β受体阻滞剂与糖脂代谢杨天伦.ppt

Mastertitelformat,Mastertextformat bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,Page,*,Mastertitelformat,Mastertextformat bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,Page,*,受体阻滞剂与糖脂代谢,-blocker and glucose、lipid metabolism,中南大学湘雅医院,杨天伦,主要内容,2,型糖尿病,和血脂异常与心血管病的关系,受体阻滞剂使,伴有,2,型糖尿病的心血管病患者明显获益,不同,阻滞剂,对糖脂代谢的影响不同（临床证据）,糖尿病、脂代谢异常、高血压、冠心病和心衰发生、发展的共同机制说明高选择性,1,受体阻滞剂是最佳选择,康忻用于伴有,2,型糖尿病的心血管病患者的临床证据,主要内容,2,型糖尿病,和血脂异常与心血管病的关系,受体阻滞剂使,伴有,2,型糖尿病的心血管病患者明显获益,不同,阻滞剂,对糖脂代谢的影响不同（临床证据）,糖尿病、脂代谢异常、高血压、冠心病和心衰发生、发展的共同机制说明高选择性,1,受体阻滞剂是最佳选择,康忻用于伴有,2,型糖尿病的心血管病患者的临床证据,WHO Report 1997.World Health Organisation.Geneva 1997,Estimated prevalence(millions),1995,2000,2025,0,10,20,30,40,50,60,70,80,非洲,美洲,欧洲,东南亚,50,100,全球,150,200,250,300,350,糖尿病的患病率迅速升高,WHO Report 1997.World Health Organisation.Geneva 1997,40,15,13,13,10,4,5,0,10,20,30,40,50,Ischemic,heart disease,Other heart disease,Diabetes,Malignant neoplasms,Cerebrovascular disease,Pneumonia/,influenza,All other,Deaths(%),糖尿病患者的最主要死亡原因缺血性心脏病,Stamler J et al.Diabetes Care 1993;16:434-444,200,0,25,50,75,100,125,150,175,200,225,250,0.05),glucose,(mg/dl),HbA,1,(%),(p,CB,0.05),n=20,SEM,x,不同,阻滞剂,对脂代谢影响也不同,非选择性的普萘洛尔致明显的脂代谢异常,中度选择性的阿替洛尔对脂代谢影响相对较小,高度选择性的比索洛尔对脂代谢几乎无影响,Shorr et al.JAMA 1997;278:40-43,0.73,1.23,1.17,0.81,0.8,1.02,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,相对危险度（,Relative risk),非选择性,受体阻滞剂,ACE-inhibitors,噻嗪类利尿剂,其它降压药,与不用降压药相比，,发生低血糖的相对危险度,心脏选择性,受体阻滞剂,钙拮抗剂,降压药和T2DM患者发生严重低血糖风险的关系,比阿替洛尔更好的选择,选择一种不升高血糖/HbA,1c,或不加重胰岛素抵抗的,受体阻滞剂,高度,1,选择性的,受体阻滞剂,主要内容,2,型糖尿病,和血脂异常与心血管病的关系,受体阻滞剂使伴有,2,型糖尿病的心血管病患者明显获益,不同,阻滞剂对糖脂代谢的影响不同（临床证据）,糖尿病、脂代谢异常、高血压、冠心病和心衰发生、发展的共同机制说明高选择性,1,受体阻滞剂是最佳选择,康忻用于伴有,2,型糖尿病的心血管病患者的临床证据,遗传,环境,2型糖尿病,2型糖尿病的发病机制,正 常,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,糖尿病基因,糖尿病相关基因,肥胖,饮食,活动,年龄(岁),20,30,40,50,60,胰岛素抵抗与交感活性增加,2,型糖尿病,/,肥胖,胰岛素抵抗,交感活性增加,去甲肾上腺素分泌,室性心律失常,刺激,1,受体导致心脏和冠脉的损伤,(,粥样斑块,),BP,+,非杓型昼夜节律,血浆肾素活性,血管紧张素,II,肾小球内压力,+,肾病,1,受体,1,受体,1,受体,1,受体,68,名匹配的患者,(17-NT;17-DM2;17 HT;17 DM2+HT),DM2+HT,的交感神经活性明显增加，与高胰岛素水平相关,110,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,EHT+DM2,EHT,DM2,NT,P,0.001,P,0.01,P,0.001,P,0.05,p,C-B,0.05,B,C,A,B,C,100,110,120,130,140,150,160,170,康忻不影响T2DM患者血糖和糖化血红蛋白水平,Leopold G et al.J Clin Pharmacol 1986;22:293,0,1,2,3,4,5,glucose(mmol/l),30,45,60,90,120,0,0.7,0.9,1.1,1.3,1.5,1.7,30,45,60,90,120,0,lactate(mmol/l),比索洛尔,10 mg,美托洛尔,50 mg,普萘洛尔,40 mg,对照,min.,min.,不同,受体阻滞剂对血糖和乳酸盐水平的影响,Heinemann L et al.Eur J Clin Inves 1995;25:595-600,SI*basal clamp,ACE-inhibitor,SI after drug administration,3,5,7,9,1,1,1,3,y=x,3,5,7,9,11,13,*胰岛素敏感性指数（,Insulin sensivity index,）,healthy,volunteers,SI*basal clamp,Bisoprolol,SI after drug administration,3,5,7,9,1,1,1,3,y=x,3,5,7,9,11,13,康忻对胰岛素敏感性和ACEI一致,康忻,1,选择性更高，长期服用对脂代谢无影响,长期服用比索洛尔对脂代谢基本无影响，,而中度选择性的阿替洛尔对脂代谢影响较大,康忻,1,选择性更高，长期服用对脂代谢无影响,长期服用比索洛尔对血脂谱几乎无影响,康忻更全面保护心脏，改善预后,康忻显著改善,2,型糖尿病伴急性冠脉综合征患者的心功能,康忻更全面保护心脏，改善预后,康忻显著降低糖尿病合并心衰患者的全因死亡率,JNC7:高血压合并糖尿病是,阻滞剂,强适应症,阻滞剂治疗高血压专家共识（2007）,选择性,1,阻滞剂,和兼有,受体阻滞作用的,阻滞剂,不同于传统非选择性,阻滞剂，他们对糖、脂代谢的影响、以及对外周血管的影响相对较小，,可以较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患者,从靶器官保护的角度来讲，,阻滞剂与,ACEI,或,ARB,的联合是目前推荐用于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗,在无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者，应避免的大剂量,阻滞剂与噻嗪类利尿剂的单独联合，以减少引起糖、脂代谢紊乱的可能性,对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力衰竭或心肌梗死或快速性心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）的高血压患者，以及,60,岁以上的老年患者（无,阻滞剂强适应症），不推荐,阻滞剂作为初始治疗的用药选择,阻滞剂治疗心血管病专家共识（2009）,高血压合并糖尿病的患者发生心血管病事件的危险性显著增高，使用,阻滞剂后的得益明显超过风险,涉及糖、脂代谢的主要是,2,受体，采用选择性的,1,阻滞剂或兼有,受体阻滞扩血管作用的,阻滞剂，可减少或避免对糖、脂代谢的不利影响,在慢性心力衰竭的治疗中,，不同年龄、性别、心功能分级、,LVEF,，以及不论是缺血性或非缺血性病因，,糖尿病或非糖尿病患者，,阻滞剂一致地产生临床益处,总结,糖脂代谢异常与心血管疾病密切相关；缺血性心脏病是,2,型糖尿病的最主要死亡原因,各级循证医学证据证实：,阻滞剂是治疗,2,型糖尿病伴心血管疾病的一线用药选择,糖尿病、脂代谢异常、高血压、冠心病和心衰发生、发展的共同机制说明：对于伴,2,型糖尿病的,心血管疾病患者，高选择性,1,受体阻滞剂是更好的选择,，且,1,受体的选择性越高，患者预后获益越大,