医学内酰胺类抗生素.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内酰胺类抗生素,目的要求,掌握,：,1.-,内酰胺类抗菌作用机制及细菌产生耐药性机制。,2.,青霉素,G,的抗菌作用、临床应用，不良反应及防治。,3.,第一、二、三、四代头孢菌素的抗菌作用特点、临床应用及不良反应。,熟悉,：,1.,半合成青霉素药物分类，特点及代表药物。,2.,其他,-,内酰胺类抗生素。,3.-,内酰胺酶抑制药及复方制剂。,了解,：,1.-,内酰胺类抗生素的分类。,2.,青霉素,G,来源、化学及体内过程。,第一节,分类、抗菌作用机制和耐药机制,-,内酰胺类抗生素是,指化学结构中含有,-,内酰胺环的,一类,抗生素,。,青霉素类的基本结构为,6-,氨基青酶烷酸,(6-APA),头孢菌素的基本结构为,7-,氨基头孢烷酸,(7-ACA),化学结构,：,-,内酰胺环,返回,一、,-,内酰胺类抗生素,分类,1.,青霉素类按抗菌谱和耐药性分为,5,类。,2.,头孢菌素类按抗菌谱，耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。,3.,其他,-,内酰胺类,。,4.-,内酰胺,酶抑制药。,5.-,内酰胺类,抗生素的复方制剂。,-,内酰胺类作用于细菌菌体内的,青霉素结合蛋白,（,PBPs,）,抑制细菌,细胞壁,合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的,自溶酶,溶解而产生抗菌作用。,二、抗菌作用机制,前体物质,转酞酶,粘酞,细胞壁,三、细菌耐药机制,1.,产生水解酶：细菌产生,-,内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）。,2.,与药物结合：“牵制机制”又称为“陷阱机制”,(trapping mechanism),。,3.,改变,PBPs,。,4.,改变菌膜通透性：细菌细胞壁或外膜通透性降低。,5.,增强药物外排。,6.,缺乏自溶酶。,-,内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴克坦，抗菌作用弱，但可保护,-,内酰胺类不受,-,内酰胺酶的破坏。,抗生素与,-,内酰胺酶迅速、牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（,PBPs,）发生抗菌作用。,-,内酰胺类,药物作用特点：,1.,对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好。,2.,人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，选择性杀菌。,3.,对,G,+,菌作用强，对,G,-,菌作用弱。,胞壁粘肽占,60,胞壁粘肽占,10,第二节,青霉素类,青霉素类,天然青霉素,半合成青霉素,青霉素,G,【,化学结构,】,青霉素主核的化学结构是,6-,氨基青霉烷酸（,6-APA,）。,其中,-,内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性,主核,6-APA,可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素,G,的,R,1,是一个苄基，故又称为苄青霉素。,一、窄谱青霉素类,返回,A,B,【,来源,】,天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有,X,、,F,、,G,、,K,及双,H,等多个品种，其中以青霉素,G,的收率最高，而且性质较稳定。,【,理化性质,】,有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏，,20,放置,24h,，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。,【,体内过程,】,1.,不耐酸,口服吸收差；肌注后吸收快且完全，消除半衰期为,0.5-1h,。,2.,主要分布于细胞外液。,3.,以原形经尿排泄，,10%,经肾小球过滤，,90%,经肾小管分泌。,为延长作用时间：,采用长效制剂（苄星青霉素）或合用苯磺舒。,【,抗菌作用,】,（抗菌谱）,1.,大多数,G,+,、,G,-,球菌,G,+,球菌：溶血链球菌、草绿色链球菌、肺炎球,菌、葡萄球菌。,G,-,球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。,2.G,+,杆菌：,白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、,产气荚膜梭菌、乳酸杆菌。,3.,螺旋体：,梅毒螺旋体，钩端螺旋体。,4.,放线菌：,5.,对多数,G,-,杆菌作用弱。,抗菌谱：,6,球、,5,杆，放线加螺旋。,说明：,金葡菌：对产生青霉素酶的金葡菌无效。,淋球菌：耐药菌逐渐增加。,首选用药：,1.,溶血性链球菌引起：蜂窝织炎、咽炎、丹毒、,猩红热、扁桃体炎、心内膜炎等。,2.,肺炎球菌引起：大叶性肺炎、脓胸等。,3.,脑膜炎球菌引起：流脑。,4.,草绿色链球菌引起：心内膜炎。,5.,放线菌病、梅毒、回归热、钩端螺旋体病及,预防感染性心内膜炎。,必须与,抗毒素,合用：,6.,白喉、破伤风。,也可治疗淋球菌引起的淋病（次选）。,【,临床应用,】,一、变态反应,常见过敏反应，最严重是过敏性休克。,2.,过敏性休克：,原因：,青霉素分子及其降解物青霉烯酸，青霉,噻唑酸等可成为致敏原，进入机体成为全抗原，产生抗体，引起过敏性休克。,症状：,大部分在用药后,30,分钟内发生，皮试或注,射均可发生，严重者几秒钟内即可发生。,呼吸衰竭,：支气管痉挛，肺水肿，喉头水肿。,循环衰竭,：心跳微弱，血压下降。,中枢神经症状,：昏迷，抽搐等。,【,不良反应,】,1.,过敏反应：,皮疹、药热、荨麻疹等，停药后可消失。,（,1,）预防措施,1,）严格掌握适应证，避免滥用和局部用药。,2,）一问、二试、三观察,3,）避免过分饥饿时用药，注射后观察,30,分钟。,4,）注射液现用现配，防止降解物产生。,5,）应在有抢救过敏性休克的条件下才能注射,青霉素类抗生素。,问,:,用药史，过敏史。,皮试,:,初次注射，用药间隔三天以上及换批号者。,观察皮肤：皮试阴性者注射后仍需观察。,（,2,）抢救原则和方法,1,）争分夺秒，立即使病人头低位躺下。,2,）立即皮下注射或肌注,0.1%,肾上腺素,0.5mg-1mg,，严重者可静脉给药。,3,）抗过敏药：,H,1,受体阻断药（抗过敏药）,糖皮质激素（静注氢化可的松,25mg-100mg,）,4,）心跳停止者可心内注射肾上腺素，配合心脏,挤压。,5,）其他：氧气，保证呼吸通畅，纠正低血压，,补充血容量等。,青霉素,G,治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般发生于开始治疗,68 h,，,1224 h,内消失。,机制：可能是大量病原体被杀死后释放的物质引起。,对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命。,二、赫氏反应,三、其他不良反应,1.,局部肌肉疼痛，局部周围神经炎。,2.,高血钾、高血钠症。,3.,鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者。,4.,大剂量应用致凝血障碍。,缺点：,1,）抗菌谱窄，对肠道阴性杆菌无效。,2,）口服不吸收，不耐酸。,3,）不耐酶，约,80%,金葡菌对青霉素有不,同程度耐药。,4,）过敏反应，严重者可发生过敏性休克。,【,评价,】,优点：,杀菌作用强，毒性低，价格便宜。,1,）代表药,:,青霉素,2,）特点：耐酸，不耐酶。,3,）抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素。,1.,耐酸青霉素（耐酸，口服吸收好）,二、半合成青霉素,1,）代表药,:,甲氧西林,2,）特点,:-,内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强，双氯西林作用最强。,3,）用途,:,耐药金葡菌的各种感染。,2,、耐酶青霉素（不耐酸、耐酶、可口服）,3,、广谱青霉素（耐酸、不耐酶、可口服）,1,）代表药：,氨苄西林，阿莫西林,2,）特点：对,G,-,杆菌作用强。,3,）对耐药的金葡菌无效。,氨苄西林,1.,对,G,-,杆菌作用强，对青霉素,G,耐药的金葡菌无效，对绿脓杆菌无效。,2.,主要用于,（,1,）伤寒，副伤寒，呼吸道及尿路感染。,（,2,）严重病例可与,氨基糖苷类,抗生素合用。,阿莫西林,1.,抗菌谱、抗菌作用与氨苄西林相似，但对肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌抗菌作用优于氨苄西林。,2.,主要用于,:,伤寒，副伤寒，呼吸道、尿路、胆道感染。,4.,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,（不耐酶，不耐酸，不可口服）,1,）代表药,:,羧苄西林、哌拉西林。,2,）特点,:,主要对,绿脓杆菌,作用较强。,3,）应用,:,绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。,1,）代表药：美西林、替莫西林。,2,）抗菌作用,（窄谱）：,对革兰阴性杆菌作用强；,对革兰阳性菌作用弱；,对铜绿假单胞菌无作用。,5,、抗革兰阴性杆菌青霉素类,第三节 头孢菌素类抗生素,1,.,抗菌谱广，抗菌作用强，过敏反应少。,2.,主要用于：对青霉素耐药的金葡菌感染及其它,敏感菌引起的感染，成为目前广,泛应用的一类抗生素。,3.,自,60,年代应用于临床，发展迅速，新品种不断,出现，目前分一代，二代，三代，四代。,【,特点,】,第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定,第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯,第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢克肟、,头孢哌酮,第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利。,【,常用头孢菌素的分类,】,第一代头孢菌素特点,1.,对青霉素酶不稳定，可被,G,-,菌的,-,内酰胺酶水解。,2.,抗菌谱较窄，对,G,+,菌作用较第二、三代强，对,G,-,菌作用较差。,3.,用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染,。,4.,对肾脏有一定毒性。,【,药理作用及临床应用,】,第二代头孢菌素特点,1.,对多数,-,内酰胺酶较稳定。,2.,抗菌谱较广，对,G,+,菌作用与第一代相似或稍弱，对,G,-,菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱。,3.,用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染。,4.,对肾脏毒性较第一代轻。,第三代头孢菌素特点,1.,对,G,+,菌作用弱于第一、二代，对,G,-,菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效。,2.,对,-,内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药,G,-,菌有效。,3.,对肾脏基本无毒性。,4.,半衰期较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液。,5.,头孢拉定,抗绿脓杆菌作用最强。,第四代头孢菌素特点,1.,对,G,+,菌和,G,-,菌产生的,-,内酰胺酶高度稳定。,2.,抗菌谱广，对,G,+,菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对,G,-,菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强。,3.,用于对其他头孢菌素耐药的各种感染。,4.,对肾脏基本无毒性。,头孢菌素类药物比较,药 物,抗 菌 谱,对,-,内酰胺酶,稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,噻吩、,唑啉,氨苄、,拉啶,G,+,菌,不稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、,孟多,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌,较稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻腭,他定,曲松,哌酮,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌、绿脓杆菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡腭、,匹罗,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌、绿脓杆菌,高度稳定,无,替代第三代,用于,G,-,菌感染,第一、二、三、四代头孢菌素发展趋势,1.,对,G,+,菌作用,?,2.,对,G,-,菌（尤其,G-,杆菌）作用,?,3.,对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）作用从无（,1,、,2,代）到有（,3,、,4,代）。,4.,对肾脏毒性,?,1.,作用机制相同。,2.,对,-,内酰胺酶,稳定性高，不易产生耐药。,3.,抗菌谱广，抗菌作用强。,4.,过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应,(510%),。,与青霉素类的比较,1.,过敏反应，过敏性休克少见，主要为皮疹。对青霉素过敏者用头孢菌素慎重。,2.,肾毒性：比氨基糖苷类、多黏菌素低。,3.,其他,（,1,）高钠血症（钠盐）。,（,2,）出血倾向及双硫仑样（醉酒样）反应。,（,3,）二重感染（第三代头孢菌素）少见。,【,不良反应,】,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,头霉素类：,头孢西丁,氧头孢烯类：,拉氧头孢,碳青霉烯类：,亚胺培南,+,西司他丁 泰能,单环,-,内酰胺类：,氨曲南,第五节,-,内酰胺酶抑制剂,1.,代表药：,克拉维酸，舒巴坦,2.,作用：抑制,-,内酰胺酶活性，但抗菌活,性低，单用无意义，常与,-,内酰胺,类抗生素合用。,3.,应用（,1,）与,-,内酰胺类抗生素联合应用。,（,2,）与,-,内酰胺类抗生素组成复方制剂,舒巴西林：氨苄西林,+,舒巴坦,他唑西林：哌拉西林,+,他唑巴坦,本章内容,1.,-,内酰胺类药物的分类、抗菌作用机制和耐药机制。,2.,青霉素类抗生素。,3.,头孢菌素类抗生素。,4.,其他,-,内酰胺类抗生素。,5.,-,内酰胺酶抑制药及其复方制剂。,谢谢！,