资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性肿瘤的预防和控制,我国恶性肿瘤发病情况,男性:,130.3/10,万人,3054/10,万人、女性:,39.5/10,万人,248.7/10,万,男性发病前十位肿瘤(占,86,):,肺癌,胃癌,肝癌,大肠癌,食道癌,膀胱癌,胰腺癌,白血病,淋巴瘤,脑肿瘤,女性发病前十位肿瘤(占,82,):,乳腺癌,肺癌,大肠癌,胃癌,肝癌,卵巢癌,胰腺癌,食道癌,子宫癌,脑肿瘤,男女恶性肿瘤死亡率最高的均为肺癌。,据,2006,年卫生部肿瘤防治办公室,1990,年和,2015,年的死亡原因,发展中国家,发达国家,总计(),1990,年,2015,年,1990,年,2015,年,1990,年,2015,年,心血,管病,23.1,35.4,48.9,52.9,28.7,39.4,感染和寄生虫,33.9,19.4,4.4,6.9,7.5,16.5,肿瘤,9.5,13.6,22.3,28.1,12.3,14.6,我国,2000,年,城市中癌症死亡居首位,农村居第二位。,年死亡人数,140,万。,肿瘤预防与控制的生物学基础,多中心癌,发生:同一器官多部位发生,多步骤癌发生:,始发促进演化,始发 促进 演化,在林县,与美国,NCI,合作,应用,-,胡萝卜素、维生素,E,、微量元素硒,通过双盲随机对照临床试验对,29500,例癌前病变的患者,5,年的观察:,总死亡率下降,9,,胃癌死亡率下降,21,,食道癌死亡率下降,13,。,预防是抗击肿瘤最有效的武器,1/3,的肿瘤是可以预防的。,1/3,的肿瘤能达到三早(早发现、早诊断、早治疗)而治愈。,1/3,的肿瘤通过合理而有效的姑息治疗可使的,生存质量及生存期,得到改善。,一级预防(病因学预防),病因预防。,目标:防止癌症的发生。,任务:研究癌症病因和危险因素,针对化学、物理、生物等具体致癌、促癌因素和体内外致病条件,采取预防措施。,吸烟,我国是世界上,香烟销售量最大,的国家,吸烟率以每年,2,的比率上升,呈低龄化和女性化趋势。,我国有,3,亿多的烟民。,昆明市近一半的男人在吸烟,一半的男医生也在吸烟。,令人担忧的是:城市中学生中吸烟的比例达,30,40,。,病例对照研究,病例对照研究(,case control study,),以病例组和对照组作为研究对象,调查过去对可疑病因暴露的与否和(或)暴露程度,推断研究因子作为病因的可能性:,如果病例组有暴露史者的比例在统计学上显著高于对照组,则可认为这种暴露与患病可能是因果联系。,病例对照研究,队列研究,队列研究,(,cohort study,):从“因”到“果”研究病因的方法。,研究对象:,加入研究时未患所研究疾病的一群人,根据是否暴露于所研究的病因(或保护因子)或暴露程度而划分为不同组别,然后在一定期间内随访观察不同组别的该病(或多种疾病)的发病率或死亡率。,如果暴露组的率显著高于未暴露组的率,则认为暴露与疾病存在联系,并在符合一些条件时有可能是因果联系。,队列研究,吸烟与肺癌的病例对照研究,主角:,Doll,与,Hill,时间:,1948,1952,年,病例,组:伦敦,20,所,医院选取,确诊的肺癌,1465,例。,对照组:按,性别、,年龄、,种族、职业、社会阶层等,条件,1 1,匹配(胃癌,、肠癌及其他非癌症住院,病人),1465,例。,方法:调查,员根据调查表询问调查。,结果,肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组:男性:,0.3,,女性:,31.7,;对照组中男性不吸烟者:,4.2,,女性:,53.3,,差别显著;,肺癌病人在病前,10,年内大量吸烟者(,25,支,/,日)显著多于对照组;,随着每日吸烟量的增加,肺癌的预期死亡率也升高:男性,45,岁,64,岁组日吸烟,25,49,支者与不吸烟者比较,前者为后者的,21,倍;,与对照组比较,开始吸烟的年龄较早,持续的年数较多,而病例中已戒烟者的停吸年数也少于对照组中已戒烟者。,结论:吸烟可能是肺癌的病因。,吸烟与肺癌的队列研究,Hill,,,Doll,,,Peto,等又用,前瞻性队列研究,法深入研究,经长达,20,年(女性经,32,年)的观察,更加令人信服地提示出,吸烟为肺癌的主要病因以及吸烟对健康的其他多种危害。,成为,许多国家提倡不吸烟、限制吸烟及限制卷烟销售政策的科学基础。,男医生按死因、吸烟类别和每日吸卷烟支数分组的年(标化)死亡率(,1/10,万)(随访,20,年),死因,死亡数(不包括已戒烟者),不吸烟者,只吸卷烟,只吸烟斗或雪茄,既吸卷烟又吸其他烟,只吸卷烟者按每日数,*,114,1524,25,肺癌,362,10,140,58,82,78,127,21,食管癌,56,3,14,11,27,11,12,114,慢性支气管炎及肺气肿,167,3,74,28,34,51,78,114,缺血性心脏病,2205,413,669,425,528,608,652,792,全死因,6958,1317,2154,1434,1591,1857,2066,2834,吸烟引起的其它癌症,除肺癌外,还可引起的癌症有:,口腔癌、舌癌、唇癌、鼻咽癌、喉癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、子宫颈癌等。,吸烟致癌的主要原因,放射性损伤,烟草中有一种叫做钋的放射性物质,在吸烟时挥发,随烟雾流入人体在体内积累,不断地放出,射线,损伤机体组织细胞。,免疫功能损伤,NK,细胞活性降低,每年累计吸烟,150,包以上者,,NK,细胞活性明显下降。,破坏基因,烟焦油中含有镁、铅、铋的放射性同位素及环氧化物、酚、苯、芘等,会破坏脱氧核糖核酸的结构。,我国二手烟暴露情况,被动吸烟,率为,52.5,,,女性:,57,,,20,49,岁年龄组的职业女性,中高,达,70,。,受,被动吸烟危害,的约,6,亿,人。,家庭:,71,、公共场所:,32.5,工作场所:,25,,成为,被动吸烟场所。,可悲的预测,英国著名肿瘤学家,R.Pito,预测:,如果我国吸烟和空气污染不控制,,2025,年我国肺癌每年将超过,100,万,成为世界第一肺癌大国。,注意美国男性肺癌发病的趋势,感染,感染性疾病与某些癌症有密切的联系。,如:,乙肝病毒与肝癌,人乳头瘤病毒与宫颈癌,血吸虫与膀胱癌、大肠癌,HIV,感染与淋巴瘤、卡波西肉瘤等。,HPV,(人乳头状病毒),HPV,的终身累积感染率会到,70,,但多数人并没有发生肿瘤,因为这种感染可能是一过性的,如果把它消除掉就不会得宫颈癌。,如果感染时间超过一年就是持续性感染,有可能发展成宫颈癌。,1800,年,发现修女不会得宫颈癌,认为是和职业有关,后来发现与性有关。,EB,病毒,EB,病毒是一种最常见的人类病毒,与某些,B,细胞肿瘤有密切关系(如,Burkitt,淋巴瘤和上皮细胞癌和鼻咽癌)。,HP,感染(胃癌、胃粘膜相关淋巴瘤),亚硝基化合物的合成增多,HP,感染引起胃酸分泌减少、胃内,PH,值增高,利于细菌生长,可致硝酸盐转变为亚硝酸盐,形成亚硝酸胺。,自由基,HP,感染时,胃液中铜锌过氧化物歧化酶显著降低,引起细胞过氧化损伤而诱发癌变。,胃肠道的“荣耀”,2005,年度诺贝尔医学奖授予幽门螺杆菌发现者,1983,年澳大利亚人,Warren,和,Marshall,首先从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检的标本中分离到幽门螺杆菌,(Helicobacter,pulori,HP,),。,Barry J.Marshall,J.Robin Warren,瑞典卡罗林斯卡研究院,10,月,3,日宣布,2005,年度诺贝尔医学奖授予两名澳大利亚科学家,54,岁的,Barry J.Marshall,与,68,岁的,J.Robin Warren,表彰他们发现了幽门螺杆菌及阐明了,Hp,在胃炎和消化性溃疡病中的作用。,医学界对该理论的反应与对,Warren,初次发现的反应毫无二致,而且这种不屑一顾的态度一直持续了很多年。实际上我国消化届前辈郑芝田教授发现口服抗生素可治疗消化性溃疡,且率先在,Lancet,发病病例报告,但未对机制进行研究,与诺贝尔奖失之交臂。,根除幽门螺杆菌的三联疗法方案,质子泵抑制剂或胶体铋 抗菌药物,PPI,常规剂量的倍量,/,日 克拉霉素,500,1000mg/,日,(如奥美拉唑,40mg/d,)阿莫西林,2000mg/d,枸橼酸铋钾,480mg/d,甲硝唑,800mg/d,(,选择一种)(选择两种),上述剂量分,2,次服,疗程,7,天。,也有配好的成品药:丽珠维三联(枸橼酸铋钾片、替硝唑、克拉霉素片)方便服用。,HBV,(乙肝病毒),HBV,感染是肝癌最主要的致病因素,肝癌患者感染率高达,90%,感染者发生肝癌的,概率提高,数十倍,,HBV,感染与肝癌高发区域在全球的分布上基本一致。,接种乙肝疫苗是预防措施之一!,HIV,在,HIV,感染者中,Kaposi,肉瘤和非何杰金氏淋巴瘤的发病危险要大大高于一般人群。,避免过度日晒,饮食,在预防癌症中,最简单有效和切实可行的方法就是饮食防癌。,据美国饮食、营养及癌委员会(,DNC,)的调查:结肠癌、乳腺癌、食管癌、胃癌及肺癌是最有可能通过改变饮食习惯而加以预防的。,合理的膳食可能对大部分癌都有预防作用,植物类型的食品中存在各种各样的防癌成分。,熟食,熟食使人体,防卫系统的白细胞很快增加,,导致免疫系统损害,丧失免疫监视作用,肿瘤容易发生。,加热处理会破坏食物中所,含的各种防癌、抗癌物质。,东西方膳食构成的差异,西方膳食:高蛋白、高脂肪、低纤维素为其特点,结肠癌、乳腺癌的发病率较高。,东方膳食:以谷物为主食,蔬菜为副食,有低热量、低脂肪、高纤维素的特点,结肠癌、乳腺癌的发病率较低,胃癌、食道癌的发病较高。,其它,一些特殊的饮食习惯,从防癌,的角度来看是极不合理的。,如:我国,北方胃癌高发区的人喜食咸肉、熏肉。,长期,大量饮酒,增加口腔癌、喉癌、食道癌的危险的危险,特别是口腔癌和喉癌,。,烧烤也增加胃癌、大肠癌的危险。,避免摄入食品中的致癌成分,我们的食品是成百上千种化学物质的混合物,有可能食入致癌物质。,食品添加剂,添加剂,的安全性值得怀疑。,有些在,人体内有累积效应并长期作用于人体。,许多既无营养而人体又不需要的化学物质因商业利益加入到我们的食品中。,如:面包中就含有发泡剂、防腐剂、人工香料等近,20,种对人体的健康无好处的。,食品污染,食品在,生产、加工、储运及包装等各个环节都有可能受到致癌物的污染。,各种杀虫剂由于人为的因素进入食品,是引起肝癌、胃癌及大肠癌的重要原因。,其它,尚须限制腌制、熏制及含亚硝酸盐类等食品摄入。,不吃热烫食物及过分刺激性食物。,不吃已发霉的花生或粮食,更不要食用发霉花生榨成的油。,选择具有抗癌、防癌作用的食品,某些食品中含有一系列抗癌物质与防癌物质,,如:,甘蓝属蔬菜如包心菜、花茎甘蓝所含的异硫氰酸酯类、大蒜与洋葱的有机硫化物、柑桔水果中的类黄酮、茶叶中的茶多酚等均有较强的防癌、抗癌的作用。,这类物质称为化学阻断剂。,西红柿 深绿色蔬菜,十字花科蔬菜 大豆制品,柑桔类水果 麦芽与麦片,葱、蒜、姜,酸奶,1997,年中国营养学会公布的,8,条膳食指南,食物多样,谷物为主。多种食品应包括谷物与薯类、动物性食品、豆类及其制品、蔬菜与水果及纯热量食品等,5,大类。,多吃蔬菜、水果与薯类,维护心血管健康,增加抗病能力,预防癌症,预防眼疾。,每天吃奶类、豆类及其制品。我国膳食中钙普遍缺乏,仅为推荐供应量的一半。而奶类食品含钙量高,并与豆类食品一样,是优良的蛋白质来源。,经常吃适量的鱼、禽、蛋、瘦肉,少吃肥肉与荤油。动物性蛋白的氨基酸组成全面,赖氨酸含量高;而鱼类的不饱和脂肪酸有降血脂、防血栓形成的作用。,膳食与体力活动平衡,保持适当体重。早、中、晚餐的供热量分别为,30%,、,40%,及,30%,为宜,。,吃清淡少盐的膳食。我国居民的平均食盐摄入量约每天,15,克,是世界卫生组织建议值的两倍以上,故应减少食盐量的摄入。,饮酒应节制。,吃清洁卫生、不变质的食品。包括选购符合卫生标准的食品,尤其是绿色食品。,职业、环境、药物等,职业和环境:,肺癌(石棉)、膀胱部(苯胺染料)、白血病(苯)、扫烟囱工人的阴囊癌。,药物:,性激素,-,雌激素和雄激素、抗雌激素药三苯氧胺。绝经后妇女广泛应用的雌激素与宫内膜癌及乳腺癌有关。,预防主要是采取各种相应的措施进行控制。如防止和消除环境污染、合理使用药物等。,二级预防,二级预防是筛检癌前病患或早期癌症病例,做到早发现、早诊断、早治疗。,常见癌症的十大危险信号,1.,体表可触及的肿块逐渐增大。,2.,持续性消化异常,或食后上腹部饱胀感。,3.,吞咽时胸骨不适感乃至梗噎感。,4.,持续性咳嗽,咯血。,5.,耳鸣、听力减退、鼻衄、鼻咽分泌物带血。,6.,不规则阴道出血、接触性出血。,7.,大便潜血、便血、血尿。,8.,久治不愈的溃疡。,9.,黑痣、疣短期内增大、色泽加深、脱毛、痒、破溃等观象。,10.,原因不明的体重减轻。,普查,普查即对某些人群进行普遍检查。,肿瘤普查是大规模的临床流行病学工作、需投入大量人力物力,并在事先有周密的设计。,对于肿瘤普查的代价过高。,治疗癌前病变,食管上皮重度增生、胃粘膜胃粘膜的不典型增生、化生和萎缩性胃炎,慢性肝炎和肝硬化,结肠息肉,支气管上皮的增生和化生等。,不典型增生 结肠息肉 肝硬化 萎缩性胃炎,加强对易感人群的监测,肿瘤易感人群:,50,岁以上,暴露在一定致癌物的人群,因遗传缺陷而造成的患癌风险人群,治疗后的癌瘤患者,癌前病变或癌前疾患的患者,三级预防,是对已患癌症患者,减少并发症,防止致残,提高生活质量、生存率,康复率,以及减轻由癌症引起的疼痛。,姑息性治疗的目的:,缓解症状,提高生活质量,延长生命,肿瘤现成为一种慢性病。,生活质量,生活质量(,QOL,)是一个多维概念,涉及躯体健康、自理能力、认知功能、心理健康、社会交往等方面。,对患者生活质量的评估主要是指对其躯体的、心理的和社会的诸方面的指标评价后进行汇总,反映患者目前总的状态的分值,也就是使用生活质量量表对患者的生活质量进行评估。,癌痛治疗病例:,来源:,云南省肿瘤医院干疗科,病案号:,45624,病人概况:,女,,48,岁,宫颈癌术后,1,年,5,月,放疗后,1,年,双下肢水肿,2,月入院。于,2006,年,7,月,3,日疼痛治疗好转出院。,疼痛部位及性质:,腰骶部持续性酸胀痛,左下肢针刺样疼痛。,使用止痛药史:,入院前使用美施康定,60mg po q12h,止痛,入院后因多次出现爆发痛给吗啡注射,住院,50,余日,逐渐将硫酸吗啡缓释片加至,270mg po q12h,,疼痛最终控制(,NRS,评分法)小于,3,分,爆发痛每日少于等于,3,次出院,此后改为,300mg,每次,,16,天后患者死亡。,注:美施康定,po q12h,。同时使用芬必得、地塞米松、博宁。,癌痛治疗过程,总结,口服吗啡日剂量,299mg,,即为大剂量吗啡,该例剂量为,600mg/,日,为大剂量吗啡治疗癌痛。,由于剂量是逐渐增加的,未观察到严重的副作。,观察到的副作用有:便秘、恶心、呕吐、思睡。经对症处理后可耐受。,癌痛的治疗有时候非常复杂,治疗需要综合处理。,注意联合用药及用药细节,。,该,病例根据情况使用大剂量的吗啡治疗癌痛起到很好的治疗效果,明显提高了患者的生存质量。,化学预防的定义,首先由,Sporn,在,1976,年提出。,化学预防是用天然的、人工合成的、或生化物质来逆转、抑制、或防止癌变的发生。,预防人群,一级预防,:,防止健康人群,特别是有高危因素的人群患癌,如吸烟人群。,二级预防:,防止患有癌前病变的人群患癌,如口腔白斑、大肠腺瘤等。,三级预防:,防止已治愈的癌症患者患第二原发癌症。,乳腺癌的化学预防,癌前病变,不典型性增生:,导管不典型性增生,小叶不典型性增生,原位癌,导管原位癌,小叶原位癌,危险因素,高龄,高体重指数,饮酒,激素替代治疗,电离辐射暴露,未生育,家族史,基因携带:,BRCA1,、,BRCA2,乳腺肿瘤病史,乳腺癌化学预防试验,年代 例数 预防 人群 终点 药物 结果,2000 13388,一级 健康高危人群 乳癌 三本氧胺 对,ER+,肿瘤阳性,1998 2494,一级 健康志愿者 乳癌 三本氧胺 阴性,1998 5408,一级 切除子宫的健康人 乳癌 三本氧胺 阳性,2002 7152,一级 健康高危人群 乳癌 三本氧胺 阳性,2000 1804,三级 导管原位癌 乳癌 三本氧胺 阳性,2001 4000,三级,ER+,的,I,期乳癌 乳癌 三本氧胺 阳性,2001 7705,一级 骨质疏松症 骨折,Raloxifen,阳性,绝经期妇女 乳癌,1999 2972,三级,I,期乳癌 乳癌,4-HPR,阴性,导管原位癌,2003 9366,三级 绝经后妇女 乳癌,Anastrole,阴性,乳癌术前,2003 5187,三级 绝经后妇女 乳癌 来曲唑 阳性,三本氧胺辅助,治疗,5,年后,小结,FDA,批准三本氧胺可用于乳腺癌的化学预防,是近,20,年来癌症化学预防研究的里程碑。,三本氧胺对有危险因素健康妇女的乳癌及第二原发乳癌具有预防作用,但可导致子宫内膜癌和致血栓形成的副作用,限制使用。,有几种副作用较小的新药显示出化学预防的作用:如第二代雌激素拮抗剂、芳香化酶抑制剂和维甲酸类等。绝经期前对乳癌高危的妇女,亦在进行促黄体释放激素拮抗剂的研究。,将来要进行研究的有:环氧化酶抑制剂、茶多酚、小剂量阿司匹林、血管生成素抑制剂、表皮生长因子受体、,ras,等。,结直肠癌的化学预防,癌前病变,息肉,腺瘤,家族性腺瘤样多发性息肉(,FAP,),遗传性非息肉性结直肠癌(,HNPCC,),结直肠癌的化学预防试验,年代 例数 预防 人群 终点 药物 结果,2000 29133,一级 男性吸烟者 结肠癌,-,生育酚 阴性,1996 22071,一级 男性医生 结肠癌,-,胡萝卜素 阴性,1993 22,二级,FAP,息肉退缩 苏林 阳性,2000 77,二级,FAP,息肉退缩,Celecoxib,阳性,2003 1121,三级 结肠腺瘤 复发或癌变 阿司匹林 阳性,2003 635,三级 结肠癌 腺瘤 阿司匹林 阳性,2000 2079,三级 结肠腺瘤 复发 纤维素 阴性,2000 1429,三级 结肠腺瘤 复发 纤维素 阴性,1999 930,三级 结肠腺瘤 复发 碳酸钙 阳性,2000 90,三级,Duke,s PCNA,维生素,A,阴性,B-C,结肠癌 维生素,C,维生素,E,小结,Celecoxib,(,COX-2,抑制剂)能在,FAP,患者中推迟结肠癌的发生。,对,COX-2,抑制剂预防结直肠癌的试验正在研究当中,包括有,APC,基因突变的儿童、,FAP,、,HNPCC,、腺瘤等。,阿司匹林虽然在两个大型试验中显示能预防结肠腺瘤的发生,但有相当的一部分患者最终发展成腺瘤,说明阿司匹林并不能替代结肠镜检,需要对结直肠癌的化学预防进行更深的研究。,肺癌的化学预防,危险因素,吸烟,氡、镍、多芳香烃、铬酸盐、砷、石棉等暴露,电离辐射,慢性阻塞性肺病,癌前病变,根据世界卫生组织的报道,有如下几种类型的非侵袭性肺部瘤样病灶:,鳞状上皮结构不良,原位癌,非典型性腺样增生,弥漫性先天性肺神经内分泌肿瘤,肺癌的化学预防试验,年代 例数 预防 人群 终点 药物 结果,1994 29133,一级 男性吸烟者 肺癌,-,生育酚 阴性,1996 22071,一级 男医生 肺癌,-,胡萝卜素 阴性,1996 8314,一级 吸烟者 肺癌 阿司匹林 阴性,棕榈酸视黄醛,1992 150,二级 吸烟者 痰液发现,Etreinate,阴性,不典型细胞,1994 86,二级 吸烟者 纤支镜发现 异体视黄醛 阴性,化生,1995 755,二级 石棉工人 痰液发现,-,胡萝卜素 阴性,不典型细胞 棕榈酸视黄醛,2000 82,二级 吸烟者 纤支镜发现,4-HPR,阴性,结构异常,2002 112,二级 吸烟者 结构异常,ATD,阳性,1993 307,三级,I,期肺癌 第二肿瘤 棕榈酸视黄醛 阳性,2001 1166,三级,I,期肺癌 第二肿瘤 异体视黄醛 阴性,2000 2592,三级 肺癌 第二肿瘤 乙酰半胱氨酸 阴性,小结,目前,关于肺癌的化学预防,没有能带来临床受益的预防药物。,一些研究正在进行:使用支气管癌前病变、,Ki-67,的水平作为终点指标的替代、研究,gefitinib,的三级预防作用、硒元素、,celecoxib,等。,宫颈癌的化学预防,危险因素,HPV,感染(,HPV16,、,18,、,45,、,56,),初次性交年龄较小,种族,免疫抑制,多性伙伴,吸烟,口服避孕药,-,胡萝卜素缺乏,癌前病变,宫颈内皮瘤样增生(,CIN,),CIN1,CIN2,CIN3,原位癌(,CIS,),宫颈癌的化学预防试验,年代 例数 预防 人群 终点 药物 结果,1994 141,二级,CIN2,结构不良 局部全反视黄酸 阳性,2001 39,二级,CIN2-3,结构不良,4-HPR,阴性,1999 141,二级,CIN1,结构不良,-,胡萝卜素 阴性,1992 177,二级,CIN1-2,结构不良 维生素,C,阴性,叶酸,2003 114,二级,CIN2-3,结构不良,9cRA,阴性,2003 45,二级,CIN1-3,结构不良,13cRA,阴性,2000 27,二级,CIN2-3,结构不良 吲哚,3,甲醇 阳性,1995 30,二级,CIN3,结构不良,-,双氟甲基鸟氨酸 阳性,小结,在,CIN,中,几种物质已研究过:维甲酸、微量元素、,-,双氟甲基鸟氨酸、吲哚,3,甲醇等,但不幸的是,在早期研究中认为有效的,却在更大的后期试验中得到阴性结果。因此,宫颈癌的化学预防还面临某种挑战。,在将来的试验中,应考虑以下因素:生物标记物可靠性的缺乏、退缩率的易变性、阴道镜检查的有效性、病灶的自然病程等。,针对,HPV,的治疗也是将来的研究方向。,目前存在的问题,化学预防物质的筛选,高危人群的确定,高危因素模式的建立,终点观察指标的标准。,更多的随机对照试验,对癌症化学预防的药物要求,无毒或毒副作用很小,高效,可口服,作用机理明确,价格低廉,谢谢大家!,
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