巨噬细胞.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,制作人 动医,0303,班 冯美娟 任书文 张旭峰郑桂平 孟红彩,What I know about macrophages,巨噬细胞简介,巨噬细胞活化,巨噬细胞生物学功能,巨噬细胞的异质性,巨噬细胞的表面受体,巨噬细胞在先天免疫中的作用,病原体的结局,一、巨噬细胞简介,末梢血中的单核细胞（,monocytes,）,落户于组织之后成为巨噬细胞（,macrophage,），,执行“清道夫”的功能,-,清除死亡细胞碎片和异物抗原，通常将单核细胞和巨噬细胞统称为单核巨噬细胞。在病原微生物入侵时，局部组织中的巨噬细胞被活化并吞噬，消灭“来犯之敌”。此外，巨噬细胞还能够将所吞噬的外来抗原进行有效处理，将其中的抗原肽递呈给,T,淋巴细胞。,不同的组织中的巨噬细胞被冠以不同的名称,例如：肝脏中的巨噬细胞被称为枯否氏细胞；中枢神经中的称为小神经胶质细胞；肺中的为尘细胞,二、巨噬细胞的活化,受过刺激或免疫致敏过的巨噬细胞与定居的巨噬细胞不同。活化后的巨噬细胞具有较强的促炎症和细胞毒能力，而静止巨噬细胞杀菌活性有限。,经典活化,II,型活化,经典细胞的活化需要两个信号,第一是必需的细胞因子,IFN,，,它可以诱导巨噬细胞活化，但在只有,IFN-,而无第二信号的情况下，不能使巨噬细胞活化；,第二个信号是肿瘤坏死因子（,TNF,）或,TNF,诱导剂。外源性的,TNF,可以作为第二信号，但在生理上第二信号通常是由,Toll,样受体的配体诱导巨噬细胞，自身产生内源性的,TNF,。,II,型活化,与经典活化一样，,II,型活化也需两个信号。第一个是,FcyRs,的配体，,FcyRs,受体与配体的结合必须与细胞因子产生的刺激信号相偶联，这些刺激信号即使巨噬细胞,II,型活化所需的第二信号。,三、巨噬细胞的生物学功能,巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非特异性免疫中，主,要通过吞噬作用杀灭和清除病原体和异物，并介导炎症反应；在特,异性免疫中，主要发挥免疫调节及抗原递呈功能。,1,、,吞噬和杀伤作用,2,、,介导炎症反映,3,、,免疫调节功能,4,、,加工和递呈抗原,可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除细菌、病毒及损伤、衰老的红细胞，故巨噬细胞又有清道夫,(scavenger),之称，巨噬细胞也是细胞免疫的重要效应细胞，能有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞。此外巨噬细胞在抗体存在下可发挥,ADCC,作用,参与肿瘤免疫和抗病毒免疫。,巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化作用，可定向转移至炎症部位集中，加强局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及异物等，同时，巨噬细胞分泌,IL-1,（,内源性致热源），作用于体温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和局部的炎症。,在特异性免疫中，激活的巨噬细胞可分泌多种细胞因子，发挥免疫调节功能。,IL-1:,激活血管内皮细胞，加强局部免疫应答及炎症反应，引起发热并促进,IL-6,的产生。,IL-8:,趋化作用和激活中性粒细胞，增强效应细胞功能。,TNF-:,激活血管内皮细胞，增加血管通透性，导致补体和细胞进入组织及淋巴结。,IL-6:,激活淋巴细胞，促进抗体产生引起发热。,TNF-:,激活,NK,细胞,和,CTL,增强免疫应答。此外巨噬细胞还可分泌,IL-3,、,PGF2a,、,GM-CSF,、,G-CSF,和,M-CSF,等因子。,作为专职抗原递呈细胞。巨噬细胞能加工和递呈抗原，启动免疫应答。,四、巨噬细胞的异质性,巨噬细胞的异质性及其特点的差异性，主要表现在形态学、生物化学、表型和功能等方面。不同的种群个体器官及组织的巨噬细胞具有异质性，相同个体组织器官的巨噬细胞也具有异质性。巨噬细胞高度异质性的存在赋予了先天、非特异性免疫系统更大的适应性，能抵抗自然界多种的病原体感染，对多种炎症刺激剂发生应答。因此不同组织中巨噬细胞功能及表型的差异，可能决定了该部位免疫应答的类型，与某些免疫学因素导致的疾病的发生有关,。,五、巨噬细胞的表面受体,病原体突破上皮屏障进入宿主体组织后，首遇的天然免疫细胞因素是巨噬细胞，巨噬细胞除有,Fc,和补体受体外，尚有多种能直接与 某些病原体结合的表面受体。,(1),甘露醇受体,(mannose receptor,MR):,存在于所有组织巨噬细胞上，血中单核细胞无，通过多糖识别区与病原体表面含甘露糖或岩藻糖结构相结合，随后吞入，,MR,在消除细菌、酵母菌和某些原虫中有重要作用,。,（,2,）“清道夫”受体：分,SR-A,、,SR-B,和,SR-C,三类。,SR-A,的,I,、,II,型可结合，去除血浆中细菌内毒素,LPS,的脂质,A,，,新近发现,SR-A,中一种新的,MARCO,型受体，它能与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌结合，这类受体主要存在于脾和淋巴结的巨噬细胞上。,SR-B,通过,CD36,分子介导，可消除恶性,疟,原虫感染的红细胞、细胞凋亡的中性粒细胞，,SR-B,亦可作为鼻病毒的受体。,（,3,）其他,：,CD14,通过血清,中,LBP,与细菌,LPS,结合，白细胞整合素,CD11b/CD18,（,亦称,CR3,或,Mac-1,）,能识别许多病原体组分。,六、巨噬细胞在先天免疫中的作用,1,、,巨噬细胞吞噬清除病原体的过程,2,、,巨噬细胞抑制吞入胞内的病原体复制的机制,3,、,巨噬细胞的细胞毒活性。,（一）巨噬细胞对病原体的天然防御作用,巨噬细胞通过其表面,PRR,识别病原体表面的,PAMP,，当,PRR,与,PAMP,结合后，巨噬细胞膜在肌动蛋白细胞骨架的介导下发生变形运动，包绕病原体或病原体感染的靶细胞形成吞噬小体,(,phagosome,),吞噬小体再与胞浆中的溶酶体融合，形成吞噬溶酶体,(,phagolysosome,),，,进而将病原体或靶细胞消化，杀伤病原体。,（,1,）、巨噬细胞吞噬溶酶体的低,PH,和低营养状态不利于病原体的生长。（,2,）、巨噬细胞产生毒性物质。（,3,）、巨噬细胞可产生微生物静态效应分子，抑制巨噬细胞内病原体的复制，但另一方面这种作用可以导致病原体潜伏性（隐性）感染。,（二）巨噬细胞清除凋亡细胞的作用,巨噬细胞通过,PRR,识别凋亡细胞,ACAMP,，,从而发挥清除凋亡细胞的作用，巨噬细胞清除凋亡细胞的机制不同与清除病原体，基本属于较为温和静息的过程，没有炎症反应伴随发生。,（三）巨噬细胞的炎症调节作用,作为炎症反应的中心效应细胞和调节细胞，巨噬细胞可分泌,100,种以上的活性物质，经一系列反映最终导致皮肤红斑、水肿、疼痛。,（四）巨噬细胞的组织修复作用,巨噬细胞也分泌一些酶类参与组织的修复和重建。,此外，巨噬细胞 还具有抗原呈递功能，启动获得性免疫应答。,七、病原体的结局,当病原体通过上皮屏障在上皮下组织为巨噬细胞识别后，可能有三种不同的结局。,病原体被组织中巨噬细胞捕获、吞噬和破坏，感染不形成。,病原体若克服或逃避天然免疫中的即刻免疫应答，巨噬细胞受病原体刺激后分泌多种细胞因子，它们在天然免疫的早期免疫应答中重要的组成部分。,病原体如仍未被消灭，则巨噬细胞摄入的病原体经处理加工和递呈给特异性,T or B,细胞，诱发特异的获得性反应。,谢谢！,