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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。,病例一,患者男,,63,岁,因“少尿、下肢水肿,7d,,胸闷、气急,2d,”入院。,患者有风湿性心瓣膜病手术史,术后长期服用华法林(,34,片,/d,,,2.5mg/,片)口服抗凝,4,年。病程中无发热、咳嗽、呕吐、腹泻、血便,无腰酸腰痛及尿色改变,无皮疹、关节及肌肉肿痛等。,否认慢性肾脏病、高血压、糖尿病、肝炎等既往病史;除服用华法林、地高辛、螺内酯及速尿片外,无其他特殊用药史。,入院后急查:肾功能:,Scr542,mmol/L,,,LDH324U/L,,血钾,6.9mmol/L,,凝血酶原时间(,PT,),60.7s,,,PT,-,INR 5.15,。予暂停华法林,纠正凝血障碍等处理。,体检:,右下肺背侧叩诊浊音,右肺背侧呼吸音减弱;心律不齐,胸骨左缘,34,肋间可闻及,3/6,级收缩期杂音;双下肢中度凹陷性水肿。,实验室检査,:,-,血常规:,Hb112g/L,,,WBC 13.63xl09/L,(中性粒,90.5%,,嗜酸粒,0.1%,),,PLT 215xl07L,。,-,尿常规:蛋白,2+,,,RBC1+/HP,,,WBC2+/HP,。,-,生化:,ALT/AST,正常,血白蛋白,/,球蛋白:,22/23g/L,,血糖,6.0mmol/L,。,NT-proBNP35000pg/ml,。,辅助检查:,-,心电图:,房颤。,-,心脏超声:,重度肺动脉高压,双侧胸腔积液(右侧部分呈包裹性),,LVEF50%,。,-,胸部,CT:,双侧胸腔积液伴右肺组织膨胀不全,心影增大。,-,腹部超声:,淤血性肝肿大。,肾脏超声:右肾,109mmx48mmx45mm,左肾,112mmx45mmx40mm,,双侧输尿管未见扩张,彩色多普勒血流显像(,CDFI),示肾血流正常。,初步诊断,急性肾衰竭,华法林相关肾病,诊治经过:,检查:,住院期间随访,PT 11.8-60.8s,,,INR 1.045.16,,活化部分,APTT 27.581.6s,,纤维蛋白原,0.853.6mg/L,;,Scr 843186,mmol/L,。,治疗:,停华法林,予维生素,K1,纠正凝血障碍,托拉塞米利尿、谷胱甘肽抗氧化等治疗。肾功能改善不明显,行血液透析治疗。透析后患者尿量逐渐增加、,Scr,下降,,1,月后尿量恢复至,800ml/24h,,,Scr,下降至,186,mol/L,。,住院期间根据,INR,值调整华法林法量,当,INR3.0,者约占,54%;,当,INR3.0(,华法林过量)时,,WRN,的人群发生率约为,19.320.5%,。,CKD,患者中,WRN,的发病率显著升高,约为非,CKD,患者的,2,倍(,24,37%,vs,16.5,17.4%),。,WRN,多于华法林治疗后的,1,年内发生,比例约占,82.2%,。,WRN,的临床表现,急性肾损伤,,血尿:血尿的程度与,INR,的高低呈非线性正相关,,高血压,,尿量减少、水肿。,WRN,肾脏病理特点,WRN,的特征性病理改变为,-,肾小球出血,,-,红细胞聚集在肾小球鲍曼氏囊腔,,-,大量红细胞管型堵塞远端肾小管。,华法林与慢性肾脏病,不论有无肾脏基础疾病,华法林均对肾功能有一定影响,,肾脏疾病的存在可加重华法林的不良反应,有肾小球出血高危因素(如肾小球基底膜异常等)或存在,CKD,的患者在使用华法林时更易发生,WRN,。,WRN,的,CKD,发生率(,%,),WRN-CKD,的,1,年死亡率,WRN,的危险因素,WRN,的发病机制,WRN,的发病机制尚不明确,,可能有多种因素的参与,,Brodsky,等根据,WRN,的组织病理学表现,推测,AKI,的发生与华法林使用过量导致,肾小球出血,继而造成肾小管广泛被红细胞管型阻塞有关,,,当尿量因间质炎症、血压波动等原因减少时,更容易发生,AKI,。,注:,Protease-activated receptor,-,1,(蛋白酶激活受体,-1,)。,WRN,长期被忽视的原因,WRN,直到近年才被重视的主要原因:,1,、虽然既往也有关于华法林导致,AKI,的个案报道,但华法林是,AKI,的病因仍不能令人信服;,2,、,WRN,常同时存在其他,AKI,的危险因素(基础心肾疾病),使得,WRN,易被忽略或掩盖;,3,、,WRN,患者的出血风险高,导致临床医生对,肾穿刺活检存有顾虑,,造成,WRN,诊断率低,。,WRN,的治疗,维生素,K,:以及抗氧化剂(如维生素,E),可能对,WRN,有一定的保护作用,但临床研究尚未证实。,他汀类药物:具有降低肾小球毛细血管通透性的作用,有降低,WRN,风险的可能、但与华法林合用有导致横纹肌溶解的风险,临床中需谨慎。,WRN,的预后,WRN,的多次发作可加速,CKD,的进展,增加死亡的风险。,当,CKD,患者发生,WRN,后,近,66%,的患者肾功能不能恢复至初始水平,,部分患者可能永久丧失肾功能,需维持性透析治疗,。,预防,定期监测,INR,,尽量保持,INR3.0,,,对合并,CKD,等,WRN,高危因素者,应加强,INR,监测频率。,慎服阿司匹林、,ACEI/ARB,、,CCB,类药物。,附:达比加群及其相关肾病(,DRN,),最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂,,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,,适用于有非瓣膜性心房颤动患者,可降低中风和全身栓塞的风险,,最新研究表明,除颅内出血风险低于华法林外,,达比加群所有出血事件(,HR=1.3,)、大出血(,HR=1.58,)、和胃肠道出血(,HR=1.85,)的风险均高于华法林。,DRN,相关肾病的特点,目前缺少有效的抗凝参数监测指标,,临床特点:急性肾损伤、血尿,,病理特点:与,WRN,病理相似,肾小球鲍曼氏囊出血,肾小管,RBC,管型形成,,治疗:停药,,预防:评估危险因素,使用中定期监测凝血功能、肾功能、尿常规等指标。,THANK YOU!,
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