2型糖尿病及IGT、IFG、IGR.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,丹江口市第一医院,心血管与内分泌科,2,型糖尿病及,IGT,、,IFG,、,IGR,丹江口市第一医院 王锐,提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的,定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,IGR,血糖调节受损，它包括：,IGT(impaired,glucose tolerance),糖耐量减低,IFG,（,impaired fasting,glycaemia,),空腹血糖调节受损,血糖调节,受损,IGR,血糖调节受损(IGT 和 IFG)是正常血糖状态与糖尿病之间的一种中间代谢状态。,IFG 与 IGT 不能相互转换，代表了不同的血糖调节异常，前者是空腹，后者是餐后。,IGT and IFG本身不是临床的症候，但对将来的糖尿病和/或心血管疾病是极大的 危险因素。,WHO 1999,IGT 定义,1、是发展为2型糖尿病的一个重要阶段;,2、IGT是介于正常与糖尿病之间的中间状态;,3、是代谢综合征的必备成份之一;,4、是心血管病变的独立危险因素。,提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,根据静脉血浆的初步诊断,糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准,mmol/L(mg/dl,),糖尿病,:,空腹或,葡萄糖负荷后,2h/,或随机*,糖耐量低减,(IGT):,空腹,(,如果测定,),和,葡萄糖负荷后,2h,空腹血糖受损(IFG):,空腹,2h(如果测定),7.0(126),11.1(200),7.0(126),7.8(140)且11.1(200),6.1(110)且7.0(126),7.8(140),WHO,血糖指标图示,IGT,IFG,NGT,糖尿病,75gOGTT,2小时血糖值,(mg/dl),(mg/dl),126,110,空腹血糖,140 199,IGT,WHO 代谢综合征的条件,高胰岛素血症,高血压,高尿酸血症,血脂异常,血糖升高,心血管疾病,提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,0,10,20,30,40,50,20-44,45-54,55-64,=65,IGT,未被确诊的糖尿病,显性糖尿病,人口比例,年龄（岁）,Diabetes in America.1998;NIH 95-1468:50,54.,显性糖尿病、未被确诊的糖尿病和IGT发病率的评估,(US,1996),King H et al,Diabetes Care,1993;16:157-177,不同国家和地区糖尿病及IGT流行病学(%),中国糖尿病和IGT流行病学,作者,年,年龄,样本,糖尿病,IGT,潘孝仁,(,大庆,)1981 30-64 90187 0.86 0.62,潘长玉,(,首钢,)1994 30-64 29859 3.63 4.19,潘孝仁,(,全国,)1995 25-64 224251 2.51 3.30,向红丁,(,全国,)1996 30-64 38216 2.45 3.64,贾伟平,(,上海,)2000 15-94 2978 9.70 10.50,提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,IGT,的病理生理,胰岛素抵抗,轻度胰岛素分泌缺陷,胰岛素分泌第一时相降低或消失,葡萄糖诱导的胰岛素分泌反应轻度延迟,单独,IFG,患者，服糖后,2,小时的血糖正常，而单独,IGT,患者，空腹血糖正常。尽管这两种糖代谢异常都和胰岛素抵抗有关。,一般认为，空腹血糖升高和肝脏胰岛素抵抗关系密切，而糖负荷后血糖水平升高，和肌肉胰岛素抵抗关系更加密切。,单独,IFG,患者有第一时相（,010 min,）和早期时相（,030 min,）胰岛素分泌功能受损，但晚期时相（,60120 min,）胰岛素分泌功能正常。而,IGT,患者，早期和晚期时相的胰岛素分泌功能都受损。单独,IFG,，是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果。而单独,IGT,，则提示存在肌肉和肝脏共同的胰岛素抵抗。,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,IGT,微血管并发症,大血管并发症,4 7 年,“,诊断糖尿病,”,Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000,显性糖尿病,提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,IGT,糖尿病,(%/,年,),IGT,者,每年糖尿病转换率,Da,Qing Study:Diabetes Care 1997,中国大庆,IGT 6,年糖尿病转化率,空腹血浆胰岛素,(,pmol,/L),糖尿病累积发病率,(%),负荷后,2 h,血浆胰岛素,(,pmol,/L),IGT,者,5,年糖尿病累积发病率,（血糖及胰岛素的影响）,Postprandial,hyperglycaemia,and the development of diabetes,Cumulative incidence DM(%),2-hour plasma glucose(,nmol,/L),Adapted from:Heine,R.J.et al.,Diabeitc Med.,13:S12-S14,1996,IGT,向糖尿病转化的影响因素,体重,空腹血糖,2h,血糖,(OGTT),空腹血浆胰岛素,2h,血浆胰岛素,(OGTT),提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,IGT相关的心血管危险因子,高胰岛素血症,血脂异常,高血压,中心性肥胖,高尿酸血症,微量白蛋白尿,微血管病变,:,视网膜病变,肾病等,。,IGT对血管内皮细胞的损害的机理,内皮,细胞层通透性增高,，,蛋白质漏出,，间质水肿，,基质增多,。,血管舒缩不平衡：血管收缩。,舒血管的一氧化氮（,NO,）生成减少,缩血管的内皮素增多,纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱。,内皮细胞表面粘附物质增多，促使单核细胞粘附于血管壁。,IGT大血管的患病率明显增高,Fujimoto:,1987年,男性(229例)CHD,（%）,HT,（%）,LE,（%）,NGT（79）6.3 29.1 8.9,IGT（72）26.3 51.4 16.7,NIDDM（78）29.5 53.8 24.4,其它有关研究正在继续进行中,来自中国的临床试验,(,大庆,IGT,与糖尿病的研究,),577,例,IGT,519,例对照,4%IGT,0.4%NGT,心电图呈冠心病的异常表现,IGT与心血管疾病发生的关系,Diabetes Care 1993:16.150-156,与血糖正常者相比,，,IGT,组,24,小时,ABPM,的变化具有夜间血压增高和昼夜血压差值减小的趋势,，表示,IGT,患者已开始出现早期高血压改变,结果：,*,*,*,*,(,),校正年龄,、,性别,，,(,),校正,收缩压、,体重指数,、异常心电图、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟及饮酒等因素后，,*,p0.05 *p45,岁者,有家族史者,(DM),原发高血压病人,血脂异常者,出生时体重过重或过轻者,妊娠期,DM,多囊卵巢综合征,结 论,流行病学调查显示，在世界范围内,IGT,的患病率呈上升趋势。,IGT,的危险性,-CVD,的危险因素,-DM,与代谢综合征,干预性治疗已取得初步的效果,存在的问题尚有待解决,提 要,IGT,、,IFG,、,IGR,的定义,IGT,、,IFG,诊断,IGT,的流行病学,IGT,的病理生理,IGT,向糖尿病的转化,IGT,的危害,IGT,的干预治疗,中国关于,IGT,的临床研究,中国关于拜唐苹与,IGT,的临床试验,安全性评价：,-,副作用,-体检,-实验室指标的标准分析,-尿液分析和心电图检查,五个中心,:,解放军总医院（,潘长玉,）,北京大学第一临床医院（,高妍,）,上海瑞金医院（,罗邦尧,）,南京医科大学附属一院（陈家伟）,中山医科大学孙逸仙医院（,傅祖植,、,程桦,）,入 选 情 况,入选时一般情况,安慰剂 拜唐苹,P,值,性别,(,男,/,女,)52/75 49/76 0.875,年龄,(,平均岁,)55.68.31 53.48.63 0.011,BMI(kg/m,2,),25.83.29 25.7 2.97 0.624,SBP(mmHg)129.214.80 126.613.78 0.102,DBP(mmHg)79.78.55 79.57.52 0.836,51,试验前后血糖动态改变,(mg/dl),均数,安慰剂（N=127）,拜唐苹 （N=125）,P值#,试验前,治疗3月,试验前,治疗3月,Cmax,187.3,29.7,182.0,31.7,185.5,34.5,162.7,31.5,0.0001,AUC,320.2,44.7,315.7,48.0,317.0,49.0,285.1,49.8,0.0001,HbA,1,c(%),6.61,6.23,6.51,6.13,0.2289,#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验,52,试验前后胰岛素动态改变,(,pmol,/L),均数,安慰剂（N=127）,拜唐苹（N=125）,P值,#,试验前,治疗3月,试验前,治疗3月,Cmax,551.7,341.9,463.8,256.8,488.8,295.8,364.2,263.4,0.0075,AUC,739.9,449.5,632.1,359.1,654.7,418.8,485.0,336.8,0.0026,#,为两组间治疗前后差值均数的显著性检验,试验前后血脂谱动态改变,(mg/dl),均数,安慰剂（N=127）,拜唐苹（N=125）,P值#,试验前,治疗3月,试验前,治疗3月,TG,144.6,68.1,163.2108.1,138.2,77.3,130.5,64.8,0.0031#,TC,201.8,42.8,195.9,37.6,199.1,40.2,193.8,35.3,0.7692,LDL,122.4,34.4,116.1,31.9,120.9,33.9,117.7,29.9,0.5670,HDL,53.0,11.6,51.4,11.8,53.6,13.2,51.5,11.5,0.8080,#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验,DM,发生率和体重变化,安慰剂组,（N=125）,拜唐苹组,（N=127）,N(%),BW(kg),前后,12（9.45）,68.0-66.4,7（5.60）,#,67.5-64.6,*,#,两组间比较P0.05，,*,两组间治疗前后差值均数的显著性检验P=0.0001。,两组严重不良事件,30045,腱鞘炎,29 57,重度 无关,痊愈,组别,/,随机号,事件 开始天数,持续天数,严重程度 与药物关系 转归,安慰剂组,拜唐苹组,20041 脑梗塞 51 中度 无关 缓解,40050 肝炎 99 重度 可能无关 缓解,50042,青光眼,28 11,重度 可能无关,痊愈,两组与药物有关的不良事件发生率,安慰剂组（n=132),拜唐苹组(n=126),N (m)%,N (m)%,低血糖、头晕,味觉倒错、胃炎,乙肝表面抗原阳性,肝功能异常,无力,便秘,、口干,腹胀、腹泻、腹痛,嗳气,、,恶心,、,消化不良,心悸,瘙痒,高脂血症,体重下降,2,0,1,0,0,1,19,3,3,1,2,0,2,0,1,0,0,1,21,3,3,1,2,0,1.6,0.0,0.8,0.0,0.0,0.8,14.5,2.4,2.3,0.8,1.5,0.0,0,2,1,0,1,1,52,5,1,3,1,2,0,2,0,1,1,1,64,5,1,3,1,2,0.0,1.6,0.0,0.8,0.8,0.8,41.3,4.0,0.8,2.4,0.8,1.6,小 结,拜唐苹治疗,3,个月对,IGT,患者的餐后最高血糖和胰岛素、,餐后血糖和胰岛素曲线下面积,、血甘油三酯以及体重等明显较安慰剂有效。,除拜唐苹已知的胃肠道不良反应外,，,其它安全性参数,（,包括血尿生化及心电图,）在两组间无显著差异。,本试验所使用拜唐苹（,50mg,，,3/,日）的剂量对中国,IGT,患者是有效安全的。,IGT干预治疗的必要性,根据大组的流行病学资料显示，中国,IGT,患病率高，,多高于糖尿病,每年有,3-8%,的,IGT,患者转变为,2,型糖尿病,，,其累积患病率可高达,40%,，使,2,型糖尿病发生的危险增加,5-8,倍,IGT,合并心血管的危险性明显增加,IGT,有潜在的可逆性是适时的干预对象,预防措施的可行性,2,型糖尿病的预防应该是可行的,，,因为,:,在,2,型糖尿病的自然病程中有很长一段时间无临床症状,筛选试验能够发现高危易患人群,确实存在着安全且可能有效的治疗措施,