重组干扰素a2b1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗病毒,治疗新方案推介会,前言,儿童用药,2015,年国内用药将突破,700,亿，其中仅抗病毒类就接近,300,亿元，山西市场在,20,亿元左右,临床缺少安全高效适合儿童疾病治疗的方案，现有政策下，中药，抗生素将管控更加严格，进入临床路径的药物将更易于推广,各级医院销量情况,主要内容,雾化吸入疗法的现状及优势,建立雾化中心的益处,三级儿童医院评审标准,雾化中心细则的实施,射流雾化吸入治疗的原理,以,压缩泵,或,氧气驱动,的雾化器是目前临床 上常用的雾化吸入方法,原理,高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压，在局部 产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒 通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出,1,.,He,s,s,DR.,Nebu,l,iz,e,r,s,:,pr,i,nc,i,ples,and,per,f,or,mance,.,Resp,i,r,Care.,20,00;45,(,6,):,609,-,22.,雾化吸入治疗起效快，适用人群广,与口服治疗相比，雾化吸入疗法：,药物被直接送到病变部位，作用于局部受体,起效快,全身副作用小,可同时吸入几种药物,无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者,李园春,.,空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士,学术版,.2007;11:38-39,雾化吸入与其它吸入方式相比：消化道药物沉积少,雾化吸入治疗其它的优势：,肺部吸收面积大,药物从肺泡移行至血液距离短,避免肝脏首过效应，提高生物利用度,各,部位,药,物沉,积,率,定,量吸,入,装置,干,粉吸,入,装置,雾,化吸,入,装置,肺部,11,.,2,（,0,.,8,）,9.1（,0,.6,）,9.,9,（,0,.7,）,口,腔,/,胃,8,0,-85,70,-,95,2,装,置,内,5,-10,13,-,20,66,雾化吸入疗法在儿科应用范围,支气管哮喘,咳嗽变异性哮喘,感染后咳嗽,毛细支气管炎,支原体肺炎（有喘息症状者,),急性喉气管支气管炎,支气管肺发育不良,其他,）,糖皮质激素雾化吸入治疗在 儿科应用的专家共识,常用雾化吸入药物及推荐剂量,主要内容,雾化吸入疗法的现状及优势,建立雾化中心的益处,三级儿童医院评审标准,雾化中心细则的实施,建立雾化中心,-,有利于,患者 医生 医院,有利于患者,安全,有效,方便,适应范围广,避免吃药、肌注和输液带来的药物 不良反应，以及儿童对吃药、肌注 和输液的恐惧。,治疗方法简便，患者依从性好,为许多循证医学资料证实有效，亦 为,GINA,和中国儿童哮喘防治指南所 推荐,可普遍用于各种常见呼吸道疾病如哮喘急性 发作期及缓解期、急性喉炎、婴幼儿急性喘 息,(,包括急性毛细支气管炎,),、感染后气道反 应性炎症、哮吼、感染后咳嗽等疾病,经济,与静脉输液相比更为经济、实惠，减少治疗疾病的相对费用,有利于医生,科学高效,通过雾化治疗，可达到,GINA,控制标准，使患者早日康复,患者依从性高，有助于提高 疗效,贯彻执行国际和国内标准，引入先进的治疗药物和装置，,体现学科治疗水平，提升学 科实力,标准规范,有利于形成标准规范的 治疗方案，适宜于广泛 推广，便于治疗效果评 价与随访,社会 效益,1.,提高了医院在当地的知名度,2.,促进医学业务发展,3.,和兄弟单位及公司展开学术合作,4.,方便患者,避免患者治疗走入误区,经济 效益,1.,提高医院、科室门诊的就诊人数,2.,提高了医院的经济收入,3.,提高了护理和门诊医生的收,入,有利于医院,-,主要内容,儿童哮喘及喘息性疾病的现状,雾化吸入疗法的现状及优势,建立雾化中心的益处,三级儿童医院评审标准,雾化中心细则的实施,雾化治疗质,管理与持续改进实施细则,e,b,EE,!,翻,全,.,-,评审标准,评审要点,4.,25.,1,雾化诊疗环境布局合理,，,要求通风，有相对安静、对流的诊室或通风的走廊,，安,用电及用氧,4,.,2,5,.,1.,1,【,C,】,雾化治疗主要求环境适,1.Wuhua,面积在,2,0,平方米以上，可同时进行,10,人以上的雾化治疗,.,宜，布局合理,.,2,.,布局合理,p,通风良好,，,相对安静,的诊室或通风的走廊,.,3.安全用电及用氧.,4,.,有符合,先感管理妻求的医院感染控供制度与程序，实施括施到位，有记录,.,(,B,l,符合,气,，并,l,.,事化配药区域和雾,化,室区域分开,2,.,每位雾化区域有分隅，预防交叉感染.,(,A,】,符合,u,B,并,护理部与,览感管理部门有监管记录.,f,、,.明、,雾化室面积,?,10,人以上的雾化治疗,-,布局合理，通风良好，有相对安静、对流的诊室或通风的走廊,雾化配药区域和雾化室区域分开,急诊区域,雾化,室,选择合理的雾化诊疗装置,专业资质的医生及护士,专业护士负责正确实施雾化治疗,雾化室的工作制度和流程,简捷的就诊、领药流程及诊疗规范,温馨方便的提示,患儿教育及管理,配备健康教育资料,质量及安全管理,雾化牌匾及专利,基础知识篇,肝炎治疗篇,儿科雾化篇,皮肤疾病篇,血液肿瘤篇,1957,年英国,科学家,研究流感病毒干扰现象时发现一种蛋白质通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译，从而阻止或限制病毒感染，这种物质就被命名为,干扰素,；,1966,1971,年，,科学家,发现了干扰素的抗病毒机制，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。,1976,年首先报道用人白细胞干扰素治疗乙肝，但是由于原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。,1987,年基因工程,IFN,-2,b,干扰素工业化生产，其分子结构与人,IFN,几乎一致，并且大量投放市场。并被,FDA,批准用于治疗慢性乙型肝炎。,2013,年,2,月，瑞士科学家沃尔克,蒂尔关于的研究显示干扰素能有效减少病毒在呼吸道上皮细胞的复制，为疑似感染者提供可能的治疗选择。,干扰素的发展史,干扰素的分类,分型,类型,来源,药理作用,型,IFN-,白细胞,抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用,IFN-,成纤维细胞（纤维母细胞）,型,IFN-,T,细胞和自然杀伤细胞,抗病毒、抗增殖活性、免疫调节,型,IFN-,抗病毒、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用,干扰素的分类,型别,-2a,-2b,-1b,代表品,因特芬,凯因益生,赛诺金、运德素,厂家,沈阳三生,北京凯因,科兴、三元,范围,30,多个国家,90,多个国家,1,个,FDA,认可,认可,未认可,比活性,10,8,IU/mg,10,8,IU/mg,10,7,IU/mg,中和抗体,17.630%,36%,研究中,2b,干扰素的差别,凯因益生,安福隆,安达芬,利分能,厂家,北京凯因,天津华立达,安徽安科,哈药生物,剂型,小容量预充式,预充式,预充式,粉针,质量标准,优于欧盟标准,欧盟标准,国家标准,国家标准,比活性,4.0,10,8,2.0,10,8,1.0,10,8,1.0,10,8,内毒素,10,100,350,350,凯因益生品牌故事,2003,年凯因益生上市，采用预充式注射液剂型,2006,年凯因益生提出干扰素最佳给药途径是皮下注射，将产品升级为预充式短针头版,2008,年为了进一步降低注射痛感，改善患者依从性，凯因益生再次升级，将短针头更换为特细短针头,2010,年启动配方优化项目，,2013,年完成配方优化，去除人血白蛋白，使成分纯度更高，副作用更小，同时降低生理盐水配量，再次降低皮下注射的痛感,2014,年小容量凯因益生正式上市销售,凯因益生不断提供更专业的干扰素！,预充式水针注射液,水 针,粉 针,小容量预充式,水针注射液,凯因益生的剂型特点,干扰素皮下注射更适合,+,T,H,NK,CTL,+,干扰素,+,+,-,pIFN,免疫调节：,NK,细胞、,T,细胞活性增强，识别并消灭被感染的肝细胞；,抑制病毒复制：与细胞表面受体结合，激活细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒合成、翻译；,结论,1,：干扰素治疗肝炎需要和淋巴系统接触，调动人体免疫力,Treatment options include interferon,nucleoside analogues,immunostimulants,and immunosuppressives Regev A,Schiff ER.Drug therapy for hepatitis B.Adv Intern Med 2001;46:107-35,.,干扰素皮下注射更适合,药物肌肉注射、,皮下注射,组织液,毛细血管,毛细淋巴管,分子量,5000,干扰素分子量约,19000,结论,2,：不论肌注还是皮下注射，干扰素需通过淋巴转运。,干扰素皮下注射更适合,淋巴液的平均流速仅为血液平均流速的,1/200,1/500,；更利于干扰素的吸收利用；,淋巴结分布聚集：头颈部、腋窝、腹部、腹股沟,结论,3,：干扰素经淋巴循环利用度更高，更便于自行注射,干扰素皮下注射是注射给药的最佳方式,凯因益生采用了皮下注射的给药系统并优化针头降低痛感,临床医生,/,患者的困扰,麻烦，尤其是连续打针；,痛，针刺破皮肤痛，推药的时候也痛；,不良反应；,怎么办？,但是！,凯因益生产品改进提供更符合需求的干扰素,减少痛感,减少痛感,减少痛感,降低副作用,1,、干扰素多用人血白蛋白作为保护剂，人血白蛋白很容易引起不良反应；,2,、使用新型保护剂代替人血白蛋白，保持干扰素稳定的同时降低不良反应发生率；,给患者带来益处,(,注射疼痛感减轻）,注射疼痛感减轻。,1,、预充药液体积减少，减少成分主要是生理盐水，生理盐水注入皮下是引起疼痛的重要原因。,2,、体积减少，减少皮下鼓包现象出现；,给医患带来益处,(,不良反应发生率更低,),新型保护剂代替人血白蛋白,人血白蛋白因含有未能检测的物质，有安全隐患，去除人血白蛋白避免造成的不良反应；,保证干扰素活性及稳定性不降低，疗效无损失；,基因优化与高效表达技术专利,INF,高密度发酵方法专利,INF,分离纯化方法专利,市场上唯一拥有纯化、发酵、优化全链条专利的干扰素,产品特性,-,最专业的干扰素,精一求精,一直专注于提供最专业的干扰素产品,产品不断升级，根据市场需求进行改进,精艺求精,专利菌株，先进工艺，提供更优质的干扰素,精,E,求精,E,抗原血清转换更高，适用人群最多,干扰素的药理作用,抗病毒,抗肿瘤,抗纤维化,免疫调节,干扰素可以起到放射增敏和提高放射对肿瘤的控制率的作用,产品定位与目标市场,凯因益生不断提供更专业的干扰素,49,科室,适应症,销量潜力,肝病科（传染科）,慢性乙型、丙型肝炎,最大,儿科,呼吸道病毒性疾病,更大,血液科,慢性粒细胞白血病、毛细胞白血病,其次,皮肤性病科,带状疱疹、尖锐湿疣等,其次,肿瘤科,肾癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤等肿瘤,其次,基础知识篇,肝炎治疗篇,儿科雾化篇,皮肤疾病篇,血液肿瘤篇,51,病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病,急性感染,慢性携带者,缓解,30-50 年,慢性肝炎,稳定,疾病进展,肝硬化,代偿性肝硬化,肝癌,死亡,非代偿性肝硬化,抗病毒治疗减缓疾病进展的有效手段,52,凯因益生,在儿科的推广点,凯因益生,3MIU,雾化是治疗儿童病毒性疾病的信心之选，主推信息如下：,国内外权威专家，杂志报道干扰素可用于儿童病毒性疾病的治疗,雾化共识,干扰素为儿科雾化常用的,10,种药物之一,临床路径,毛支患者抗病毒治疗推荐干扰素,儿科学,干扰素可雾化治疗病毒性肺炎，水痘，传单等也可使用干扰素,凯因益生雾化治疗儿童病毒性疾病有国内知名医院的研究报道,佑安,手足口,、吉大一,病毒性肺炎,3MIU,雾化治疗相关疾病，明显改善患者症状，缩短疾病时间，且安全性好，未见明显的不良反应,儿童病毒性疾病现状,儿童疾病至少,6,成以上与病毒有关，,7,周岁以下患儿呼吸道疾病,9,成与病毒感染有关,致病病毒种类较多，较常见的有合胞病毒,鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒等；,病毒感染导致炎症加重，加速疾病进展，影响患者生活；,病毒感染易反复导致气道炎症长期存在，并增加罹患哮喘等疾病的风险；,推荐对于儿童呼吸道疾病进行抗病毒经验性治疗,儿童疾病治疗抗病毒是关键,抗,病毒,治疗应具备的特点,广谱抗病毒，经验性治疗保护更全面；,兼具免疫调节作用，减少反复感染，降低并发症出现几率；,治疗安全、疗效确切；,简单方便、依从性高；,干扰素,广谱抗病毒,抗病毒,+,免疫调节“双重”作用,现有抗病毒药物概述,对流感病毒有效。,强调发病,36,48,小时内用药，否则疗效不佳。,奥塞米韦,扎那米韦,利巴韦林,/,洛韦类,金刚烷胺,金刚乙胺,中药,抗,RNA,病毒、抗疱疹类病毒。,消化道不良反应和对肝功的损害较重,病毒,M2,蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。,美国,CDC,已建议避免使用该药。,药物不良反应事件屡有报道，儿科应慎用。,干扰素在儿童病毒性疾病治疗中是可以应用的！,干扰素“双管齐下”作用机理,干扰素,同种细胞受体,促进细胞毒性,T,淋巴细胞增殖,激活,NK,细胞杀伤活性,增强巨噬细胞吞噬能力,促进免疫应答,抑制病毒复制,清除病毒,增强免疫能力,阻止病毒侵袭,抗病毒蛋白,2-5A,合成酶,磷酸二酯酶,蛋白激酶,病毒,mRNA,降解,病毒蛋白翻译抑制,病毒蛋白合成起始受阻,免疫调节,抗病毒,正确选择,免疫受损,免疫缺乏,免疫缺陷,免疫功能低下,免疫识别,免疫激活,免疫效应,免疫过程障碍,反复感染,病毒性感染,血液病，恶液质,匹多莫德,+,+,+,胸腺肽,+,+,干扰素,+,+,+,白介素,2,+,+,转移因子,+,丙种球蛋白,+,菌苗,+,+,中草药,+,识别,激活,效应,免疫治疗药物的“免疫谱”,免疫应答,正确选择协同应用,雾化吸入治疗更适合儿童呼吸道疾病患者的治疗,快速,作用直接、起效快,与药物接触面积大、,呼吸道上存在,有多种药物受体,如,干扰素受体、糖皮质激素受体等；,高效,局部药物浓度高，疗效好；,安全,避免或减少全身用药可能产生的不良反应；,方便,不打针，不吃药，雾化治疗更轻松，患儿，家属依从性好，医护人员工作效率提升；,认识干扰素的应用价值,国外资料,50,年代干扰素在对抗流感病毒的实验中被发现,80,年代，预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力，预防疾病的发生，缩短病程，减轻症状,90,年,代初，儿童感染病毒性疾病后体内干扰素含量快速下降，须及时补充外源干扰素,90,年,代中期，,干扰素采用雾化吸入方式，有效的最低剂量为,300,万单位,2009,年,，干扰素雾化日剂量,2000,万单位内未见严重的不良反应，且雾化对耐药结核有较好的疗效,2013,年，干扰素能有效减少新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制，可以为疑似感染者提供可能的治疗选择。,认识干扰素的应用价值,国内资料,干扰素雾化治疗毛细支气管炎等病毒性疾病，每次,40,万单位,/,公斤疗效优于,20,万,/,公斤，,且,两个剂量,安全性,俱,佳，未见严重不良反应,推荐每日两次以上的雾化频次，每次,40,万单位,/,公斤,90,年代干扰素注射已被列入儿科呼吸道疾病治疗专家共识,，并有诸多研究报道,2010,年 卫生部出台毛细支气管炎临床路径 抗病毒治疗推荐使用干扰素,2012,年,儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识,出炉，干扰素被列为常用雾化药物,2013,年 人民卫生出版社,儿科学,第,8,版 明确列出肺炎抗病毒治疗可用干扰素雾化治疗,2014,年 全国,11,家儿科顶级医院多中心临床试验结果揭示：,2015,年,儿科雾化中心规范化管理指南,出版，,干扰素儿科雾化推荐,20-40,万单位,/,公斤，每日,2,次,干扰素写入毛细支气管炎临床路径（,10,版）,抗感染治疗：抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等；,干扰素雾化治疗儿童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的！,病毒性肺炎,流行性腮腺炎,水痘,传染性单核细胞增多症,婴儿肝炎综合症,乙型肝炎病毒相关性肾炎,郎格汉斯细胞组织细胞增生症,手足口病,儿科学,可用干扰素治疗的常见病种,干扰素治疗写入儿童疾病雾化临床共识,儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识,参加单位：,上海,交通大学附属第一人民,医院 首都,医科大学附属北京儿童医院,浙江大学医学院附属儿童医院 中国,医科大学附属盛京医院,广州市,妇女儿童医疗,中心 重庆医科大学附属儿童医院,南京医科大学附属南京儿童医院 温州,医学院附属育英,儿童医院,广西医科大学第一附属医院 江西省儿童医院,数据来源：,中国,实用儿科,杂志,2012,年,4,月第,27,卷第,4,期,干扰素治疗写入儿童疾病雾化临床共识,1,临床常用雾化吸入,药物,1,.4,抗病毒药,物,毛,细支气管炎,80%,以上由呼吸道合,胞病毒,感染所致，抗病毒药物的使用是常用治疗措施之一。,-,干扰素：抗病毒治疗常用,药物,；,利巴韦林,:,以,200,g,/L,气雾浓度（雾化液浓度,20 mg/mL,）吸入,11 h,，共用,4,d,。,由于应连续吸入，需在封闭空间,进行,，故不常规推荐,。,1,.5,其他,中药,注射液：雾化吸入使用的临床经验,及基础,研究均不足，疗效的可靠性及安全性均有待验证，,不常规,推荐。,干扰素有效对抗病毒感染,对自愿者在,9,型鼻病毒攻击后,28,小时开始,使用,干扰素,(27MIU,/d,),，,tid,.,用,5,天,显著,地,缩短,病毒排出时间,减少鼻腔灌洗液中病毒的滴度,等,申,昆,玲 小儿,呼吸道感染,的抗,病毒,治疗 中国,实用儿科杂志,1997,年,(,第,12,卷,),第,1,期,病毒性肺炎,流行性腮腺炎,水痘,传染性单核细胞增多症,手足口病,儿科学,可用干扰素治疗的常见病种,干扰素的用量,关于干扰素的用量一直存在争议,有公斤体重算法,有推荐,50,万单位到,100,万单位的使用,有推荐到,300,万单位，甚至到,500,万单位,究竟哪个用量会更合适？,干扰素肌注或皮下注射的吸收为,80%,儿科通常剂量为,100,万单位,在肺部的分布约占,30%,在肺部的有效分布为,25,万单位左右,但全身用药带来发热等不良反应,3MIU,雾化吸入安全有效,R ef:,儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识,中国实用儿科杂志,2012,年,4,月第,27,卷第,4,期,MICHAEL G.TOVEY and CHANTAL MAURY;Oromucosal Interferon Therapy:Marked Antiviral and Antitumor Activity;JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH 19:145 155(1999),3MIU,干扰素雾化吸入，仅相当于,30,万注射，用量安全,粘膜给药后在循环系统内检测不到,IFN,的存在，但黏膜用药显示出不错的抗病毒效果，同时基本没有副作用。这是因为黏膜吸收的,IFN,只在粘膜附近促进一些基因的转录，在没有外来抗原刺激的情况下，,IFN,黏膜用药是无效的,干扰素,40,万,/,公斤效果更好，安全性高,文献来源：中国实用儿科杂志,2014,年,11,期,研究者,尚云晓，黄英，刘恩梅，陈强，曹玲，陆敏，赵德育，王莹，刘瀚旻，余静，李宇宁，吴澄清,盛京、重庆儿童、江西儿童、儿研所、上海儿童 南京儿童、上海儿科中心、华西二院等,凯因益生用于病毒性肺炎治疗,患者情况：,3,个月,-,3,岁,患,儿,210,例,，治疗,组,140,例,，对照,组,7,0,例,试验单位：吉林大学第一医院小儿呼吸内科,研究者：宋丽君,数据来源：,中国,妇幼保健,治疗方法：所有患者给予对症基础治疗,对照组：基础治疗,+,利巴韦林；,治疗组：对症治疗基础上加用凯因益生,3MIU,雾化吸入（生理盐水,2ml,稀释，空气压缩雾化吸入，流量,6L/,分），每日,2,次，治疗,7,天。,凯因益生治疗病毒性肺炎优势明显,凯因益生用于手足口病治疗,患者情况：,3,个月,-12,岁患儿,164,例，治疗组,84,例，对照组,80,例,试验单位：,首都医科大学附属北京佑安医院,数据来源：,现代,药物与,临床,2014,年,4,月 第,29,卷 第,4,期,治疗方法：所有患者给予抗炎药物及对症基础治疗,对照组：基础治疗；,治疗组：对症治疗基础上加用凯因益生,3MIU,雾化吸入（生理盐水,2ml,稀释，空气压缩雾化吸入，流量,4L/,分），每日,2,次，治疗,7,天。,干扰素雾化治疗,3,日改善患儿体温，减少口腔疱疹数，改善体温,张小丹，田亚坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都医科大学附属北京佑安医院,现代药物与临床,2014,年,4,月 第,29,卷 第,4,期,干扰素雾化治疗,6,日改善患儿体温，减少口腔疱疹数，改善体温,治疗组的不良反应发生率为零,！,张小丹，田亚坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都医科大学附属北京佑安医院,现代药物与临床,2014,年,4,月 第,29,卷 第,4,期,凯因益生,更适合雾化的干扰素,采用国际通用的,2b,亚型，使用范围广，适用人群多，抗病毒能力强；,专注于干扰素生产企业，不断提升产品品质，质检标准高于欧盟标准；,小容量预充水针，占据液体量小，便于多药联用，,不增加雾化时长，直接雾化无需溶解，使用方便避免污染；,不含人血白蛋白的干扰素，避免白蛋白雾化引起的口腔，鼻腔过分干燥；,唯一加入聚山梨酯的干扰素提升亲脂性，提高药物与受体结合能力，提高疗效,兄弟医院用药方案,患儿类型,用法用量,原因,3,个月以上患儿,凡是有喘息症状的患儿均常规雾化，每天至少,1,次,喘息是病毒感染的主要症状,入住,2,日内患儿,每天,2,次，单独干扰素雾化,直接对抗病毒，快速缓解流涕、喘息等症状,入住,2,日以上病情未加重,继续原有治疗方案，每天,2,次，单独干扰素雾化,对抗病毒，对因治疗，缩短病程,病情加重者,加用布地奈德，干扰素雾化次数改为每天,1,次,对因，对症双管齐下，针对性治疗,病情恢复期,单独使用干扰素雾化，每天一次,减少病情反复可能，降低哮喘等疾病发生可能,个别患儿，采用,Q3h,的给药方案，每日雾化,8,次，每次,300,万；,雾化增加治疗费用，可降低药占比,凯因益生雾化吸入的用法用量,病毒性肺炎、毛细支气管炎、支气管肺炎、上呼吸道感染、急性支气管炎、疱疹性咽峡炎，水痘等,3,个月以上，凯因益生,300,万单位，生理盐水,2ml,稀释雾化吸入（使用空气压缩雾化吸入机），每次,15-20,分钟，每日,1-2,次。,空气流量,4-6L/,分钟，根据患者的病灶进行选择，上呼吸道推荐,4L/,分钟，下呼吸道推荐,6L/,分钟,小结,干扰素可有效对抗各类病毒，免疫调节，减少反复感染，提升患者生活质量；,雾化吸入干扰素治疗呼吸道病毒性疾病机制明确，安全高效，提升患者及家属的使用的依从性,凯因益生,提供更高品质的干扰素，更适合雾化治疗,凯因益生,儿童呼吸道病毒性治疗的明智之选,基础知识篇,肝炎治疗篇,儿科雾化篇,皮肤疾病篇,血液肿瘤篇,83,尖锐湿疣,生殖器疱疹,带状疱疹,常见的皮肤病、性病,84,尖锐湿疣概述,尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生。,尖锐湿疣具有高度的传染性，除了性接触所致之外，还有,30%,系接触污染物所致。不适当的治疗方法和刺激性用药可产生癌变。,85,用激光、微波、冷冻等物理疗法,外涂,5%5-Fu,软膏、足叶草酯酊等,但这些治疗方法共同的缺点是只能消除暴露在表面的疣体，不能清除深部,HPV,病毒,复发率高,尖锐湿疣、生殖器疱疹,常用的治疗方法,86,IFN,是唯一用于治疗,HPV,引起损害的抗病毒药物,尖锐湿疣、生殖器疱疹治疗,有利于改善病人的细胞免疫功能,提高局部组织及全身抗人乳头瘤病毒感染的能力。,彻底杀灭疣体周围及根部的人乳头瘤病毒,抑制该病的复发。,87,凯因益生,300,万,IU/,次，肌肉注射或病灶局部注射，每日一次或隔日一次,7-10,次为一疗程，可酌情用,1-2,个疗程。,尖锐湿疣、生殖器疱疹用药方案,88,IFN,通过局部注射发挥的治疗作用较肌肉注射的作用大,其在预防,CA,的复发中以直接抗病毒作用为主,而调节患者免疫功能的作用相对较弱,其疗效明确,不良反应少。,在采用,IFN,治疗,CA,时,推荐采用局部皮损及周边皮下注射的方式。,局部注射用药方式,89,带状疱疹概述,带状疱疹是一种常见的皮肤病。,带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病,其主要特点为簇集水泡,沿一侧周围神经作群集带状分布,伴有明显神经痛。,初次感染表现为水痘,以后病毒可长期潜伏,免疫功能减弱可诱发水痘带状疱疹病毒再度活动,生长繁殖,沿周围神经波及皮肤,发生带状疱疹。,90,带状疱疹常用的治疗方法,止痛、营养神经,消炎,抗病毒,保护局部,防止继发感染,91,带状疱疹治疗状况,90,年代初治疗状况：,采用病毒唑、扑尔敏、,VitB12,、,VitB1,、龙胆紫局部外用治疗,病情恢复较慢。,90,年代后期治疗状况：,采用阿昔洛韦口服和外用,疗效有所提高,但仍有水痘后脑炎、肺炎、心肌炎、血小板减少等后遗症的发生。水痘止疱、止痒的时间也较长,影响了患儿的正常生活。,92,干扰素治疗带状疱疹评价,干扰素具有重要的免疫作用和强大的免疫调节功能,能较快恢复机体的免疫功能,减少病毒长期潜伏在细胞中的可能性。,干扰素治疗能缩短带状疱疹皮损治愈时间,减轻疼痛,减少并发症。,干扰素治疗带状疱疹应,尽早、足量,使用,以提高疗效。,93,凯因益生,在带状疱疹中的应用,用药方案：,凯因益生,300,万,IU/,次，肌肉注射,每日一次或隔日一次,7-10,次为一疗程。,与无环鸟苷等同用，可以缩短病程、减轻症状、防止后遗神经痛发生。,94,凯因益生局部或全身注射治疗尖锐湿疣、生殖器疱疹、带状疱疹、可以清除深层病毒感染，增强机体免疫调节能力。,与其他药物联合，可以缩短病程，降低复发率，起到标本兼治作用。,凯因益生,皮科应用总结,基础知识篇,肝炎治疗篇,儿科雾化篇,皮肤疾病篇,血液肿瘤篇,98,凯因益生,在血液肿瘤科室的推广点,血液科：,经济状况较差慢性粒细胞性白血病患者的首选用药；格列卫单药治疗效果较差患者两药合用疗效增加,肿瘤科,免疫调节的同时还具有抗肿瘤的作用，具有增效作用的肿瘤辅助用药,黑色素瘤、肾癌生物治疗的最佳选择,干扰素的药理作用,抑制细胞增生,-,够调节细胞周期中不同基因的表达和特性,抑制细胞周期。,抑制磷酸化致癌基因的表达,阻止细胞从,G0,期到,S,期的转化，下调周期素和周期素依赖性蛋白激酶的表达,使肿瘤细胞从,G0,期向,S,期的转化停滞。,3,抑制周期蛋白,D3,和分裂周期蛋白,25A,基因的表达,进而抑制周期素,E,和周期素,A,相关激酶,最终导致细胞停滞在类似于,G0,期的静止状态,4,。,与其他药物如全反式维甲酸协同作用于肿瘤细胞,起到抗肿瘤细胞增殖的作用,5,。,3,Einat M,Resnitzky D.Kimchi A.Close link betw eenreduction of c-my c ex pression by inter fe ron and,G0/G1,ar rest J.Na ture,1985,313(6003):597-600.,4,Tiefenbrun N,Melamed D,Levy N,e t al.Alpha interfe,ron suppresse s the cyclin D3 and cdc25A g enes,leading to a rever sible G0-like ar rest J.Mo l Cell Biol,1996,16(7):3934-3944.,5,Shang Y,Baum ricker C R,Green MH.c-My c is a major mediato r o f the synerg istic g row th inhibito ry effects o f retinoic acid a nd interfero n in breast cancer ce lls J.J Biol Chem,1998,273(46):30608-30613.,干扰素的药理作用,放疗增敏剂,肿瘤细胞的放射敏感性与细胞在增殖周期各时相的分布密切相关,G2,和,M,期细胞的放射敏感性较高,而,S,期细胞的放射敏感性最低,IFNa,放射增敏效应呈浓度依赖性,干扰素,a,能导致,CNE-I,细胞周期中,G1,期和,G2+M,期细胞比例增多、,S,期细胞数减少,可能是干扰素,a,提高,CNE-I,细胞放射敏感性,李光 赵玉霞 顾菲 干扰素,a,对人鼻咽癌细胞株,CNE-I,放射敏感性的影响中华放射肿瘤学杂志,2005,年,7,月第,14,卷第,4,期,Chin J Radiat Oncol,July 2005,Vol 14,No.4,干扰素的药理作用,引起肿瘤细胞凋亡,如,B,细胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、结肠癌和非小细胞肺癌,等,6,。,通过与细胞膜表面的,FAS,结合,激活,FADD/caspase-8,信号通路,从而引起,caspase-8,级联反应,使细胞发生凋亡。,7,8,诱导干扰素调节因子、,225,腺苷合成酶、丝氨酸,/,苏氨酸蛋白激酶、,Mcl21,、,DAP,、,TNFR1,、激酶和,T RAIL/Apo2L,等的表达,它们均与凋亡的诱导相关。,6,Kito M,Akao Y,Ohishi N,et al.Inductio n o f apoptosis in cultured co lo n ca ncer cells by transfec tion w ith human interfer on,g ene J.Biochem Bio phys Res Commun,1999,257(3):771-776.,7,Be lka C,Rudne r J,Wesse lborg S,et al.Differe ntial r ole of caspase-8 a nd BID activ ation during radiationand CD95-induced apo pto sis J.Oncog ene,2000,19(9):1181-1190.,8,H eng ar tner MO.The biochemistry o f apoptosis J.Nature,2000,407(6805):770-776.,干扰素的药理作用,抑制,癌基因表达,IFN,可以,抑制,c-,myc,9,、,HER-2/,neu,10,等癌基因的表达,。,其中,c-,myc,癌基因与,肺癌、粒细胞性白血病、,视网膜母细胞瘤,、某些神经母细胞瘤以及乳腺癌,等的发生相关,它过量,表达还与肿瘤的早期复发有关,并可与其他,基因偶,联激活协同致瘤,。,HER-2/,neu,癌基因与,肺癌、,乳腺癌,、卵巢癌、胃癌、前列腺癌,等十余种肿瘤相关,。,抑制,某些病毒癌基因的表达,11,阻断,原癌基因如,c-,myc,、,c-Met,、以及,HGF,受体,基因向癌基因的转变而发挥预防肿瘤和抗癌,作用,12,。,9,Ramana CV,Grammatikakis N,Che rno v M,e t al.Reg ulatio n o f c-my c e xpression by IFN-g amma th rough Stat1-dependent and-independent pathway s J.EMBO J,2000,19(2):263-272.,10,Kominsky S L,Ho beika AC,Lake FA,et al.Downregulation of neu/H ER-2 by interfe ron-gamma in pro state cance r cells J.Cance r Res,2000,60(14):3904-3908.,11,Kim KY,Bla tt L,Taylo r MW.The effects o f interferon o n the ex pression o f human papillomavirus o ncog enes J.J Gene ral Virol,2000,81(3):695-700.,12,潘烨,郑起,.,干扰素在肿瘤治疗中应用的研究进,J.,国际外科学杂志,2005,32(1):10-13.,干扰素的药理作用,抗,肿瘤血管生成、抑制肿瘤,转移,抑制,血管内皮,生长因子,(VEGF),的,基因转录,从而抑制,血管生成,13,抑制基质,金属蛋白,酶,(MMPs),表达,抑制肿瘤转移,。,14,MMPs,可以破坏肿瘤细胞,侵袭的,组织学屏障,并能促进肿瘤血管,生长。,IFN,能与基底膜蛋白结合而阻止其作用,快速、有效地阻滞其基因表达,起到抑制肿瘤生长和转移的作用,15,基底膜,蛋白多糖是细胞表面和基底膜上的一,种硫酸,类肝素蛋白多糖,它 能,结合和提供生长因子,激活,血管生成过程,也与肿瘤细胞的生长和,转移,13,Tran PL,Vignero n JP,Pe ricat D,et al.Gene the rapy for hepatocellular car cinoma using non-viral r ecto rscompo sed of bisgnanidinium-trencho lestero l and plasmidsenco ding the tissue inhibito rs of metallopro-teinases TIM P-2 and TIMP-3 J.Cancer Gene The r,2003,10(6):435-444.,14,Ma Z,Qin H,Benveniste EN,et al.Transcriptionalsuppression of matrix metallo roteinase-9 genee xpression by IFN-,and IFN-,:,critica l ro le o f STAT-1,J.J Immunol,2001,167(90):5150-5159.,15,Sharma B,Iozzo RV.Transc riptio nal silencing o f per lecan g ene e xpression by interfer on-gamma J.BiolChem,1998,273(8):4642-4646.,干扰素的药理作用,对,天然和获得性免疫反应的所有环节均有重要作用,。调整人体的整个免疫功能,包括免疫监视、免疫保护和免疫自稳,主要表现为对免疫效应细胞的作用,:,激活,NK,细胞,调节,NK,细胞杀伤活性,靶向杀伤癌变细胞和病毒感染细胞,其对,NK,细胞的激活具有快速性、量效正比性以及种属特异性等,;,作用于,B,淋巴细胞,调节抗体的生成,使特异性和非特异性抗体产生速度加快、滴度增高,迅速达到免疫保护水平,从而抑制或辅助杀伤肿瘤细胞,;,增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和,Fc,受体的表达,有利于效应细胞的作用,;,激活单核巨噬细胞的吞噬功能。,诱导,产生,ILs,TNF,CSF,等细胞因子,并与其协同免疫调节,增强其抗,肿瘤效果,干扰素的药理作用,17,18,19,干扰素的药理作用,与,某些抗癌药联合使用可提高这些药物,的抗癌,活性,或提高癌细胞对抗癌药物的,敏感性,阿霉素耐药性的,产生是,因为多药耐药,相关蛋白,基因,(MRP,),产物,P-g p,的存在。在多药耐药,(MDR,),癌细胞株中,P-g