功能-1、多维度改善阴性情感认知(解说词).pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/4/28,#,内部资料，仅供医学、药学专业人士参考，未经允许，严禁翻印和传播,不只是强效控制阳性症状,-,帕利哌酮,ER,对阴性及情感症状的作用,小调研,功能的影响因素中最重要的有哪几项？,阳性症状,阴性症状,情感症状,认知功能,其他,2,阳性症状及阴性症状对社会功能的四个维度都有显著性影响,(p0.01),情感症状也显著影响社会功能，特别是“个人与社会关系”及“有益的社会活动”,PANSS,评分与社会功能,(PSP),各项目评分的相关性,*表示相关性的显著性在,0.05,水平,*表示相关性的显著性在,0.01,水平,阳性、阴性及情感症状都显著影响功能改善,Sofia Brissos,et al.Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,(2011),261:509517,对他人的干扰,攻击和侵扰语言、行为,人与社会关系,自我照料,社会有益的活动,阳性症状,阴性症状,情感症状,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,P0.01,相关性不显著,P0.05,P0.01,P0.01,3,1.J.Kane et al.Schizophrenia Research,(2007),90:147-1612.Marder S,Kramer M,Ford L,et al.Biol Psychiatry 2007 June3.Davidson M,Emsley R,Kramer M,et al.Schizophr Res.,(2007),93:117-130,安慰剂,Pali ER 3mg,Pali ER 6mg,Pali ER 9mg,Pali ER 12mg,平均,PANSS,评分的改变,-20,-15,-10,-5,0,0,4,8,15,22,29,36,43,#,*,*,*,*,*,*,治疗,(,天,),#,p0.05,(,所有,帕利哌酮,ER,组,vs.,PBO),*p0.01;*p0.001,(,所有,帕利哌酮,ER,组,vs.,PBO),Least squares mean change from baseline versus placebo,(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Kane,1,Least squares mean change from baseline versus placebo,(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Marder,2,Least squares mean change from baseline versus placebo,(+/-SE),DAYS,0 4 8 15 22 29 36 43,0,-5,-10,-15,-20,-25,-30,Davidson,3,帕利哌酮,ER,第,4,天即显示出相对于安慰剂的显著性改善,4,安慰剂,帕利哌酮,ER 6mg VS,安慰剂,P0.05,帕利哌酮,ER,12mg,VS,安慰剂,P0.05,帕利哌酮,ER 6mg,帕利哌酮,ER,12mg,安慰剂,安慰剂,帕利哌酮,ER 3mg VS,安慰剂,P0.001,帕利哌酮,ER 12mg VS,安慰剂,P=0.001,帕利哌酮,ER,12mg,帕利哌酮,ER,3mg,帕利哌酮,ER,12mg,帕利哌酮,ER 9mg,帕利哌酮,ER 6mg,帕利哌酮,ER 6mg VS,安慰剂,P0.05,帕利哌酮,ER 9,mg,VS,安慰剂,P0.05,帕利哌酮,ER 12mg VS,安慰剂,P100,分,),可变,剂量,研究,PANSS,减分幅度,5,患者比例,(%),情感症状，特别是抑郁严重妨碍功能,Grna K,etc.,Quality of life and depression in schizophrenic patients,Advances in Medical Sciences Vol.52 2007 Suppl.1,抑郁与客观生活质量中度相关，与主观生活质量高度相关,无抑郁,(,CDSS6)n=40,抑郁,(,CDSS,6)n=34,Mann-WhitneyU-test,客观生活质量,社会能力,113.68.6,99.311.7,0.001,社会投入,113.010.6,98.410.5,0.001,人际交流,126.318.0,105.214.0,0.001,社会活动,115.413.2,97.617.0,0.001,娱乐活动,114.614.0,100.017.8,0.001,独立表现,106.012.7,93.817.0,0.001,自立能力,113.011.3,102.216.5,0.01,职业活动,109.311.3,97.512.4,0.001,主观生活质量,总体生活质量,3.80.9,2.61.0,0.001,健康水平自我评价,3.80.9,2.41.0,0.001,躯体功能,16.31.9,12.12.7,0.001,心理功能,15.310.0,10.02.3,0.001,社交关系,14.13.1,11.33.0,0.001,环境因素,14.61.8,12.12.2,1,1,6,阴性症状是长远功能恢复的重要,阻碍,1,，,Ronald Bottlender,，,Schizophrenia Research,，,116,(2010),915.,2,，,Frith,C.D.,1995,，,Int.Clin.Psychopharmacol.10,(Suppl 3),8798.,改善阴性症状是功能改善的重要基础,因子,a,系数,标准误,p,比值比,OR,95%CI,诊断,a,-,-,n.s,-,-,性别,a,-,-,n.s,-,-,年龄,0.03,0.02,n.s,1.03,0.98-1.08,偏执,-,幻觉综合征,0.08,0.07,n.s,1.08,0.94-1.24,抑郁综合征,0.91,0.72,n.s,1.09,0.95-1.26,淡漠综合征,0.46,0.13,0.001,1.59,1.23-2.05,躁狂综合征,0.16,0.27,n.s,1.17,0.69-1.98,自主神经功能综合征,-0.26,0.49,n.s,0.77,0.29-2.01,敌对综合征,-0.01,0.14,n.s,0.98,0.75-1.31,精神,-,器质综合征,0.02,0.17,n.s,1.02,0.73-1.42,强迫综合征,-0.23,0.35,n.s,0.79,0.40-1.58,SE=,标准误,p,=,双侧,p,值,OR=,比值比，,CI=,可信度区间,a,诊断和行为作为标记变量被纳入逻辑回归分析模型,Logistic,回归,显示,：,淡漠,综合征,(,阴性,症状,群,),对,长期严重功能损害的影响最大,而诊断、人口学因素、其它精神病理症状的影响无统计学,意义,长期：首次住院后,15,年,严重,功能损害：,DAS-M,总体评分,3,7,受体药理学显示：帕利哌酮阻断,2,受体，有效改善情感症状,Stahls essential psychopharmacology 3,rd,edition,2008,中文版,;482-483,2,拮抗剂使,NE,、,5-HT,神经元脱抑制，阻断两者负反馈调节，,增强,NE,、,5-HT,信号,传递,NE,神经元,5-HT,神经元,2,受体拮,抗剂包含米氮平、米安色林、利培酮、,帕利哌酮,、喹硫平、氯氮平、阿塞那平。,8,帕利哌酮具有较强,的,2,受体,阻断作用,氟哌啶醇,氯氮平,去甲氯氮平,利培酮,帕利哌酮,伊潘立酮,阿塞那平,2,受体,(Ki),1932,90,138,151,3.9,162,8.5,显著的,2,受体拮抗作用可能对于心境症状的改善有很大作用,利培,酮也有,2,拮抗作用，但和帕利哌酮相比，其,1,拮抗作用更强，不仅减弱抗抑郁的疗效还能引起直立性低血压，特别是在剂量滴定过程中,Stahls essential psychopharmacology 3rd,edition,2008,中文版,;356,-357,Gray,JA,Roth BL.,Mol Psychiatry.2007,Oct;12(10):,904-22,.,利培酮,帕利哌酮,9,阻断,5-HT,7,受体有助于改善情感症状和睡眠结构,5-HT,7,受体分布于皮质、海马、下丘脑、丘脑和脑干中缝核，调节情绪、昼夜节律、睡眠、学习和记忆,1,1.Stahl SM.,J Clin Psychiatry.2010,Nov;71(11):,1414-5,.,2.,Ouissame,Mnie-Filali,Drug News Perspect 2007,20(10):613,5-HT,7,受体,阻断可带来,抗抑郁活性，,改善昼夜节律和,睡眠结构,1,2,心律,睡眠,情绪,调节,各神经元环路,10,帕利哌酮具有较强的,5-HT,7,受体阻断作用,帕利哌酮,5-HT,7,受体抑制常数,2.7,，即帕利哌酮具有较强的,5-HT,7,受体阻断作用,1,5-HT,7,受体阻断可带来,抗抑郁活性，改善昼夜节律和睡眠,结构,2,3,氟哌啶醇,氯氮平,去甲氯氮平,利培酮,帕利哌酮,伊潘立酮,阿塞那平,5-HT,7,受体,(Ki),626,37,60,5.6,2.7,112,0.72,1.Gray JA,Roth BL,.,Mol Psychiatry.2007,Oct;12(10):,904-22,.,2,.,Stahl SM.J Clin Psychiatry.2010,Nov;71(11):,1414-5.,3,.,Ouissame Mnie-Filali,Drug News Perspect 2007,20(10):613,11,帕利哌酮有效改善患者总体及阴性症状,Jones,et al.Int J Clin Pharmacology and Therapeutics,:2010;48,(6)383-399,.,帕利哌酮缓释,片与其他二代抗精神药物相比，能有效改善患者总体及阴性症状,研究设计：一项纳入,20,个临床,研究的,meta,分析，评估非,典型抗精神病药物利培,酮、奥,氮,平、喹,硫,平、阿立,哌,唑、帕利哌酮,ER,的疗效和耐受性,12,帕利哌,酮缓释片对情感症状为主的患者疗效显著,“以情感,症状为主”的,定义,：,抑郁,(,PANSS,G6,5,分,),和,/,或,夸大,(,PANSS,P5,4,，且,P4/P7/G8/G14,中,至少一项,4),G6,：抑郁；,P5,：夸大；,P4,：兴奋；,P7,：敌对性；,G8,：不合作；,G14,：冲动控制障碍,Canuso,CM et al,.J Affect Disord.2010,Jan;120(1-3):,193-9.,PANSS,评分较基线的改变,(n=140),P,0.001,3,项为期,6,周、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究事后数据分析，研究帕利哌酮缓释片对情感症状为主的患者的疗效及安全性,对情感症状为主的患者，,帕利哌,酮,ER,不论总分、阳性、阴性及情感因子都有显著改善,(n=53),PANSS,阳性症状因子：显著改善,(p0.001),PANSS,阴性症状因子：显著改善,(p0.001),PANSS,焦虑抑郁因子：显著改善,(p,0.008),抑郁条目,(PANSS-G6):,显著改善,(p=0.016),13,帕,利哌酮缓释片对阴性症状为主的,患者有,显著,疗效,对,3,项,III,期临床研究进行事后,分析,(post-hoc analysis),，,研究帕利哌酮缓释片对以阴性症状为主的患者的症状及社会功能的改善作用,治疗终点时服用帕利哌酮缓释片患者,PANSS,量表阴性症状因子减分平均达到,5.3,分,“,以阴性症状为主”的定义：基线,PANSS,阴性症状因子分,24&,基线,PANSS,阳性症状因子分,27,时间,(,天,),PANSS,阴性症状因子评分,安慰剂,帕利哌酮缓释,片,*,P0.001,；,*P0.05,Canuso,CM et al,.J Affect Disord.2010,Jan;120(1-3):,193-9.,14,对上述,3,项急性期关键研究的,52,周延展期汇总数据分析显示：,帕利哌酮缓释片,急性,期显著改善,PSP,评分，且改善在长期得到延续,急性,期获得较高的改善预示长期更好的改善,急性期使用帕利哌酮缓释片治疗的患者获得长期功能改善更佳,Robin Emsley,et al.Int Clin Psychopharmacol.2008;23:343-356.,双盲期基线,20,15,10,5,0,6,周双盲期,PSP,量表均分变化,(se),Weeks,双盲期第,6,周,Wk 4,延展期,Wk 8,延展期,Wk 12,延展期,Wk 16,延展期,Wk 20,延展期,Wk 24,延展期,Wk 28,延展期,Wk 32,延展期,Wk 36,延展期,Wk 40,延展期,Wk 44,延展期,Wk 48,延展期,Wk,52,延展期,奥氮平,/,帕利哌酮,ER,(n=247),安慰剂,/,帕利哌酮,ER(n=204),帕利哌酮,ER/,帕利哌酮,ER,(n=623),15,帕,利哌,酮功能,改善显著优于其它药物组,Schreiner A,et al.Curr Med Res Opin.2014,Jul;30(7):,1279-89,患者,日常功能,恢复差异更为显著,(,p,=0.003,),SF-12,量表也是一项常用的功能量,表，主要,由,physical,和,mental,两,个维度组成,其,physical,主要包括：,整体健康水平、适度的运动、日用品携带能力、工作、家外或家务劳动等,帕,利哌酮,ER,组显著优于其它口服抗精神病药物,组,(,p,=0.041,),PSP,量表,SF12-physical,分量表,结局指标,帕利哌,酮,ER,其他所有抗精神病药,范围,基线,12,个月,变化,基线,12,个月,变化,PSP(mean score),SF-12(mean score),SF-12 Physical,SF-12Mental,PILAR,研究,(,药物流行病学,国际性纵向抗精神病药登记资料,研究,),是,一非干预的、精神分裂症成年患者的自然研究。,12,个月回顾性资料收集随后,12,个月前瞻性资料,收集,(,每,3,个月,随访,),，,均,在入组前,2,周内新近换药为帕利哌酮或其他口服抗精神病药物,。,ITT,分析样本,n=4051,。,16,总结,阳性、阴性、情感症状对患者功能都有显著性影响,帕利,哌,酮快速、强效改善精神分裂症阳性症状,从机理和循证证据角度，帕利哌酮对于上述症状有很好的临床效果，并且显著改善社会功能,17,谢 谢！,18,