险性,正常血压和高血压与心血管危险,1个,26.0%,2个,25.0%,3个,22.0%,4个或以上,8.0%,无,19.0%,男性,1个,27.0%,2个,24.0%,3个,20.0%,4个或以上,12.0%,无,17.0%,女性,Risk factor clustering with hypertension,ages 18 to 74 years.Framingham offspring,Am J Hypertens 2000;13:3s,高血压人群危险因素状况,0,5,10,15,20,100,54,110,62,120,70,130,78,140,86,150,94,160,102,170,110,180,118,190,126,200,134,*血浆胆固醇(mg/dl),4,年,每,100,人,发,病,率,SBP,DBP,平均发病率,300*,260*,240*,200*,血压（mmHg）,Am J Med 1986;80(Suppl 2A):23,血压和血胆固醇水平与冠心病事件,250,225,200,175,150,125,100,75,50,0,25,6.8 vs,6.8 mmol/l),血肌酐(1.3 vs,1.3 mg/dl),糖尿病,缺血性心脏病,CV/千病人年RRCI(95%),yesno,12.07.21.62(1.42-1.94),15.07.32.06(1.77-2.39),14.08.91.57(1.31-1.88),11.69.01.29(1.09-1.53),21.88.72.50(2.03-3.07),18.39.02.03(1.65-2.51),18.48.12.27(1.93-2.68),HOT,心血管危险因素研究血压水平以外的各项因素对CVD发生率的影响,心脏事件(4.9)*,卒中(2.3),糖尿病(8.9),心绞痛(6.1),肾脏病(-0.2),LVH(6.8),无,BMI29(-1.9),胆固醇.6.34(10.2),吸烟(13.7),脉压60(32.7),年龄55yr(39.5),9.1,16.5,14,13.9,11.5,2.9,9.1,14.4,25.2,22.9,21.3,30,25,20,15,10,5,0,发病率/千病人年,Aldeman MH.J Hypertens 1998;16:761,高血压患者心血管,危险长期随访结果,心血管危险水平分层,血压(mmHg),1级2级3级,SBP 140159,或,SBP 160179,或,SBP,180,或,DBP 9099 DBP 100109 DBP,110,I无其它危险因素低危中危高危,II12个危险因素中危中危很高危,III3个危险因素高危高危很高危,或靶器官损害或糖尿病,IV并存临床情况很高危很高危很高危,其它危险因素和病史,危险性分层的绝对危险,与降压治疗的绝对效益,危险性分层绝对危险降压治疗绝对效益,(10年内CVD事件)(每治疗1000病人年预防CVD事件数),10/5 mmHg20/10 mmHg,低危15%530%1017,在较高血压水平时，血压本身起主导作用；,当血压水平较低时,非血压依赖机制起主要作用.,血压,非血压依赖性机制,危险性,血压依赖性机制,血压与心血管危险关系示意图,