医学病理损伤变性坏死.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,病理损伤变性坏死,第二节、细胞和组织的损伤,2,一、损伤（injury）概念,致病因子的作用强度超过了细胞和组织的适应能力，会引起细胞和组织的形态结构、功能、代谢出现异常的改变，这种状态就叫损伤。,可复性损伤:,不可复性损伤:,变性,细胞死亡,坏死,凋亡,3,二、原因,缺氧（各种原因引起）,生物因素,物理因素,化学因素,变态反应,其他：营养障碍，遗传，内分泌障碍，,神经、精神因素等,4,ATP的耗竭,线粒体损伤,细胞内钙稳态的破坏,正常时，细胞内游离钙储存在内质网、线粒体等钙库内，胞浆内为低游离状态。缺氧等引起线粒体损伤，大量钙流入导致细胞内高游离钙，从而活化各种酶,氧自由基的积聚,细胞膜的破坏,三、机制,5,以缺氧为例,6,四、损伤的形态学改变,（一）可逆性损伤,变性（,degeneration,）,概念：,在致病因子的作用,下，,出现功能、代谢及形态结构的异常变化,。具体表现在：细胞内和/或细胞外间质中异常物质的沉积,或原有的物质数量明显增加。,7,损伤,适应,（细胞死亡）,可逆性改变,不可逆性改变,有害因子,（能耐受）,（不能耐受）,细胞水肿,脂肪变性,玻璃样变,淀粉样变,粘液样变,病理性色素沉积,病理性钙化,坏死,凋亡,（变性）,8,1.细胞水肿（,cellular swelling,）,（1）概念,：,细胞内含水量超过正常。,（2）原因、机理：,缺氧,中毒,感染,理化因子,损伤细胞内的线粒体,Na,+,-K,+,泵功能障碍,类型,细胞内Na,+,，H,2,O,9,1.细胞水肿（,cellular swelling,）,（1）概念,：,（2）原因、机理：,类型,（3）好发部位：,心、肝、肾的实质细胞,(4)病理改变,10,细胞体积增大，胞浆疏松，染色淡，胞浆内出现大量红染的细颗粒状,物。细胞核也可增大，染色淡。,光镜：,(4)病理改变,11,细胞水肿（cellular swelling),12,细胞水肿,（cellular swelling),13,细胞体积增大，胞浆疏松，染色淡，胞浆内出现大量,红染的细颗粒状物。,细胞核也可增大，染色淡。,光镜：,电镜,：,线粒体明显肿胀扩张，断裂,内质网肿胀、扩张，核糖体脱落,肉眼,：,受累器官体积增大，包膜紧张，边缘变钝，颜色变淡,切面：苍白、无光泽、混浊，似沸水煮过,(4)病理改变,14,1.细胞水肿（,cellular swelling,）,（1）概念,：,（2）原因、机理：,（3）好发部位：,（4）病理改变,（5）结局,：,恢复正常,溶解性坏死,15,细胞水肿的别名：,水变性,颗粒变性,混浊肿胀,空泡变性,气球样变：,严重的细胞水肿,16,2.脂肪变性（,fatty change,）,（2）原因与机制：,以肝脏为例,（1）概念：,脂肪细胞以外的实质细胞出现脂肪或脂肪含量明显增多，叫脂肪变性。,17,葡萄糖,碳水化合物,脂肪酸,血液,氧 化,酮体、co,2,合 成,甘油三脂,肝脂肪变的机理,参与形成细胞膜结构,脂蛋白,载脂蛋白,磷脂,胆固醇,磷脂和胆固醇,的合成,输入增多,酗酒,18,19,（2）原因和机制：,脂肪酸输入过多,：,高脂饮食,营养不良时，体内脂肪组织分解,缺氧：乳酸转化为脂肪酸,酗酒：甘油三酯的合成增多,输出障碍,：,脂质氧化供能障碍,脂蛋白合成减少,20,2.脂肪变性（,fatty change,）,（2）原因与机制：,（1）概念：,（3）形态学改变：,21,胞浆内空泡，,大小不等、多少不等，大,者充满整个胞浆，将细胞核挤向一侧。,（脂质在HE染色时被有机溶剂溶解）。,光镜：,（3）形态学改变：,空泡可见于,脂变、糖原沉积（PAS染色）和细胞水肿,：,特殊染色：脂滴：苏丹,橘红色,锇酸 黑色,22,23,24,25,光镜：,脂变的器官体积增大、被膜紧张、边缘钝,圆、质地变软、颜色变黄、用手摸有油腻感。,肉眼：,（3）形态学改变：,26,脂肪变性,(Fatty degeneration),27,2.脂肪变性（,fatty change,）,（2）原因与机制：,（1）概念：,（3）形态学改变：,（4）好发部位,：肝、心、肾等实质器官,28,1）肝：,弥漫：脂肪肝,局限：慢性肝淤血：特点为小叶中央区重，周边区轻,磷中毒:周边区轻.,（4）好发部位,：肝、心、肾等实质器官,3）,肾小管上皮：脂蛋白重吸收,2）心：,弥漫：中毒，严重缺氧,局灶：长期中等程度缺氧,虎斑心:,脂变的黄色条纹与未受 侵犯的红色心肌相见排列，形成状似虎皮的斑纹。,与心肌脂肪浸润区别：间质的脂肪组织深入，并非脂变,29,30,2.脂肪变性（,fatty change,）,（2）原因与机制：,（1）概念：,（3）形态学改变：,（4）好发部位：,（5）结局：,31,3.玻璃样变性(,hyaline change,),（1）概念：,细胞内、细胞外间质或血管壁有玻璃样物质的形成和沉积。HE染色为均质、红染、半透明物质。,物理性状相同,化学成分、发生机制不同。,本质：各种类型的蛋白质。,32,33,3.玻璃样变性(,hyaline change,),（1）概念：,（2）类型：,34,1）细胞内玻璃样变,肾近曲小管上皮细胞,肾小球病变时,蛋白滤出，,近曲小管大量回吸收+溶酶体融合,玻璃样物质,35,36,37,近曲小管上皮的玻璃样变性,（Mallory 小体),肾近曲小管上皮细胞玻璃样变,38,1）细胞内玻璃样变,肾,近曲小管上皮细胞,Rusell小体,浆细胞胞质粗面内质网中蓄积大量的免疫球蛋白。,39,Rusell小体,40,1）细胞内玻璃样变,肾,近曲小管上皮细胞,Rusell小体,Mallory小体,酒精性肝病时，肝细胞胞质中变性的中间丝前角蛋白,。,41,Mallory小体,42,2）结缔组织玻璃样变,实为胶原纤维老化的表现。可发生于生理和病理情况下。,特点：,胶原蛋白交联、变性、变粗、融合。其,中血管和纤维细胞少。,举例：,瘢痕组织,动脉粥样硬化瘢块内,萎缩的子宫和乳腺间质,肉眼,：灰白色，质韧半透明,43,瘢痕组织,44,45,（3）,血管壁玻璃样变性,1）见于良性高血压和糖尿病,2）发生于细动脉,3）机理和成分,46,高血压,长期的细、小动脉痉挛，血管内皮细胞受损,管壁形成均质红染的玻璃样物质,通透性增加,血浆蛋白漏出,+,平滑肌分泌的细胞外基质,47,细动脉壁玻璃样变性,48,49,（3）,血管壁玻璃样变性,1）见于良性高血压和糖尿病,2）发生于细动脉,3）机理和成分,4）后果:,50,(4)粘液样变,（,mucoid change or mucoid degeneration,）,1）概念：间质内出现类粘液的聚集,2）成分：蛋白质和粘多糖,3）部位：,结缔组织间质内 血管壁内,4）形态特点,51,形态特点：,肉眼：,灰白色、半透明、质地软，胶冻状,镜下特点：,在疏松的间质中，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色粘液基质中。,52,53,54,(4)粘液样变,（,mucoid change or mucoid degeneration,）,1）概念：间质内出现类粘液的聚集,2）成分：蛋白质和粘多糖,3）部位：,4）形态特点,5）常见于,间叶组织肿瘤,动脉粥样硬化斑块,风湿病,甲状腺功能低下,高度营养不良,55,(5)淀粉样变(,amyloid change,),1）概念：,在细胞间质和小血管基底膜有,淀粉样物质,形成和沉积。,染色：遇碘时被染成赤褐色，再加以硫酸则呈蓝色，与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样物质。,2）成分：粘多糖和蛋白,3）镜下特点：,均质、淡红染,56,57,(5)淀粉样变(,amyloid change,),1）概念：,3）镜下特点：,4）常见疾病：,局限性：皮肤、结膜、呼吸道、,某些肿瘤,：,如骨髓瘤,全身性：,多发生在长期慢性化脓、,结核病等情况下。,2）成分：,58,(6),病理性色素沉着,（,pathologic pigmentation,）,1）概念:有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积,2）类型,含铁血黄素,（,hemosiderin,）,脂褐素,（,lipofuscin,）：“消耗性色素”,59,含铁血黄素,（,hemosiderin,）,形成过程：,大小形状不一的棕黄色,颗粒，有折光性，可见于,巨噬细胞内及细胞外,巨噬细胞吞噬红细胞,降解红细胞血红蛋白产生Fe3+蛋白质,铁蛋白微粒聚集体,棕黄色颗粒,光镜：,60,61,含铁血黄素（普鲁士蓝染色）,62,含铁血黄素,（,hemosiderin,）,形成过程,光镜,存在的情况和部位,正常：,肝、脾内有少量存在,病理：,局部：长期淤血区、出血区,全身性：见于溶血性疾病,63,(6),病理性色素沉着,（,pathologic pigmentation,）,1）概念：有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积,2）类型,含铁血黄素,（,hemosiderin,）,脂褐素,（,lipofuscin,）,黑色素（,melanin,）,64,A 黑色素细胞合成的,B 发生的情况和部位,正常人体的许多组织、器官,病理性,局部性,黑色素瘤，基底细胞癌,黑痣,黑色素（,melanin,）,全身性：,肾上腺功能降低,（Addison病）,65,66,(8)病理性钙化（,pathologic calcification,）,1）概念：,骨、牙之外的组织中有固体钙盐的沉积。,2）类型：,营养不良性钙化,a 血液中Ca、P水平正常,b 这种钙化是局限性的，固体钙盐沉积在变性、,坏死的组织或异物内,67,营养不良性钙化,68,甲状腺乳头状癌钙化小体,69,(8)病理性钙化（,pathologic calcification,）,1）概念,2）类型：,营养不良性钙化,转移性钙化,70,常沉积于肺泡壁、肾小管基底膜、胃粘膜上皮,C,常发生的疾病：,骨组织的广泛破坏,甲状旁腺功能亢进,过度的补钙等,转移性钙化,a 全身性钙、磷代谢障碍致血钙和（或）血磷升高,b,钙化是全身性的,71,(8)病理性钙化（,pathologic calcification,）,1）概念,2）类型：,3）形态特点,肉眼：灰白色、颗粒状或团块状、有沙砾感,镜下：深蓝色，嗜碱性，颗粒或团块,4）钙化的意义,72,损伤,适应,（细胞死亡）,可逆性改变,不可逆性改变,有害因子,（能耐受）,（不能耐受）,细胞水肿,脂肪变性,玻璃样变,淀粉样变,粘液样变,病理性色素沉积,病理性钙化,坏死,凋亡,（变性）,73,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,代谢停止、功能丧失、形态结构的破坏,（2）形态学改变,镜下：,核改变：,核固缩、核碎裂、核溶解,细胞核的改变是细胞坏死的主要形态学标志,细胞,74,核固缩,核碎裂,核溶解,坏死细胞,核的改变,（pyknosis）,(karyorrhexis),(karyolysis),核脱水，染色质DNA浓聚,核变小，嗜碱性增强,核染色质崩解,核膜破裂,DNA酶活化,分解染色质,75,76,77,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,细胞,核：,核固缩、核碎裂、核溶解,胞浆：,嗜酸性染色增强,（糖原减少，,变性蛋白质增加导致）,最后溶解消失,镜下：,78,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,细胞,核：,核固缩、核碎裂、核溶解,胞浆：,嗜酸性染色增强,溶解消失,间质：,早期,无明显改变。以后在各种溶解酶的作用下，,基质和胶原纤维崩解液化。,坏死镜下特点,：正常结构消失，,红染、无结构、模糊不清物质,镜下：,79,80,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,镜下：,肉眼：,颜色苍白、失去原有光泽,失活组织,失去弹性,失去血液供应,失去神经支配,81,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,活体内局部组织、细胞的死亡。,（2）形态学改变,（3）坏死的类型,82,凝固性坏死,coagulative necrosis,A 概念：坏死组织凝固成固体状。,D 形态特点,a 肉眼：,灰白、干燥、质硬，坏死组织和健康组织分界较清楚，周围有充血出血带,B 形成的基本条件：蛋白丰富,溶酶体酶少或失活,C 好发部位：心、脾、肾,83,肾缺血坏死,凝固性坏死,(Coagulative necrosis),84,凝固性坏死,coagulative necrosis,A 概念：组织坏死后凝固成固体状。,D 形态特点,a 肉眼：,灰白、干燥、质硬,B、形成的基本条件：蛋白丰富,溶酶体酶少或失活,C 好发部位：心、脾、肾,b 镜下特点：,细胞结构消失，但组织轮廓,保持较长时间不变,85,凝固性坏死,86,凝固性坏死,coagulative necrosis,A 概念：组织坏死后凝固成固体状。,D 形态特点,B、形成的基本条件：,C 好发部位：心、脾、肾,E 特殊类型的凝固性坏死,干酪样坏死,87,干酪样坏死,结核杆菌引起，,结核病的特征性病变。,肉眼：,均质性、细腻、,淡黄、,质松软，似干酪,组,织坏死最彻底，镜下原有的组织结构,完全消失,，呈片状无定形，颗粒状红染物,88,肉眼：,淡黄色,半凝固,松软似奶酪,干酪样坏死（caseation）,89,肾结核,90,干酪样坏死,91,干酪样坏死,92,93,94,95,液化性坏死,A 概念：,组织坏死后溶解、液化形成液状物质。,C 举例,脑软化,B形成条件：含脂质多，水多，蛋白少（脑）,蛋白酶多（胰腺）,96,97,液化性坏死,liquefactive necrosis,98,液化性坏死,A 概念：,组织坏死后溶解、液化形成液状物质。,C 举例,脑软化,B形成条件：,脓液,99,疖,100,痈,101,液化性坏死,A 概念：,组织坏死后溶解、液化形成液状物质。,C 举例,脑软化,B形成条件：,脓液,溶解性坏死(严重细胞水肿发展而来),脂肪坏死,酶解性:,创伤性:,见于急性坏死性胰腺炎,主要见于乳腺外伤,释出的脂肪酸和钙盐结合形成灰白色钙皂,102,坏疽,A 概念：,当,大块组织坏死,后，由于发生了不同程度,的,腐败菌感染,而呈现,黑色、污绿色,等特殊形态改变.,B 部位：位于体表或与外界相通的内脏器官,C 类型：,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,103,干性坏疽,a 形成条件,：,发生于暴露在空气中的体表，尤四肢末端,动脉阻塞,静脉回流是通畅,b 肉眼,特点,干燥、皱缩,黑色,与健康组织分界清楚,全身中毒症状轻,104,干燥、皱缩,黑色,与健康组织分界清楚,全身中毒症状轻,105,湿性坏疽,多发生于与外界相通的内脏器官，,如肺脏、肠、阑尾等,a形成条件：,动脉阻塞，静脉回流障碍,b肉眼特点：,肿胀、湿润,污黑、深绿色，臭味重,中毒症状重,与健康组织分界不清,106,湿性坏疽（肉眼特点）：,肿胀、湿润,污黑、深绿色，,臭味重,中毒症状重,与健康组织分界不清,107,气性坏疽,坏死组织内含气泡呈蜂窝状，按之有捻发音，发展迅速，毒素吸收多，后果严重,发生于严重的深达肌肉的开放性创伤,合并产气荚膜杆菌等厌气菌感染,a、形成条件：,b、特点：,108,三种坏疽的区别,发生条件 常见部位 肉眼病变 腐败菌感染 全身中毒症状,干性,A阻塞 四肢 干 皱缩 黑 轻 轻,V通畅 分界清 水分少,湿性,A阻塞 与外界相 肿胀 蓝绿色 重 重,V阻塞 通内脏 分界不清 水分多,气性,较深的 深部肌肉 坏死组织含气 重 重,开放损伤,109,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis),A 概念：,在结缔组织间质或小血管内形成细丝状、颗粒状或小条块状红染无结构物质，由于与纤维素染色性质相似，故称纤维素样坏死。,什么是纤维素？,纤维蛋白原激活为纤维蛋白，病理上称为纤维素,110,纤维素样坏死,(Fibrinoid necrosis),111,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis),A 概念：,B,见于哪些疾病,主要见于变态反应性疾病,恶性高血压细动脉壁,胃溃疡底部的小动脉,112,C 机理（不太清楚）,崩解的,胶原纤维,渗出的纤维素,局部形成的免疫球蛋白,形成纤维,素样物质,生物活性物质,纤维素样坏死(fibrinoid necrosis),A 概念：,B 见于哪些疾病,113,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,1、坏死（necrosis）,（1）概念：,（2）形态学改变,（3）坏死的类型,（4）坏死组织的结局,114,（4）坏死组织的结局,溶解吸收,分离排出,机化,:,新生的肉芽组织取代坏死组织、血栓、,脓液、异物等的过程，称为机化.,纤维包裹和钙化,坏死组织太大，难以由肉芽组织长入 或吸收，则由周围增生的纤维组织将,其包围，称为包裹。,115,糜烂,：,皮肤黏膜表面的浅表缺损,溃疡,：深者称为溃疡。,窦道,：组织坏死后，形成的开口于皮肤黏膜表面的深在性盲管，即一个开口的管道,瘘管：,两端开口的通道样缺损,空洞,：肺、肾等内脏坏死物液化后，经自然管道排出，所残留的空腔,116,2、凋亡（,apoptosis,）,（1）概念：,*,一大群细胞中单个细胞或少数几个细胞的死亡,*,是主动的由基因控制的程序性死亡,（programmed cell death,PCD）,（二）不可逆性损伤（细胞死亡）,生理：胚胎发育，器官形成过程,（2）意义：在生理和病理情况下均可发生.,病理：肿瘤，自身免疫性疾病,病毒感染,辐射,117,apoptosis,凋亡诱导因子,bcl-家族,Cytochrome c,casepase3,FADD,膜受体途径,线粒体途径,(死亡因子TNF、FASL等),核酸内切酶激活,蛋白酶激活,DNA降解,细胞骨架破坏,起始阶段,实施阶段,凋亡的机制,Casepase-8,Casepase-9,辐射、,毒素,自由基,P53,118,（3）形态学特征,*,凋亡的细胞与周围正常细胞分离,119,凋亡（apoptosis）模式图,120,121,（2）形态学特征,*,凋亡的细胞与周围正常细胞分离,*,胞浆浓缩、深染，细胞器密集,122,胞浆浓缩、深染，细胞器密集,123,（3）形态学特征,*,凋亡的细胞与周围正常细胞分离,*,核：核固缩,染色质边集,*,胞浆浓缩、深染，细胞器密集,124,125,（3）形态学特征,凋亡的细胞与周围正常细胞分离,核：核固缩,染色质边集,胞浆浓缩、深染，细胞器密集,凋亡小体形成,胞质形成多发性芽突，与细胞断裂，膜融合,形成凋亡小体，可被M细胞吞噬、降解,电镜：外有膜包绕，内有胞浆成分或核碎片,126,凋亡（apoptosis）模式图,127,凋亡小体形成,128,凋亡,坏死,机制,基因调控的程序化细胞死亡，主动进行,随机性细胞死亡,被动进行,诱因,生理性或轻微病理性刺激因子,病理性刺激因子,范围,散在的单个或少数几个细胞,大片细胞,形态,特征,细胞固缩,细胞核固缩、,边集,细胞膜及细胞器膜完整,形成,凋亡小体,细胞肿胀，,核浓缩、核碎裂、核溶解,细胞膜及细胞器膜破裂，,溶酶体释放，细胞自溶,不形成凋亡小体,生化,特征,耗能的主动过程,有新蛋白的合成,DNA在核小体间裂解成180-200bp整倍体的片断,不耗能的过程,无新蛋白的合成,DNA的降解是随意性的,周围,反应,不引起炎症反应,引起炎症反应,129,Injury of cell and tissue,可逆性改变,损伤,适应,（细胞死亡）,（渐进性坏死）,肥大,增生,萎缩,化生,（不可逆性改变）,（变性）,细胞内水肿,脂肪变性,玻璃样变,淀粉样变,粘液样变,病理性色素沉积病理性钙化,坏死,凋亡,130,